專利名稱：抗微生物泡沫組合物，制品和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗微生物泡沫組合物，制品和方法。
背景技術(shù)：
在其中提到或討論文獻(xiàn)、學(xué)位論文或知識(shí)信息(item of knowledge)的本說(shuō)明書(shū)中，這一種提到或討論不是承認(rèn)該文獻(xiàn)、學(xué)位論文或知識(shí)信息或其任何結(jié)合在優(yōu)先權(quán)日時(shí)， 公眾可獲知，公眾公知，是普通技術(shù)知識(shí)的一部分，或者在其他情況下，根據(jù)合適的法律規(guī)定，構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)；或者已知與嘗試解決本說(shuō)明書(shū)所涉及的任何問(wèn)題有關(guān)。提出了各種抗微生物組合物，制品和方法。然而，這種傷口組合物和方法具有各種缺陷和缺點(diǎn)。例如，美國(guó)專利No. 5465735公開(kāi)了傷口敷料，它包括夾在第一和第二外部片材材料之間的接收并保留傷口流體的吸收墊，其中放置在傷口上的第一片材材料是穿孔的非粘附膜，用以防止敷料粘附到傷口上，第二片材材料的特征在于細(xì)菌不可滲透，吸收墊是多層結(jié)構(gòu)，所述多層結(jié)構(gòu)包括低密度吸收劑材料的里層，用以接收從傷口擴(kuò)散到敷料上的流體， 和高密度吸收劑材料的上覆層用以接收并保留通過(guò)里層擴(kuò)散的傷口流體，以便抑制因與傷口相鄰的吸收墊表面區(qū)域潤(rùn)濕導(dǎo)致的皮膚浸軟。然而，本領(lǐng)域仍需要在減少和/或防止形成不想要的微生物有機(jī)物方面的有效性增加，安全并提供傷口護(hù)理控制效率改進(jìn)的組合物、裝置和方法。盡管討論了常規(guī)技術(shù)的一些方面有助于理解本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容，但申請(qǐng)人決不否認(rèn)這些技術(shù)方面，且認(rèn)為要求保護(hù)的發(fā)明可包括此處討論的一個(gè)或更多個(gè)常規(guī)技術(shù)性方定義除非另有說(shuō)明，此處所使用的術(shù)語(yǔ)“微生物有機(jī)物”或“微生物”用于指代微小的有機(jī)物，其中包括真菌，細(xì)菌和/或病毒有機(jī)物。因此，此處所使用的術(shù)語(yǔ)“抗微生物劑”是指殺滅或在其他情況下抑制這種真菌、細(xì)菌和/或病毒有機(jī)物生長(zhǎng)的組合物或試劑。發(fā)明概述本發(fā)明可解決以上討論的現(xiàn)有技術(shù)中的一個(gè)或更多個(gè)問(wèn)題和缺陷。然而，認(rèn)為本發(fā)明被證明可用于解決其他問(wèn)題和缺陷，或者在許多技術(shù)領(lǐng)域中提供優(yōu)勢(shì)和優(yōu)點(diǎn)。因此，要求保護(hù)的發(fā)明不應(yīng)當(dāng)必然解釋為限制到解決此處討論的任何特定問(wèn)題或缺陷上。本發(fā)明可任選地具有一個(gè)或更多個(gè)以下的特征、優(yōu)勢(shì)或優(yōu)點(diǎn)具有抗微生物性能的吸收泡沫，其中傷口滲出物保持在遠(yuǎn)離傷口和皮膚的腔室內(nèi)，從而防止皮膚浸軟和細(xì)菌在傷口內(nèi)擴(kuò)散；便于改進(jìn)傷口接觸和流體管理的螺旋切割泡沫；具有孔度梯度有助于試劑控制釋放到傷口內(nèi)的泡沫材料；具有孔度梯度的泡沫材料，其中包括最初傳輸相對(duì)大量試劑，接著隨著時(shí)間流逝傳輸降低量試劑的至少一種試劑；具有孔度梯度的泡沫材料，其中包括最初傳輸相對(duì)小量試劑，接著隨著時(shí)間流逝傳輸較大量試劑的至少一種試劑；具有孔度梯度的泡沫材料，以便較小的孔與材料面向傷口的一側(cè)鄰近，和相對(duì)較大的孔隙位于進(jìn)一步遠(yuǎn)離面向傷口一側(cè)的材料內(nèi)；具有孔度梯度的泡沫材料，以便較大的孔與材料面向傷口的一側(cè)鄰近，和相對(duì)較小的孔隙位于進(jìn)一步遠(yuǎn)離面向傷口一側(cè)的材料內(nèi)；孔度微調(diào)的泡沫材料，以便相對(duì)高水平的滲出物的存在將促使傳輸相對(duì)大量的試劑到傷口上；和孔度微調(diào)的泡沫材料，以便相對(duì)低水平的滲出物的存在將促使傳輸相對(duì)小量的試劑到傷口上；含有抗微生物劑且包埋在泡沫內(nèi)的大小變化的可溶解珠粒，所述可溶解珠粒不僅充當(dāng)抗微生物劑的載體和傳輸基體，而且由于珠粒大小和/或濃度梯度變化導(dǎo)致視需要在不同時(shí)間處傳輸不同濃度的抗微生物劑；包埋在泡沫內(nèi)的可溶解珠粒，所述可溶解珠粒使敷料具有按需的吸收能力；控制PH到6-7范圍內(nèi)的略酸性水平，以降低傷口感染的幾率。根據(jù)一個(gè)替代的方面，本發(fā)明提供一種制品，它包括至少一層泡沫層，和與泡沫層結(jié)合的至少一種抗微生物劑，該抗微生物劑包括ΡΗΜΒ，PEHMB，或其衍生物，置于至少一部分泡沫層上的至少一層不粘附層，不粘附層可透濕氣；和置于泡沫層的至少另一部分上的膜，該膜可透氣，以允許濕氣逃逸，但對(duì)細(xì)菌基本上不可滲透。根據(jù)進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供一種制品，它包括至少一層泡沫層，該泡沫包括不同大小的孔，至少一些孔至少部分被至少一種可洗脫的抗微生物劑填充，不同大小的孔在泡沫層形成梯度。根據(jù)再一方面，本發(fā)明提供一種制品，它包括泡沫基體和與泡沫基體一起布置的多種可溶解部件，與可溶解部件一起結(jié)合的至少一種抗微生物劑，以便當(dāng)其溶解時(shí)，抗微生物劑被洗脫且在泡沫基體內(nèi)產(chǎn)生孔或縫隙。附圖簡(jiǎn)述


圖1是根據(jù)本發(fā)明形成的制品，組合物，層壓體或敷料的截面示意圖。圖2是
圖1中的制品、組合物、層壓體或敷料的一個(gè)替代方面的底視圖。圖3是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案構(gòu)造的泡沫材料的截面示意圖。圖4是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)替代實(shí)施方案構(gòu)造的泡沫材料的截面示意圖。圖5是根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步的替代實(shí)施方案形成的制品、組合物、層壓體或敷料的截面示意圖。圖6是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)任選的實(shí)施方案構(gòu)造的具有孔度的泡沫材料的截面示意圖。圖7是根據(jù)本發(fā)明的替代實(shí)施方案構(gòu)造的具有孔度的泡沫材料的截面示意圖。圖8是根據(jù)本發(fā)明額外的實(shí)施方案的含泡沫的制品、組合物、層壓體或敷料的截面示意圖。詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的抗微生物的組合物和制品，例如層壓體或傷口敷料可含有合適的抗微生物劑?？墒褂萌魏魏线m的抗微生物劑或試劑的組合，例如單獨(dú)或組合的聚合的雙胍(例如， 聚六亞甲基雙胍(PHMB))和/或聚亞乙基六亞甲基雙胍(PEHMB)和/或離子金屬。根據(jù)進(jìn)一步的非限定性實(shí)例，合適的抗微生物劑包括單獨(dú)或組合的一些金屬或化合物，其中包括這些金屬，例如銀、金、銅或鋅可用作抗微生物劑。另外認(rèn)為抗微生物劑處理可以是許多試劑的組合，例如銀、PHMB、CHG、EDTA或其他合適的抗微生物劑，以便實(shí)現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。根據(jù)一些實(shí)施方案，抗微生物劑可包括陽(yáng)離子表面活性劑或陽(yáng)離子季銨化合物。 這些化合物的非限定性實(shí)例包括氯化芐烷銨，氯化芐乙銨；溴化十四烷基三甲基銨；氯化十六烷基吡啶；安索氯芬銨；醋酸克菌定；地喹氯銨；溴化度米芬；醋酸氨月甲喹；氯化甲芐乙氧銨；氯甲十四烷基吡啶；ortaphnum chloride ；創(chuàng)必龍；西他氯銨；氯化杜法銨；溴化
四乙銨；氯化二癸基二甲銨；溴化四乙銨；氯化二甲基二烯丙基銨；對(duì)三烷基氨乙基苯乙烯單體；和三烷基(對(duì)乙烯基芐基)氯化銨。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，抗微生物劑可包括陽(yáng)離子表面活性劑或聚合的季銨化合物。這些化合物的非限定性實(shí)例包括聚(氯化二烯丙基二甲銨)；聚(3-氯-2-羥丙基) 甲基丙烯酰氧基乙基二甲基氯化銨；聚(丙烯酰胺-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基溴化銨)； 聚(丙烯酸丁酯-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基溴化銨) ’聚(I-甲基-4-乙烯基溴化吡啶)； 聚(1-甲基-2-乙烯基溴化吡啶)；和聚(甲基丙烯酰氧基乙基三乙基溴化銨)。根據(jù)額外的替代實(shí)施方案，抗微生物劑可包括聚季銨鹽(polyquaternium)。聚季銨鹽是強(qiáng)調(diào)在聚合物內(nèi)存在季銨中心而使用的新字。聚季銨鹽荷正電，一些具有抗微生物性能。目前存在至少37種聚季銨鹽牌號(hào)的不同的已知聚合物。定期地鑒定新的聚季銨鹽。 不同的聚合物的通過(guò)在措辭“聚季銨鹽”之后緊跟的數(shù)值來(lái)鑒別。因此，本發(fā)明考慮可能使用任何目前已知的聚季銨鹽-1到聚季銨鹽-37的物質(zhì)，以及目前沒(méi)有牌號(hào)，落在以上所述的寬的定義或分類內(nèi)的將來(lái)的聚季銨鹽。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，抗微生物劑可包括陽(yáng)離子抗微生物肽，例如e_聚-1-賴氨酸，爪蟾抗菌肽，蛾血素，皮抑菌肽，培西加南，艾塞加南，Oniganan和防衛(wèi)素。根據(jù)額外的替代方案，抗微生物劑可包括兩性表面活性劑，例如包括烷基甜菜堿， 十二烷基甜菜堿，椰油兩性氨基乙酸鹽(cocoamphoglycinate)和椰油酰胺基丙基甜菜堿。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，抗微生物劑可包括溴基化合物，例如聚(4-乙烯基-N-烷基溴化吡啶)；和聚乙烯基-N-己基溴化吡啶)。本發(fā)明的制品、組合物、層壓體或敷料可包括與至少一種材料，例如泡沫結(jié)合的一種或更多種以上所述的抗微生物劑?？墒褂萌魏魏线m的泡沫。非限定性實(shí)例包括聚氨酯泡沫，或生物材料類泡沫，例如藻酸鹽(酯)泡沫，透明質(zhì)酸泡沫，生物玻璃泡沫，或膠原泡沫。
圖1-2中示出了具有抗微生物性能且使?jié)駳膺h(yuǎn)離患者皮膚防止浸軟的吸收劑制品或傷口敷料的實(shí)施方案。正如此處所示的，層壓體或敷料10包括用任何合適的抗微生物劑或試劑的組合，例如以上所述的那些材料處理過(guò)的泡沫12?？蓪⒖刮⑸飫┮砸后w形式引入到泡沫12內(nèi)，其中所述抗微生物劑可以是泡沫共混物的含水部分的一部分，在烘箱干燥之前，噴灑到“未加工”的泡沫表面上，通過(guò)或者噴灑或者浸染(padding)技術(shù)施加到干燥的泡沫表面上，或者可將抗微生物劑以粉末形式引入到泡沫12內(nèi)，其中在混合頭處引入該粉末或者在干燥之前噴淋到未加工的泡沫表面上。根據(jù)進(jìn)一步的替代實(shí)施方案，可包裝泡沫以供在含有一種或更多種抗微生物劑和任選具有治療價(jià)值的額外的其他化合物的液體或凝膠中浸泡使用。這一液體或凝膠將與泡沫結(jié)合，產(chǎn)生有利地針對(duì)傷口愈合和/或抗微生物防護(hù)而構(gòu)造的制品。也可施加薄膜形式的抗微生物劑。可任選地通過(guò)傷口流體量，pH，離子強(qiáng)度，有機(jī)物質(zhì)，或者賦形劑或活性成分在薄膜內(nèi)的溶解度，控制抗微生物劑的溶解?？纱嬖诙鄬颖∧?。由任何合適的材料，例如TELFA 或其他合適的非粘附膜(例如聚烯烴，聚酯，聚氨酯或EVA)制造的非粘附層14與傷口表面接觸。非粘附層14具有允許傷口流體流入到泡沫12內(nèi)，但隔離濕氣與皮膚以防止浸軟的孔16?？蛇M(jìn)一步構(gòu)造孔16，以便濕氣可僅僅在遠(yuǎn)離傷口的一個(gè)方向上傳輸。另外，可根據(jù)待除去的傷口流體的粘度，調(diào)節(jié)孔16的直徑 (0.010-0. 125”)?？讖娇梢允请S機(jī)的，其組合提供可變的流體傳輸吸收性能。也可在敷料的一個(gè)區(qū)域內(nèi)選擇具有較大孔和在另一區(qū)域內(nèi)具有較小孔的孔圖案，以控制流體處理性能并最小化相鄰的皮膚浸軟。如
圖1所示，非粘附層14繞泡沫12的邊緣包裹，保持滲出物在由此形成的腔室內(nèi)，與傷口和皮膚相隔離。根據(jù)一個(gè)潛在的替代實(shí)施方案，可使用多孔膜層 (例如，由Tredegar Corporation, Richmond, Virginia制造的那些)替代非粘附層14，以隔離傷口流體與皮膚。層壓體或敷料10可進(jìn)一步任選地包括由任何合適材料形成的頂膜(top film) 18，所述頂膜10可用任何合適的粘合劑20涂布，以確保將敷料固定到皮膚上。用粘合劑背襯的頂膜18可透氣，允許濕氣從皮膚中逃逸，但對(duì)細(xì)菌基本上不可滲透，防止污染。 合適的濕氣滲透率(MVTR)范圍可以是300-3000gm/m2/天。根據(jù)進(jìn)一步的任選實(shí)施方案，泡沫12可包括不同密度12a，12b的泡沫的多層，以最佳方式導(dǎo)引流體吸收，如圖3所示。在不同密度12a，12b的泡沫層之間的每一界面處，可插入含有活性成分和/或抗微生物劑的膜22 (或多層膜22a，22b)。可通過(guò)膜的組成與物理性能控制抗微生物劑的溶解行為。一個(gè)實(shí)例是使用經(jīng)皮或經(jīng)粘膜遞送體系，例如可溶解的膜技術(shù)。另一實(shí)例是可溶解的珠粒一體化為膜形式?；蛘?，除了將抗微生物劑摻入到泡沫12內(nèi)以外，還可將抗微生物劑摻入到非粘附層14的層內(nèi)，或者用其替代泡沫12。根據(jù)進(jìn)一步的替代實(shí)施方案，可用合適的抗微生物劑或抗微生物劑的組合涂布非粘附層14，任選地程序設(shè)計(jì)其性能，以在層壓體或敷料10的預(yù)期壽命內(nèi)傳遞有效程度的抗微生物性能。另外，認(rèn)為泡沫也可用指示溶液處理，所述指示溶液在抗微生物劑存在下保持無(wú)色，但當(dāng)抗微生物劑洗脫出敷料時(shí)，顏色變化，以指明其中抗微生物劑被耗盡的那些區(qū)域。如圖5所示，根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方案，以上提及的抗微生物泡沫12可提供有位于中心的螺旋割紋(cuts)M。該割紋M的構(gòu)造使得允許泡沫差別溶脹。這些割紋對(duì)可例如允許泡沫12的傷口覆蓋部分朝傷口溶脹而不是引起泡沫2翹曲和“傾斜(tent) ”。 這一特征因此可提供較好的流體控制和患者護(hù)理。還認(rèn)為泡沫結(jié)構(gòu)12可含有就速度和溶脹比來(lái)說(shuō)，溶脹性能不同的層(例如，12a, 12b;圖3)?？稍O(shè)計(jì)這一差別溶脹，引起泡沫翹曲和“傾斜”?？墒褂萌魏魏线m的機(jī)構(gòu)促進(jìn)所需的溶脹行為。在 T.Mora 等人，“Buckling of Swelling Gels", Eur. Phy s. J. E 20， 119-124(2006)中公開(kāi)了一種這樣的技術(shù)，其全部?jī)?nèi)容在此通過(guò)參考引入。另外，可使用外部施加的真空，周期性泵送出保持傷口流體的吸收劑容器，以便在吸收劑容器填充之后可再利用它。根據(jù)進(jìn)一步的任選的實(shí)施方案，本發(fā)明可包括泡沫組合物，層壓體或敷料，其中泡沫的主體呈現(xiàn)基本上不同孔度的梯度。任選地構(gòu)造孔度梯度，以有助于控制釋放在其內(nèi)包含的一種或更多種試劑，例如一種或更多種以上提及的合適的抗微生物劑。該試劑可以是一種或更多種抗微生物劑，疼痛管理劑，消炎藥，清創(chuàng)劑，傷口愈合劑，血管生成因子，傷疤管理劑，或有益于傷口愈合的其他試劑或其任何組合。例如，可使用單一試劑，或不同類型的相同試劑的組合，或兩種或更多種不同類型或試劑的組合。
如圖6所示，可通過(guò)具有較大泡孔或孔隙140，實(shí)現(xiàn)材料面向傷口側(cè)160具有孔度梯度120的泡沫材料100?？墒褂门菽牧?00，例如作為傷口敷料。該孔隙可含有一種或更多種抗微生物劑，并可能地與其他治療劑組合。在泡沫材料100內(nèi)，孔度進(jìn)一步在遠(yuǎn)離面向傷口側(cè)160減少(180，200)?？蓪舛葹榧s0. 01% -2wt%的抗微生物劑摻入到泡沫內(nèi)。 在面向傷口側(cè)的較大孔隙140(例如，約50-100微米)允許高含量的傷口流體流入到泡沫內(nèi)，這本身可引起相應(yīng)地相對(duì)高水平的抗微生物劑最初釋放到傷口內(nèi)。當(dāng)引入更多的流體并進(jìn)一步行進(jìn)到敷料內(nèi)時(shí)，通過(guò)改變泡孔或孔隙大小180(例如，約10-50微米)，影響流體吸收曲線，和相應(yīng)地對(duì)活性劑的釋放曲線產(chǎn)生影響。當(dāng)流體進(jìn)一步向上行進(jìn)到敷料內(nèi)時(shí)，孔度200的額外變化(例如約1-10微米)將促進(jìn)泡沫100中流體吸收和/或活性成分釋放曲線的進(jìn)一步變化。因此，例如，采用這一構(gòu)造，最初可釋放相對(duì)大量的抗微生物劑，且相應(yīng)地相對(duì)大地吸收傷口滲出物，和隨后釋放相對(duì)小量的抗微生物劑，和相應(yīng)地相對(duì)較少地吸收滲出物。在本發(fā)明的另一方面中，可相對(duì)于圖6所示的實(shí)施方案，逆轉(zhuǎn)吸收和試劑釋放曲線。因此，在圖7所示的實(shí)施方案中，梯度120使得較小的泡孔或孔隙200朝向泡沫層材料100的接觸傷口側(cè)160定位，而在泡沫層材料100內(nèi)進(jìn)一步遠(yuǎn)離面向傷口的一側(cè)160孔隙變得較大(180，140)。在面向傷口一側(cè)160處較小的孔隙200 (例如，約1_10微米)允許最初相對(duì)低含量的傷口流體進(jìn)入到泡沫內(nèi)，這反過(guò)來(lái)可引起最初在孔隙內(nèi)包含的相應(yīng)地相對(duì)低含量的抗微生物劑釋放到傷口內(nèi)。當(dāng)引入更多的流體且進(jìn)一步行進(jìn)到敷料內(nèi)時(shí)，通過(guò)改變泡孔或孔隙大小180 (例如，約10-50微米)，影響流體吸收曲線，且相應(yīng)地對(duì)活性劑的釋放曲線產(chǎn)生影響。當(dāng)流體進(jìn)一步行進(jìn)到敷料內(nèi)時(shí)，孔度140再進(jìn)一步的變化(例如約 50-100微米)將有助于泡沫100中流體吸收和/或活性成分釋放曲線進(jìn)一步變化。因此， 例如采用這一構(gòu)造，最初可釋放相對(duì)小含量的抗微生物劑以及相應(yīng)地相對(duì)小比例的傷口滲出物，和隨后釋放相對(duì)大量抗微生物劑，和相應(yīng)地相對(duì)較大地吸收滲出物。盡管以在單一泡沫層內(nèi)提供的形式描述了以上所述的孔度梯度，但也可借助流延、擠出或合適的粘合劑體系，通過(guò)固定兩個(gè)或更多個(gè)不同孔度和/或厚度的不同的固化泡沫，實(shí)現(xiàn)類似的構(gòu)造。 如圖8所示，根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步的方面，提供具有可溶解珠粒210(例如，磷酸鹽玻璃，淀粉顆?；蚱渌?的材料200，將其摻入到泡沫基體220內(nèi)。材料200適合于用作傷口敷料。珠粒210可封裝任何合適的抗微生物劑，例如以上提及的那些，且也可含有一種或更多種此處公開(kāi)的其他治療劑，在圖8中統(tǒng)稱為元件212?？砂凑铡翱沙绦蛟O(shè)計(jì)”順序形式提供珠粒210。例如，更多的流體意味著更多的珠粒溶解并產(chǎn)生更多的開(kāi)放空間以保持更多的流體，相反較少的流體引起較少的珠粒溶解，并進(jìn)而產(chǎn)生較少的開(kāi)放空間，從而對(duì)于最佳的潮濕的傷口愈合環(huán)境來(lái)說(shuō)，有助于在傷口位點(diǎn)處維持理想的流體平衡。合適的珠粒順序或分布的實(shí)例可包括較小尺寸珠粒的密度梯度，或者使用不同大小的珠粒，如圖6-7所示。 例如，當(dāng)珠粒210溶解時(shí)，留下孔隙。隨著時(shí)間流逝，這種孔隙可增加吸收度。因此，可選擇溶解珠粒210的大小，及其在泡沫基體內(nèi)的分布圖案，以便隨著時(shí)間流逝，增加或降低吸收度到所需的程度，正如上所述。珠粒210可以任選地以圖案形式摻入到泡沫內(nèi)，以當(dāng)它吸收傷口滲出物時(shí)，控制層壓體或敷料溶脹的方向和性質(zhì)。 可通過(guò)任何合適的技術(shù)，形成以上所述的含有抗微生物劑的珠粒。例如，可混合抗微生物劑與超臨界二氧化碳，然后在聚合或聚合物形成過(guò)程中，將這一混合物置于壓力下。 控制二氧化碳的劑量將控制聚合物的粘度。通過(guò)突然降低壓力，二氧化碳膨脹，以在聚合物基體內(nèi)形成抗微生物劑的納米泡。在本發(fā)明的再一實(shí)施方案中，在此處所述的控制釋放的泡沫材料中，使用鹽，例如氯化鈉，和/或氯化鉀和/或EDTA，在類似于圖6或7所示或如上所述的泡沫基體內(nèi)實(shí)現(xiàn)孔度梯度。通過(guò)控制在泡沫基體內(nèi)鹽晶體的大小，實(shí)現(xiàn)梯度。合適的大小可包括以上所述的孔度范圍?？蓪⒒钚詣﹥H僅以鹽形式摻入到僅僅泡沫內(nèi)，或者摻入到泡沫和鹽二者內(nèi)。當(dāng)流體被吸收到泡沫基體內(nèi)時(shí)，鹽溶解，并留下開(kāi)放的孔隙。在鹽內(nèi)活性劑的量，鹽晶體的大小， 和通過(guò)溶解的鹽晶體留下的孔隙大小將控制并限定活性劑的釋放曲線，以及通過(guò)留下的孔隙或空隙的吸收曲線?？衫名}的溶解度差別，實(shí)現(xiàn)孔隙變化的孔度或通道。例如，在傷口流體內(nèi)使用具有低和高溶解度的鹽的組合。高度可溶的鹽將溶解，從而首先產(chǎn)生孔隙的網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)低溶解度的鹽區(qū)域?qū)⒈Ａ粼瓨踊蛘呔徛禺a(chǎn)生孔隙的網(wǎng)絡(luò)。在再一實(shí)施方案中，藻酸鈉/鈣用抗微生物劑和/或治療劑處理且有策略地分布在泡沫結(jié)構(gòu)內(nèi)?？砂凑杖魏畏绞?，例如此處闡述并描述的那些，可在泡沫基體內(nèi)改變密度， 和/或可在材料內(nèi)改變顆粒的大小。當(dāng)這些顆粒凝固(jell)和液化時(shí)，例如當(dāng)與傷口滲出物接觸時(shí)，在泡沫內(nèi)產(chǎn)生孔隙。因此，根據(jù)該材料的一種任選的用途，此處所述類型的機(jī)理用于程序設(shè)計(jì)釋放抗微生物劑和/或治療劑，以及程序設(shè)計(jì)濕氣轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)離傷口。根據(jù)進(jìn)一步任選的實(shí)施方案，可將PHMB包封的納米纖維或球摻入到泡沫基體內(nèi)。 根據(jù)進(jìn)一步的替代實(shí)施方案，不可溶解的納米球，納米顆粒，或珠?？膳c可溶解的顆粒一起置于泡沫基體內(nèi)，所述可溶解的顆粒當(dāng)通過(guò)吸收的傷口流體溶解時(shí)可產(chǎn)生孔度。這些不可溶解的納米球，納米顆?；蛑榱？赏ㄟ^(guò)任何合適的機(jī)理，起到除去或抑制非所需的要素離開(kāi)傷口流體的功能。合適的機(jī)理包括或者直接或者通過(guò)已經(jīng)固定到納米球、納米顆粒或珠粒上的中間物質(zhì)進(jìn)行的選擇性粘合技術(shù)。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，在泡沫形成的“未加工”未固化階段中敷設(shè)(layer)不同孔度和/或性能的泡沫層。或者，也可通過(guò)合適的粘合劑體系，一起固定孔度和/或厚度不同的兩種不同的固化泡沫。根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施方案，可溶解的藻酸鹽(酯)或羧甲基纖維素纖維包括在泡沫、 層壓體或敷料內(nèi)以控制溶脹。纖維可任選地方向性取向，以便在所需的方向上控制溶脹。例如，包埋的纖維在固化和干燥工藝之后變?yōu)槔喂痰毓潭ǖ脚菽⒊蔀榕菽囊徊糠?。由于這種固定，因此在纖維水合過(guò)程中，纖維沿著纖維軸提供抗泡沫的移動(dòng)。這些纖維的雙軸或多軸取向提供平面內(nèi)抗泡沫溶脹，從而助長(zhǎng)與纖維所在平面垂直的溶脹。纖維可具有各種形式，例如，但不限于，編織或非編織結(jié)構(gòu)或多種單獨(dú)的連續(xù)纖維。根據(jù)進(jìn)一步的替代實(shí)施方案，控制傷口 pH以便最佳地愈合的無(wú)毒的化學(xué)顆粒，例如碳酸氫鈉、檸檬酸鹽等包括在泡沫、層壓體或敷料內(nèi)。傷口敷料當(dāng)然可包括額外的活性成分或試劑，例如治療劑、特殊感覺(jué)劑 (organoleptic agent)，生長(zhǎng)因子，止痛藥，組織支架劑、止血?jiǎng)⒌鞍踪|(zhì)抑制劑，膠原，酶， 抗血栓劑，麻醉藥，消炎藥，抗癌劑，血管舒張物質(zhì)，傷口愈合劑，血管生成劑，血管抑制 (angiostatic)劑，免疫促進(jìn)劑，皮膚封閉劑，誘導(dǎo)定向細(xì)菌生長(zhǎng)的試劑，賦予殺菌或抑菌活性的試劑，使微生物的新陳代謝作用和/或生物膜形成去穩(wěn)定或破壞的電子轉(zhuǎn)移試劑，其組合和類似物?？赏ㄟ^(guò)各種方式，例如電場(chǎng)或信號(hào)、溫度、時(shí)間、壓力、濕氣、光(例如，紫外光)、超聲能、超聲、其組合和類似方式，觸發(fā)活性試劑的釋放。表達(dá)在本說(shuō)明書(shū)中所使用的各成分、組成、反應(yīng)條件等等用量的任何數(shù)值應(yīng)當(dāng)理解為在所有情況下用術(shù)語(yǔ)“約”修飾。盡管列出了數(shù)值范圍和參數(shù)，但此處列出的主題的寬范圍是近似值，所列出的數(shù)值盡可能精確地表示。然而，任何數(shù)值可固有地包含一定的誤差或不確定性，這根據(jù)它們各自的測(cè)量技術(shù)中發(fā)現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差看出。此處引證的特征無(wú)一應(yīng)當(dāng)解釋為援引35U.S.C. § 112，6，除非明確地使用術(shù)語(yǔ)“方式(means)，，。盡管結(jié)合本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員要理解，可在沒(méi)有脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，做出沒(méi)有具體地描述的增加，刪除，改性和替代。
權(quán)利要求
1.一種制品，它包括至少一層泡沫層，泡沫層和與泡沫層結(jié)合的至少一種抗微生物劑，該抗微生物劑包括 PHMB, PEHMB,或其衍生物，置于至少一部分泡沫層上的至少一層不粘附層，不粘附層可透濕氣；和置于泡沫層的至少另一部分上的膜，該膜可透氣，允許濕氣逃逸，但對(duì)細(xì)菌基本上不可滲透。
2.權(quán)利要求1的制品，其中該制品包括傷口敷料，該傷口敷料具有至少部分由所述不粘附膜形成的面向傷口的一面。
3.權(quán)利要求1的制品，進(jìn)一步包括多層不同密度的泡沫層。
4.權(quán)利要求3的制品，其中在多層泡沫之間形成至少一個(gè)界面，且進(jìn)一步包括置于界面處的含有至少一種抗微生物劑的至少一層。
5.權(quán)利要求1的制品，進(jìn)一步包括與不粘附層結(jié)合的至少一種抗微生物劑。
6.權(quán)利要求1的制品，其中至少一層泡沫層進(jìn)一步包括能在視覺(jué)上表明在泡沫層內(nèi)不存在抗微生物劑的指示劑。
7.權(quán)利要求1的制品，其中泡沫包括聚氨酯泡沫，藻酸鹽(酯)泡沫，透明質(zhì)酸泡沫，生物玻璃泡沫，或膠原泡沫，和其中一層不粘附層包括聚烯烴，聚酯，聚氨酯或EVA。
8.權(quán)利要求1的制品，其中泡沫在至少三面上被不粘附層包圍。
9.權(quán)利要求1的制品，其中構(gòu)造不粘附層，以便允許僅僅在一個(gè)方向上透過(guò)濕氣，這一方向?yàn)榕菽瓕拥姆较颉?br> 10.權(quán)利要求1的制品，其中不粘附層被穿孔。
11.權(quán)利要求1的制品，進(jìn)一步包括置于至少一部分膜上的粘合劑。
12.權(quán)利要求1的制品，其中膜包括約300-3000gm/m2/天的水蒸氣透射速度。
13.權(quán)利要求1的制品，其中泡沫包括螺旋割紋，當(dāng)在其內(nèi)吸收濕氣時(shí)，促進(jìn)泡沫的差別溶脹，或其中所述至少一層泡沫層包括在第二泡沫層中的第一泡沫層，當(dāng)在其內(nèi)吸收濕氣時(shí)第一泡沫層具有的溶脹性能不同于第二泡沫層的溶脹性能，結(jié)果當(dāng)在其內(nèi)吸收濕氣時(shí)泡沫翹曲或傾斜。
14.一種制品，它包括至少一層泡沫層，該泡沫包括不同大小的孔，至少一些孔至少部分被至少一種可洗脫的抗微生物劑填充，不同大小的孔在泡沫層內(nèi)形成梯度。
15.權(quán)利要求14的制品，包括約0.01% -2%重量抗微生物劑，其中泡沫包括聚氨酯泡沫，藻酸鹽(酯)泡沫，透明質(zhì)酸泡沫，生物玻璃泡沫，或膠原泡沫；和其中抗微生物劑包括聚合的雙胍；陽(yáng)離子季銨化合物；聚合的季銨化合物；聚季銨鹽；陽(yáng)離子抗微生物肽或其組合 O
16.權(quán)利要求14的制品，其中制品包括傷口敷料，泡沫具有面向傷口的一面，其中梯度包括與面向傷口的一面相鄰布置的相對(duì)較大的孔，和泡沫內(nèi)在進(jìn)一步遠(yuǎn)離面向傷口一面的相對(duì)較小的孔；其中這些孔限定了平均孔度范圍為約50-100微米，約10-50微米，和約 1-10微米的基本上三峰孔度的分布。
17.權(quán)利要求14的制品，其中制品包括傷口敷料，該泡沫具有面向傷口的一面，其中梯度包括與面向傷口的一面相鄰布置的相對(duì)較小的孔，和泡沫內(nèi)在進(jìn)一步遠(yuǎn)離面向傷口一面的相對(duì)較大的孔；其中這些孔限定了平均孔度范圍為約50-100微米，約10-50微米，和約1-10微米的基本上三峰孔度的分布。
18.一種制品，它包括泡沫基體和與泡沫基體一起布置的多種可溶解部件，與可溶解部件結(jié)合的至少一種抗微生物劑，以便當(dāng)其溶解時(shí)，抗微生物劑被洗脫且在泡沫基體內(nèi)產(chǎn)生孔或空隙。
19.權(quán)利要求18的制品，其中泡沫包括聚氨酯泡沫，藻酸鹽(酯)泡沫，透明質(zhì)酸泡沫， 生物玻璃泡沫，或膠原泡沫；其中抗微生物劑包括聚合的雙胍；陽(yáng)離子季銨化合物；聚合的季銨化合物；聚季銨鹽；陽(yáng)離子抗微生物肽或其組合，且其中可溶解的部件包括玻璃珠、淀粉顆?；蛟逅猁}(酯)顆粒。
20.權(quán)利要求18的制品，進(jìn)一步包括布置在泡沫基體內(nèi)的不可溶解的部件。
全文摘要
可形成包括下述的制品至少一層泡沫層，泡沫層和與泡沫層組合的至少一種抗微生物劑，該抗微生物劑包括PHMB，PEHMB，或其衍生物，置于至少一部分泡沫層上的至少一層不粘附層，不粘附層可透濕氣；和置于泡沫層的至少另一部分上的膜，該膜可透氣，以允許濕氣逃逸，但對(duì)細(xì)菌基本上不可滲透。另一制品可包括至少一層泡沫層，該泡沫包括不同大小的孔，至少一些孔至少部分被至少一種可洗脫的抗微生物劑填充，不同大小的孔與泡沫層一起形成梯度。再一制品可包括泡沫基體和與泡沫基體一起布置的多種可溶解部件，與可溶解部件一起組合的至少一種抗微生物劑，以便當(dāng)其溶解時(shí)，抗微生物劑被洗脫且在泡沫基體內(nèi)產(chǎn)生孔或孔隙。還公開(kāi)了由上述制品形成的傷口敷料。
文檔編號(hào)A01N25/00GK102170779SQ200980139019
公開(kāi)日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2009年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月28日
發(fā)明者A·特蘭切蒙塔格內(nèi), B·多德, C·B·沙, E·D·芬克, H·A·帕特爾, H·斯萬(wàn)尼克, K·沃德, R·F·維塔里斯, S·奧爾 申請(qǐng)人:泰科保健集團(tuán)有限合伙公司