含有甘油醚的抗微生物組合物的制作方法
【專利說明】含有甘油醚的抗微生物組合物 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于用于個(gè)人護(hù)理、洗滌劑和營養(yǎng)產(chǎn)品的抗微生物制劑領(lǐng)域，并且涉及新 的抗微生物和防腐劑及其在消費(fèi)產(chǎn)品各個(gè)領(lǐng)域中的應(yīng)用。 現(xiàn)有技術(shù)
[0004] 在化妝品和藥物以及食品工業(yè)存在對具有抗微生物性能制劑的持續(xù)需求，特別是 用于易腐產(chǎn)品（如例如化妝品、藥品或食品）的保存，但也用于直接化妝或治療處理有害影 響人類或動物身體的微生物?？梢酝ㄟ^實(shí)例的方式引述可以引發(fā)體味、痤瘡、霉菌病等的微 生物。
[0005] 事實(shí)上在所涉及的技術(shù)領(lǐng)域中已經(jīng)應(yīng)用了大量抗微生物活性化合物，盡管如此仍 然持續(xù)尋找替代物，從而能夠進(jìn)行靶向特定處理和/或減小毒理學(xué)副作用。然而在本文中 尋找具有抗微生物并且特別是防腐性能的替代制劑時(shí)應(yīng)當(dāng)注意，在化妝品、藥品和/或食 品領(lǐng)域中使用的物質(zhì)必須 ?毒理學(xué)可接受的 ?皮膚易于耐受的 ?穩(wěn)定的（特別是在常規(guī)化妝品和/或藥品制劑中） ?基本并且優(yōu)選基本無味的 ?制備低廉（即采用標(biāo)準(zhǔn)方法和/或由標(biāo)準(zhǔn)前體得到） ?易于配制（即優(yōu)選液態(tài)）并應(yīng)當(dāng)不會損害最終產(chǎn)物
[0006] 此外，它們應(yīng)當(dāng)具有滿足不同標(biāo)準(zhǔn)的抗微生物活性。它們應(yīng)當(dāng) ?提供對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌、酵母菌和霉菌的廣譜抗微生物活性 ?表現(xiàn)出對巴西曲霉（A.brasiliensis)特別強(qiáng)的活性 ?在不同化妝品制劑中不同pH值下有活性。
[0007] 本文引用EP0747047B1，公開了含有甘氨酸衍生物和甘油醚的抗微生物衍生物。 根據(jù)該引用甘油醚不具備抵抗微生物的活性，而是用作甘氨酸衍生物的增效物質(zhì)。
[0008]EP1369471Al(SEPPIC)的主題是甘油醚，特別是2-乙基己氧基甘油醇用于保存 清涼潤滑油的用途。
[0009]US2002 098 211Al(CUPPERMANN)涉及含有抗微生物活性物質(zhì)和多元醇的化妝 品組合物，如例如c3-c9烷基甘油醚。
[0010] 由JP2008 260822A1 (Kao)已知具備抗微生物性能的已知洗滌劑組合物，其含有 三氯對稱二苯脲和c4-c12甘油醚的混合物。
[0011]根據(jù)M0NCLA等人的名稱為"KillingofNeisseria gonorrhooeae，streptococcusagalavtiae,Haemophilusdureyiandvaginal lactobacillusby3 - 0 -Octyl-glycerol"的出版物辛基甘油醚具備抗微生物性能（參 見AntimicrobialAgentsandChemotherapyVol. 52(4)，S.1577 - 1579 (2008))〇
[0012] LAMPE等人在其名稱為"KillingofChlamydiatrachomatisbynovel antimicrobiallipidsadaptedfromcompoundsofumanbreastmiIk"的公開出版物中 報(bào)告biolipids，如由奶中得到的1 -庚基和1 -辛基甘油醚，表現(xiàn)出抵抗衣原體的抗微生物 活性（參見AntimicrobialAgentsandChemotherapyVol. 42(5)，S. 1239 -1244 (1998))〇
[0013] 尋找適當(dāng)?shù)模ɑ钚裕┪镔|(zhì)，其在適當(dāng)?shù)某潭壬暇哂刑岬降囊环N或多種性能，對于本 領(lǐng)域技術(shù)人員很困難，因?yàn)槲镔|(zhì)的化物結(jié)構(gòu)與其抵抗某些微生物（細(xì)菌、酵母菌、真菌、小 真核生物）的生物活性之間沒有清楚的依賴性。這使得在實(shí)驗(yàn)室中測試該物質(zhì)是不可避免 的。此外，化妝品制劑的抗微生物性能無法由標(biāo)準(zhǔn)抗微生物篩選實(shí)驗(yàn)，如DIN58940或ISO 20776中所記載的生長抑制實(shí)驗(yàn)，得出。許多在低的最小抑制濃度下（MICs)表征的抗微生 物物質(zhì)在更進(jìn)一步的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)中失敗。對于產(chǎn)品保存，必須使用根據(jù)ISO11930,歐洲藥典 7 -5. 1. 3,或者美國藥典35的高度費(fèi)力和耗時(shí)的"篩查實(shí)驗(yàn)"。此外在化學(xué)結(jié)構(gòu)和其他涉及 化妝品領(lǐng)域的物理化學(xué)參數(shù)，即毒理學(xué)可接受性、皮膚耐受性、穩(wěn)定性、溶解度和配制性能 以及物質(zhì)氣味之間沒有可以預(yù)期的關(guān)聯(lián)。
[0014] 因此，本發(fā)明解決的問題是開發(fā)新的防腐劑，其滿足上述復(fù)雜描述并特別是在低 濃度下有效抵抗各種不同的微生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016] 本發(fā)明的主題是含有至少一種式（I)的甘油醚，
其中R1代表芐基、甲基芐基、苯乙基或苯丙基， 或式（II)的甘油醚，
其中R2代表含有2至12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基， 條件是如果是式（II)的甘油醚則存在兩種或三種所述物質(zhì)。
[0017] 本發(fā)明基于令人驚異的發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明的式（I)的化合物單獨(dú)作為制劑表現(xiàn)出 防止各種制劑被微生物腐蝕的非常好的廣譜活性。此外，這些式（I)的化合物協(xié)同增強(qiáng) 了至少抵抗選定微生物的抗微生物作用，特別是抵抗曲霉（Aspergillus)屬霉類，如巴西 曲霉（Aspergillusbrasiliensis)、黑曲霉（Aspergillusniger)、黃曲霉（Aspergillus flavus)、煙曲霉（Aspergillusfumigatus)以及其他微生物。已知由于霉對不同pH值、溫 度、滲透壓和營養(yǎng)條件的高耐性以及它們對抵抗和分解不同化合物的能力，使霉的殺滅非 常困難。
[0018] 特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的混合物可以出色地用作抗微生物活性化合物混合物， 特別是用于保存易腐物品。
[0019] 更特別地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的增效活性混合物具有抵抗表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis)、結(jié)膜干燥棒狀桿菌（Corynebacteriumxerosis)、表皮短桿菌 (Brevibacteriumepidermidis)、痤瘡丙酸桿菌（Propionibacteriumacnes)以及抵抗發(fā) 癬菌（Trichophyton)和表皮癬菌（Epidermophyton)的良好作用，使其通?？捎米髦委熁?防止腋下和足部氣味或身體氣味的制劑，作為用于防止痤瘡的制劑，作為抗頭皮肩制劑以 及用于治療霉菌病，特別是皮霉菌病。
[0020] 在一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方案中，為了改善制劑的皮膚耐受性和穩(wěn)定性，防腐劑，含有 防腐劑的混合物和組合物，不含有甘氨酸和甘氨酸衍生物。
[0021] 甘油醚
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的甘油醚代表可以通過有機(jī)化學(xué)的常規(guī)方法得到的已知化合物。得 到甘油醚的適當(dāng)方法根據(jù)威廉森合成法，通過在強(qiáng)堿存在下使用適當(dāng)?shù)耐榛然蚍纪榛?氯，如例如氯庚烷、氯辛烷或氯芐轉(zhuǎn)化甘油醇。為了妥當(dāng)提到乙基己基甘油，其以商品名 Sensiva?SC50(Schuelke&Mayr)出售，未包含于本發(fā)明。
[0023] 優(yōu)選的式⑴的甘油醚是以下這些：
或其混合物。式（II)的甘油醚的實(shí)施例，其也用作防腐劑，烷基中含有2至12并且優(yōu) 選4至8個(gè)碳原子。
[0024] 相比于支鏈優(yōu)選直鏈。優(yōu)選的甘油醚是以下這些：
或其混合物。
[0025] 值得提及的是盡管本領(lǐng)域技術(shù)人員已經(jīng)解決了某些醇和多元醇的抗微生物性質(zhì)， 如例如芐醇、2 -苯乙醇、2 -苯氧基乙醇、3 -苯氧基丙醇、1 -苯氧基丙-2 -醇、3 -苯氧 基-丙-1，2 -二醇、芐氧基甲醇和（芐氧基甲氧基）-甲醇，在獨(dú)立個(gè)案中迄今沒有指出 式（I)和（II)的甘油醚或其混合物具有顯著改善的抗微生物活性（至少抵抗選定的微生 物）。因此特別令人驚訝的是根據(jù)本發(fā)明的混合物表現(xiàn)出極強(qiáng)地增效活性，并且在處理曲霉 (Aspergillus)屬的霉時(shí)顯著地優(yōu)于相同濃度下 ?單獨(dú)使用式（I)和（II)的化合物或 ?單獨(dú)使用非式（I)化合物的其他抗微生物活性化合物，特別是單獨(dú)使用二醇和芳香 醇，如例如1，3 -丙二醇、甲基丙二醇、1,2 -戊二醇、1,2 -己二醇、1,2 -辛二醇、乙基己基甘 油、3 -苯基丙醇、2 -苯氧基乙醇以及這些化合物的混合物 特別是在減小微生物數(shù)量和微生物數(shù)量減少速度方面。
[0026]在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中防腐劑含有化合物（la)、（lb)、（Ic)和（Id)中的兩種、三 種或四種或由其組成，如例如芐基甘油醚和甲基芐基甘油醚，或芐基甘油醚和苯乙基甘油 醚，或芐基甘油醚和苯丙基甘油醚。
[0027]抗微生物混合物
[0028]本發(fā)明也包括防腐劑混合物。本發(fā)明的第一混合物含有 (a) 至少一種選自式（I)的甘油醚的第一抗微生物制劑和 (b) 至少一種選自組包括防腐劑的第二抗微生物制劑，所述防腐劑選自組包括苯甲酸 和和對羥基苯甲酸、其酯和鹽、苯甲酸芐酯、丙酸及其鹽、水楊酸及其鹽、2, 4-己二烯酸（山 梨酸）及其鹽、乙酰丙酸及其鹽、茴香酸及其鹽、紫蘇酸及其鹽、肉桂酸及其鹽、甲醛和多聚 甲醛、4 -羥基苯甲醛、鄰、間和對-茴香醛、肉桂醛、肉桂醇、2 -羥基二苯醚及其鹽、2 -鋅-硫化吡啶氮氧化物、無機(jī)亞硫酸鹽和亞硫酸氫鹽、碘酸鈉、三氯叔丁醇、4 -乙基汞-(11)5 -氨基-1，3 -雙（2 -羥基苯甲酸）、其鹽和酯、脫氫乙酸、甲酸、1，6 -雙（4 -脒基-2 -溴苯氧 基）-正己烷及其鹽、乙基汞-(II)-硫代水楊酸的鈉鹽、苯基汞及其鹽、10 -十一烯酸及其 鹽、5 -氨基-1，3 -雙（2 -乙基己基）-5 -甲基-六氫嘧啶、5 -溴-5 -硝基-1，3 -二惡 燒、2 -溴-2 -硝基-1，3 -丙二醇、2, 4 -二氯苯甲醇、N- (4 -氯苯基）-N' - (3, 4 -二氯 苯基）-脲、4 -氯-間甲苯酚、2, 4, 4' -三氯-2' -羥基-二苯醚、4 -氯-3, 5 -二甲基苯 酚、1，1' -亞甲基-雙（3- (1 -羥甲基-2, 4-二氧代咪唑烷-5-基）脲）、聚-(六亞甲 基雙胍）氯化氫、（芐氧基甲氧基）-甲醇六甲撐四胺、1- (3-氯代烯丙基）-3, 5, 7-三氮 雜-1 -氮翁三環(huán)-癸烷氯化物、1 - (4 -氯代苯氧基）-1 - (1H-咪唑-1 -基）-3, 3 -二 甲基-2 - 丁酮、1，3 -雙-(羥甲基）-5, 5 -二甲基-2, 4 -咪唑烷二酮、1，2 -二溴-2, 4 -二氛基丁燒、2, 2' -亞甲基-雙（6-溴-4-氯苯酸）、溴氯芬、5 -氯-2-甲基-3 (2H) -異噻唑啉酮、2 -甲基-3 (2H)-異噻唑啉酮和氯化鎂以及硝酸鎂的混合物、2 -辛基-2H-異噻唑-3 -酮、1，2 -苯并異噻唑-3 (2H)-酮、2 -芐基-4 -氯苯酚、3 - (4 -氯代苯氧 基）-1，2 -丙二酮（氯酚醚）、2 -氯乙酰胺、氯己定、醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、鹽酸氯 己定、N-烷基（C12 -C22)三甲基-溴化銨和N-烷基（C12 -C22)三甲基-氯化銨、4, 4 -二甲 基-1，3 -噁唑烷、N-羥甲基-N- (1，3 -二（羥甲基）-2, 5 -二氧代咪唑烷-4 -基）-N' -羥基-甲基脲、1，6 -雙（4 -瞇基-苯氧基）-正己烷及其鹽、戊二醛、5 -乙基-1 -氮 雜-3, 7 -二氧雜二環(huán)（3. 3. 0)辛燒、3 - (4 -氯代苯氧基）-1，2 -丙二醇、hyamines、烷基-(Cs -C1S)-二甲基-芐基-氯化銨、烷基-(Cs -C1S)-二甲基-芐基溴化銨、烷基-(Cs -C1S)-二甲基-芐基-糖精銨、芐基半縮甲醛、氨基甲酸-3 -碘-2 -丙炔丁酯、羥甲基-氨 基乙酸鈉、咪唑烷基脲、重氮烷基脲、羥甲基甘氨酸鈉、DMDM乙內(nèi)酰脲（DMDMhydantoin)、環(huán) 庚三烯酚酮、（亞乙基二氧基）二甲醇、2-溴-2-(溴甲基）戊二腈、N- (3-氨基丙基）-N-十二烷基丙烷-1，3 -二胺、a，a'，a" -三甲基-1，3, 5 -三嗪-1，3, 5 (2H，4H，6H)-三乙醇、吡啶-2 -硫醇-1 -氧化物、鈉鹽、四氫-1，3, 4, 6 -四（羥甲基）咪唑并[4, 5 -d] 咪唑-2,5(1H，3H)-二酮、1，3 -雙（羥甲基）-1 - (1，3,4 -三（羥甲基）-2,5 -二氧代 咪唑烷-4 -基）脲（重氮烷基咪唑脲）、1，3 -雙（羥甲基）-5, 5 -二甲基咪唑烷-2, 4 -二酮、3 -乙?；?2 -羥基-6 -甲基-4H-吡喃-4 -酮、十六烷基氯化吡啶鑰、辛酰氧肟 酸、2, 4 -己二烯氧肟酸及其混合物。
[0029]特別優(yōu)選的是甘油醚和苯乙酮衍生物的混合物，如例如2 -、3 -或4 -羥基苯乙酮。 例如庚基甘油醚和4 -羥基苯乙酮（4 -HAP)的混合物表現(xiàn)出針對特別難以殺滅的微生物巴 西曲霉（A.brasiliensis.)的強(qiáng)力協(xié)同增效活性，
[0030]或者，混合物可以含有 (a) 至少一種選自式（I)的甘油醚的第一抗微生物制劑和 (b) 至少一種第二抗微生物制劑，其選自組包括1，3 -丙二醇、甲基丙二醇、1，2 -戊 二醇、1，2 -己二醇、1，2 -辛二醇、1，2 -癸二醇、1，5 -戊二醇、1，6 -己二醇、1，8 -辛二醇、 1，10 -癸二醇、乙基己基甘油、己氧基-丙-1，2 -二醇、庚氧基-丙-1，2 -二醇、辛氧基-丙-1，2 -二醇、3 -苯氧基-丙-1，2 -二醇、3 -節(jié)氧基-丙-1，2 -二醇、3 -苯基乙氧基-丙-1，2 -二醇、3 -苯基苯氧基-丙-1，2 -二醇、3 -甲基芐氧基-丙-1，2 -二醇、山梨糖醇 辛酸酯、三氯生、氯咪巴唑、吡啶酮乙醇胺鹽（Octopirox) (1 -羥基-4 -甲基-6 - (2, 4, 4 -三甲基戊基）-2(1H)-吡啶酮、2 -氨基乙醇）、殼聚糖、金合歡醇、2 - 丁基辛酸、2 -芐基 庚-1-醇、單月桂酸甘油酯、P比硫鐵鋅（bis(2-pyridylthio)zinc1,1' -dioxide)、N，N' -(癸-1，10 -二基二吡啶-1 -基-4 -亞基）-雙辛胺-1 -二氫氯化銨（鹽酸奧替尼啶）、 麝香草酚（thymol)、丁香酚（eugenol)、芐醇、2 -苯基乙醇、3 -苯基丙醇、2 -苯氧基乙醇、 1 -苯氧基-丙-2 -醇、3 -苯氧基丙醇、芐氧基甲醇、4 -羥基苯乙酮。
[0031]當(dāng)然本發(fā)明也包括含有至少一種甘油醚、第二抗微生物制劑和第三抗微生物制劑 的三元混合物。
[0032]該混合物可以含有成分（a)和（b)的重量比為約1:99至約99:1，優(yōu)選約20:80至 約80:20并且更優(yōu)選約40:60至約60:40。
[0033]抗微生物混合物的添加劑
[0034]在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中甘油醚或混合物的性能可以通過加入某些羥基化合物，其 選自組包括1，3 -丙二醇、甲基丙二醇、1，2 -戊二醇、1，2 -己二醇、1，2 -辛二醇、乙基己基 甘油、3 -苯基丙醇、2 -苯氧基乙醇、4 -羥基苯乙酮及其混合物，得到改善。特別優(yōu)選加入 2 -苯氧基乙醇或4 -羥基苯乙酮。添加劑的加入量可以為約1至25,優(yōu)選2至20并且更 優(yōu)選約5至10%b.w.--基于總混合物計(jì)。
[0035] 工業(yè)應(yīng)用
[0036]個(gè)人護(hù)理組合物
[0037]本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及一種個(gè)人護(hù)理或化妝組合物，其含有有效用量的至 少一種甘油醚或其與額外防腐劑和/或抗微生物制劑的混合物，其含量可以為約〇. 01至約 10,優(yōu)選約〇. 05至約5并且更優(yōu)選約0. 1至約1 %b.w. -基于組合物總量計(jì)。
[0038]個(gè)人護(hù)理或化妝組合物可以包含研磨劑、抗痤瘡劑、抗皮膚老化劑、溶脂劑、去頭 肩劑、抗炎劑、防刺激劑、抑制刺激劑，抗氧化劑、收斂劑、抑汗劑、殺菌劑、抗靜電劑、粘合 劑、緩沖劑、載體、螯合劑、細(xì)胞刺激劑、清洗劑、護(hù)理劑、脫毛劑、表面活性物質(zhì)、除臭劑、止 汗劑、柔軟劑、乳化劑、酶、精油、纖維、成膜劑、固色劑、泡沫形成劑、泡沫穩(wěn)定劑、消泡劑、泡 沫促進(jìn)劑、膠凝劑、凝膠形成劑、頭發(fā)護(hù)理劑、毛發(fā)定型劑、頭發(fā)拉直劑、增濕劑、潤濕劑、保 濕劑、漂白劑、加強(qiáng)劑、去污劑、光學(xué)增亮劑、浸潰劑、驅(qū)污劑、減摩劑、潤滑劑、保濕霜、軟膏、 遮光劑、增塑劑、覆蓋劑、上光劑、光澤劑、聚合物、粉末、蛋白質(zhì)、加脂劑、磨蝕劑、硅酮、皮膚 舒緩劑、皮膚清潔劑、護(hù)膚劑、皮膚愈合劑、皮膚光亮劑、皮膚保護(hù)劑、皮膚軟化劑、冷卻劑、 皮膚冷卻劑、加溫劑、皮膚升溫劑、穩(wěn)定劑、UV吸收劑、UV濾光劑、洗滌劑、織物柔順劑、助懸 劑、皮膚美黑劑、增稠劑、維生素、油、蠟、脂肪、磷脂、飽和脂肪酸、單或多不飽和脂肪酸、a-羥基酸、多羥基脂肪酸、液化劑、染料、顏色保護(hù)劑、顏料、防蝕劑、芳香物質(zhì)、調(diào)味物質(zhì)、氣味 物質(zhì)、多元醇、表面活性劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或硅酮衍生物等額外助劑和添加劑。
[0039] 表面活性劑
[0040] 其他優(yōu)選的助劑和添加劑是陰離子和/或兩性或兩性離子表面活性劑。陰離子表 面活性劑的典型實(shí)例為肥皂、烷基苯磺酸鹽、烷烴磺酸鹽、烯烴磺酸鹽、烷基醚磺酸鹽、甘油 醚磺酸鹽、甲酯磺酸鹽、磺基脂肪酸、烷基硫酸鹽、脂肪醇醚硫酸鹽、甘油醚硫酸鹽、脂肪酸 醚硫酸鹽、羥基混合醚硫酸鹽、單甘油酯（醚）硫酸鹽、脂肪酸酰胺（醚）硫酸鹽、單-和二 烷基磺基丁二酸鹽、單-和二烷基磺基琥珀酰胺酸鹽、磺基甘油三酯、酰胺皂、醚羧酸及其 鹽、脂肪酸羥乙磺酸鹽、脂肪酸肌氨酸鹽、脂肪酸?；撬猁}、N-酰氨酸如，例如酰基乳酸鹽、 酰基酒石酸鹽、酰基谷氨酸鹽和?；於彼猁}、烷基低聚葡糖苷硫酸鹽、蛋白質(zhì)脂肪酸縮 合物（特別是小麥基植物產(chǎn)品）和烷基（醚）磷酸鹽。如果陰離子表面活性劑含有聚乙二 醇醚鏈，則它們可具有常規(guī)的同族分布，但優(yōu)選具有窄同族分布。兩性或兩性離子表面活 性劑的典型實(shí)例為烷基甜菜堿、烷基酰胺基甜菜堿、氨基丙酸鹽、氨基甘氨酸鹽、咪唑啉甜 菜堿和磺基甜菜堿。所述表面活性劑均為已知化合物。其結(jié)構(gòu)和制備信息可見于相關(guān)概 述作品，參見，例如J.Falbe(編輯），"SurfactantsinConsumerProducts"，Springer Verlag，Berlin，1987，頁54至124或J.Falbe(編輯），"Katalysatoren，Tenside undMSn：era|6laddi-tive(Catalysts,Surfactantsand石廣物油Additives)'，，Thieme Verlag，Stuttgart, 1978,頁123 - 217。表面活性劑在制劑中的百分含量可以為0. 1至10 重量％且優(yōu)選0. 5至5重量％，基于制劑計(jì)。
[0041] 油體
[0042] 適當(dāng)?shù)臉?gòu)成0/W乳液成分的油體是，例如，基于含有6至18個(gè)，優(yōu)選8至10個(gè)碳原 子的脂肪醇的Guerbet醇，直鏈C6 -C22-脂肪酸與直鏈或支鏈C6 -C22-脂肪醇的酯或支鏈 C6 _C13-羧酸與直鏈或支鏈C6 -C22-脂肪醇的酯，如例如肉豆蔻酸十四烷酯、棕櫚酸十四烷 酯、硬脂酸十四烷酯、異硬脂酸十四烷酯、油酸十四烷酯、山崳酸十四烷酯、芥酸十四烷酯、 肉豆蔻酸十六烷酯、棕櫚酸十六烷酯、硬脂酸十六烷酯、異硬脂酸十六烷酯、油酸十六烷酯、 山崳酸十六烷酯、芥酸十六烷酯、肉豆蔻酸十八烷酯、棕櫚酸十八烷酯、硬脂酸十八烷酯、異 硬脂酸十八烷酯、油酸十八烷酯、山崳酸十八烷酯、芥酸十八烷酯、肉豆蔻酸異十八烷酯、 棕櫚酸異十八烷酯、硬脂酸異十八烷酯、異硬脂酸異十八烷酯、油酸異十八烷酯、山崳酸異 十八烷酯、油酸異十八烷酯、油醇肉豆蔻酸酯、棕櫚酸油醇酯、油醇硬脂酸酯、油醇異硬脂酸 酯、油酸油醇酯、山崳酸油醇酯、芥酸油醇酯、肉豆蔻酸二十二烷酯、棕櫚酸二十二烷酯、硬 脂酸二十二烷酯、異硬脂酸二十二烷酯、油酸二十二烷酯、山崳酸二十二烷酯、芥酸二十二 烷酯、肉豆蔻酸芥醇酯、棕櫚酸芥醇酯、硬脂酸芥醇酯、異硬脂酸芥醇酯、油酸芥醇酯、山崳 酸芥醇酯和芥酸芥醇酯。同樣適當(dāng)?shù)氖侵辨淐6 -C22-脂肪酸與支鏈醇，特別是2-乙基己 醇的酯、C1S-c3S-烷基羥基羧酸與直鏈或支鏈c6-c22-脂肪醇的酯，特別是蘋果酸二辛酯、 直鏈和/或支鏈脂肪酸與多元醇（如，例如丙二醇、二聚二元醇（dimerdiol)或三聚三元醇 (trimertriol))和/或Guerbet醇的酯、基于C6 -C1Q -脂肪酸的甘油三酯、基于C6 -C1S -脂肪酸的液態(tài)單-/二-/三酸甘油酯混合物、C6 -C22 -脂肪醇和/或Guerbet醇與芳族羧 酸，特別是苯甲酸的酯、C2 -C12 -二羧酸與具有1至22個(gè)碳原子的直鏈或支鏈醇或者具有2 至10個(gè)碳原子和2至6個(gè)羥基的多元醇的酯、植物油、支鏈伯醇、取代環(huán)己烷、直鏈和支鏈 C6- C22-脂肪醇的碳酸酯，如例如碳酸二辛酯（Cetid?CC)、基于具有6至18個(gè)優(yōu)選8至 10個(gè)碳原子的脂肪醇的Guerbet碳酸酯、苯甲酸與直鏈和/或支鏈C6 -C22 -醇的酯（例如 Rnsolv?TN)，每個(gè)烷基具有6至22個(gè)碳原子的直鏈或支鏈、對稱或非對稱的二烷基醚，如 例如二辛?；?Getiel?OE)、環(huán)氧化脂肪酸酯與多元醇的開環(huán)產(chǎn)物、硅油（環(huán)聚二甲基硅 氧烷、硅酮甲基硅油等級，等）、脂肪烴或環(huán)烷烴，如例如角鯊?fù)?、角鯊烯或二烷基環(huán)己烷。
[0043] 乳化劑
[0044] 也可以向制劑中加入其他表面活性劑作為乳化劑，包括例如： ? 2至30摩爾環(huán)氧乙烷和/或0至5摩爾環(huán)氧丙烷與直鏈Cs_22脂肪醇、與C12_22脂肪 酸、與烷基中具有8 - 15個(gè)碳原子的烷基苯酚的加成產(chǎn)物； ? 1至30摩爾環(huán)氧乙烷與甘油的加成產(chǎn)物的Cl2/ls脂肪酸單酯和二酯； ?具有6至22個(gè)碳原子的飽和和不飽和脂肪酸的甘油單酯和二酯以及脫水山梨醇單酯 和二酯，及其環(huán)氧乙烷加成產(chǎn)物； ? 15至60摩爾環(huán)氧乙烷與蓖麻油和/或氫化蓖麻油的加成產(chǎn)物； ?多元醇酯以及，特別是聚甘油酯類如，例如，聚蓖麻酸聚甘油酯、聚-12 -羥基硬脂酸 聚甘油酯或聚甘油二聚合油異硬脂酸酯（polyglyceroldimerateisostearate)。本組中 的一些化合物的混合物同樣適當(dāng)； ? 2至15摩爾環(huán)氧乙烷與蓖麻油和/或氫化蓖麻油的加成產(chǎn)物； ?基于直鏈、支鏈、不飽和或飽和C6/22脂肪酸、蓖麻酸和12 -羥基硬脂酸和甘油、聚甘 油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇類（例如山梨糖醇）、烷基糖苷類（例如甲基糖苷、丁基糖 苷、月桂基糖苷）以及多苷類（例如纖維素）的偏酯類； ?磷酸單-、二-和三烷酯類以及磷酸單-、二-和/或三-PEG烷酯類及其鹽； ?羊毛蠟醇類； ?聚硅氧烷/聚烷基-聚醚共聚物及相應(yīng)衍生物； ?季戊四醇、脂肪酸、檸檬酸和脂肪醇的混合酯和/或C6_22脂肪酸、甲基葡萄糖和多元 醇類、優(yōu)選甘油或聚甘油的混合酯； ?聚二醇類以及 ?碳酸甘油酯。
[0045] 環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷與脂肪醇、脂肪酸、烷基苯酚、脂肪酸的甘油單酯和二酯 以及脂肪酸的脫水山梨醇單酯和二酯或與蓖麻油的加成產(chǎn)物是市售可得的公知產(chǎn)品。它們 是同族混合物，其中烷氧基化的平均程度對應(yīng)于進(jìn)行加成反應(yīng)的環(huán)氧乙烷和/環(huán)氧丙烷和 底物的用量比例。環(huán)氧乙烷與甘油的加成產(chǎn)物的C12/1S脂肪酸單酯和二酯已知用作化妝品 制劑的脂質(zhì)層強(qiáng)化劑。優(yōu)選的乳化劑詳細(xì)記載如下：
[0046] 偏甘油酯。適當(dāng)?shù)钠视王サ牡湫蛯?shí)例是羥基硬脂酸單甘油酯、羥基硬脂酸二甘 油酯、異硬脂酸單甘油酯、異硬脂酸二甘油酯、油酸單甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸單甘油 酯、蓖麻酸二甘油酯、亞油酸單甘油酯、亞油酸二甘油酯、亞油酸單甘油酯、亞油酸二甘油 酯、芥酸單甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸單甘油酯、酒石酸二甘油酯、檸檬酸單甘油酯、檸 檬酸二甘油酯、蘋果酸單甘油酯、蘋果酸二甘油酯及其仍含有少量源自生產(chǎn)過程的甘油三 酯的技術(shù)混合物。1至30