專利名稱：改善睡眠質(zhì)量的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為使用藥物組合物來(lái)改善抗毒蕈堿治療的患者睡眠質(zhì)量的方法的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
患膀胱過(guò)動(dòng)癥(OAB )的患者也抱怨睡眠質(zhì)量不好。這可能歸因于夜尿,或夜間尿頻 擾亂睡眠(一晚超過(guò)兩次)。也有可能是一些生化基礎(chǔ)使這些患者的睡眠缺乏質(zhì)量。例如，一些研究表明奧昔布寧、托特羅定和曲司對(duì)健康志愿者的睡眠有不利影響。幾類藥物已被用于治療和解決0ΑΒ。幾種試劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的最新證據(jù)基礎(chǔ)系統(tǒng)審查，得出的結(jié)論是這些療法顯著改善了較低尿路功能的幾個(gè)指標(biāo)，包括排尿頻率、夜尿和尿失禁的次數(shù)。這些試劑的主要限制是，它們不糾正睡眠質(zhì)量差的癥狀。因此，現(xiàn)有技術(shù)需要提供足夠有效地用于治療OAB癥狀(包括睡眠質(zhì)量差)的藥物，以提高患者的依從性、舒適性和有效性。發(fā)明概述本發(fā)明公開(kāi)改善患膀胱過(guò)動(dòng)癥患者睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括(a)識(shí)別需要的患者，和(b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，從而改善患者的睡眠質(zhì)量。本發(fā)明還公開(kāi)改善患夜尿癥患者睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括(a)識(shí)別需要的患者，和(b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，從而改善患者的睡眠質(zhì)量。本文還進(jìn)一步公開(kāi)通過(guò)施用第一化合物來(lái)改善正在治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的患者的睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括(a)識(shí)別需要的患者，和(b)給所述患者施用治療有效量的第二化合物，同時(shí)繼續(xù)施用治療有效量的第一化合物，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑，其中所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，并且由此改善患者的睡眠質(zhì)量。此外，本文公開(kāi)通過(guò)施用第一化合物來(lái)改善患夜尿癥以及正在治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的患者的睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括(a)識(shí)別需要的患者，和(b)給患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，從而改善患者的睡眠質(zhì)量。發(fā)明詳述施用毒蕈堿或膽堿能拮抗劑的主要限制之一是導(dǎo)致睡眠質(zhì)量差。患膀胱過(guò)動(dòng)癥(OAB)的患者比其他抗毒蕈堿或抗膽堿能治療的患者遭受的副作用更大，因?yàn)橛捎诜磸?fù)夜間膀胱緩解，OAB患者的睡眠模式被進(jìn)一步細(xì)分。因此，接受抗毒蕈堿或抗膽堿能治療的所有患者(特別是OAB患者)的生活質(zhì)量，被顯著程度地受到阻礙，因此多數(shù)患者在約2-6個(gè)月后停止用藥。因此，在第一方面中，本文中公開(kāi)的治療患者的方法，包括給需要的患者施用治療有效量的第一化合物和治療有效量的第二化合物，其中，所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，并且所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，并由此改善睡眠質(zhì)量。在本公開(kāi)的上下文中，“毒蕈堿激動(dòng)劑”為這類化合物，所述化合物調(diào)節(jié)(即，使激動(dòng)(agonize))，無(wú)論是直接或間接的所述毒蕈堿受體的活性。當(dāng)所述毒蕈堿激動(dòng)劑本身與 所述毒蕈堿受體結(jié)合，并調(diào)節(jié)其活性時(shí)，毒蕈堿激動(dòng)劑直接作用于毒蕈堿受體。當(dāng)所述毒蕈堿激動(dòng)劑刺激產(chǎn)生內(nèi)源性的毒蕈堿激動(dòng)劑時(shí)，毒蕈堿激動(dòng)劑間接作用于毒蕈堿受體，這反過(guò)來(lái)又使所述毒蕈堿受體激動(dòng)(agonize)。內(nèi)源性的毒蕈堿激動(dòng)劑為所述毒蕈堿受體的天然結(jié)合配偶體，并由受試者本身產(chǎn)生。內(nèi)源性毒蕈堿激動(dòng)劑的一個(gè)實(shí)施例是乙酰膽堿。在另一方面中，本文公開(kāi)了改善患夜尿癥患者睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括(a)識(shí)別需要的患者，和(b)給所述患者服用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，以及治療有效量的第二化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，從而改善患者的睡眠質(zhì)量。在又一方面中，本文公開(kāi)了通過(guò)施用第一化合物來(lái)改善正在接受治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的患者睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括Ca)識(shí)別需要的患者,和(b)給予所述患者施用治療有效量的第二化合物，同時(shí)繼續(xù)施用治療有效量的第一化合物，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑，其中所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，并且由此改善患者睡眠的質(zhì)量。在又另一方面中，此處公開(kāi)了通過(guò)施用第一化合物,來(lái)改善患夜尿癥以及正在治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的患者的睡眠質(zhì)量的方法，該方法包括(a)識(shí)別需要的患者，和(b)給所述患者服用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物，其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，并且所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，從而改善患者的睡眠質(zhì)量。本文描述方法的所述第一化合物為有效治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的化合物。在一些實(shí)施方案中，所述第一化合物為一種或多種毒蕈堿受體亞型的拮抗劑。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所述第一化合物選自?shī)W昔布寧、托特羅定、索非那新、達(dá)非那新、曲司、弗斯特羅定、丙哌維林、咪達(dá)那新、和雙環(huán)胺，它們的代謝物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。在一些實(shí)施方案中，奧昔布寧為S-奧昔布寧，而在其它實(shí)施方案中，奧昔布寧為R-奧昔布寧，并且在其它實(shí)施例中，奧昔布寧為所述S和所述R異構(gòu)體的混合物，例如外消旋混合物。在一些實(shí)施方案中，奧昔布寧的代謝物為N-去乙基奧昔布寧。在一些實(shí)施方案中，所述托特羅定的代謝物為N-脫烷基化托特羅定。在其它實(shí)施方案中，所述托特羅定的代謝產(chǎn)物為5-羥甲基托特羅定?，F(xiàn)在已知或后來(lái)開(kāi)發(fā)的治療OAB的其它化合物是在本公開(kāi)的范圍之內(nèi)。在一些實(shí)施方案中，所述化合物是公式I的化合物
權(quán)利要求
1.一種改善患膀胱過(guò)動(dòng)癥患者睡眠質(zhì)量的方法，所述方法包括 (a)識(shí)別需要的患者，以及 (b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，以及治療有效量的第二化合物、其游離堿或藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥， 其中，所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，而所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑， 并且由此所述患者的睡眠質(zhì)量得到改善。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第一化合物選自?shī)W昔布寧、托特羅定、索非那新、達(dá)非那新、曲司、弗斯特羅定、丙哌維林、咪達(dá)那新和雙環(huán)胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第二化合物選自毛果蕓香堿、西維美林、茴香腦三硫、乙乳膽胺萘二磺酸鹽和育亨賓。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物幾乎同時(shí)施用。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第一化合物先于第二化合物施用。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物一起設(shè)置為相同的劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第一化合物每日施用劑量為在O.Img至50mg之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述第二化合物每日施用劑量為在O.Img至IOOmg之間ο
9.一種改善患夜尿癥患者睡眠質(zhì)量的方法，所述方法包括 (a)識(shí)別需要的患者；和 (b)給所述患者施用治療有效量的第一化合物、其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥，和治療有效量的第二化合物，其游離堿或其藥學(xué)上可接受的鹽或其前藥； 其中所述第一化合物為抗毒蕈堿或抗膽堿能劑，所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，以及 由此患者的睡眠質(zhì)量得到改善。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第一化合物選自?shī)W昔布寧、托特羅定、索非那新、達(dá)非那新、曲司、弗斯特羅定、丙哌維林、咪達(dá)那新、和雙環(huán)胺。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第二化合物選自毛果蕓香堿、西維美林、茴香腦三硫、乙乳膽胺萘二磺酸鹽和育亨賓。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第一化合物每日施用劑量為在O.Img至5Omg之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述第二化合物每日施用劑量為在O.Img至IOOmg之間。
14.一種通過(guò)施用第一化合物改善正在接受治療膀胱過(guò)動(dòng)癥的患者睡眠質(zhì)量的方法，所述方法包括 (a)識(shí)別需要的患者，和 (b)給所述患者施用治療有效量的第二化合物，同時(shí)繼續(xù)施用治療有效量的第一種化合物，其中所述第一化合物為抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑， 其中所述第二化合物為毒蕈堿激動(dòng)劑，并且 由此改善患者的睡眠質(zhì)量。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述患者患有夜尿癥。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述第一化合物選自?shī)W昔布寧、托特羅定、索非那新、達(dá)非那新、曲司、弗斯特羅定、丙哌維林、咪達(dá)那新、和雙環(huán)胺。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述第二化合物選自毛果蕓香堿、西維美林、茴香腦三硫、乙乳膽胺萘二磺酸鹽和育亨賓。
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述第一化合物的每日施用劑量為在O.Img至5Omg之間。
19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述第二化合物的每日給藥劑量為在O.Img至IOOmg之間。
全文摘要
本文公開(kāi)了治療患有膀胱過(guò)動(dòng)癥(OAB)患者的方法，包括給患者施用抗毒蕈堿劑或抗膽堿能劑和毒蕈堿激動(dòng)劑的組合，以治療睡眠質(zhì)量差的OAB患者。
文檔編號(hào)A01N43/40GK102939008SQ201180018966
公開(kāi)日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2011年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月1日
發(fā)明者M·帕波吉, R·S·弗盧格 申請(qǐng)人:塞拉維達(dá)公司