用于降低多發(fā)性硬化癥中丘腦損傷的拉喹莫德的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本申請(qǐng)要求于2012年10月12日提交的申請(qǐng)?zhí)枮?1/713256的美國臨時(shí)專利申 請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文中。
[0002] 本申請(qǐng)中以第一作者及出版年份引用了各種出版物。在權(quán)利要求緊前的參考文獻(xiàn) 部分中列出了這些出版物的完整引用信息。引用的文獻(xiàn)和出版物和參考文獻(xiàn)部分中的公 開內(nèi)容通過全文引用并入本申請(qǐng)中，以便更充分地說明本文描述的本發(fā)明日期前的現(xiàn)有技 術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0003] 多發(fā)性硬化癥（MS)是一種在世界范圍內(nèi)影響超過一百萬人的神經(jīng)性疾病。其是 年輕人和中年人中神經(jīng)失能的最常見病因，對(duì)患者及其家庭、朋友以及負(fù)責(zé)醫(yī)療保健的機(jī) 構(gòu)具有重要的身體、心理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)方面的影響（歐洲共同體藥物評(píng)審委員會(huì)指南（EMEA Guideline)，2006 年）。
[0004] 普遍認(rèn)為MS由可能由感染誘發(fā)并基于遺傳素質(zhì)疊加的某種自身免疫過程所介 導(dǎo)。其是一種損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)髓鞘的慢性炎性病癥。MS發(fā)病機(jī)理的特點(diǎn)是自體反 應(yīng)T細(xì)胞從針對(duì)髓鞘抗原的循環(huán)滲入CNS中（Bjartmar，2002年）。除了MS的炎癥階段之 外，疾病早期發(fā)生軸突丟失（axonalloss)，并可以隨著時(shí)間的推移而延長，導(dǎo)致漸進(jìn)永久 性神經(jīng)損害的后續(xù)發(fā)展，并常常導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾（Neuhaus，2003年）。與該疾病有關(guān)的癥狀包 括疲勞、痙攣、共濟(jì)失調(diào)、虛弱、膀胱和腸紊亂、性功能障礙、疼痛、顫動(dòng)、陣發(fā)性表現(xiàn)、視覺障 礙、心理問題和認(rèn)知障礙（EMEA指南，2006年）。
[0005] MS疾病活動(dòng)可以通過大腦的核磁共振成像（MRI)、殘疾積累（accumulationof disability)以及復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)嚴(yán)重程度來監(jiān)測(cè)。通過波瑟標(biāo)準(zhǔn)（Poser，1983年）確定的 臨床確診的MS的診斷要求在時(shí)間和空間上分離的預(yù)示CNS中髓鞘脫失的至少兩次神經(jīng)事 件。臨床孤立綜合癥（CIS)是一種預(yù)示MS的單次單癥狀的發(fā)病，如視神經(jīng)炎、腦干癥狀和 局部脊髓炎。經(jīng)歷過第二次臨床發(fā)病的CIS患者，通常被認(rèn)為患有臨床確診的MS(CDMS)。 超過80 %患有CIS和MRI病變的患者繼續(xù)發(fā)展為MS，而約有20%的患者患有自限性病程 (Brex，2002 年；Frohman，2003 年）。
[0006]《多發(fā)性硬化癥治療學(xué)（MultipleSclerosisTherapeutics)》中描述了各種MS疾 病階段和/或類型（Duntiz，1999年）。其中，復(fù)發(fā)-緩解型MS(RRMS)是初步診斷時(shí)最為常 見的形式。很多患有RRMS的個(gè)體具有5-15年的初步復(fù)發(fā)-緩解過程，隨后進(jìn)入繼發(fā)進(jìn)展 型MS(SPMS)疾病過程。炎癥和髓鞘脫失導(dǎo)致復(fù)發(fā)，而神經(jīng)傳導(dǎo)恢復(fù)和緩解伴隨著炎癥的消 退、脫髓鞘軸突上鈉離子通道的再分配以及髓鞘再生（Neuhaus，2003年；Noseworthy，2000 年）。
[0007] 2011年4月，與美國國家MS協(xié)會(huì)聯(lián)合的國際專家小組推薦了MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這 些標(biāo)準(zhǔn)后來被稱為"麥當(dāng)勞標(biāo)準(zhǔn)"(McDonaldCriteria)。麥當(dāng)勞標(biāo)準(zhǔn)利用MRI技術(shù)，意在代 替波瑟標(biāo)準(zhǔn)（PoserCriteria)和更古老的舒馬赫標(biāo)準(zhǔn)（SchumacherCriteria) (McDonald， 2001年）。國際專家小組于2005年3月對(duì)麥當(dāng)勞標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂（Polman，2005年），又于 2010年進(jìn)行更新（Polman，2011年）。
[0008] 建議在MS復(fù)發(fā)階段時(shí)用疾病改善療法進(jìn)行干預(yù)以減輕和/或預(yù)防神經(jīng)退化積 累（Hohlfeld，2000年；DeStefano，1999年）。目前存在一些批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)型MS(RMS)包 括RRMS和SPMS的疾病改善藥物（疾病改善藥物手冊(cè)，2006年）。這些藥物包括干擾素 βl_a(AvOnex? 和Rebif? )、干擾素βl-MBetaseron?」、醋酸格拉替雷（glatiramer acetate) (Copaxone? )、米托蒽醌（mitoxantrone) (Novantrone? )、那他珠單抗 (natalizumab) (TyS總bri? )和芬戈莫德（Fingolimod)〔GileiipiClO。其中的大部分被認(rèn) 為可充當(dāng)免疫調(diào)節(jié)劑。米托蒽醌和那他珠單抗被認(rèn)為可充當(dāng)免疫抑制劑。然而，每一種藥 物的作用機(jī)制僅部分得到闡明。免疫抑制劑或細(xì)胞毒性劑被用于常規(guī)治療失敗后的一些個(gè) 體。然而，這些藥劑誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答變化與MS臨床療效之間的關(guān)系遠(yuǎn)未得到確定（EMEA指 南，2006 年）。
[0009] 其他治療方法包括對(duì)癥治療（意指用于改善由疾病引起的癥狀的所有療法） (EMEA指南，2006年），和用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行的急性復(fù)發(fā)治療。雖然類固醇不會(huì)隨著時(shí)間的 推移影響MS過程，但其可以減少一些個(gè)體中發(fā)病的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。
[0010] 丘腦及丘腦損害
[0011] 人類丘腦是位于間腦中的核復(fù)合體，包括四個(gè)部分：下丘腦、上丘腦、腹側(cè)丘腦和 背側(cè)丘腦。丘腦是協(xié)助感官和運(yùn)動(dòng)機(jī)制的中繼中心。丘腦核（50-60核）投影成一個(gè)或幾個(gè) 已定義好的皮層區(qū)。多個(gè)皮質(zhì)區(qū)接收來自單一丘腦核的傳入神經(jīng)并將信息發(fā)送回不同的丘 腦核。該皮層投影對(duì)"正確"的輸入提供正反饋，同時(shí)抑制無關(guān)信息。丘腦傳入神經(jīng)和傳出神 經(jīng)的地形結(jié)構(gòu)是對(duì)側(cè)的，而丘腦功能的偏側(cè)性會(huì)影響感官和運(yùn)動(dòng)方面。位于丘腦的病變的 癥狀與所涉及區(qū)域的功能有密切的關(guān)系。梗塞或出血性丘腦病變發(fā)展成相反側(cè)半身的軀體 感覺障礙和/或中樞性疼痛，鎮(zhèn)痛性或純致痛性丘腦綜合征，其表現(xiàn)為對(duì)側(cè)感覺缺失（或感 覺減退）、對(duì)側(cè)虛弱、共濟(jì)失調(diào)，以及常常是持續(xù)性自發(fā)痛（TrinidadHerrero, 2002年）。與 丘腦損傷相關(guān)的其它疾病和病癥包括運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、手足徐動(dòng)癥、舞蹈病、震顫、抽 筋、肌陣攣運(yùn)動(dòng)、不自主運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、疼痛、震顫、痙攣、阿爾茨海默氏病，亨廷頓氏病、MS 和德熱里納-魯西綜合征（丘腦疼痛綜合征）（Kim, 2001年Jong, 2008年；Kassubek，2005 年；Tilling, 1999 年；Lee, 1994 年；Sheline, 2003 年；Torres, 2010 年；Stachowiak, 2007 年）。
[0012] 柃喹草德
[0013] 拉喹莫德是一種具有高口服生物利用率的新穎合成化合物，已被建議作為口服制 劑用于治療MS(Polman，2005 年；Sandberg-Wollheim，2005 年）。例如，美國專利號(hào) 6077851 描述了拉喹莫德及其鈉鹽形式。
[0014] 拉喹莫德的作用機(jī)制并未被充分了解。動(dòng)物研究表明其引起Th1 (T輔助1細(xì)胞，產(chǎn) 生促炎細(xì)胞因子）向Th2(T輔助2細(xì)胞，產(chǎn)生抗炎細(xì)胞因子）的帶有抗炎屬性的轉(zhuǎn)化（Yang， 2004年；Brilck，2011年）。另一項(xiàng)研究（主要是通過NFkB通路）證明拉喹莫德誘導(dǎo)與抗 原呈遞和相應(yīng)炎癥通路有關(guān)的基因抑制（Gurevich，2010年）。其他提出的潛在作用機(jī)制包 括抑制白細(xì)胞迀移到CNS中，提高軸突完整性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，以及增加腦源性神經(jīng) 營養(yǎng)因子（BDNF)的水平（liunStfSm，2〇〇6 年；Brilck，2〇11 年）。
[0015] 拉喹莫德在兩次III期試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性屬性（Resultsof PhaseIIIBRAVOTrialReinforceUniqueProfileofLaquinimodforMultiple SclerosisTreatment；TevaPharma,ActiveBiotechPostPositiveLaquinimodPhase 3ALLEGR0Results)〇
[0016] 發(fā)明概述
[0017] 本發(fā)明提供一種用于抑制或降低患有MS形式或表現(xiàn)出CIS的個(gè)體中丘腦損傷的 方法，其包括對(duì)所述個(gè)體口服施用一定量的拉喹莫德以由此抑制或降低個(gè)體中的丘腦損 傷，其中所述個(gè)體為已確定患有丘腦損傷的處于基線的人類患者。
[0018] 本發(fā)明還提供用于抑制或降低患有MS形式或CIS以外的疾病或病癥的個(gè)體中丘 腦損傷的方法，其包括對(duì)所述個(gè)體施用一定量的拉喹莫德以由此抑制或降低個(gè)體中的丘腦 損傷。
[0019] 本發(fā)明還提供了用于抑制或降低患有震顫或痙攣的個(gè)體中震顫或痙攣的方法，其 包括對(duì)所述個(gè)體施用一定量的拉喹莫德以由此抑制或降低個(gè)體中的震顫或痙攣。
[0020] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低已確定患有丘腦損傷的處于基線的人 類患者中的丘腦損傷。
[0021] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低已確定患 有丘腦損傷的處于基線的人類患者中的丘腦損傷。
[0022] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低患有MS形式或CIS以外的疾病或病癥 的個(gè)體中的丘腦損傷。
[0023] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低患有MS 形式或CIS以外的疾病或病癥的個(gè)體中的丘腦損傷。
[0024] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低未患MS形式或未表現(xiàn)CIS的個(gè)體中的 丘腦損傷。
[0025] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低未患MS 形式或未表現(xiàn)CIS的個(gè)體中的丘腦損傷。
[0026] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低個(gè)體中的震顫或痙攣。
[0027] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低個(gè)體中的 震顫或痙攣。
[0028] 附圖簡要說明
[0029] 胤丄:圖1是來自實(shí)施例2的患者配置的圖（*出于技術(shù)原因，來自拉喹莫德組中 的兩位患者和安慰劑組中三位患者的基線和/或基線后掃描是不可評(píng)估的。這些患者被排 除在此分析以外）。
[0030] 發(fā)明詳述
[0031] 本發(fā)明提供了用于抑制或降低患有MS形式或表現(xiàn)出CIS的個(gè)體中丘腦損傷的方 法，其包括對(duì)所述個(gè)體口服施用一定量的拉喹莫德以由此抑制或降低個(gè)體中的丘腦損傷， 其中所述個(gè)體為已確定患有丘腦損傷的處于基線的人類患者。
[0032] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，MS形式是RRMS。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，MS形 式是進(jìn)行性MS。
[0033] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述患者為未經(jīng)治療的患者。在另一實(shí)施方案中，患者之前接 受過至少一次MS治療。
[0034] 在實(shí)施方案中，所述個(gè)體被確定為處于基線時(shí)具有至少一種丘腦病變。在另一實(shí) 施方案中，所述丘腦病變是T2丘腦病變。
[0035] 本發(fā)明還提供用于抑制或降低患有MS形式或CIS以外的疾病或病癥的個(gè)體中丘 腦損傷的方法，其包括對(duì)所述個(gè)體施用一定量的拉喹莫德以由此抑制或降低個(gè)體中的丘腦 損傷。
[0036] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體是人類。在另一實(shí)施方案中，所述個(gè)體未患 有MS形式，且未表現(xiàn)出CIS。在又一實(shí)施方案中，所述個(gè)體是未經(jīng)治療的個(gè)體。
[0037] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有與丘腦損傷相關(guān)的病癥或紊亂。在另一實(shí)施方 案中，所述個(gè)體患有肌張力障礙、手足徐動(dòng)癥、舞蹈病、震顫、抽筋、肌陣攣運(yùn)動(dòng)、不自主運(yùn) 動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、疼痛、震顫或痙攣。
[0038] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有運(yùn)動(dòng)障礙，并且施用拉喹莫德對(duì)治療所述個(gè)體 有效。在另一實(shí)施方案中，所述運(yùn)動(dòng)障礙為肌張力障礙、陣發(fā)性肌張力障礙、撲翼樣震顫、舞 蹈病、投擲癥-舞蹈病，肌律運(yùn)動(dòng)（myorhythmicmovement)、運(yùn)動(dòng)障礙（dyskinesia)、眼瞼 痙攣、共濟(jì)失調(diào)、癲癇癥、驚厥或抽搐。
[0039] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有心境障礙，并且施用拉喹莫德對(duì)治療所述個(gè)體 有效。在另一實(shí)施方案中，所述心境障礙為抑郁癥、焦慮或雙極型異常。
[0040] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、精神分裂癥或亨 廷頓氏病，并且施用拉喹莫德對(duì)治療所述個(gè)體有效。在另一實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有丘腦 綜合征（thalamicpainsyndrome)，并且施用拉喹莫德對(duì)治療所述個(gè)體有效。
[0041] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體已確定為處于基線時(shí)患有丘腦損傷。在另一實(shí)施方 案中，所述丘腦損傷為丘腦病變。在另一實(shí)施方案中，所述丘腦病變?yōu)門2丘腦病變。在另 一實(shí)施方案中，使用MRI測(cè)定丘腦損傷。
[0042] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有震顫或痙攣。在另一實(shí)施方案中，所述個(gè)體是診 斷為患有震顫或痙攣的人類患者。在另一實(shí)施方案中，所述個(gè)體被診斷為患有可用拉喹莫 德治療的震顫或痙攣。在另一實(shí)施方案中，施用拉喹莫德對(duì)降低或抑制所述個(gè)體的震顫有 效。在另一實(shí)施方案中，施用拉喹莫德對(duì)降低或抑制所述個(gè)體的痙攣有效。在又一實(shí)施方 案中，所述個(gè)體之前患有丘腦卒中。
[0043] 在一個(gè)實(shí)施方案中，拉喹莫德通過口服給藥施用。在另一實(shí)施方案中，定期施用拉 喹莫德。在另一實(shí)施方案中，所述定期施用進(jìn)行大于24周的時(shí)間。在另一實(shí)施方案中，每 日施用所述拉喹莫德。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用比每日一次更頻繁。在另 一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用不如每日一次頻繁。
[0044] 在一個(gè)實(shí)施方案中，拉喹莫德的施用量為0. 1-2. 5mg/日。在另一實(shí)施方案中，所 述拉喹莫德的施用量為0.25-2.Omg/日。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用量為 0. 3-0. 9mg/日。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用量為0.5-1. 2mg/日。在另一實(shí) 施方案中，所述拉喹莫德的施用量為〇.25mg/日。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用 量為0.3mg/日。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用量為0.5mg/日。在另一實(shí)施方 案中，所述拉喹莫德的施用量為〇.6mg/日。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用量為 l.Omg/日。在另一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用量為1.2mg/日。在另一實(shí)施方案中， 所述拉喹莫德的施用量為1. 5mg/日。在又一實(shí)施方案中，所述拉喹莫德的施用量為2.Omg/ 曰。
[0045] 本發(fā)明還提供了用于抑制或降低患有震顫或痙攣的個(gè)體中震顫或痙攣的方法，其 包括對(duì)所述個(gè)體施用一定量的拉喹莫德以由此抑制或降低個(gè)體中的震顫或痙攣。
[0046] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體為患有MS形式或表現(xiàn)出CIS的人類患者。在另一實(shí) 施方案中，所述個(gè)體為未患有MS形式或未表現(xiàn)出CIS的人類患者。在另一實(shí)施方案中，所 述個(gè)體為被診斷為患有震顫或痙攣的人類患者。在另一實(shí)施方案中，所述個(gè)體患有可用拉 喹莫德治療的震顫或痙攣。
[0047] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體已確定為處于基線時(shí)患有丘腦損傷。在另一實(shí)施方 案中，所述丘腦損傷為丘腦病變。在另一實(shí)施方案中，所述丘腦病變?yōu)門2丘腦病變。在另 一實(shí)施方案中，使用MRI測(cè)定丘腦損傷。
[0048] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低已確定患有丘腦損傷的處于基線的人 類患者中的丘腦損傷。
[0049] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低已確定患 有丘腦損傷的處于基線的人類患者中的丘腦損傷。
[0050] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低患有MS形式或CIS以外的疾病或病癥 的個(gè)體中的丘腦損傷。
[0051] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低患有MS 形式或CIS以外的疾病或病癥的個(gè)體中的丘腦損傷。
[0052] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低未患MS形式或未表現(xiàn)CIS的個(gè)體中的 丘腦損傷。
[0053] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低未患MS 形式或未表現(xiàn)CIS的個(gè)體中的丘腦損傷。
[0054] 本發(fā)明還提供了拉喹莫德，用于抑制或降低個(gè)體中的震顫或痙攣。
[0055] 本發(fā)明還提供了包含一定量的拉喹莫德的藥物組合物，用于抑制或降低個(gè)體中的 震顫或痙攣。
[0056] 對(duì)于前述實(shí)施方案，本文中公開的每一個(gè)實(shí)施方案預(yù)期適用于其它公開的實(shí)施方 案中的每一個(gè)。另外，在套裝和藥物組合物實(shí)施方案中引述的元素可用于本文所述的方法 和用途實(shí)施方案中。
[0057] 拉喹莫德
[0058] 拉喹莫德混合物、組合物，以及其制備方法描述于例如美國專利號(hào)6077851、 美國專利號(hào)7884208、美國專利號(hào)7989473、美國專利號(hào)8178127、美國申請(qǐng)公開號(hào) 2010- 0055072、美國申請(qǐng)公開號(hào)2012-0010238和美國申請(qǐng)公開號(hào)2012-0010239中，每個(gè)參 考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容通過引用并入本申請(qǐng)。
[0059] 拉喹莫德用于治療各種病癥的用途及相應(yīng)的用量和治療方案描述于美國專 利號(hào)60 7 78 51 (MS，胰島素依賴型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、牛 皮癬、炎性呼吸系統(tǒng)疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、中風(fēng)和阿爾茨海默氏?。绹暾?qǐng)公開號(hào) 2011- 0027219 (克羅恩氏?。绹暾?qǐng)公開號(hào)2010-0322900 (復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化），美 國申請(qǐng)公開號(hào)2011-0034508 (腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF)相關(guān)的疾?。?，美國申請(qǐng)公開號(hào) 2011-0218179 (活動(dòng)性狼瘡腎炎），美國申請(qǐng)公開號(hào)2011-0218203 (風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），美國申 請(qǐng)公開號(hào)2011-0217295 (活動(dòng)性狼瘡關(guān)節(jié)炎）和美國申請(qǐng)公開號(hào)2012-0142730 (為MS患 者減少疲勞、提高生活質(zhì)量并提供神經(jīng)保護(hù)作用），每個(gè)參考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容通過引用并入 本申請(qǐng)。
[0060] 本申請(qǐng)中使用的拉喹莫德藥學(xué)上可接受的鹽包括：鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣 鹽、錳鹽、銅鹽、鋅鹽、鋁鹽及鐵鹽。拉喹莫德的鹽制劑及其制備方法在例如美國專利號(hào) 7589208、PCT國際申請(qǐng)公開號(hào)W0 2005/074899中有所描述，其通過引用并入本申請(qǐng)中。
[0061] 拉喹莫德可以根據(jù)既定的施用形式，也可以遵照常規(guī)醫(yī)藥實(shí)踐，與適當(dāng)選擇出的 適合的藥用稀釋劑、增量劑（extender)、賦形劑或載體（本文中統(tǒng)稱為"藥學(xué)上可接受的載 體"）混合而施用。單位可以是適合口服給藥的形式。拉喹莫德可以單獨(dú)施用，但通常與藥 學(xué)上可接受的載體混合，并以片劑或膠囊劑、脂質(zhì)體或團(tuán)聚型粉末的形式共同施用。適合的 固體載體實(shí)例包括乳糖、蔗糖、明膠和瓊脂?？扇菀椎嘏渲魄铱芍苽淠z囊劑或片劑以易于吞 服或咀嚼；其它固體形式還包括顆粒劑和整裝粉劑（bulkpowder)。
[0062] 片劑可含有適當(dāng)?shù)恼澈蟿櫥瑒⑺榱褎ū澜鈩?、著色劑、調(diào)味劑、流動(dòng)誘導(dǎo) 劑和助融劑。例如，對(duì)于以片劑或膠囊劑劑量單位形式的口服給藥