專利名稱：緩沖劑穩(wěn)定的含水脫酰方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在三氯蔗糖(sucralose)的生產(chǎn)中通過使用緩沖劑，穩(wěn)定含水脫酰作用的新穎方法。本發(fā)明提供從?；?三氯蔗糖化合物生產(chǎn)三氯蔗糖的方法，通過該方法在緩沖劑存在下將?；?三氯蔗糖脫酰，該緩沖劑穩(wěn)定進(jìn)料混合物的pH且降低不希望的脫水化合物的累積。進(jìn)一步，本發(fā)明提供一種方法，在該方法中直接從中和的氯化進(jìn)料混合物中除去叔酰胺反應(yīng)載體之前或之后，直接將?；?三氯蔗糖化合物脫酰。生產(chǎn)包括鹽和其它化合物的三氯蔗糖水溶液，從該水溶液中通過萃取回收三氯蔗糖并通過結(jié)晶進(jìn)行精制。獲得的三氯蔗糖含有低水平的有機(jī)溶劑。
背景技術(shù)：
由于含有多個(gè)反應(yīng)性-OH基以及糖苷鍵的酸不穩(wěn)定性，三氯蔗糖的選擇性修飾是合成的主要挑戰(zhàn)。當(dāng)感興趣的目標(biāo)是三氯蔗糖(4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖在制備化合物的過程中，4位的立體構(gòu)型反轉(zhuǎn)，因此，三氯蔗糖是半乳蔗糖)，其困難在于反應(yīng)性較弱的4-位和1’-位需氯化，同時(shí)反應(yīng)性較強(qiáng)的6-位需要保留。
已經(jīng)開發(fā)三氯蔗糖制備的許多不同策略以預(yù)封閉6-位，通常通過形成三氯蔗糖-6-?；锶缛日崽?6-乙酸酯，在氯化之后水解除去封閉部分以產(chǎn)生三氯蔗糖。U.S.專利Nos.4,950,746、5,023,329、5,034,551、5,470,969、4,362,869、4,826,962、5,470,969、5,530,106、和4,980,473均涉及這樣的策略，這些文獻(xiàn)在此明確引入作為參考。
在分離純?nèi)日崽侵?，三氯蔗?6-酰基化物由水解而脫脂。在一種方案中，由堿性水解將酯基團(tuán)重新轉(zhuǎn)化為自由羥基。在水解之后，將進(jìn)料混合物調(diào)節(jié)到大約中性pH，隨后由一種或多種可接受的方法從進(jìn)料混合物中精制三氯蔗糖。參見，如2002年3月8日提交的，題目為“Extractive Methodsfor Purifying Sucralose(精制三氯蔗糖的萃取方法)”和“Process for ImprovingSucralose Purity and Yield(用于提高三氯蔗糖純度和收率的方法)”U.S.專利申請，該文獻(xiàn)在此明確引入作為參考。脫酯反應(yīng)可以在有機(jī)體系中采用如產(chǎn)生酯交換的物質(zhì)如甲醇鈉進(jìn)行。在此情況下，形成三氯蔗糖酯的酸部分轉(zhuǎn)化成該酸的甲基酯，反應(yīng)中可以由蒸餾除去甲基酯，以驅(qū)動反應(yīng)進(jìn)行完全。或者，脫酯化反應(yīng)可以在堿性條件下在水溶液中進(jìn)行，導(dǎo)致一個(gè)堿介導(dǎo)的由酯向三氯蔗糖的轉(zhuǎn)化，并形成成酯的該酸的鹽。由于后一方法避免使用昂貴的溶劑，而所用溶劑必須在以后的精制中除去，因而后一方法是理想的。
然而，采用后者的三氯蔗糖精制策略存在一個(gè)問題，脫酯化形式的三氯蔗糖在強(qiáng)堿性條件下不穩(wěn)定，并可轉(zhuǎn)化成不希望的化合物。例如，不希望的脫水化合物，它們降低總體反應(yīng)的收率，并影響三氯蔗糖的甜味性質(zhì)。此外，這樣的不希望的化合物也可影響萃取工藝的持續(xù)時(shí)間。況且，這種物質(zhì)的高含量極大地增加了精制步驟的難度。
本發(fā)明提供一種方法，通過該方法使酰基-三氯蔗糖化合物直接脫?；陨a(chǎn)包括鹽和其它化合物的三氯蔗糖水溶液，從該水溶液中將三氯蔗糖回收，然后優(yōu)選由逆流(counter-current)萃取、結(jié)晶、或這樣技術(shù)的結(jié)合進(jìn)行精制。
因此，本發(fā)明提供三氯蔗糖精制方法，該方法生產(chǎn)提高純度的三氯蔗糖組合物，同時(shí)也在任何具體的萃取之前的精制工藝期中，使三氯蔗糖的總體損失最小化，同時(shí)減少不希望的化合物如脫水的三氯蔗糖的形成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種在水溶液中由包括?；?三氯蔗糖化合物的進(jìn)料混合物生產(chǎn)三氯蔗糖的方法，此方法包括(a)調(diào)節(jié)進(jìn)料混合物的pH；(b)保持進(jìn)料混合物在適當(dāng)?shù)臏囟群蜁r(shí)間，以完成?；?三氯蔗糖向游離三氯蔗糖的轉(zhuǎn)化；(c)向步驟(b)的進(jìn)料混合物中加入緩沖劑以穩(wěn)定pH；(d)降低步驟(b)進(jìn)料混合物的pH；和(e)回收游離三氯蔗糖。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可以由包括?；?三氯蔗糖化合物的進(jìn)料混合物，在水溶液中由如下操作生產(chǎn)三氯蔗糖調(diào)節(jié)進(jìn)料混合物的pH到約8.0～約12.0的范圍；保持進(jìn)料混合物在適當(dāng)?shù)臏囟认伦銐蜷L的時(shí)間，以完成?；?三氯蔗糖向游離三氯蔗糖的轉(zhuǎn)化；向進(jìn)料混合物中加入足夠量的緩沖劑，以在該步驟持續(xù)時(shí)間內(nèi)使該pH范圍保持穩(wěn)定；降低進(jìn)料混合物的pH到約4～約8；和回收三氯蔗糖。在具體的實(shí)施方案中，可以將進(jìn)料混合物的pH調(diào)節(jié)到10.5。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，緩沖劑可以是胺、氨基酸、酚、無機(jī)酸、糖精、黃嘌呤、氫化奎寧、及其混合物。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，胺可以是氨、烷基胺R-NH2、二烷基胺R1R2NH、三烷基胺R1R2R3N，其中R、R1、R2和R3選自甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、丁基、環(huán)己基、芐基、吡咯烷和2-羥基吡啶。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸可以是甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、二甲基甘氨酸、半胱氨酸、及其混合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，酚可以是苯酚或間苯二酚。在另一個(gè)實(shí)施方案中，無機(jī)酸可以是碳酸鹽。在本發(fā)明的具體實(shí)施方案中，緩沖劑是二甲胺或二甲胺的鹽。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，酰基-三氯蔗糖化合物可以是6-O-?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，6-O-?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖化合物可以是6-O-乙?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖。在另一個(gè)實(shí)施方案中，6-O-酰基-4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖化合物可以是6-O-苯甲?；?4，1’，6’三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖。
在本發(fā)明的實(shí)施方案中，進(jìn)料混合物可以基本沒有叔酰胺。在另一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)料混合物可以基本沒有二甲基甲酰胺。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含20ppm或更少的有機(jī)溶劑。在此實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿、或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約7ppm或更少的甲醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約7ppm或更少的乙醇。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppm或更少的乙酸甲酯。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppm或更少的甲苯。在一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約20ppm或更少的DMF。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppb或更少的二氯甲烷。在再一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppb或更少的氯仿。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案可包括含有三氯蔗糖的組合物，其中三氯蔗糖包括20ppm或更少的有機(jī)溶劑。在此實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿、或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約7ppm或更少的甲醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約7ppm或更少的乙醇。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppm或更少的乙酸甲酯。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppm或更少的甲苯。在一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約20ppm或更少的DMF。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppb或更少的二氯甲烷。在再一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppb或更少的氯仿。本發(fā)明也可包括與三氯蔗糖結(jié)合的復(fù)合甜味劑、飲料、或消費(fèi)品。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案可包括三氯蔗糖組合物，其中三氯蔗糖已經(jīng)脫?；?，并可包含約20ppm或更少的有機(jī)溶劑。在此實(shí)施方案中，有機(jī)溶劑可以是甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿、或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約7ppm或更少的甲醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約7ppm或更少的乙醇。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppm或更少的乙酸甲酯。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppm或更少的甲苯。在一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約20ppm或更少的DMF。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppb或更少的二氯甲烷。在另一個(gè)實(shí)施方案中，回收的三氯蔗糖可包含約10ppb或更少的氯仿。本發(fā)明也可包括與三氯蔗糖結(jié)合的復(fù)合甜味劑、飲料、或消費(fèi)品。
本發(fā)明的其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)可從以下的詳細(xì)描述中顯見。詳細(xì)描述和具體實(shí)施例僅以說明的方式提供，盡管其指示本發(fā)明的具體實(shí)施方案。因此，本發(fā)明也包括在本發(fā)明精神和范圍內(nèi)的那些各種變化和改進(jìn)，從此詳細(xì)描述中，這些變化和改進(jìn)對本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯然的。
具體實(shí)施例方式
應(yīng)理解，由于可變化，本發(fā)明并不限于在此描述的特定的方法，方案，溶劑和試劑等。也應(yīng)理解在此使用的術(shù)語僅用于描述特定實(shí)施方案的目的，而不希望限制本發(fā)明的范圍。除非上下文另外清楚地指示，在此和在所附權(quán)利要求中使用的單數(shù)形式“a”，“an”和“the”(中文不譯出)包括復(fù)數(shù)參考物。因此，例如，提及“鹵代糖衍生物”表示一種或多種鹵代糖衍生物和包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其同等物等。
除非另外定義，在此使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有由本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的意義。盡管相似或等同于在此所述那些的任何方法和材料可用于本發(fā)明的實(shí)施或測試，在此描述了許多方法、設(shè)備和材料。在此引用的文獻(xiàn)在此全文引入作為參考。
定義間歇操作，如在此使用的那樣，描述這樣一個(gè)過程，其中將固定數(shù)量的材料引入工藝中，和在更多進(jìn)料加入之前回收從此固定數(shù)量進(jìn)料所獲得的產(chǎn)物。
飲料，如在此使用的那樣包括任何非碳酸的或碳酸飲料，如可樂、無糖可樂、蘇打、無糖蘇打、調(diào)和果汁、無醇啤酒(root beer)、樺樹啤酒、任何礦泉飲料、蘇打果汁、汽水、開胃水、運(yùn)動飲料、果汁、等滲飲料和蘇打水(club soda)。飲料也可包括任何發(fā)酵或非發(fā)酵的飲品，如任何啤酒，包括淡色濃啤酒(ale)、金色啤酒(pilsner)、儲藏啤酒(lager)、或其衍生物，麥芽酒、紅葡萄酒、白葡萄酒、汽葡萄酒、加酒精的葡萄酒(fortified wine)、帶冷的低度飲料酒(wine cooler)、葡萄酒汽酒(wine spritzer)，任何預(yù)制雞尾酒混合物包括龍舌蘭酒混合物、發(fā)酵混合物(sour mix)、或臺克利混合物(daiquiri mix)，任何發(fā)酵水果或茶飲料、烈性酒、和任何調(diào)味利口酒，如白蘭地、杜松子酒、苦啤酒、或浸果酒。飲料可包括任何液體或干乳品、奶或乳酪產(chǎn)品或任何液體或干乳品、奶油或奶代用品如對混飲料(half &half)、植脂沫、奶油粉(powdered creamer)、調(diào)味奶油(flavored creamer)、豆奶產(chǎn)品、和降乳糖奶產(chǎn)品等。飲料也可包括任何全果汁或植物汁、濃縮或粉狀形式、和水果與植物汁或其它飲料的任何結(jié)合物。飲料也可包括咖啡、任何咖啡飲品、任何咖啡調(diào)味糖漿、茶、冰茶、和可可，以及以粉狀或液體形式的任何上述物質(zhì)的任何結(jié)合物。飲料也可包括任何口味的粉狀飲品混合物，包括在再成為流體形式之前或之后要求加入甜味劑的混合物。
封閉的三氯蔗糖，如在此使用的那樣表示在三氯蔗糖分子上一些或所有的剩余羥基已經(jīng)由酯化或其它方式所封閉。
復(fù)合甜味劑，如在此使用的那樣，包括甜味劑的任何結(jié)合或置換，包括如下物質(zhì)的結(jié)合物三氯蔗糖、糖精、阿司帕坦、乙酰氨基磺酸鉀(acesulfamepotassium)、環(huán)己氨基磺酸鹽、阿力甜(alitame)、紐甜(neotame)、甜菊苷(stevioside)、葡萄糖、果糖(fructose)、左旋糖(levulose)、麥芽糖、任何糖醇、山梨醇、木糖醇、和甘露醇。復(fù)合甜味劑可以是粒狀形式，但可以為任何其它合適的形式，如粉末、液體或糖漿。復(fù)合甜味劑可以基本由三氯蔗糖組成。復(fù)合甜味劑可基本由三氯蔗糖和載體如葡萄糖、乳糖、麥芽糊精或水組成。
消費(fèi)品，如在此使用的那樣，包括水果產(chǎn)品如蘋果沙司、果醬、果凍、桔子醬、水果零食(fruit snacks)、果膏、和果醬制品(fruit spreads)。消費(fèi)品也可包括任何粘性或固體乳品、奶、或奶油產(chǎn)品，如乳酪、冰淇淋、冰奶、冷凍酸奶、酸奶等。消費(fèi)品也可包括烘焙商品如面包、油炸面圈、蛋糕、酪餅、丹麥酥皮餅、酥皮糕餅、西式餡餅、百吉圈、小甜餅、烤餅、薄脆餅干、松餅、和薄餅。消費(fèi)品包括谷物產(chǎn)品如即食冷谷類(cold cereals)、粗粉、熱谷類(hot cereals)、格蘭諾拉麥片、燕麥片、和混合食品(trail mixes)。消費(fèi)品包括調(diào)味品如黃油、花生醬、生奶油、焦糖冰淇淋(dulce de leche)、酸奶油、BBQ沙司、辣椒、糖漿、肉汁、蛋黃醬、橄欖、調(diào)料、開胃小菜、泡菜、沙司、快餐蘸料(snack dips)、蕃茄醬、辣味調(diào)味汁(salsa)、芥末、色拉調(diào)味汁、和腌胡椒。消費(fèi)品包括快餐食品和糖果產(chǎn)品如蘋果棒、布丁、單獨(dú)包裝的塊狀糖、硬糖果、巧克力產(chǎn)品、棒棒糖、果味咀嚼物(fruit chews)、果汁軟糖、口香糖、泡泡糖、橡皮小熊糖(gummy bears)、豆形膠質(zhì)小軟糖、焦糖、太妃糖、餅餡、糖漿、凝膠小食(gel snacks)、薄荷、爆玉米花、薯片(chips)、和椒鹽脆餅干。消費(fèi)品包括肉產(chǎn)品如熱狗、罐頭魚、香腸、預(yù)加工肉、罐頭肉、脫水肉、和午餐肉。消費(fèi)品包括湯、清燉肉湯、和牛肉湯。消費(fèi)品包括牙科產(chǎn)品如牙膏、牙線、漱口藥、義齒粘附劑、釉質(zhì)增白劑、氟化物處理劑、和口腔護(hù)理凝膠。消費(fèi)品包括化妝品和輔助化妝品(beautyaids)如口紅、唇膏、潤唇膏、和凡士林。消費(fèi)品包括治療用物如非煙草嗅劑、煙草代用品、藥物組合物、可咀嚼藥劑、止咳糖漿、喉噴霧劑、喉錠劑、止咳糖、抗菌產(chǎn)品、丸衣、膠囊、可溶纖維、抗酸劑、片劑芯、快速吸收液體組合物、穩(wěn)定泡沫組合物、快速崩解藥物劑型、醫(yī)療用途的飲料濃縮物、含水藥物懸浮液、液體濃縮物組合物、和穩(wěn)定的山梨酸溶液、磷酸鹽緩沖液、鹽水溶液、乳液、非水藥物溶劑(丙二醇、聚乙二醇、植物油)、含水藥物載體(水、醇)、和固體藥物載體(乳糖、纖維素)、和藥物防腐劑/添加劑(抗菌劑、抗氧劑、螯合劑、惰性氣體、調(diào)味劑、著色劑)。消費(fèi)品包括營養(yǎng)產(chǎn)品如減肥棒(meal replacement bars)、減肥奶昔(meal replacement shakes)、補(bǔ)充膳食、蛋白質(zhì)混合物、蛋白質(zhì)棒、糖控制棒、低糖棒、膳食補(bǔ)充物、電解質(zhì)溶液、乳清蛋白質(zhì)產(chǎn)品、代謝響應(yīng)修正劑(metabolic response modifiers)、食欲控制飲料、和松果菊噴霧劑(echinacea sprays)。消費(fèi)品包括動物食品如狗和貓食物、鼠食物、牛食物、豬食物、和鳥食物。消費(fèi)品包括食品如嬰兒食品、嬰幼兒食品、和用于嬰幼兒健康和營養(yǎng)的其它產(chǎn)品，如口服再水化飲料。消費(fèi)品包括煙草產(chǎn)品如煙斗煙草、紙煙煙草和咀嚼煙草。消費(fèi)品包括單獨(dú)或與另一種物質(zhì)一起用于口服消費(fèi)的任何物質(zhì)。消費(fèi)品包括希望對人或其它動物如家畜或家養(yǎng)動物口服、胃腸外、靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、眼眶內(nèi)、脊柱內(nèi)、膜內(nèi)、或動脈內(nèi)給藥的任何組合物。消費(fèi)品可非必要地包括另外的試劑如載體(如淀粉、乳糖、和果糖)、填充劑(如麥芽糊精)、佐劑(如吲哚花氰綠、香草、和冬青樹油)、著色劑、包括可溶性纖維素衍生物(如羧甲基纖維素)的粘度調(diào)節(jié)劑、增稠膠(如黃原膠、膠凝劑、角叉菜膠)、和合成食品添加劑材料(如聚氧乙烯、卡波姆(carbomer))。
連續(xù)操作，如在此使用的那樣包括這樣一個(gè)過程，其中可以在進(jìn)料加入的同時(shí)從工藝中除去產(chǎn)物；產(chǎn)物的除去或進(jìn)料的加入可以是增量的、間斷的、或在恒定速率下。本領(lǐng)域技術(shù)人員容易認(rèn)可在純間歇操作和純連續(xù)操作之間的許多中間操作是可能的。本發(fā)明的實(shí)施方案可以容易地由全部可能的操作實(shí)施。
粗三氯蔗糖，如在此使用的那樣，包括與其它氯化糖混合的三氯蔗糖，以及在三氯蔗糖和其它氯化糖上在氯化反應(yīng)之后的一些或所有剩余羥基，已經(jīng)由酯化或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它方式所封閉。
結(jié)晶，如在此使用的那樣，包括這樣一些方法，其中對于一種可溶解的組分，使溶液達(dá)到飽和或過飽和，從而得到該組分的晶體的形成。晶體形成的引發(fā)可以是自發(fā)的，或需要加入晶種。在此使用的結(jié)晶也描述這樣的狀況，其中將一種固體或液體材料溶于溶劑以得到溶液，然后使該溶液達(dá)到飽和或過飽和，以獲得晶體。同樣，一些輔助工藝也包括在術(shù)語結(jié)晶中，這些工藝包括采用一種或多種溶劑洗滌晶體，干燥晶體，收集獲得的最終產(chǎn)物。
萃取操作，如在此使用的那樣包括這樣的過程，可以對母液進(jìn)行該過程以從母液中除去各種化合物。具體的操作可以選自可適用于除去不需要的化合物的任何數(shù)目的操作。這些操作可包括，但不限于，蒸餾、溶劑萃取、色譜、和衍生作用后脫除衍生的材料。
母液回收，如在此使用的那樣，表示在三氯蔗糖溶液結(jié)晶之前，或期間向另一個(gè)三氯蔗糖溶液中加入母液?？梢栽诨厥罩斑M(jìn)一步濃縮或精制母液。對剩余在母液中的可觀的三氯蔗糖的回收對達(dá)到經(jīng)濟(jì)上可接受的工藝收率是必需的。
溶劑，如在此使用的那樣包括可溶解另一種物質(zhì)的液體。
在某些實(shí)施方案中，“三氯蔗糖”可包括三氯蔗糖以外的化合物和包括任何數(shù)目的在合成三氯蔗糖的方法中產(chǎn)生的的非三氯蔗糖產(chǎn)物。這些化合物包括蔗糖的單氯-、二氯-、四氯-和五氯-衍生物，以及衍生自蔗糖的任何其他二糖，以及除三氯蔗糖自身以外的任何三氯衍生物，它們以自由形式或以羧酸酯的形式存在。這些化合物包括任何鹵代糖衍生物，如二氯蔗糖乙酸酯、6，1’，6’-三氯蔗糖、4，6，6’-三氯蔗糖、4，1’，4’，6’-四氯半乳蔗糖、4，1’，6’-三氯半乳蔗糖-6-乙酸酯、4，6，1’，6’-四氯半乳蔗糖、4，1’-二氯半乳蔗糖、3’，6’-二氯脫水蔗糖、4，6’-二氯半乳蔗糖、1’，6’-二氯蔗糖、6，6’-二氯蔗糖、4，1’，6’-三氯蔗糖、4，6，6’-三氯半乳蔗糖、4，1’，5’-三氯半乳蔗糖-6-乙酸酯和4，6，6’-三氯半乳蔗糖，以及其他于U.S.專利Nos.4,405,654、4,435,440、4,980,463、5,034,551、5,498,709和5,530,106中所示的衍生物。這些化合物包括任何有機(jī)或無機(jī)鹽、碳水化合物、或酰化三氯蔗糖。
本發(fā)明提供方法，通過該方法?；?三氯蔗糖化合物被直接脫?；援a(chǎn)生包括鹽和其它化合物的三氯蔗糖水溶液，并從該水溶液回收三氯蔗糖。然后可以由萃取，例如通過使用有機(jī)溶劑回收三氯蔗糖。然后可以由逆流萃取、結(jié)晶或這兩種技術(shù)的結(jié)合精制三氯蔗糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在水溶液中從包括酰基-三氯蔗糖化合物的進(jìn)料混合物生產(chǎn)三氯蔗糖的方法。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括(a)調(diào)節(jié)進(jìn)料混合物的pH到約8～約11的范圍；(b)保持進(jìn)料混合物在適當(dāng)?shù)臏囟认逻m當(dāng)?shù)臅r(shí)間，以完成?；?三氯蔗糖向游離三氯蔗糖的轉(zhuǎn)化；(c)向進(jìn)料混合物中加入足夠量的緩沖劑以穩(wěn)定pH；(d)降低進(jìn)料混合物的該pH到約4～8；和(e)回收三氯蔗糖。這些步驟可以采用任何適當(dāng)?shù)捻樞蜻M(jìn)行。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可采用包含如下物質(zhì)的進(jìn)料混合物二、三、和四-氯化的三氯蔗糖化合物。U.S.專利No.5,977,349，該文獻(xiàn)在此明確引入作為參考，涉及這樣的混合物和方法。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，?；?三氯蔗糖化合物可包括6-O-?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖酯。進(jìn)一步，酰基-三氯蔗糖化合物可包括6-O-乙?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖和6-O-苯甲?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖。此進(jìn)料混合物中存在的鹵代化合物的類型可根據(jù)使用的合成途徑和具體的合成條件而變化。適有于本發(fā)明的行文中的鹵素包括溴、氯、氟和碘。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易采用相同的鹵素或采用不同鹵素的任何結(jié)合或置換，由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法填充各位置。
除酰基-三氯蔗糖化合物以外，本發(fā)明可采用包括至少一種另外的選自如下物質(zhì)的進(jìn)料混合物至少一種除所述第一氯化蔗糖外的其它氯化蔗糖，鹽和溶劑。U.S.專利No.4,980,463，該文獻(xiàn)在此明確引入作為參考，涉及進(jìn)料混合物，該進(jìn)料混合物可以是?；?三氯蔗糖的中和產(chǎn)物，并且該進(jìn)料混合物也用于精制三氯蔗糖。在該實(shí)施方案中，進(jìn)料混合物包含酰基-三氯蔗糖(如三氯蔗糖-6-乙酸酯或三氯蔗糖-6-苯甲酸酯)，和最可能至少一種其它氯化蔗糖(包括其酯)；叔酰胺溶劑用于氯化反應(yīng)(優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺)；氯化及中和反應(yīng)的各種鹽副產(chǎn)物(包括堿金屬、堿土金屬、銨、和烷基銨氯化物，例如氯化鈉和二甲胺鹽酸鹽，以及堿金屬甲酸鹽，如甲酸鈉)；和水。
或者，可以將氯化進(jìn)料混合物經(jīng)汽提等方法以除去叔酰胺溶劑。U.S.專利No.5,530,106，該文獻(xiàn)在此明確引入作為參考，涉及這樣的方法。叔酰胺的脫除之后進(jìn)行水解以除去6-?；糠?，以生產(chǎn)用于本發(fā)明精制方法的另一種進(jìn)料混合物。在此實(shí)施方案中，用于本發(fā)明方法的進(jìn)料混合物可包含三氯蔗糖；可能的其它氯化蔗糖，氯化及中和反應(yīng)的各種鹽副產(chǎn)物(包括堿金屬、堿土金屬、銨、和烷基銨氯化物，例如氯化鈉和二甲胺鹽酸鹽，以及堿金屬甲酸鹽，如甲酸鈉)；水；小于約1或2wt％進(jìn)料混合物的叔酰胺溶劑；和一些剩余的蔗糖-6-酯化合物(在一個(gè)實(shí)施方案中，其中用于除去6-?；糠值乃獠煌耆?。
在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模上，可以在間歇操作中通過加入(以一個(gè)部分)堿金屬或堿土金屬氫氧化物一摩爾當(dāng)量(以碳酰氯為基礎(chǔ))的冰冷水溶液或淤漿驟冷粗氯化產(chǎn)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，堿性試劑可包括鈉、鉀、和鈣的氫氧化物。在具體的實(shí)施方案中，可以使用更稀的堿性水溶液，如約3～4N氫氧化鈉。也可以使用更寬范圍的濃度如，約2～約8N氫氧化鈉。在更低濃度下，可降低或避免鹽的沉淀，它顯著降低工藝流可容許的固體數(shù)量。然而，當(dāng)濃度變得太低(如小于約2N)時(shí)，產(chǎn)物流變稀到一定程度可不利地影響工藝效率。
在此驟冷方法實(shí)施的一種方法中，可以采用盡可能快速的劇烈攪拌，向冷的堿水中加入足夠量的緩沖劑以升高和保持pH到約8～約10。本發(fā)明的緩沖劑應(yīng)當(dāng)對堿度或酸度的突然變化提供保護(hù)。在加入緩沖劑之后，當(dāng)將溶液曝露于可引起pH急劇變化的酸或堿時(shí)，溶液保持pH不變。特別地，本發(fā)明的緩沖劑保持氫離子，H+的濃度在一個(gè)固定值上。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，緩沖劑應(yīng)當(dāng)在約10.5的pH下展示良好的緩沖活性。此外，緩沖劑應(yīng)當(dāng)能夠保持溶液的pH在8～12.0的范圍內(nèi)。緩沖劑的加入可防止pH向更高水平移動，在該高pH水平下可造成不需要化合物產(chǎn)物的增加。在一個(gè)實(shí)施方案中，其它化合物可包括形成脫水化合物，如3’，6’-脫水-4，1’-二氯半乳蔗糖和1’，2，3’，6’-二脫水-4-氯半乳蔗糖。此外，通過加入緩沖劑保持對溶液pH的更密切的控制可使純度分布標(biāo)準(zhǔn)化并導(dǎo)致本發(fā)明方法的改進(jìn)的再現(xiàn)性。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的緩沖劑可包括，但不限于，胺如氨、烷基胺R-NH2、二烷基胺R1R2NH、三烷基胺R1R2R3N(其中R，R1，R2，R3＝甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、丁基、環(huán)己基、芐基等，雜環(huán)如吡咯烷、2-羥基吡啶等；氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、二甲基甘氨酸、半胱氨酸；酚如苯酚、間苯二酚等；無機(jī)酸如碳酸鹽，和其它緩沖劑如糖精、黃嘌呤、氫化奎寧，或其混合物。)在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，合適的緩沖劑可包括二甲胺或二甲胺的鹽。
在此適度升高的pH下攪拌幾分鐘之后，可以通過加入酸，例如，濃鹽酸或冰乙酸將驟冷的溶液中和到pH5～7。在pH8～10下驟冷氯化的進(jìn)料混合物的簡短處理可保證如下情況的有益效果未被氯原子替換的蔗糖-6-酯的羥基返回到它們的初始羥基形式。
在另外的實(shí)施方案中，可以加入足夠的堿水溶液和緩沖劑以達(dá)到11(±1)的pH和保持足夠的時(shí)間以除去6-?；倌軋F(tuán)，和在所有鹽和殘余叔酰胺(DMF)等的存在下獲得三氯蔗糖。然而，一些DMF可以由苛性的水解而成為二甲胺和甲酸鈉而損失。為此原因，不優(yōu)選在DMF脫除之前進(jìn)行脫酰反應(yīng)，這是由于需要回收所有的DMF用于循環(huán)和再使用。
DMF脫除當(dāng)氫氧化鈉用于驟冷步驟和叔酰胺是DMF時(shí)，可以在驟冷步驟中形成鹽如氯化鈉、二甲胺鹽酸鹽和少量甲酸鈉。如果通過增加pH到足以影響脫酰作用而在脫酰作用下繼續(xù)驟冷步驟，則由于DMF(或其它叔酰胺)的存在以及叔酰胺在萃取步驟中有在有機(jī)相和水相兩者中分布的傾向，將造成從驟冷和脫酰的產(chǎn)物混合物中萃取三氯蔗糖變得復(fù)雜化，該萃取步驟在邏輯上是生產(chǎn)三氯蔗糖的工藝序列中的下一步驟。叔酰胺可溶解兩相中的三氯蔗糖，也傾向于溶解兩相中存在的其它材料，這將使回收三氯蔗糖獲得良好收率變得困難和/或昂貴。由于DMF或其它叔酰胺可從萃取溶劑中結(jié)晶，因而它們的存在也可影響三氯蔗糖精制的效率。進(jìn)一步可能的復(fù)雜情況是叔酰胺的堿催化分解。由于所有這些原因，優(yōu)選將叔酰胺如DMF在三氯蔗糖的回收和精制之前除去。此外，優(yōu)選在脫酰步驟之前除去DMF。
例如，可以進(jìn)行汽提操作以除去驟冷進(jìn)料混合物中(優(yōu)選模式)或驟冷和脫酰的進(jìn)料混合物中大部分的DMF(或其它叔酰胺)。在一個(gè)實(shí)施方案中，理想情況需除去至少95％，和在特定的實(shí)施方案中，至少約98～99.9％的DMF被除去，以限制這種不希望的結(jié)果。
在由汽提脫除DMF(或其它叔酰胺)時(shí)，用水有效替換工藝流中的DMF，隨后通過蒸餾將DMF從水的頂部回收并循環(huán)利用。
三氯蔗糖-6-酯的脫酰作用在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在叔酰胺的脫除之后通過在一定溫度下增加進(jìn)料混合物的pH到約11(±1)和保持一定的時(shí)間以充分進(jìn)行脫酰，從而將三氯蔗糖-6-酯脫酰?？梢酝ㄟ^在攪拌下加入足夠的堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，以增加pH到所需的水平來進(jìn)行此步驟。此外，可以加入在pH10.5時(shí)顯示的良好緩沖活性的緩沖劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用約30分鐘～2小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間和約15℃～約35℃的溫度。在脫酰結(jié)束時(shí)，可以中和存在的堿，如通過加入鹽酸，使pH到約5～7。在中和之后，含水的進(jìn)料混合物可包含三氯蔗糖，鹽(如上所述，再加上由剛剛以上所述的中和步驟生產(chǎn)的鹽)，和其它氯化蔗糖副產(chǎn)物。
萃取三氯蔗糖在脫酰之后，可以由各種有機(jī)溶劑對鹽水溶液進(jìn)行萃取以分離三氯蔗糖。這些溶劑包括乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲乙酮、甲基異丁基酮、甲基異戊基酮、二氯甲烷、氯仿、乙醚、甲基叔丁基醚等。題目為“Extractive Methodsfor Purifying Sucralose(精制三氯蔗糖的萃取方法)”的U.S.專利申請涉及這樣的方法。在具體的實(shí)施方案中，由于萃取選擇性、易于循環(huán)利用和毒理安全性方面的原因而采用乙酸乙酯。
三氯蔗糖的分離可以在實(shí)驗(yàn)室中通過首先部分蒸發(fā)粗的中和的脫酰反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行。約一半的水可被除去，得到包含約2～5wt％碳水化合物和約15～25wt％鹽的溶液?？梢圆捎靡宜嵋阴セ蚱渌m當(dāng)?shù)娜軇┻M(jìn)行三個(gè)連續(xù)的萃取，來進(jìn)行分離。萃取可以是聯(lián)合的，也可選擇性地采用水洗滌(以部分除去任何殘余的DMF和二氯二脫氧蔗糖衍生物，該衍生物在一定程度上可部分進(jìn)入有機(jī)相)。
除以上說明的間歇萃取技術(shù)以外，也可以在逆流混合沉降器萃取系統(tǒng)中對稀的(不由蒸發(fā)濃縮)物流進(jìn)行連續(xù)萃取。優(yōu)點(diǎn)在于不要求事先的蒸發(fā)濃縮步驟。這樣的逆流萃取技術(shù)是本領(lǐng)域已知的。
一旦在適當(dāng)有機(jī)溶劑中以溶液形式從鹽水中回收粗的三氯蔗糖，可將其濃縮并可以用相同的溶劑進(jìn)行結(jié)晶和重結(jié)晶而精制產(chǎn)物，直到達(dá)到要求的純度。題目為“Process for Improving Sucralose Purity and Yield(用于提高三氯蔗糖純度和收率的方法)”的U.S.專利申請涉及這樣的方法?；蛘?，可以從溶劑混合物如甲醇-乙酸乙酯，或從水中結(jié)晶三氯蔗糖以達(dá)到所需的純度水平。以逆流方式在溶劑-水混合物之間三氯蔗糖的連續(xù)分離也可允許達(dá)到精制和同樣也可允許直接液體填充工藝，即由于最終的工業(yè)生產(chǎn)液流可具有需要的規(guī)格以直接包裝使用，而不需要材料的分離。
上述精制/回收方法的另一個(gè)實(shí)施方案中，相同的溶劑可用于萃聚和精制步驟兩者。典型地，即對于其它化學(xué)材料而言，不太可能需要精制的化學(xué)產(chǎn)物會從用于萃取的相同溶劑中結(jié)晶。然而在該情況下，由于稀釋和其它化合物相對低的水平使三氯蔗糖在萃取期間可保留在溶液中，然后在濃縮包含萃取的三氯蔗糖的溶液之后，可以從相同的溶劑中結(jié)晶得到三氯蔗糖產(chǎn)物。
本發(fā)明的另一方面涉及三氯蔗糖，其通過在此公開的方法和工藝生產(chǎn)的，并包括公開的脫酰作用、結(jié)晶和萃取技術(shù)，該三氯蔗糖包含低水平的有機(jī)溶劑。這樣的溶劑可包括，例如，甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿、和其任何結(jié)合物。在具體的實(shí)施方案中，三氯蔗糖中的溶劑水平可以小于20ppm。特別地，甲醇或乙醇的水平可以是7ppm或更小。在另一個(gè)實(shí)施方案中，乙酸甲酯、甲苯、或吡啶的水平可以是10ppm或更小。在另一個(gè)實(shí)施方案中，三氯蔗糖中存在的DMF水平可以是20ppm或更小。在再一個(gè)實(shí)施方案中，三氯蔗糖中二氯甲烷或氯仿水平可以是10ppb或更小。
如表1所示，可以由已知方法，如氣相色譜測量三氯蔗糖中這樣的溶劑的水平?？梢詼y試的有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿或其混合物。

表1由本發(fā)明生產(chǎn)的三氯蔗糖可用于飲料、消費(fèi)品、復(fù)合甜味劑和其它這樣的產(chǎn)品。
實(shí)施例實(shí)施例1采用加入緩沖劑限制脫水化合物的產(chǎn)生如在U.S.No.5,977,349中涉及那樣制備包含乙?；?6-O-4，1’，6’-三氯-4，1’，6’三脫氧半乳蔗糖(或6-乙?；?的溶液，該文獻(xiàn)在此引入作為參考。從合成反應(yīng)中用汽提方法除去其中的任何二甲基甲酰胺。除乙酰基-6-酯以外，進(jìn)料混合物包含其它的氯化蔗糖衍生物，殘余的N，N-二甲基甲酰胺，氯化和中和反應(yīng)的鹽副產(chǎn)物，該副產(chǎn)物包括堿、銨和烷基氯化銨。氯化鈉是產(chǎn)物的主要部分，和也存在二甲胺鹽酸鹽。
加入足夠的含水氫氧化鈉以提高進(jìn)料混合物的pH到約10.5。此pH足以促進(jìn)乙酰基-6-酯的水解。在加入苛性物同時(shí)，加入二甲胺鹽酸鹽以提供緩沖容量，防止pH的過度增加而引起不需要的脫水三氯蔗糖衍生物的形成。以上條件足以充分的將乙?；?6-酯轉(zhuǎn)化成三氯蔗糖。寬范圍的反應(yīng)條件可用于實(shí)現(xiàn)此反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種在水溶液中從包括酰基-三氯蔗糖化合物的進(jìn)料混合物生產(chǎn)三氯蔗糖的方法，其中該方法包括(a)調(diào)節(jié)該進(jìn)料混合物的pH到約8.0～約12.0的范圍；(b)保持該進(jìn)料混合物在適當(dāng)?shù)臏囟认鲁掷m(xù)足夠的時(shí)間，以完成該?；?三氯蔗糖向游離三氯蔗糖的轉(zhuǎn)化；(c)向該進(jìn)料混合物中加入足夠量的緩沖劑以在該持續(xù)步驟期間穩(wěn)定該pH在所述范圍內(nèi)；(d)降低該進(jìn)料混合物的pH到約4～約8；和(e)從步驟(d)的產(chǎn)物中回收三氯蔗糖，因此獲得回收的三氯蔗糖。
2.權(quán)利要求1的方法，其中該pH是約10.5。
3.權(quán)利要求1的方法，其中該緩沖劑選自胺、氨基酸、酚、無機(jī)酸、糖精、黃嘌呤、氫化奎寧及其混合物。
4.權(quán)利要求3的方法，其中該胺選自氨、烷基胺R-NH2、二烷基胺R1R2NH、三烷基胺R1R2R3N，其中R、R1、R2和R3選自甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、丁基、環(huán)己基、芐基、吡咯烷和2-羥基吡啶。
5.權(quán)利要求3的方法，其中該氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、二甲基甘氨酸、半胱氨酸及其混合物。
6.權(quán)利要求3的方法，其中該酚選自苯酚和間苯二酚。
7.權(quán)利要求3的方法，其中該無機(jī)酸是碳酸鹽。
8.權(quán)利要求1的方法，其中該緩沖劑是二甲胺或二甲胺的鹽。
9.權(quán)利要求1的方法，其中該酰基-三氯蔗糖化合物是6-O-?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖化合物。
10.權(quán)利要求9的方法，其中該6-O-酰基-4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖化合物是6-O-乙酰基-4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖。
11.權(quán)利要求9的方法，其中該6-O-?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖化合物是6-O-苯甲?；?4，1’，6’-三氯-4，1’，6’-三脫氧半乳蔗糖。
12.權(quán)利要求1的方法，其中該進(jìn)料混合物基本沒有叔酰胺。
13.權(quán)利要求1的方法，其中該進(jìn)料混合物基本沒有二甲基甲酰胺。
14.權(quán)利要求1的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約20ppm或更少的有機(jī)溶劑。
15.權(quán)利要求14的方法，其中該有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿、及其混合物。
16.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約7ppm或更少的甲醇。
17.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約7ppm或更少的乙醇。
18.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約10ppm或更少的乙酸甲酯。
19.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約10ppm或更少的甲苯。
20.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約20ppm或更少的DMF。
21.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約10ppb或更少的二氯甲烷。
22.權(quán)利要求15的方法，其中該回收的三氯蔗糖包含約10ppb或更少的氯仿。
23.一種包括三氯蔗糖的組合物，其中該三氯蔗糖包含約20ppm或更少的有機(jī)溶劑。
24.權(quán)利要求23的組合物，其中該有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿及其混合物。
25.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約7ppm或更少的甲醇。
26.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約7ppm或更少的乙醇。
27.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppm或更少的乙酸甲酯。
28.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppm或更少的甲苯。
29.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約20ppm或更少的DMF。
30.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppb或更少的二氯甲烷。
31.權(quán)利要求24的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppb或更少的氯仿。
32.一種復(fù)合甜味劑，包括權(quán)利要求24的三氯蔗糖。
33.一種飲料，包括權(quán)利要求24的三氯蔗糖。
34.一種消費(fèi)品，包括權(quán)利要求24的三氯蔗糖。
35.一種由權(quán)利要求1的方法脫酰的三氯蔗糖組合物，其中該三氯蔗糖包含約20ppm或更少的有機(jī)溶劑。
36.權(quán)利要求35的組合物，其中該有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙酸甲酯、甲苯、吡啶、DMF、二氯甲烷、氯仿及其混合物。
37.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約7ppm或更少的甲醇。
38.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約7ppm或更少的乙醇。
39.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppm或更少的乙酸甲酯。
40.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppm或更少的甲苯。
41.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約20ppm或更少的DMF。
42.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppb或更少的二氯甲烷。
43.權(quán)利要求36的組合物，其中該三氯蔗糖包含約10ppb或更少的氯仿。
44.一種復(fù)合甜味劑，包括權(quán)利要求36的三氯蔗糖。
45.一種飲料，包括權(quán)利要求36的三氯蔗糖。
46.一種消費(fèi)品，包括權(quán)利要求36的三氯蔗糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及在三氯蔗糖的生產(chǎn)中通過使用緩沖劑，穩(wěn)定含水脫酰作用的新穎的方法。本發(fā)明提供從酰基－三氯蔗糖化合物生產(chǎn)三氯蔗糖的方法，通過該方法在緩沖劑存在下將?；日崽敲擋?，該緩沖劑穩(wěn)定進(jìn)料混合物的pH并降低不需要的脫水化合物的累積。進(jìn)一步，本發(fā)明提供一種方法，通過該方法從中和的氯化進(jìn)料混合物中除去叔酰胺反應(yīng)載體之前或之后直接將?；日崽腔衔锩擋！Ｉa(chǎn)包括鹽和其它化合物的三氯蔗糖水溶液，從該水溶液中通過萃取回收三氯蔗糖和通過結(jié)晶進(jìn)行精制。
文檔編號A23L2/60GK1646553SQ03807620
公開日2005年7月27日 申請日期2003年4月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月5日
發(fā)明者尼古拉斯·M·弗農(nóng), 愛德華·麥金斯格, 史蒂文·J·卡塔尼, 胡安·L·奈維亞 申請人:塔特和萊利有限公司