專利名稱：：生產蛋白質部分水解物的方法以及含有上述蛋白質部分水解物的嬰兒配方的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及生產蛋白質部分水解物的方法以及含有上述蛋白質部分水解物的嬰兒配方。背景食物變態(tài)反應是一種攝取食物后發(fā)生的免疫介導的臨床綜合征。食物變態(tài)反應伴發(fā)的不良反應經常是即發(fā)型免疫球蛋白E(IgE)介導的反應，或稱為食物蛋白變態(tài)反應。Host,A.,等，D/emry/Vodwc"仏edz/7/w/a她/or7Vea加e"fa/7t/尸reve/7"cwo/Foodv4〃ergy,Arch.Dis.Child81:80-84(1999)。食物蛋白變態(tài)反應的癥狀包括血管性水腫、蕁麻滲、濕滲(exzema)、哮喘、鼻炎、結膜炎、嘔吐或過敏反應。牛乳變態(tài)反應是幼兒中最常見的食物蛋白變態(tài)反應，存在于約2%-3%的嬰兒中。Sampson,H.A.,Foot/J〃wgy.尸"W/mwwo/<2//2ogewe>s、wawe/C7z力/c'a/Z)&or6/e/^,JAllergyClinImmunol.103:717-728(1999)。對于嬰兒中牛乳變態(tài)反應盛行，一種可能的解釋是存在于所有常規(guī)嬰兒配方中的完整牛乳蛋白是最早且最常見的暴露于嬰兒的食物變應原。此外，嬰兒可能特別易感牛乳變態(tài)反應，因為與成人相比他們的腸粘膜對不完全消化的大分子具有更高的通透性。MoranR.,i^^c"q/"5"jc/c^wrefo尸"r/7a〃y//y6/ro(yze(iA<f//A尸ro/^z力，J.Pediatr.121:S90畫S4(1992)。雖然尚無已知療法能完全治愈牛乳變態(tài)反應，但是有可能通過使用水解蛋白質配方以阻止或減輕嬰兒牛乳和其他變態(tài)反應。已經證明使用具有部分及廣泛水解的嬰兒配方以代替僅具有完整蛋白質的常規(guī)配方，能降低嬰兒自身將來變態(tài)反應的風險。因此，如果嬰兒具有變態(tài)反應家族史，則使用水解蛋白質配方能降低幼兒將來發(fā)展為變態(tài)反應的風險。水解蛋白質配方具有廣泛水解或部分水解的特性。含有廣泛水解蛋白質的嬰兒配方(EHF)是基于牛乳的，但蛋白質已經酶處理以破壞大部分引起變態(tài)反應相關癥狀的蛋白質。一種市售EHF的例子是EnfamilNutramigen。其是一種用于對牛乳和大豆配方中完整蛋白質易感的足月嬰兒的基于酪素的低變應原性嬰兒配方。從另一方面來說，含有部分水解蛋白質的嬰兒配方(PHF)已經酶處理，但僅破壞某些乳蛋白質。理想地，包括PHF在內的任何嬰兒配方都應盡可能地沖莫擬人乳。在人乳中，存在兩種主要蛋白質，乳清蛋白質和酪蛋白。乳清蛋白質通常構成人乳中約60%的蛋白質，而酪蛋白通常構成約40%。Lonnerdal,B.，j5/oc/zew&/>7anc/尸/^57.o/ogz.ca/Fwwc"cw《o///wwawA<f//A尸ra",似，Am.J.Clin.Nutr.42:1299-1317(1985)。已披露了多種生產PHFs的方法，但沒有一種提供了本發(fā)明的益處。Hayasawa,等的美國專利申請?zhí)?0030072863涉及一種制造蛋白質水解產物的方法，其特征在于水解率為30-45%。然而，該方法沒有披露制備乳清蛋白質和酪蛋白的部分水解蛋白質的方法，也沒有披露約4-10%的水解度。Shimamura,等的美國專利號5,744,179涉及一種制造低磷乳清蛋白質水解產物的方法。該專利沒有披露制備與乳清蛋白質和酪蛋白水解相關的部分水解產物的方法。此外，該參考文獻也沒有披露本發(fā)明所公開的水解度。Shimamura,等的美國專利號6,395,508涉及一種生產肽混合物的方法。然而，該方法沒有披露乳清蛋白質和酪蛋白的水解，也沒有披露本申請的水解度。Gauri,等的美國專利號4,918,008討論了蛋白質水解產物的制備。該方法沒有披露乳清蛋白質和酪蛋白的水解，也沒有披露本申請的水解度。Blinkovsky,等的美國專利號6,465,209涉及一種生產蛋白質水解產物方法。然而，該方法只使水解發(fā)生足以獲得約35-90%,最優(yōu)選60-70%的水解度的長的時間。此外，該方法沒有4皮露使用蛋白酶N(ProteaseN)酶水解乳清蛋白質和酪蛋白組合。發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種制備蛋白質部分水解物的新方法，該方法包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液；升高溶液溫度至約50°C-60PC;調節(jié)溶液pH至并保持pH在約6.5-8;添加蛋白酶N到溶液中；使溶液水解一段時間到獲得約4%-10%水解度的程度；以及對溶液進行酶失活。本發(fā)明還涉及一種制備含有蛋白質部分水解物的嬰兒配方的新方法，該方法包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液，其中乳清蛋白質:酪蛋白的比率為約60:40;升高溶液溫度至約50°C-60°C;保持溶液pH在約6.5-8;添加蛋白酶N到溶液中；4吏溶液水解一l殳時間到獲得約4%-10%水解度的程度；對溶液進行酶失活；以及將蛋白質部分水解物與碳水化合物源和脂質源混合以形成嬰兒配方。在本發(fā)明所獲得的一些優(yōu)點中，例如本發(fā)明方法提供了一種水解乳清蛋白質和酪蛋白組合，即一種類似于人乳中蛋白質的組合的方法。此外，利用蛋白酶N作為蛋白水解酶以及本發(fā)明所獲得的特定的水解度提供了具有可接受的味道和乳化特性的蛋白質部分水解物，以及與完整牛乳相比對IgG抗體應答引起更低引發(fā)效應的蛋白質部分水解物。優(yōu)選實施方案詳述現(xiàn)將詳細給出本發(fā)明的實施方案，其的一個或更多個實施例列于以下。所提供的每個實施例用于解釋本發(fā)明，而非限制本發(fā)明。事實上，本領域技術人員可以了解，在不背離本發(fā)明的范圍或精神的前提下可對本發(fā)明進行各種修飾和改變。舉例來說，說明或描述作為一個實施方案的一部分特征也可用于另一個實施方案以產生又一個實施方案。因此，本發(fā)明意在將這樣的修飾和改變包括在附加權利要求及其等價物的范圍中。本發(fā)明的其他目的、特征和方面披露于下列詳述中或顯而易見于下列詳述中。本領域技術人員應當明白本發(fā)明所討論的僅描述了作為例證的實施方案，并不意在限制本發(fā)明。定義如本文所使用的，術語"營養(yǎng)補充物"或"補充物"指提供營養(yǎng)量的蛋白質和碳水化合物的膳食添加物。術語"水解度"表示通過酶水解反應石皮壞肽鍵的程度。其測量將水解中破壞的特定肽鍵數(shù)量顯示為完整蛋白質中所存在的特定肽鍵總數(shù)的百分數(shù)。術語"益生菌，，表示對宿主健康施加有益效果的孩i生物。如本文所使用的，術語"益生素，，表示通過選擇性刺激結腸中能改善宿主健康的一種或有限數(shù)量的細菌生長和/或活性而有利地影響宿主的不易消化的食物成分。如本文所使用的，術語"嬰兒"表示小于約1歲的人。如本文所使用的，術語"嬰兒配方"表示一種通過取代人乳滿足嬰兒營養(yǎng)需要量的組合物。在美國，嬰兒配方的內容物由21C.F.R.Sections100,106和107所陳述的聯(lián)邦法規(guī)規(guī)定。這些法規(guī)規(guī)定了常量營養(yǎng)物、維生素、礦物質以及其他致力于促進人母乳營養(yǎng)和其他特性的成分水平。發(fā)明根據(jù)本發(fā)明，已披露了一種制備蛋白質部分水解物的新方法。簡言之，該方法包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液；調節(jié)溶液的溫度和pH,添加蛋白酶N到溶液中，以及^f吏溶液水解一^R時間到獲得約4%-10%水解度的程度。通過對溶液進行酶失活結束水解。還已披露了一種制備含有蛋白質部分水解物的嬰兒配方的新方法。簡言之，包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液；調節(jié)溶液的溫度和pH，添加蛋白酶N到溶液中，以及使溶液水解一段時間到獲得約4%-10%水解度的程度。通過對溶液進行酶失活結束水解。然后，將蛋白質部分水解物與碳水化合物源和脂質源混合以形成嬰兒配方。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述方法提供了類似于人母乳的乳清蛋白質:酪蛋白比率。在一個特定的實施方案中，乳清蛋白質:酪蛋白的比率為約50:50-70:30。在另一個實施方案中，酪蛋白乳清蛋白質的比率為約60:40。用于本發(fā)明的乳清蛋白質可來自于任何本領域已知的來源。在一個實施方案中，乳清蛋白質可來源于獲得自甜干酪制造業(yè)的未加工的乳清，通過超濾方法(UF乳清)、離子交換和/或電泳(ED乳清)所獲得的乳清蛋白質濃縮物(WPC),或來源于已處理以減少乳清乳糖含量的乳清分離物。用于本發(fā)明的酪蛋白也可來自于任何本領域已知的來源。例如，酪蛋白可以是酸性酪蛋白或脫脂乳固體(NFM)。乳清蛋白質和酪蛋白都可稀釋或重建為含有約20%-25%總固體量以及約40%-50%折干計算的蛋白質的溶液。在本發(fā)明的方法中，利用蛋白水解酶——蛋白酶N水解蛋白質。蛋白酶N"Amano"可從AmanoEnzymeU.S.A.Co.,Ltd.,Elgin,IL處購得。蛋白酶N是一種來源于菌種枯草芽孢桿菌(^ac/〃z^^Z^7/力的蛋白水解酶制劑。該蛋白酶效力規(guī)定為"不低于150,000單位/克"，意思是一單位的蛋白酶N是在pH7.0下60分鐘產生相當于100微克酪氨酸的氨基酸的酶的量。在本發(fā)明方法的一個實施方案中，所用的蛋白酶N的量為待水解的總蛋白質重量的約0.5%-約1.0%。利用蛋白酶N的蛋白質水解通常在約50°0約60。C的溫度下進行。在本發(fā)明一個特定的實施方案中，溫度保持在約55"C。水解進行一段時間到獲得約4%-10%水解度的程度。在一個特定的實施方案中，水解進行一段時間到獲得約6%-9%水解度的程度。在另一個實施方案中，水解進行一段時間到獲得約7.5%水解度的程度。這種程度的水解可能要花費約半小時到約3小時。在水解過程中應保持pH不變。在本發(fā)明的方法中，調節(jié)pH至并保持在約6.5-8。在一個特定的實施方案中，pH保持在約7.0。為保持乳清蛋白質、酪蛋白、水和蛋白酶N的溶液的最適pH,在水解過程中可使用氬氧化鈉和/或氫氧化鉀哿性堿溶液調節(jié)pH。如果使用氫氧化鈉調節(jié)pH,則添加到溶液中的氫氧化鈉的量應當控制在其含有低于約0.3%的最終蛋白質水解物總固體量的水平。為保持最適pH，于添加酶之前或在水解過程中，還可以使用10%氳氧化鉀溶液調節(jié)溶液pH至期望值。通過pH-統(tǒng)計(pH-stat)或連續(xù)并按比例地添加苛性堿溶液可以控制在蛋白質水解過程中添加到溶液中的苛性堿溶液的量。可通過標準的分批法或連續(xù)法制造水解產物。為更好地確保蛋白質部分水解物的均質性，對水解產物進行酶失活以結束水解進程。酶失活步驟可包括在約82°C的溫度下熱處理約10分鐘?；蛘撸赏ㄟ^將溶液加熱至約92aC的溫度持續(xù)約5秒鐘失活酶。在完成酶失活后，可在低于10°C的溫度下將水解產物儲存為液太在本發(fā)明的一個實施方案中，根據(jù)本文所述方法制備的液態(tài)部分蛋白質水解物可按原態(tài)使用，并可在制備嬰兒配方的方法中與其他成分混合?；蛘撸蓪σ簯B(tài)部分蛋白質水解物進行噴霧干燥。然后，將噴霧干燥的水解產物摻入嬰兒配方中。在又一個實施方案中，可通過蒸發(fā)濃縮液態(tài)部分水解產物并接著噴霧干燥。而且，該噴霧干燥的水解產物還可摻入嬰兒配方中?？墒褂萌魏伪绢I域已知的嬰兒配方配制方法配制具有所述部分水解蛋白質的嬰兒配方。在本發(fā)明中，其中可補充有蛋白質部分水解物的嬰兒配方可以是營養(yǎng)完全的并通常含有適合種類和數(shù)量的脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素和礦物質。脂質或脂肪的量通?？稍诩s3-約7g/100kcal。蛋白質的量通?？稍诩sl-約5g/100kcal。碳水化合物的量通?？稍诩s8-約12g/100kcal。脂質源可以是任何本領域已知的，包括植物油例如棕櫚油、大豆油、棕櫚油精、椰子油、中鏈甘油三酯油、高油酸葵花油(higholeicsunflower)、高油酸紅花油(higholeicsafflower)等。碳水化合物源可以是任何本領域已知的，包括乳糖、葡萄糖、玉米糖漿干粉、麥芽糖糊精、蔗糖、淀粉、米漿干粉等。在本發(fā)明一個特定的實施方案中，嬰兒配方的碳水化合物成分由100%乳糖組成。在另一個實施方案中，碳水化合物成分包含約0%-60%乳糖。在本發(fā)明的另一個實施方案中，碳水化合物成分包含約15%-55%乳糖。在本發(fā)明的又一個實施方案中，碳水化合物成分包含約20%-30%乳糖。在這些實施方案中，其余的碳水化合物源可以是任何本領域已知的碳水化合物。在一個實施方案中，碳水化合物成分包含約25%乳糖和約75%玉米糖漿干斗分。蛋白質部分水解物可與多種其他成分結合以制造嬰兒配方。在一個實施方案中，一種或更多種的成分可包括益生菌。在該實施方案中任何本領域已知的益生菌都可以接受。在一個特定的實施方案中，益生菌選自乳桿菌屬和(/^"o6ac/〃w力和雙岐桿菌屬在本發(fā)明的另一個實施方案中，一種或更多種益生菌可與蛋白質部分水解物以及多種其他成分結合以制造嬰兒配方。在實施方案中任何本領域已知的益生素都可以接受。本發(fā)明的益生素可包括乳果糖、半乳寡聚糖、低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖、低聚木糖和低聚龍膽糖。在本發(fā)明的其他實施方案中，本發(fā)明的部分水解產物嬰兒配方可含有諸如長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的其他成分。適合的LCPUFAs包括，但不限于a-亞油酸、y-亞油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)。在一個實施方案中，嬰兒配方含有本發(fā)明的部分水解產物和DHA。在另一個實施方案中，嬰兒配方含有本發(fā)明的部分水解產物和ARA。在又一個實施方案中，嬰兒配方含有本發(fā)明的部分水解產物以及DHA和ARA。在一個實施方案中，DHA和ARA可摻入本發(fā)明的部分水解產物嬰兒配方中。在該實施方案中，ARA:DHA的重量比通常為約1:3-約9:1。或者，比率可為約l:2-約4:1。在又一個備選方案中，比率可為約2:3-約2:l。在一個特定的實施方案中，比率為約2:1。在本發(fā)明的實施方案中，DHA的有效量通常為約3毫克/公斤體重/天-約150毫克/公斤體重/天。在本發(fā)明的一個實施方案中，DHA的量為約6毫克/公斤體重/天-約100毫克/公斤體重/天。在另一個實施方案中，該量為約10毫克/公斤體重/天-約60毫克/公斤體重/天。在又一個實施方案中，該量為約15毫克/公斤體重/天-約30毫克/公斤體重/天。供本發(fā)明使用的嬰兒配方中DHA的量通常為約5mg/100kcal-約80mg/100kcal。在本發(fā)明的一個實施方案，DHA的量為約10mg/100kcal-約50mg/100kcal;以及在另一個實施方案中，其為約15mg/100kcal-約20mg/100kcal。在本發(fā)明一個特定的實施方案中，DHA的量為約17mg/100kcal。在本發(fā)明的一個實施方案中，ARA的有效量通常為約5毫克/公斤體重/天-約150毫克/公斤體重/天。在本發(fā)明的一個實施方案中，ARA的量為約10毫克/公斤體重/天-約120毫克/公斤體重/天。在另一個實施方案中，ARA的量為約15毫克/公斤體重/天-約90毫克/公斤體重/天。在又一個實施方#4,該量為約20毫克/公斤體重/天-約60毫克/公斤體重/天。供本發(fā)明使用的嬰兒配方中ARA的量通常為約10mg/100kcal-約100mg/100kcal。在本發(fā)明的一個實施方案中，ARA的量為約15mg/100kcal畫約70mg/100kcal。在另一個實施方案中，ARA的量為約20mg/100kcal-約40mg/100kcal。在本發(fā)明一個特定的實施方案中，ARA的量為約34mg/100kcal?？衫帽绢I域已知的標準技術將DHA和ARA補充到本發(fā)明部分水解的嬰兒配方中。例如，可通過取代通常存在于配方中的等量油類例如高油酸葵花油，將DHA和ARA添加到配方中。作為另一個例子，可通過取代通常存在于配方中且不含DHA和ARA的等量剩余的總混合脂油，將含有DHA和ARA的油類添加到配方中。DHA和ARA源可以是任何本領域已知的來源。在本發(fā)明的一個實施方案中，DHA和ARA源為美國專利號5,374,567;5,550,156和5,397,591中所教導的單細胞油類，其全文在此并入作為參考。然而，本發(fā)明并不只限于這樣的油類。DHA和ARA可以天然或精制形式存在。在一個實施方案中，DHA和ARA源基本上不含有二十石灰五烯酸(EPA)。例如，在本發(fā)明的一個實施方案中，嬰兒配方含有低于約16mgEPA/100kcal;在另一個實施方案中，低于約10mgEPA/100kcal;以及在又一個實施方案中，低于約5mgEPA/100kcal。一個特定的實施方案基本上不含有EPA。另一個實施方案不含有EPA,其中甚至痕量的EPA也不存在于配方中。在本發(fā)明的一個實施方案中，才艮據(jù)本文所述方法制備的部分蛋白質水解物可摻入營養(yǎng)補充物中。部分蛋白質水解物可以液態(tài)形式使用并與其他成分混合以制備液態(tài)營養(yǎng)補充物。或者，部分蛋白質水解物可噴霧干燥并摻入粉末狀營養(yǎng)補充物中?？墒褂萌魏伪绢I域已知的營養(yǎng)補充物配制方法配制具有所述部分水解蛋白質的營養(yǎng)補充物。本發(fā)明的方法制造了具有特定分子量分布的蛋白質部分水解物。與現(xiàn)有技術中存在的其他部分水解產物相比，該分子量分布已表明可接受的乳化和食欲品質。此外，現(xiàn)已表明與完整的乳蛋白質相比該特定的分子量分布引起更低的血清IgG抗體效應。在另一個實施方案中，本發(fā)明的部分水解產物具有表2所示的分子量分布范圍。表2摩爾量y。分子量分布(道爾頓)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>下列實施例描述了本發(fā)明的多個實施方案。考慮到說明書或本文所4皮露的本發(fā)明的實施，其他在本文權利要求范圍之內的實施方案對亍本領域技米人員是顯而易見的.說明書以及實施例視為僅素在例證，實施例之后的權利要求指出了本發(fā)明的范圍和精神。在實施例中，除非另有指定，所有給出的百分數(shù)均基于重量。實施例1該實施例舉例說明了一種生產蛋白質部分水解物的方法。首先，在54°C下于水槽中混合60.3kg非乳固體(奶粉)和37.4kg乳清蛋白質濃縮物(60%)。漿液具有20%-23%的總固體含量。然后測定漿液的pH。添加氫氧化鈉和氫氧化鉀到漿液中以調節(jié)漿液pH至7.0。在調節(jié)pH后，添加0.5kg的AmanoN酶到漿液中。在添加AmanoN到漿液后，使用氫氧化鈉和氬氧化鉀持續(xù)調節(jié)pH至pH7.0。添加到漿液中的氫氧化鈉的總量為0.3kg。添加到漿液中的氫氧化鉀的總量為1.5kg。從添加AmanoN酶到漿液中的時間開始，4吏水解進4亍90分鐘。在90分鐘結束時，熱處理漿液以失活酶。該熱處理包括升高漿液溫度至82。C持續(xù)IO分鐘。在該實施例中所得到的水解度為6%-9%。然后，冷卻漿液并噴霧干燥以獲得粉末狀水解產物。實施例2該實施例舉例說明了實施例1中獲得的蛋白質部分水解物對IgG抗體應答的引發(fā)效應。在位于全美國的7個兒科診所中研究了323個嬰兒。受檢者是在產生后不久登記的健康足月嬰兒。嬰兒母親表示要母乳喂養(yǎng)的嬰兒歸為組A。那些決定不母乳喂養(yǎng)的嬰兒母親的嬰兒以雙盲法方式隨機歸為組B或C。組B中的嬰兒服用包含實施例1中獲得的蛋白質部分水解物的嬰兒配方。組C中的嬰兒服用市售主要是乳清蛋白質的基于牛乳的配方(Enfamil,可從MeadJohnsonCo.,Evansville,IN處購得)。這兩種配方都含有相同量的蛋白質、碳水化合物和脂類。在所有地點每月評價嬰兒一次，直至4個月大，并在7個地點中的3個地點在6-8個月大時每月評價嬰兒一次。在3、6和8個月大時入院抽血，用于檢測針對牛乳的血清抗體。通過生物素-抗生物素蛋白酶聯(lián)免疫吸附測定定量IgE抗牛乳蛋白抗體；利用Burks,等描述的酶聯(lián)免疫吸附測定法測定IgG抗牛乳蛋白抗體。Burks,A.W.,等，J"Wo辦Doc匿她一C/^〃e，,J.AllergyClm.Immunol.85:921-927(1990)。抽取額外的血液以測定鐵蛋白和血紅蛋白的血清水平，并測定檢查完畢的8個月大的嬰兒的血細胞比容。在入院研究時，所有組中針對牛乳的IgG抗體的平均血清濃度相當。然而，與喂養(yǎng)母乳(組A)或配方B的嬰兒組相比，喂養(yǎng)配方C的嬰兒組中針對牛乳的血清IgG抗體增加得明顯更多。組B中較低濃度的針對牛乳的IgG抗體顯示了完整牛乳蛋白對IgG抗體應答更強的引發(fā)效應(組C)。因此，組B的部分水解的乳蛋白質可能存在降低的致免疫可能性。在登記的時候，在這三組之間針對牛乳的IgE抗體的平均血清濃度沒有顯著差異。此外，在研究全程中在不同喂養(yǎng)方式之間IgE水平也沒有顯著差異。在這三組之間，在8個月大時平均血清鐵蛋白、血細胞比容和血紅蛋白都在正常范圍內且沒有顯著差異。實施例3該實施例舉例說明了一個補充有根據(jù)本發(fā)明方法制備的蛋白質部分水解物的嬰兒配方的特定的實施方案。表3:嬰兒配方營養(yǎng)物信息<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>所有在本說明書引用的參考文獻，包括不限于所有的文件、出版物、專利、專利申請、簡報、教科書、報告、手稿、小冊子、書籍、互聯(lián)網記錄、期刊文章、雜志等，其全文在此并入本說明書中作為參考。對于本文參考文獻的討論僅意在概述其作者的主張，并不承認其構成現(xiàn)有技術。申請人保留評論所引用參考文獻準確性和相關性的權利。盡管使用專用術語、裝置和方法業(yè)已描述了優(yōu)選的實施方案，但這樣的描述僅作為例證性的目的。所使用的措詞是描述性措詞而非限制。很清楚本領域技術人員可以進行改變和修飾而不背離本發(fā)明的精神或范圍，其列在下列權利要求中。此外，很清楚不同實施方案的內容可整體或部分交換。例如，當根據(jù)已例舉的那些方法制定生產無菌液態(tài)嬰兒配方的方法時，其他的應用是可以預計到的。因此，附加權利要求的精神和范圍不應限于說明書中所包含的優(yōu)選方式。權利要求1.一種制備蛋白質部分水解物的方法，該方法包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液，其中乳清蛋白質∶酪蛋白的比率為約60∶40；升高溶液溫度至約50℃-60℃；保持溶液pH在約6.5-8；添加蛋白酶N到溶液中；使溶液水解一段時間到獲得約4％-10％水解度的程度；以及對溶液進行酶失活。2.根據(jù)權利要求1的方法，其中溶液溫度保持在約55°C。3.根據(jù)權利要求1的方法，其中pH保持在約7.0。4.根據(jù)權利要求l的方法，其中基于最初存在的總蛋白質重量，溶液中蛋白酶N水平為約0.5%-1%。5.根據(jù)權利要求1的方法，其中使溶液水解一段時間到獲得約6%-9%水解度的程度。6.根據(jù)權利要求1的方法，其中使溶液水解一段時間到獲得約7.5%水解度的程度。7.根據(jù)權利要求1的方法，其中水解進行約半小時到約3小時。8.根據(jù)權利要求1的方法，其中酶失活步驟包括升高混合物溫度到約80。C-84。C,持續(xù)約IO分鐘。9.根據(jù)權利要求1的方法，其中酶失活步驟包括升高混合物溫度到約90°C-94。C,持續(xù)約5秒鐘。10.根據(jù)權利要求1的方法，其中在低于約10。C溫度下將部分水解產物儲存為液態(tài)。11.根據(jù)權利要求]0的方法，其中將部分水解物與其他成分混合以制備嬰兒配方。12.根據(jù)權利要求11的方法，其中嬰兒配方具有碳水化合物源和脂質源，以及其中碳水化合物源包含約100%乳糖。13.根據(jù)權利要求11的方法，其中嬰兒配方具有碳水化合物源和脂質源，以及其中碳水化合物源包含約0%-60%乳糖。14.根據(jù)權利要求11的方法，其中嬰兒配方具有碳水化合物源和脂質源，以及其中碳水化合物源包含約15%-55%乳糖。15.根據(jù)權利要求11的方法，其中嬰兒配方具有碳水化合物源和脂質源，以及其中碳水化合物源包含約20%-30%乳糖。16.根據(jù)權利要求11的方法，其中嬰兒配方具有碳水化合物源和脂質源，以及其中碳水化合物源包含約25%乳糖和約75%玉米糖漿干粉。17.—種制備含有蛋白質部分水解物的嬰兒配方的方法，該方法包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液，其中乳清蛋白質:酪蛋白的比率為約60:40;升高溶液溫度至約50°C-60°C;保持溶液pH在約6.5-8;添加蛋白酶N到溶液中；使溶液水解一段時間到獲得約4%-10%水解度的程度；對溶液進行酶失活；以及將蛋白質部分水解物與碳水化合物源和脂質源混合以形成嬰兒配方。18.根據(jù)權利要求14的方法，其中嬰兒配方額外包含維生素和礦物質。19.根據(jù)權利要求14的方法，其中嬰兒配方額外包含益生菌。20.根據(jù)權利要求14的方法，其中嬰兒配方額外包含益生素。21.根據(jù)權利要求14的方法，其中嬰兒配方額外包含至少一種LCPUFA。22.根據(jù)權利要求18的方法，其中LCPUFA包含DHA和/或ARA。23.—種包含蛋白質源、碳水化合物源和脂質源的嬰兒配方，其中蛋白質源是根據(jù)權利要求1的方法制備的。全文摘要本發(fā)明涉及一種制備蛋白質部分水解物的方法。該方法包括混合乳清蛋白質、酪蛋白和水的溶液；調節(jié)溶液的溫度和pH，添加蛋白酶N到溶液中，以及使溶液水解一段時間到獲得約4％-10％水解度的程度。通過對溶液進行酶失活結束水解。文檔編號A23J3/34GK101163409SQ200680013436公開日2008年4月16日申請日期2006年3月16日優(yōu)先權日2005年6月1日發(fā)明者D·J·尼科爾斯,L·凱利,N·蘭加瓦拉,W·-C·張申請人:布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司