Lys修飾的姜黃素衍生物、其合成及應(yīng)用
【專利說明】
[0001] 本申請(qǐng)是2011年12月14日申請(qǐng)的申請(qǐng)?zhí)枮椋?01110415171. 7,發(fā)明名稱為"Lys 及Lys (Pro-Ala-Lys)修飾的姜黃素衍生物、其合成及在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用"的專利的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及了下式的偽肽，本發(fā)明進(jìn)一步涉及了它們的制備方法和用途。本發(fā)明 的化合物除具有優(yōu)秀的溶血栓活性、抗血栓活性、抗炎活性、OH自由基清除活性以及納米結(jié) 構(gòu)。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 下式的偽肽
2. 制備權(quán)利要求1的偽肽的方法，該方法由以下步驟構(gòu)成： (1) 在無水K2C03存在下在無水THF中香草醛與溴乙酸乙酯反應(yīng)生成3-甲氧基-4-氧 乙酰乙酯基苯甲醛； (2) 在8 203、（仙11〇)忑和仙11-見1存在下3,4_二甲氧基苯甲醛在無水乙酸乙酯中與乙 酰丙酮縮合為6- (3,4-二-甲氧苯基）-5,6-己烯-2,4-二酮； (3) 在氏03、（仙11〇)忑和1^11-順存在下，在無水乙酸乙酯中6-(4_甲基-3-甲氧基苯 基）-5,6-己烯-2,4-二酮與3-甲氧基-4-氧乙酰乙酯基苯甲醛縮合為1- (4-甲基-3-甲 氧基苯基）-7- (4-氧乙醜乙酯基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (4) 在NaOH存在下，在丙酮中將1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙酰乙酯 基-3-甲氧基苯基）-1，6_庚二烯_3,5_二酮水解為1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧 乙酸基-3-甲氧基苯基）_1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (5) 在DCC和HOBt存在下在無水THF中1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙酸 基-3-甲氧基苯基）-1，6_庚二烯_3,5_二酮與Lys(Boc)-〇Bzl縮合為1-(4_甲基-3-甲 氧基苯基）-7- (4-氧乙酰-Lys(Boc) -OBzl-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮； (6) 在氯化氫-乙酸乙酯溶液中1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙 酰-Lys(Boc) -〇Bzl-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮脫去Boc生成1-(4-甲 基-3-甲氧基苯基）-7-(4-氧乙酰-1^8-(?21-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3,5-二酮 ； (7) 在NaOH存在下，在甲醇中將1-(4_甲基-3-甲氧基苯基）-7-(4_氧乙 酰-1^8-(?21-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3,5-二酮水解為1-(4-甲基-3-甲氧基苯 基）-7- (4-氧乙酰-Lys-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3, 5-二酮。
3. 權(quán)利要求1的偽肽制備抗炎藥物的應(yīng)用。
4. 權(quán)利要求1的偽肽制備0H自由基清除藥物的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求1的偽肽制備溶血栓藥物的應(yīng)用。
6. 權(quán)利要求1的偽肽制備溶血栓和抗血栓藥物的應(yīng)用。
7. 權(quán)利要求1的偽肽制備溶血栓、抗血栓和抗炎藥物的應(yīng)用。
8. 權(quán)利要求1的偽肽制備溶血栓、抗血栓、抗炎和0H自由基清除藥物的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了下式的偽肽，進(jìn)一步公開了它們的制備方法和用途。本發(fā)明的偽肽具有優(yōu)秀的溶血栓活性、抗血栓活性、抗炎活性、OH自由基清除活性以及納米結(jié)構(gòu)。
【IPC分類】C07C231-12, A61K31-198, A61P39-06, A61P7-02, A61P29-00, C07C235-12
【公開號(hào)】CN104610089
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410562094
【發(fā)明人】趙明, 彭師奇, 王玉記, 吳建輝, 王楓
【申請(qǐng)人】首都醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2011年12月13日