專利名稱：Xbp1s，一種新型促進(jìn)軟骨修復(fù)的轉(zhuǎn)錄因子的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專利涉及一種新型的誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化，促進(jìn)軟骨修復(fù)的轉(zhuǎn)錄因子剪接型 X盒結(jié)合蛋白l(X_box binding protein 1 spliced，XBP1S)，此發(fā)明屬于醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域，可以直接應(yīng)用于骨外科或創(chuàng)傷修復(fù)等臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS作為環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白/激活轉(zhuǎn)錄因子(cyclic-AMP response element binding protein/activating transcription factor, CREB/ATF)家族的一個(gè)重要成員，結(jié)構(gòu)上屬于亮氨酸拉鏈蛋白家族?；蚪Y(jié)構(gòu)分析顯示XBPlS是一個(gè)序列特異的DNA結(jié)合蛋白，具有DNA識(shí)別結(jié)構(gòu)域、轉(zhuǎn)錄活性結(jié)構(gòu)域和結(jié)合其它蛋白結(jié)構(gòu)域三個(gè)功能域。XBPlS是真核細(xì)胞在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER Stress, ERS)狀態(tài)下激活的一種轉(zhuǎn)錄因子， ERS介導(dǎo)的未折疊蛋白反應(yīng)(Unfolded Protein Response,UPR)直接指導(dǎo)和參與ERS狀態(tài)下內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中異常蛋白質(zhì)的降解和再折疊，維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞的保護(hù)。其中轉(zhuǎn)錄因子 XBPlS 介導(dǎo)的一條 UPR 信號(hào)通路 inositol-requiring enzymel (IREl)-XBPl 是決定細(xì)胞最終命運(yùn)的關(guān)鍵通路，也是促進(jìn)細(xì)胞分化的關(guān)鍵途徑。我們首先在軟骨細(xì)胞分化的不同時(shí)相檢測(cè)了 XBPlS的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)在不同胎齡小鼠骨生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)了 XBPlS的表達(dá)，我們發(fā)現(xiàn)XBPlS 在軟骨細(xì)胞分化的增殖期和肥大期均有表達(dá)。同時(shí)，我們利用基因芯片技術(shù)，在軟骨細(xì)胞中篩選出XBPlS反式激活的一系列差異表達(dá)基因。在得到的2，986個(gè)差異表達(dá)基因中(篩選標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組熒光信號(hào)強(qiáng)弱的比值fold change 2 fold為差異表達(dá)基因)，包括1701個(gè)表達(dá)明顯上調(diào)的基因；979個(gè)表達(dá)明顯下調(diào)的基因。在這些XBPlS反式激活表達(dá)上調(diào)的基因中，包括誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化的骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP2和生長(zhǎng)因子GEP，軟骨細(xì)胞中XBPlS可以明顯上調(diào)BMP2和GEP的表達(dá)，XBPlS上調(diào)BMP2和GEP表達(dá)的倍數(shù)分別是 3. 39和3. 17 ；同時(shí)，我們利用realtime PCR和免疫印跡等研究方法也發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS 在軟骨細(xì)胞中可以明顯上調(diào)BMP2和GEP的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)(基金編號(hào)No. 31040019,2011年 12月結(jié)題)。GEP，又名Progranulin (PGRN)，屬于自分泌生長(zhǎng)因子，分子量68. 5KD，在合成之后要進(jìn)行糖基化修飾，通過(guò)分泌到細(xì)胞外，與靶細(xì)胞表面特異受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用。我們研究結(jié)果顯示BMP2可以明顯上調(diào)GEP的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)(見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖Fig. 1A)； 重組GEP蛋白可以明顯促進(jìn)軟骨細(xì)胞的分化(見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖Fig. 1B,1C)；而運(yùn)用RNAi技術(shù)抑制GEP的表達(dá)可以顯著抑制ΒΜΡ2誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞分化(見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖Fig. ID, IE)， 因此，GEP是BMP2誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種可以促進(jìn)軟骨細(xì)胞分化的生長(zhǎng)因子，并且BMP2誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞分化依賴于GEP的存在。2011年3月10日，我們?cè)凇禨CIENCE》上率先公布了生長(zhǎng)因子Progranulin(PGRN)的受體，這一令人振奮的研究成果很好的解釋了 PGRN在軟骨發(fā)育中的多項(xiàng)生物學(xué)功能誘導(dǎo)分化、促進(jìn)修復(fù)和抗炎。PGRN，又名Granulin-Epithelin Precursor(GEP)，作為骨形態(tài)發(fā)生蛋白 2 (Bone Morphogenetic Protein2, BMP2)的下游分子參與誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化；而轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS在軟骨細(xì)胞中明顯上調(diào)BMP2和GEP，我們的研究結(jié)果顯示XBPlS可以通過(guò)上調(diào)GEP、BMP2誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化，促進(jìn)軟骨的修復(fù)。這一發(fā)明可以直接應(yīng)用于骨外科或創(chuàng)傷修復(fù)等臨床和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，有助于探索與解析軟骨發(fā)育新的調(diào)控機(jī)制、為開(kāi)發(fā)參與軟骨生成與修復(fù)的生物制劑提供靶分子。
背景技術(shù)：
目前，臨床使用的大多數(shù)藥物治療不能有效促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨缺損的愈合；自體軟骨來(lái)源又非常有限，軟骨移植手術(shù)也相應(yīng)受到限制。因此，研發(fā)促進(jìn)軟骨修復(fù)的生物制劑是非常有意義的。我們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS可以誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)軟骨修復(fù)。正對(duì)XBPlS的這一生物學(xué)功能，同時(shí)也為了后續(xù)的進(jìn)一步深入研究，我們進(jìn)一步對(duì)其基因序列進(jìn)行改造，在XBPlS起始密碼子ATG后面增加信號(hào)肽(singal peptide)序列，以確保XBPlS的真核表達(dá)與蛋白質(zhì)的分離純化。相關(guān)背景技術(shù)如下
首先，進(jìn)入互聯(lián)網(wǎng)美國(guó)國(guó)家圖書(shū)館網(wǎng)站http://www. ncbi. nlm. nih. gov,根據(jù)GenBank 提供的XBPlS mRNA全序列XBPlS (AB076384)，用引物設(shè)計(jì)軟件NTI vector設(shè)計(jì)引物，上游引物加入BamH I酶切位點(diǎn)，下游引物加入HindIII酶切位點(diǎn)，目的基因擴(kuò)增長(zhǎng)度lU8bp，構(gòu)建XBPlS腺病毒載體Ad-XBPlS。同樣的方法設(shè)計(jì)內(nèi)參GAPDH引物，擴(kuò)增長(zhǎng)度M2bp。酶切電泳與測(cè)序結(jié)果顯示構(gòu)建正確，免疫印跡檢測(cè)所構(gòu)建病毒可以正確表達(dá)(見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖1、 2)。其次，我們利用基因芯片技術(shù)，在軟骨細(xì)胞中篩選出XBPlS反式激活的一系列差異表達(dá)基因。在得到的2，986個(gè)差異表達(dá)基因中(篩選標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組熒光信號(hào)強(qiáng)弱的比值fold change 2 fold為差異表達(dá)基因)，包括1701個(gè)表達(dá)明顯上調(diào)的基因；979 個(gè)表達(dá)明顯下調(diào)的基因。在這些XBPlS反式激活表達(dá)上調(diào)的基因中，包括誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化的骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP2和生長(zhǎng)因子GEP，軟骨細(xì)胞中XBPlS可以明顯上調(diào)BMP2和GEP 的表達(dá)，XBPlS上調(diào)BMP2和GEP表達(dá)的倍數(shù)分別是3. 39和3. 17 ；同時(shí)，我們利用realtime PCR和免疫印跡等研究方法也發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS在軟骨細(xì)胞中可以明顯上調(diào)BMP2和GEP 的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)(相應(yīng)結(jié)果見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖3)。第三，我們運(yùn)用不同類型干細(xì)胞(C3H10T1/2，ATDC5)的體外微團(tuán)培養(yǎng)，在軟骨細(xì)胞分化的不同時(shí)期，采用real-time PCR及免疫印跡等方法檢測(cè)了 XBPlS的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)；同時(shí)運(yùn)用免疫組織化學(xué)技術(shù)在不同胎齡小鼠骨生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)了 XBPlS的表達(dá)，我們發(fā)現(xiàn)XBPlS在軟骨細(xì)胞分化的增殖期和肥大期均有表達(dá)，并且隨著軟骨發(fā)育的不斷成熟， XBPlS表達(dá)逐漸增加，在新生小鼠軟骨發(fā)育的肥大期XBPlS表達(dá)達(dá)到峰值(相應(yīng)結(jié)果見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖4)。第四，構(gòu)建si-XBPIS腺病毒載體，與前面構(gòu)建好的XBPlS腺病毒載體Ad-XBPlS分別轉(zhuǎn)染干細(xì)胞C3H10T1/2和ATDC5，結(jié)合干細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng)、小鼠趾骨體外誘導(dǎo)培養(yǎng)等方法， 檢測(cè)XBPlS與軟骨細(xì)胞分化的關(guān)系，結(jié)果顯示，XBPlS參與誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，通過(guò)上調(diào)軟骨細(xì)胞肥大期標(biāo)志基因X型膠原(Collagen type X，ColX)的表達(dá)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的分化；通過(guò)免疫組化等相關(guān)技術(shù)檢測(cè)XBPlS Knockdown(KD)小鼠趾骨發(fā)現(xiàn)XBPlS促進(jìn)軟骨細(xì)胞肥大、礦化與內(nèi)骨生長(zhǎng)，促進(jìn)軟骨修復(fù)(相應(yīng)結(jié)果見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附圖5、6、7)?？傊婧思?xì)胞中XBPlS具有調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化或者凋亡的能力，是決定細(xì)胞最終命運(yùn)的調(diào)節(jié)器。我們進(jìn)一步通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS可以促進(jìn)和誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)骨質(zhì)增長(zhǎng)，修復(fù)受損的關(guān)節(jié)，增加骨關(guān)節(jié)腔中軟骨的密度，從而促進(jìn)形成關(guān)節(jié)軟骨組織，達(dá)到預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的作用。

發(fā)明內(nèi)容
人類XBPlS基因位于22號(hào)染色體(22ql2. 1)上，在成人組織中廣泛存在和表達(dá)， 是新近發(fā)現(xiàn)的一種與蛋白質(zhì)折疊和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)構(gòu)建相關(guān)的蛋白質(zhì)。XBPlS基因結(jié)構(gòu)分析顯示 XBPlS是一個(gè)序列特異的DNA結(jié)合蛋白，具有DNA識(shí)別結(jié)構(gòu)域、轉(zhuǎn)錄活性結(jié)構(gòu)域和結(jié)合其他蛋白結(jié)構(gòu)域三個(gè)功能域。我們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS可以誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)軟骨修復(fù)，并進(jìn)一步在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了 XBPlS的這一生物學(xué)功能。轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS的基因序列如下
ATG gtggtggtg gcagccgcgc cgaacccggc cgacgggacc cctaaagttc tgcttctgtc ggggcagccc gcctccgccg ccggagcccc ggccggccag gccctgccgc tcatggtgcc agcccagaga ggggccagcc cggaggcagc gagcgggggg ctgccccagg cgcgcaagcg acagcgcctc acgcacctga gccccgagga
gaaggcgctgaggaggaaactgaaaaacagagtagcagctcagactgccagagatcgaaagaaggctcgaatgagtgagctggaacagcaagtggtagatttagaagaagagaaccaaaaacttttgctagaaaatcagcttttacgagagaaaactcatggccttgtagttgagaaccaggagttaagacagcgcttggggatggatgccctggttgctgaagaggaggcggaagccaaggggaatgaagtgaggccagtggccgggtctgctgagtccgcagcaggtgcaggcccagttgtcacccctccagaacatctccccatggattctggcggtattgactcttcagattcagagtctgatatcctgttgggcattctggacaacttggacccagtcatgttcttcaaatgcccttccccagagcctgccagcctggaggagctcccagaggtctacccagaaggacccagttccttaccagcctccctttctctgtcagtggggacgtcatcagccaagctggaagccattaatgaactaattcgttttgaccacatatataccaagcccctagtcttagagataccctctgagacagagagccaagctaatgtggtagtgaaaatcgaggaagcacctctcagcccctcagagaatgatcaccctgaattcattgtctcagtgaaggaagaacctgtagaagatgacctcgttccggagctgggtatctcaaatctgctttcatccagccactgcccaaagccatcttcctgcctactggatgcttacagtgactgtggatacgggggttccctttccccattcagtgacatgtcctctctgcttggtgtaaaccattcttgggaggacact
tttgccaatg aactctttcc ccagctgatt agtgtc TAA XBPlS氨基酸序列如下
mvwaaapnp adgtpkvlll sgqpasaaga pagqalplmv paqrgaspea asgglpqark rqrlthlspe ekalrrklkn rvaaqtardr kkarmseleq qwdleeenq kl llenql Ir ekthglwen qelrqrlgmd alvaeeeaea kgnevrpvag saesaagagp wtppehlpm dsggidssds esdillgild nldpvmffkc pspepaslee lpevypegps slpaslslsv gtssakleai nelirfdhiy tkplvleips etesqanvw kieeaplsps endhpefivs vkeepveddl vpelgisnll ssshcpkpss clldaysdcg yggslspfsd mssllgvnhs wedtfanelf pqlisv 我們首次發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS可以促進(jìn)和誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)骨質(zhì)增長(zhǎng)，修復(fù)受損的關(guān)節(jié)軟骨，增加骨關(guān)節(jié)腔中軟骨的密度，從而促進(jìn)形成關(guān)節(jié)軟骨組織，達(dá)到預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的作用。XBPlS的這一生物學(xué)功能的發(fā)現(xiàn)具有創(chuàng)造性和創(chuàng)新性。我們的發(fā)明內(nèi)容是XBP1S誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化、促進(jìn)軟骨修復(fù)的生物學(xué)功能。我們申請(qǐng)對(duì)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS上述兩項(xiàng)特定的內(nèi)容進(jìn)行專利保護(hù)。根據(jù)中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的”專利審查指南O010) ”第三部分”進(jìn)入國(guó)家階段的國(guó)際申請(qǐng)的審查”部分的規(guī)定(P302)如果在申請(qǐng)的發(fā)明中，某蛋白質(zhì)已知而其氨基酸序列是未知的， 那么只要本領(lǐng)域技術(shù)人員在該申請(qǐng)?zhí)峤粫r(shí)可以容易地確定其氨基酸序列，編碼該蛋白質(zhì)的基因發(fā)明就不具有創(chuàng)造性。但是，如果該基因具有特定的堿基序列，而且與其他編碼所述蛋白質(zhì)的、具有不同堿基序列的基因相比，具有本領(lǐng)域技術(shù)人員預(yù)料不到的效果，則該基因
的發(fā)明具有創(chuàng)造性。
說(shuō)明書(shū)


圖1是XBPlS的PCR擴(kuò)增結(jié)果與真核表達(dá)載體酶切電泳圖。A.XBP1S PCR擴(kuò)增結(jié)果; B. pcDNA3. 1 (-) -XBPlS 酶切電泳結(jié)果· 圖2是XBPlS測(cè)序結(jié)果圖.
圖3是軟骨細(xì)胞中XBPlS反式激活基因的差異表達(dá)譜分析.
圖4是軟骨發(fā)育不同時(shí)期XBPlS的表達(dá)結(jié)果.BMP2誘導(dǎo)微團(tuán)培養(yǎng)干細(xì)胞C3H10T1/2，
A.real-time檢測(cè)軟骨細(xì)胞分化不同時(shí)間點(diǎn)XBPlS與ColX的mRNA水平；B.免疫印跡檢測(cè)軟骨細(xì)胞分化不同時(shí)間點(diǎn)XBPlS與ColX的表達(dá)；C.免疫組化檢測(cè)XBPlS在小鼠軟骨生長(zhǎng)板增殖期與肥大期均有表達(dá).
圖5是靶向XBPlS的兩條siRNA的測(cè)序結(jié)果.
圖6是SiXBPlS導(dǎo)致小鼠軟骨發(fā)育遲緩的檢測(cè)結(jié)果.A. SiXBPlS小鼠(KD)中XBPlS表達(dá)降低；B. Mfrmin O檢測(cè)KD小鼠中軟骨生長(zhǎng)板發(fā)育遲緩；C，D，E.原位雜交檢測(cè)KD小鼠中軟骨生長(zhǎng)板ColII(C)/ColX (D)/Α ρφ)表達(dá)明顯降低.
圖7是XBPlS促進(jìn)軟骨細(xì)胞肥大、礦化與內(nèi)骨生長(zhǎng)，促進(jìn)軟骨修復(fù)的檢測(cè)分析結(jié)果.Α，
B.Mfranin O/Fast Green染色顯示Ad-XBPlS誘導(dǎo)培養(yǎng)15. 5天胎鼠趾骨的發(fā)育；C， D. Alizarin red/Alcim blue染色顯示Ad-XBPlS誘導(dǎo)培養(yǎng)15. 5天胎鼠趾骨發(fā)育的礦化與內(nèi)骨生長(zhǎng)；E，F(xiàn). Ad-XBPlS促進(jìn)損傷關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)與量化分析.
轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS的基因序列如下
ATG gtggtggtg gcagccgcgc cgaacccggc cgacgggacc cctaaagttc tgcttctgtc
ggggcagccc ggggccagcc gccccgagga gaaggctcga gaaaatcagc ggatggatgc tgctgagtcc attgactctt tcaaatgccc cttaccagcc cgttttgacc tggtagtgaa gaaggaagaa tgcccaaagc tcagtgacat
gcctccgccg cggaggcagc gaaggcgctg atgagtgagc ttttacgaga cctggttgct gcagcaggtg cagattcaga ttccccagag tccctttctc acatatatac aatcgaggaa cctgtagaag catcttcctg gtcctctctg
ccggagcccc
gagcgggggg aggaggaaac tggaacagca gaaaactcat gaagaggagg caggcccagt gtctgatatc cctgccagcc tgtcagtggg caagccccta gcacctctca atgacctcgt cctactggat cttggtgtaa
ggccggccag ctgccccagg tgaaaaacag agtggtagat ggccttgtag cggaagccaa tgtcacccct ctgttgggca tggaggagct gacgtcatca gtcttagaga gcccctcaga tccggagctg gcttacagtg accattcttg
gccctgccgc cgcgcaagcg agtagcagct ttagaagaag ttgagaacca ggggaatgaa ccagaacatc ttctggacaa cccagaggtc gccaagctgg taccctctga gaatgatcac ggtatctcaa actgtggata ggaggacact
tcatggtgcc acagcgcctc cagactgcca agaaccaaaa ggagttaaga gtgaggccag tccccatgga cttggaccca tacccagaag aagccattaa gacagagagc cctgaattca atctgctttc cgggggttcc tttgccaatg
agcccagaga acgcacctga gagatcgaaa acttttgcta cagcgcttgg tggccgggtc ttctggcggt gtcatgttct gacccagttc tgaactaatt caagctaatg ttgtctcagt atccagccac ctttccccat aactctttcc
ccagctgatt agtgtc TAA
轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BPlS的氨基酸序列如下
權(quán)利要求
1.一種轉(zhuǎn)錄因子，人類X-box binding proteinl spliced (XBPlS)，具有新型、獨(dú)特的誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化、促進(jìn)軟骨修復(fù)的生物學(xué)功能。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BP1S，其生物學(xué)功能特征如下首先，Ad-XBPlS腺病毒顆?？梢悦黠@上調(diào)軟骨細(xì)胞分化各標(biāo)志基因II型膠原(Colli)、X型膠原(ColX)的表達(dá)；促進(jìn)軟骨細(xì)胞的肥大、礦化以及軟骨內(nèi)骨化；促進(jìn)軟骨的修復(fù)。其次，與正常小鼠相比，XBPlS knockdown(KD)小鼠骨發(fā)育遲緩、骨生長(zhǎng)板增殖緩慢、軟骨內(nèi)骨化延遲；同時(shí)，XBPlS KD小鼠的軟骨發(fā)育相關(guān)標(biāo)志基因Colli、ColX及堿性磷酸酶 (Alkaline phosphatase, ALP)的表達(dá)均明顯降低。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BP1S，其所具有的新型、獨(dú)特的生物學(xué)特征是促進(jìn)和誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)軟骨修復(fù)。
全文摘要
我們申請(qǐng)的發(fā)明內(nèi)容是轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BP1S具有誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞分化、促進(jìn)軟骨修復(fù)的生物學(xué)功能。我們首次發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BP1S可以促進(jìn)和誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)骨質(zhì)增長(zhǎng)，修復(fù)受損的關(guān)節(jié)，增加骨關(guān)節(jié)腔中軟骨的密度，從而促進(jìn)形成關(guān)節(jié)軟骨組織，達(dá)到預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的作用。XBP1S的這一生物學(xué)功能的發(fā)現(xiàn)具有創(chuàng)造性和創(chuàng)新性，為此，我們特申請(qǐng)專利保護(hù)。
文檔編號(hào)C12N5/077GK102321574SQ201110250119
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月10日
發(fā)明者郭風(fēng)勁 申請(qǐng)人:郭風(fēng)勁, 重慶醫(yī)科大學(xué)