一種新型的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料(油類基質(zhì))-米糠油。軟膠囊劑系指將藥效物質(zhì)，如化學藥、中藥提取物等，溶解或均勻混合于液體輔料中，然后密封于明膠皮囊材中制成的劑型。植物油被廣泛用作油性液體輔料來制備軟膠囊內(nèi)容物。但“用米糠油作為改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料”尚未見報道。米糠油中不飽和脂肪酸含量高達80％以上，有較高的營養(yǎng)價值。米糠油中γ-谷維素，天然維生素B和天然維生素E是米糠中獨特的具輔助改善睡眠的化合物，針對米糠油所存在的營養(yǎng)價值高、穩(wěn)定性好、相對密度適中、吸收率高和本身具有輔助改善睡眠活性的特點，本發(fā)明以米糠油作為改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料，可增強軟膠囊改善睡眠的藥效。
【專利說明】一種新型的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于保健食品和醫(yī)藥工業(yè)【技術領域】，涉及到一種新型的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料(油類基質(zhì))-米糠油。
【背景技術】
[0002]軟膠囊劑系指將藥效物質(zhì)密封于親水性明膠皮囊材中制成球形、橢圓形或其他形狀的劑型。軟膠囊適合于不穩(wěn)定的藥效物質(zhì)，如對光敏感、揮發(fā)性、遇濕熱不穩(wěn)定和易氧化的化學成分，也適合具有不適口味和不良嗅味的藥效物質(zhì)。軟膠囊口服后，由于藥物被親水性明膠皮包裹很快在消化道崩解，藥物釋放較快。軟膠囊為營養(yǎng)補充劑和西藥的常用劑型。近年來，軟膠囊劑已經(jīng)成為中藥劑型改革的方向之一，這也大大促進了軟膠囊輔料的發(fā)展。軟膠囊內(nèi)容物被親水性明膠皮包裹，內(nèi)容物由明膠不溶的液體輔料和被其溶解或均勻混合的藥效物質(zhì)組成。植物油是被廣泛應用的油性液體輔料，其中包括大豆油、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、玫瑰油等，目前“用米糠油作為改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料”尚未見報道。
[0003]米糠是糙米加工成精米時的主要副產(chǎn)物，由糙米皮及胚芽組成，有文獻報道，糙米皮及胚芽只占整顆稻谷重量的5%，而含有稻谷90 %的營養(yǎng)，其中包括優(yōu)質(zhì)豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、維生素、Y-谷維醇等營養(yǎng)素和人體必需元素，米糠油中不飽和脂肪酸含量高達80%以上，亞油酸與油酸的比例約在1: 1，從現(xiàn)代營養(yǎng)學的觀點看，這一比例的油脂具有較高的營養(yǎng)價值。Y-谷維素是米糠中特有的一類脂溶性化合物，由十幾種留醇類阿魏酸酯組成，Y-谷維素具有很強的抗氧化功能，能改善細胞壁的穩(wěn)定性。睡眠是機體復原的重要環(huán)節(jié)，研究人員發(fā)現(xiàn)Y-谷維素有很好的營養(yǎng)神經(jīng)的作用，能改善內(nèi)分泌平衡障礙和植物神經(jīng)功能失調(diào)，使心肌興奮性降低而穩(wěn)定情緒、減輕焦慮及緊張狀態(tài)，起到改善睡眠的效果。同時Y-谷維素的降脂作用也可改善心肌的血液供應，起到改善睡眠的作用。Y-谷維素改善睡眠的作用也在互聯(lián)網(wǎng)上被廣泛推崇。Y-谷維素已被日本政府批準用于改善憂慮癥狀。谷維素還常用于更年期綜合征的輔助治療，對更年期失眠多慮有很好的改善作用。米糠油是自然界含Y-谷維素濃度最高的天然物質(zhì)。米糠中所含的天然維生素B和天然維生素E也具有改善睡眠的作用，天然維生素B用作改善睡眠、抗疲勞的營養(yǎng)片已在國內(nèi)市場銷售。
[0004]Y-谷維素，復合天然維生素B和復合天然維生素E等米糠中獨特的高活性成分都因其脂溶性存在米糠油中。同時，米糠油穩(wěn)定性良好，相對密度(15/25°C)0.913? 0.928，食后吸收率達90%以上，適合作為油性液體輔料來溶解或均勻混合改善睡眠藥效物質(zhì)(如化學藥、中藥材提取物等)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對上述米糠油穩(wěn)定性好、相對密度適中和食后吸收率高的特點，同時也考慮到米糠油本身改善睡眠的活性，本發(fā)明以米糠油作為改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料(油類基質(zhì))，溶解或均勻混合藥效物質(zhì)來制備改善睡眠軟膠囊內(nèi)容物。
[0006]本發(fā)明充分利用了米糠油的特點，開發(fā)了一種新的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料。與大豆油、玉米油等油性液體輔料相比，該油性液體輔料更適合用作改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料，米糠油作為改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料可促進藥效物質(zhì)的吸收和增強藥效物質(zhì)的藥效。
【具體實施方式】
[0007]下面將結(jié)合實施實例I對本發(fā)明的有關優(yōu)點作進一步描述。
[0008]本實例用酸棗仁為改善睡眠藥效物質(zhì)，酸棗仁養(yǎng)肝、寧心、安神、斂汗，是一種常用中藥，中醫(yī)用來治療虛煩不眠、驚悸怔忡、煩渴、虛汗?，F(xiàn)代藥理研究表明酸棗仁具有很好的改善睡眠的功效。以酸棗仁為主要成分的改善睡眠復方或制劑廣泛應用于臨床。
[0009]本實例將酸棗仁乙醇提取浸膏分別溶解于自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三種改善睡眠軟膠囊內(nèi)容物，采用與戊巴比妥鈉協(xié)同作用，觀察米糠油、商品米糠油和大豆油對酸棗仁在改善小鼠睡眠作用的不同影響，通過比較這三種軟膠囊內(nèi)容物改善睡眠的活性強度來證明米糠油用作改善睡眠軟膠囊油性液體輔料的優(yōu)越性。
[0010]I 材料
[0011]1.1 藥品酸率仁Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa (Bunge) Hu ex H.F.Chow[Z.vulgaris Lam.var.spinosa Bunge](產(chǎn)地安徽,產(chǎn)品批號為10100942),購于湖北咸寧市康進中藥飲片有限責任公司。戍巴比妥鈉由Sigma Chemical C0.(St.Louis, MO)生產(chǎn),批號#P3761。商品米糠油直接從湖北老河口市勁旺油脂加工有限公司購進，大豆油(湖北中昌植物油公司)由武漢中百超市購得。
[0012]1.2動物昆明種小鼠，體重18?20g，SPF級。購自武漢生物制品研究所，湖北省實驗動物質(zhì)量合格證:N0.4200400203。
[0013]1.3小鼠飼料購自武漢生物制品研究所。
[0014]2 方法
[0015]2.1藥效物質(zhì)的制備:
[0016]酸棗仁提取物的制備:取酸棗仁粗粉加4倍量95%的乙醇回流提取3次，每次2h，過濾后合并濾液，減壓濃縮成浸膏。
[0017]2.2軟膠囊油性液體輔料(油類基質(zhì))的制備:
[0018]取新鮮細米糠加4倍量95%的乙醇回流提取3次，每次2h，過濾后合并濾液，減壓濃縮成粗米糠油，離心取澄清液為自制米糠油。
[0019]商品米糠油和大豆油從市場購買。
[0020]2.3三種軟膠囊內(nèi)容物的制備:
[0021]酸棗仁浸膏作為改善睡眠藥效物質(zhì)，實驗時用自制米糠油、商品米糠油和大豆油分別稀釋酸棗仁浸膏至相當于每毫升含酸棗仁生藥4g濃度的軟膠囊內(nèi)容物。
[0022]2.4動物實驗:
[0023]2.4.1動物的分組及飼養(yǎng)
[0024]將96只昆明種小鼠(體重18?22g，雌雄各半)隨機分成8組(1-VII)，每組12只，雌雄各半。分別為對照組(I和V)和實驗組(I 1-1V和V1-VII I)，各組小鼠自由飲食，自然光照，溫度23?25°C，濕度40%?60%，適應性喂養(yǎng)3d后，進行正式實驗。
[0025]2.4.2 給藥[0026]實驗前均禁食不禁水過夜，灌胃給藥(0.15ml/10g體重)，實驗組(I1-VII)給以軟膠囊內(nèi)容物，相當于酸棗仁60g.kg—1.cf1，對照組(I和V)給予等體積大豆油，連續(xù)4天，末次給藥后30分鐘腹腔注射戊巴比妥鈉溶液鈉。
[0027]①1-1V組用作對戊巴比妥鈉催眠作用的影響實驗，末次給藥后30分鐘腹腔注射戊巴比妥鈉溶液50mg/kg，記錄各鼠翻正反射消失時間(入睡潛伏期)及維持時間，t檢驗進行組間比較，結(jié)果如表1。
[0028]②V-VIII組用作對戊巴比妥鈉閾下催眠作用的影響實驗，末次給藥后30分鐘腹腔注射閾下劑量戊巴比妥鈉30mg/kg，記錄小鼠翻正反射消失達Imin的鼠數(shù)作為觀察指標，以測小鼠睡眠發(fā)生率，用方差檢驗做統(tǒng)計學處理，結(jié)果見表2。
[0029]3 結(jié)果
[0030]三種軟膠囊油類基質(zhì)對酸棗仁輔助催眠作用的影響主要從以下二個方面進行實驗。
[0031]3.1對戊巴比妥鈉催眠作用的影響
[0032]三種軟膠囊油類基質(zhì)對酸棗仁輔助戊巴比妥鈉催眠作用的影響見表1，三種軟膠囊內(nèi)容物組(I1-1V)與大豆油對照組(I)比較P < 0.001，差異明顯，顯示酸棗仁能明顯增強戊巴比妥鈉催眠作用。實驗結(jié)果也顯示:與大豆油相比較，自制米糠油和商品米糠油作為軟膠囊油類基質(zhì)可有意義的增強酸棗仁輔助戊巴比妥鈉的催眠作用。
[0033]表1三種軟膠囊油類基質(zhì)對酸棗仁輔助戊巴比妥鈉催眠作用的影響(元士S)
[0034]
【權(quán)利要求】
1.一種新型的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料(油類基質(zhì))-米糠油。米糠油穩(wěn)定性良好，相對密度(15/25°C )0.913?0.928，同時米糠油在食后吸收率達90%以上，可促進軟膠囊中藥效物質(zhì)的吸收，適合作為油性液體輔料來溶解或均勻混合改善睡眠藥效物質(zhì)(如化學藥、中藥材提取物等)，制成改善睡眠軟膠囊內(nèi)容物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料-米糠油，其特征在于米糠油本身含有獨特的改善睡眠的活性化合物，米糠油用作改善睡眠軟膠囊的油性液體輔料可提高軟膠囊改善睡眠的藥效，是一種新型的改善睡眠軟膠囊油性液體輔料。
【文檔編號】A23L1/29GK103564429SQ201210284693
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月10日
【發(fā)明者】余尚學, 方念伯 申請人:余尚學