本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種具有降低血糖作用的組合物及其制法和用途。
背景技術(shù):
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損,或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖,導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。
糖尿病的病因復(fù)雜。一般認(rèn)為主要由遺傳因素和環(huán)境因素引起。1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性,1/4~1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多個dna位點參與發(fā)病,其中以hla抗原基因中dq位點多態(tài)性關(guān)系最為密切。在2型糖尿病已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變,如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等。而進食過多,體力活動減少導(dǎo)致的肥胖是2型糖尿病最主要的環(huán)境因素,使具有2型糖尿病遺傳易感性的個體容易發(fā)病。1型糖尿病患者存在免疫系統(tǒng)異常,在某些病毒如柯薩奇病毒,風(fēng)疹病毒,腮腺病毒等感染后導(dǎo)致自身免疫反應(yīng),破壞胰島素β細(xì)胞。
目前治療糖尿病的藥物磺脲類藥物、雙胍類降糖藥、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑及胰島素類藥物。胰島素類藥物不能口服,只能注射,使用不便,且患者痛苦。其余的口服降糖藥均在不同程度上存在不良反應(yīng),患者使用時存在一定風(fēng)險,且都有特定的糖尿病適用類型。
因此提供一種降低血糖的藥物,療效確切,不良反應(yīng)小,使用安全,成為了本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的問題。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是:提供一種具有降低血糖作用的組合物,解決現(xiàn)有技術(shù)中口服降糖藥適用于特定的糖尿病類型、不良反應(yīng)大的問題。
本發(fā)明還提供了一種具有降低血糖作用的組合物的制備方法。
本發(fā)明的第三個目在于提供了組合物在制備降低血糖的食品、保健食品及藥品中的用途。
為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
本發(fā)明所述的一種具有降低血糖作用的組合物,該組合物由以下重量份的原料制成:金錢草提取物10-30份,靈芝5-10份。
優(yōu)選地,所述組合物由以下重量份的原料制成:金錢草提取物14-25份,靈芝6-9份。
優(yōu)選地,所述組合物由以下重量份的原料制成:金錢草提取物20份,靈芝8份。
優(yōu)選地,所述金錢草提取物為金錢草經(jīng)高濃度乙醇水溶液提取后制得。
優(yōu)選地,所述金錢草提取物的制備方法為:取金錢草加入其4-6倍質(zhì)量的70-100%乙醇水溶液,加熱回流2-4次,每次1-2小時,過濾,合并濾液,濾液回收乙醇,濃縮,干燥,即得。
優(yōu)選地,所述組合物為以金錢草提取物、靈芝為原料制備成的中藥制劑。
優(yōu)選地,所述中藥制劑為口服制劑。
優(yōu)選地,所述口服制劑為片劑、膠囊劑、合劑、顆粒劑、煎膏劑、散劑。
本發(fā)明所述的組合物的制備方法,其特征在于:包括以下步驟:
1)按重量份稱取所述原料;
2)將靈芝粉碎,過篩,得靈芝粉;
3)將金錢草提取物與靈芝粉混勻,濕法制粒,干燥,整粒,裝入膠囊,即得。
本發(fā)明所述的組合物在制備降低血糖的食品、保健食品及藥品中的用途。
與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有以下有益效果:
(1)本發(fā)明選用金錢草提取物和靈芝作為原料藥,通過科學(xué)組方、按一定的重量配比組成。兩者配伍使用,能夠協(xié)同起效,共同起到降低血糖的作用。
(2)本發(fā)明中的金錢草和靈芝都有長期的食用歷史,安全性良好,不良反應(yīng)小,適用人群廣,對于多種類型的糖尿病均適用。
(3)本發(fā)明根據(jù)原料藥的特性,采用科學(xué)、合理的制備方法,將靈芝打粉后入藥,最大限度地保留了有效成分,制備出安全有效的制劑,使得服用效果更加穩(wěn)定、可控。
(4)本發(fā)明采用了口服制劑,方便生產(chǎn)、儲存、運輸、攜帶和服用。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明,本發(fā)明的方式包括但不僅限于以下實施例。
實施例1
制備金錢草提取物。
取金錢草1000g,加入400ml的70%乙醇水溶液,加熱回流2次,每次2小時,過濾,合并濾液,濾液回收乙醇,濃縮,80℃干燥,即得。
實施例2
制備金錢草提取物。
取金錢草1000g,加入600ml的95%乙醇水溶液,加熱回流4次,每次1小時,過濾,合并濾液,濾液回收乙醇,濃縮,80℃真空干燥,即得。
實施例3
組成:金錢草提取物100g,靈芝100g。
制備方法:稱取金錢草提取物100g,靈芝100g;將靈芝粉碎,過100目篩,得靈芝粉;將金錢草提取物與靈芝粉混勻,加70%乙醇潤濕,制粒,于50℃干燥,整粒,裝入膠囊,即得。
實施例4
組成:金錢草提取物300g,靈芝50g。
制備方法:稱取金錢草提取物300g,靈芝50g;將靈芝粉碎,過80目篩,得靈芝粉;將金錢草提取物與靈芝粉混勻,加75%乙醇潤濕,制粒,于70℃干燥,整粒,裝入膠囊,即得。
實施例5
組成:金錢草提取物140g,靈芝90g。
制備方法:稱取金錢草提取物140g,靈芝90g;將靈芝粉碎,過120目篩,得靈芝粉;將金錢草提取物與靈芝粉混勻,加75%乙醇潤濕,制粒,于80℃干燥,整粒,裝入膠囊,即得。
實施例6
組成:金錢草提取物250g,靈芝60g。
制備方法:稱取金錢草提取物250g,靈芝60g;將靈芝粉碎,過80目篩,得靈芝粉;將金錢草提取物與靈芝粉混勻,加50%乙醇潤濕,制粒,于40℃干燥,整粒,裝入膠囊,即得。
實施例7
組成:金錢草提取物200g,靈芝80g。
制備方法:稱取金錢草提取物200g,靈芝80g;將靈芝粉碎,過120目篩,得靈芝粉;將金錢草提取物與靈芝粉混勻,加90%乙醇潤濕,制粒,于60℃干燥,整粒,裝入膠囊,即得。
實施例8
降糖實驗。
實驗用樣品:取實施例3制得的樣品作為樣品,規(guī)格0.3g/粒計,人口服推薦劑量為每人(成人)每日3次,每次2粒,成人體重按60kg計算,折合劑量為30mg/kgbw。
實驗動物:spf級健康成年sd種雄性大鼠,體重為l50±20克。
劑量選擇與受試物給予方式:根據(jù)該樣品的人體推薦用量,設(shè)75mg/kgbw(低劑量組)、150mg/kgbw(中劑量組)、300mg/kgbw(高劑量組)(分別相當(dāng)于人體推薦用量的2.5、5、10倍)3*2個劑量的試驗組,同時設(shè)一個模型組對照組和一個空白對照組,另設(shè)一個正常動物的受試樣品組(高劑量)和對照組,每組15只大鼠。分別稱取樣品各劑組的內(nèi)容物加水,混勻、配成25、50、100mg/ml濃度溶液,分別給予相應(yīng)劑灌胃,正常動物的受試樣品組給予100mg/ml濃度溶液,灌胃體積為lmg/100gbw,模型對照組、空白對照組及正常動物對照組給予等體積的純水,每天灌胃一次,連續(xù)灌胃33天。
實驗操作:健康雄性大鼠,給予普通維持料適應(yīng)飼養(yǎng)5天,禁食4小時,眼內(nèi)眥取血,測定給葡萄糖前(即0小時)血糖值,給2.5g/kgbw葡萄糖后0.5、2小時血糖值,作為該批次動物基礎(chǔ)值。以0、0.5小時血糖水平分8個組,即1個空白對照組、1個模型對照組和3*2個劑量組,每組15只。空白對照組不做處理,3*2個劑量組灌胃給予不同濃度受試樣品,模型對照組給予同體積純水,連續(xù)33天。各組給予維持料飼養(yǎng),1周后模型對照組和3個劑量組更換高熱能飼料,喂飼3周后,模型對照組和3個劑量禁食24小時(不禁水),給予四氧嘧啶104mg/kgbw腹腔注射,注射量lml/100g體重。注射后繼續(xù)給予高熱能飼料喂養(yǎng)5天。試驗結(jié)束,各組動物禁食4小時,檢測空腹血糖、糖耐量、血清胰島素及膽固醇(tg)、甘油三酯(tc)水平。
空腹血糖、糖耐量測定:各組動物禁食4小時,測定空腹血糖即給葡萄糖前(0小時)血糖值,劑量組給予不同濃度受試樣品,模型對照組給予同體積純水,空白對照組不做處理,l5分鐘后各組經(jīng)口給予葡萄糖2.5g/100gbw,測定給葡萄糖后各組0.5、2小時的血糖值。若模型對照組0.5小時血糖值大于或等于10mmol/l,或模型對照組0.5小時、2小時任一時間點血糖升高或血糖曲線下面積升高,與空白對照組比較,差異有顯著性,判定模型糖代謝紊亂成立。在模型成立的前提下,受試樣品劑量組與模型對照組比較,空腹血糖差異有統(tǒng)計學(xué)意義,即判定該受試樣品空腹血糖指標(biāo)結(jié)果陽性;受試樣品劑量組與模型對照組比較,在給葡萄糖后0.5、2小時任一時間點血糖下降有統(tǒng)計學(xué)意義,或0、0.5、2小時血糖曲線下面積降低有統(tǒng)計學(xué)意義,即判定該受試樣品糖耐量指標(biāo)結(jié)果陽性。
血脂指標(biāo):各組動物禁食4小時,檢測血清膽固醇、甘油三脂,若模型對照組血清膽固醇或甘油三酯明顯升高多與空白對照組比較,差異有顯著性,判定模型脂代謝紊亂成立。在模型成立的前提下多受試樣品劑量組與模型對照組比較,血清膽固醇或甘油三酯下降有統(tǒng)計學(xué)意義,可判定該受試樣品降血脂指標(biāo)陽性。
正常動物:選健康成年動物,按禁食4小時血糖水平分組于隨機分成受試樣品組(高劑量)和空白對照組,每組15只大鼠。樣品組給予l00mg/ml濃度樣品溶液,灌胃體積為1ml/100gbw,空白對照組給予等體積的純水,每天灌胃一次,連續(xù)灌胃33天,實驗結(jié)束測定大鼠的空腹血糖(禁食44小時)。
結(jié)果判定:空腹血糖和糖耐量二項指標(biāo)中一項指標(biāo)陽性,且血脂(總膽固醇、甘油三酯)無明顯升高,對正常動物空腹血糖無影響,即可判定該受試樣品降血糖功能動物實驗結(jié)果陽性。
表1試驗前各組大鼠的糖耐量試驗結(jié)果表
由上表可見,試驗前各組大鼠之間血糖及血糖下面積差異無顯著性,各組大鼠實驗前糖耐量無明顯區(qū)別。
表2試驗結(jié)束時各組大鼠的糖耐量試驗結(jié)果
注:##與空白對照組比較,p<0.01,**與模型組比較,p<0.01。
從上表可見,試驗結(jié)束后,在灌胃葡萄糖后,模型對照組的0h、0.5h、2.5h血糖及血糖曲線下面積高于空白對照組,且0.5h和2小時血糖值>10mmol/l,與空白對照組相比具有非常顯著的差異(p<0.01),表明高血糖模型成立。在灌胃葡萄糖后,0h、0.5h樣品各劑量組的血糖與模型對照組比較無顯著差異(p>0.05),而在2h樣品各劑量組的血糖值明顯低于模型對照組(p<0.01),差異非常顯著。表明本品具有良好的降低血糖作用。
表3實驗結(jié)束時各組大鼠的血脂、胰島素含量檢測結(jié)果
注:#、##與空白對照組比較,分別p<0.05、p<0.0l;*、**與模型對照組比較,分別p<0.05、p<0.0l。
由表3可見,實驗結(jié)束時,模型對照組的血清tc、tg含量高于空白對照組,且具差異性。
動物試驗表明本發(fā)明具有良好的降低血糖作用。
實施例9
本發(fā)明的臨床應(yīng)用。
患者蔣某,男,33歲,1型糖尿病,空腹血糖為10.3mmol/l,采用胰島素治療的基礎(chǔ)上,每日服用本發(fā)明實施例1制備的樣品,每日3次,每次2粒。一月后停止胰島素,單用本發(fā)明。兩月后,空腹血糖維持在8mmol/l左右,服用本品無不良反應(yīng)。
實施例10
本發(fā)明的臨床應(yīng)用。
患者丁某,男,55歲,2型糖尿病,空腹血糖為9.7mmol/l,每日服用本發(fā)明實施例1制備的樣品,每日3次,每次2粒。一月后空腹血糖7.5mmol/l,服用本品無不良反應(yīng)。
上述實施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式之一,不應(yīng)當(dāng)用于限制本發(fā)明的保護范圍,但凡在本發(fā)明的主體設(shè)計思想和精神上作出的毫無實質(zhì)意義的改動或潤色,其所解決的技術(shù)問題仍然與本發(fā)明一致的,均應(yīng)當(dāng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。