專利名稱：無痛青霉素溶媒稀釋液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
青霉素是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的廣譜抗菌素，由于局部注射時(shí)藥液和針頭穿刺對(duì)注射部位皮膚末梢神經(jīng)的刺激等因素，給病人造成了注射疼痛。為減輕疼痛，國(guó)內(nèi)曾有學(xué)者提出將苯甲醇溶媒作為青霉素稀釋液。但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)苯甲醇可引起青霉素效價(jià)的降低，另外，有些病例造成了注射性臀肌攣縮。此結(jié)論已通過組織病理學(xué)現(xiàn)實(shí)得到證實(shí)。
本發(fā)明的目的是提供一種無痛青霉素溶媒稀釋液，其抑痛效果顯著，對(duì)人體無毒副作用，且不影響青霉素的藥效。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的一種無痛青霉素溶媒稀釋液，其特征在于每100ml青霉素稀釋液的配方成分為利多卡因50-200mg，最佳為100-200mg生理鹽水100mlPH值為5.5-6.5實(shí)際上由于利多卡因PH有一個(gè)范圍，故配制時(shí)選用的利多卡因的PH值率保證配制后的要求?；蚣尤胛⒘吭噭?duì)PH值進(jìn)行調(diào)整，使之達(dá)到要求也可。
為了增加吸收，止痛見效更快些，可在上述成分中加入地巴唑5-10mg。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明配方中所采用的局部麻醉劑--利多卡因麻醉效果好，藥典證實(shí)與青霉素?zé)o配伍禁忌。
2、通過化學(xué)效價(jià)及生物效價(jià)測(cè)定，本稀釋液不影響青霉素效價(jià)。
3、通過毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本青霉素稀釋液無毒副作用。
4、臨床觀察對(duì)2000例患者隨機(jī)分組觀察，試驗(yàn)組和對(duì)照組疼痛程度有顯著性差異(P＜0.01)。
5、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)90例患者隨機(jī)分組觀察，試驗(yàn)組和對(duì)照組疼痛程度有顯著性差異(P＜0.05)。
6、本發(fā)明配方及工藝簡(jiǎn)單，使用方便，安全。
本發(fā)明實(shí)施例一、配方
二、臨床試驗(yàn)效果病例選擇選擇在門診注射室進(jìn)行青霉素注射的患者共2000例，年齡16-60歲，男女均有，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各1000例。
實(shí)驗(yàn)方法(1)試驗(yàn)組以該稀釋液2毫升溶解青霉素鈉，對(duì)照組用生理鹽水溶解。
(2)青霉素注射時(shí)病人疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用口述量尺法，推注藥液時(shí)患者的疼痛程度分為五級(jí)無痛、輕微痛、中度痛、強(qiáng)烈痛、劇痛。
(3)操作和觀察方法全部病例中由專門護(hù)理人員一人完成操作，當(dāng)開始推注青霉素藥液時(shí)，詢問和記錄患者的疼痛程度，30秒鐘推注藥液完畢。
試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)組對(duì)青霉素推注藥液時(shí)的疼痛效果滿意，無痛率達(dá)67％，試驗(yàn)組與對(duì)照組的疼痛程度有顯著差異(P＜0.01)。
推液藥液時(shí)兩組疼痛效果比較
三、動(dòng)物試驗(yàn)(一)材料與方法1、材料(1)動(dòng)物來源由華北制藥集團(tuán)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，為封閉群昆明種小鼠90只，雌性，月齡一個(gè)月，體重17-20克，平均體重18.5克。
(2)分組將90只小鼠隨機(jī)分成3組，試驗(yàn)A組，B組，以及對(duì)照組，各30只。
2、實(shí)驗(yàn)方法試驗(yàn)A組取配方10.3毫升，注射于小鼠腳掌，注射完畢立即觀察小鼠腳掌抬起時(shí)間，呼吸情況及四肢反應(yīng)，觀察時(shí)間為10分鐘。
試驗(yàn)B組取配方20.3毫升，注射部位、觀察項(xiàng)目、時(shí)間均同實(shí)驗(yàn)A組。
對(duì)照組注射液為生理鹽水，注射量、部位、觀察指標(biāo)、時(shí)間均同實(shí)驗(yàn)A、B組。
另實(shí)驗(yàn)A、B組疼痛觀察完畢后，繼續(xù)觀察6小時(shí)，觀察其毒理反應(yīng)。
3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異有顯著意義。
(二)結(jié)果結(jié)果1實(shí)驗(yàn)A組疼痛反應(yīng)時(shí)間為1.9±3.6(x±S)；實(shí)驗(yàn)B組疼痛反應(yīng)時(shí)間為1.7±2.46(x±S)；對(duì)照組 疼痛反應(yīng)時(shí)間為4.5±9.61(x±S)。
A、B組疼痛反應(yīng)時(shí)間差異無顯著性(P＜0.05)，A組與對(duì)照組及B組有顯著差異(t1=3.60，t2=3.87，P＜0.05)。
結(jié)果2實(shí)驗(yàn)A、B組60只小鼠毒理觀察未發(fā)現(xiàn)心、腦、腎器質(zhì)性改變。
四、青霉素鈉與鹽酸利多卡因注射液的化學(xué)穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(一)實(shí)驗(yàn)材料
1、160萬單位注射用青霉素鈉(華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)A9911022)2、注射用鹽酸利多卡因(河北磁州制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)990534)3、注射用生理鹽水(石家莊鹿泉制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)2000052509)(二)儀器設(shè)備及試劑1、美國(guó)WATERS公司分析/半制備型高壓液相(960檢測(cè)器，515泵)。
2、美國(guó)DISCOVERY C18分析柱。
3、天津四友化學(xué)試劑公司產(chǎn)色譜純CH3CN。
(三)實(shí)驗(yàn)方法1、對(duì)照實(shí)驗(yàn)(1)--注射用青霉素鈉溶液的高壓液相分析取注射用青霉素鈉160萬單位粉針，加入注射用生理鹽水定容至2ml，混勻后用高壓液相分別于0小時(shí)、2.5小時(shí)定量測(cè)定溶液中青霉素鈉及其降解物的量(分析方法參照中國(guó)藥典2000版有關(guān)青霉素鈉的分析方法，進(jìn)樣量為20μl，流動(dòng)相為20％CH3CN)。
2、對(duì)照實(shí)驗(yàn)(2)--注射用鹽酸利多卡因溶液的高壓液相分析取注射用鹽酸利多卡因水針0.2ml，加入1.8ml注射用生理鹽水，混勻后分別用高壓液相于9小時(shí)、2.5小時(shí)定量測(cè)定溶液中鹽酸利多卡因及其降解物的量(方法同上)。
3、注射用青霉素鈉與注射用鹽酸利多卡因混合液的高壓液相分析取160萬單位青霉素鈉粉針用少量生理鹽水溶解后，加入0.2ml的鹽酸利多卡因，再用生理鹽水定容至2ml，分別于0小時(shí)、2.5小時(shí)測(cè)定溶液中青霉素鈉、鹽酸利多卡因及其各自降解物的量。
(四)結(jié)果與討論進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)(1)和(2)的高壓液相分析及青霉素鈉與鹽酸利多卡因混合液的高壓液相分析。
表1 注射用青霉素鈉溶液的高壓液相分析結(jié)果
由上述測(cè)定結(jié)果可知青霉素鈉溶液在室溫下存放比較穩(wěn)定，經(jīng)過2.5小時(shí)后所產(chǎn)生降解產(chǎn)物約為1.17％。
表2注射用青霉素鈉溶液的高壓液相分析結(jié)果
由上述測(cè)定結(jié)果可知鹽酸利多卡因溶液在室溫條件下存放非常穩(wěn)定，2.5個(gè)小時(shí)后未見有降解產(chǎn)物生成。
表3青霉素鈉與鹽酸利多卡因混合液的高壓液相分析結(jié)果
由上述結(jié)果得知，青霉素鈉與鹽酸利多卡因混合液在室溫下放置2.5小時(shí)與0小時(shí)時(shí)的溶液相比，青霉素鈉、鹽酸利多卡因的化學(xué)含量沒有明顯的變化，與二者單獨(dú)存在狀況下的溶液相比化學(xué)含量也沒有明顯的不同。
高壓液相法是目前測(cè)定青霉素鈉和利多卡因的最準(zhǔn)確的方法，通過上述實(shí)驗(yàn)得知，青霉素鈉和利多卡因的混合注射液在室溫條件下可穩(wěn)定存在，二者之間不進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，不影響各自的效價(jià)。
權(quán)利要求
1.一種無痛青霉素溶媒稀釋液，其特征在于每100ml青霉素稀釋液的配方成分為利多卡因50-200mg生理鹽水100mlPH值為 5.5-6.5
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的稀釋液，其特征在于每100ml青霉素稀釋液配方成分為利多卡因100-200mg生理鹽水為100ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的稀釋液，其特征在于每100ml上述青霉素稀釋液中含有地巴唑5-10mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種無痛青霉素溶媒稀釋液,每100ml稀釋液的配方成分為:利多卡因50—200mg,生理鹽水100ml,pH值為5.5—6.5。本發(fā)明的特點(diǎn)是:對(duì)人體無任何毒副作用,有明顯的抑痛、止痛效果,且不影響青霉素的藥效,配方簡(jiǎn)單,使用方便,安全。
文檔編號(hào)A61K47/16GK1299683SQ0013182
公開日2001年6月20日 申請(qǐng)日期2000年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月20日
發(fā)明者李中奇, 尚慶麗 申請(qǐng)人:李中奇, 尚慶麗