專利名稱：人參皂甙腸溶片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物腸溶片，特別涉及中草藥提取物口服腸溶片。
中藥三七中含有較豐富的人參皂甙，它具有多種藥理作用，近年來研究表明，三七人參皂甙Rg1有很強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用和抑制腫瘤細(xì)胞生長作用，臨床上成功地用于癌癥的輔助治療。已證實(shí)，人參皂甙Rg1的抗腫瘤活性是其腸道代謝物20(s)原人參三醇[20(s)-ppt]介導(dǎo)的，已證實(shí)人參皂甙Rg1經(jīng)口服，大部份受胃酸影響，發(fā)生水解、破壞，使人參皂甙藥效大幅度降低。為了使三七人參皂甙能更好地為人類所利用，使人參皂甙Rg1口服制劑經(jīng)過胃時(shí)不受胃酸影響，研制一種有效的薄膜包衣腸溶片是醫(yī)藥學(xué)界工作者所關(guān)注的。
本發(fā)明的目的是提供一種能使人參皂甙Rg1有效避免胃酸的不良影響，確保人參皂甙Rg1在腸道中崩解代謝，產(chǎn)生藥效物質(zhì)的人參皂甙腸溶片。
本發(fā)明所述的人參皂甙腸溶片，主要是由下列重量百分比的原料成份制備而成a)人參皂甙Rg14-97％b)羧甲基淀粉鈉或低取代-羥丙基甲基纖維素1-30％c)腸溶片包衣配制液 1-40％d)藥用二甲硅油或藥用硬脂酸鎂 0.1-30％所述a)人參皂甙Rg1優(yōu)選范圍是18-50％。
本發(fā)明的人參皂甙腸溶片還可以含有重量百分比為1-20％的藥用甘露醇或蔗糖粉、1-20％藥用糊精或藥用乳糖、1-20％的預(yù)交化玉米淀粉或藥用淀粉中的一種或多種的任意量組合。
所述c)腸溶片包衣配制液，可以是通用的腸溶片包衣配制液。
預(yù)交化玉米淀粉是指經(jīng)過醫(yī)藥用途處理的玉米淀粉，在制作腸溶片中有填充劑及分離劑作用；甘露醇、糊精有填充作用和調(diào)味作用；人參皂甙Rg1是藥物活性成份，其來源主要從中藥三七中提取，通常也稱三七人參皂甙Rg1；羧甲基淀粉鈉是表面活性劑，有促進(jìn)藥物在腸中崩解的作用，而二甲硅油是潤滑劑。所有取代成份均有相應(yīng)的作用。此多種成份的協(xié)調(diào)作用，使本發(fā)明的人參皂甙腸溶片具有胃不溶腸溶的特性。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的人參皂甙腸溶片在模擬胃液酸性條件下幾乎不釋放，在模擬腸液酸性緩沖液中幾乎完全釋放，符合腸溶片的質(zhì)量要求。
已知人參皂甙Rg1有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用和抑制腫瘤細(xì)胞生長作用，將其制備成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片，經(jīng)臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)，證實(shí)對癌癥、乙肝、皰疹類疾病等均有不同程度的療效。
經(jīng)對肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、宮頸癌的臨床輔助治療的療效觀察60天，改善情況分別為乏力(57.1％)、納差(57.1％)、消瘦(35％)、疼痛(60％)。對癌癥的一些特殊癥狀的改善尤為明顯，分別是阻塞性肺炎(75％)、肝區(qū)不適(66％)、惡嘔(50％)、肛門墜脹出血(50％)、腹脹(33％)、會(huì)陰小腹墜脹(50％)。
對乙肝HBsAg、HBeAg、抗-HBc的酶聯(lián)試驗(yàn)結(jié)果顯示，48例HBsAg陽性轉(zhuǎn)陰率為25％，31例HBeAg陽性轉(zhuǎn)陰率為25.8％，28例抗-HBc陽性轉(zhuǎn)陰率為28.5％。
本發(fā)明的人參皂甙腸溶片用常規(guī)薄膜包衣工藝制作。可制成片劑、膠囊等劑型，可以是腸溶緩釋膠囊充當(dāng)包衣，也可以是普通膠囊內(nèi)裝腸溶粒。
下面是本發(fā)明的人參皂甙腸溶片藥理試驗(yàn)結(jié)果(一)、動(dòng)物的急性毒性試驗(yàn)1、原料藥的急性毒性試驗(yàn)1)小鼠口服最大耐受量(MTD)的測定，結(jié)果為7200mg/kg。
2)小鼠腹腔注射(iP)最大耐受量(MTD)的測定結(jié)果為3600mg/kg。
2、人參皂甙腸溶片的小鼠口服最大耐受量的測定(MTD)結(jié)果為4500mg/kg。
(二)人參皂甙腸溶片與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)1)對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的增強(qiáng)作用；2)對小鼠IL-2(白介素-2)C3、補(bǔ)體C4的分泌增加作用；3)對小鼠的免疫器官脾臟、胸腺的增重作用；4)對小鼠的抗疲勞、耐缺氧作用；5)對四氯化碳肝炎模型小鼠肝功能的影響；6)對脂多糖/D-半乳糖胺所致小鼠肝功能及小鼠死亡的影響；7)對小鼠血清r-干擾素，一氧化氮和一氧化氮合成酶活性的影響。
上述七項(xiàng)藥效學(xué)都獲得陽性結(jié)果。
(三)人參皂甙腸溶片長期毒性試驗(yàn)1、大鼠長期毒性試驗(yàn)證明無毒。
2、對皮革犬(Beagle犬)長期毒性試驗(yàn)證明臨床使用安全。
(四)人參皂甙腸溶片的致突變試驗(yàn)結(jié)果為陰性，無致突變作用。
實(shí)施例1、取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)三七人參皂甙Rg14％b)羧甲基淀粉鈉 28％c)腸溶片包衣配制液 36％d)藥用二甲硅油 28％藥用糊精 4％。
實(shí)施例2、取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)三七人參皂甙Rg118％b)低取代-羥丙基甲基纖維素 23％c)腸溶片包衣配制液 25％d)藥用硬脂酸鎂 15％預(yù)交化玉米淀粉 19％。
實(shí)施例3、取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)三七人參皂甙Rg150％b)羧甲基淀粉鈉 15％c)腸溶片包衣配制液 20％d)藥用硬脂酸鎂 10％藥用甘露醇 5％。
實(shí)施例4、
取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)三七人參皂甙Rg180％b)低取代-羥丙基甲基纖維素 5％c)腸溶片包衣配制液 5％d)藥用二甲硅油 2％藥用甘露醇和藥用玉米淀粉 8％。
實(shí)施例5、取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)三七人參皂甙Rg195％b)羧甲基淀粉鈉 2％c)腸溶片包衣配制液 2.5％d)藥用二甲硅油 0.5％。
實(shí)施例6、取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)人參皂甙Rg197％b)低取代-羥丙基甲基纖維素 1.9％c)腸溶片包衣配制液 1％d)藥用硬脂酸鎂 0.1％。
實(shí)施例7、取下列重量百分比原料成分，按常規(guī)薄膜包衣工藝制作成本發(fā)明的人參皂甙腸溶片a)人參皂甙Rg130％b)低取代-羥丙基甲基纖維素 20％c)腸溶片包衣配制液 30％d)藥用硬脂酸鎂 0.2％蔗糖粉和藥用乳糖和藥用淀粉 19.8％。
用上述實(shí)施例的人參皂甙腸溶片，各取6片作釋放實(shí)驗(yàn)證明在酸中的釋放度小于10％，在緩沖液中釋放度分別為95％、91％、98％、95％、85％；人參皂甙Rg1的檢出率平均為95.3％。
臨床有效量為，以每片含人參皂甙Rg115mg計(jì)，每日3次，每次2-4片，可長期服用。
本發(fā)明不限于上述實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種人參皂甙腸溶片，其特征在于主要由下列重量百分比的原料成份制備而成a)人參皂甙Rg14-97％b)羧甲基淀粉鈉或低取代-羥丙基甲基纖維素1-30％c)腸溶片包衣配制液 1-40％d)藥用二甲硅油或藥用硬脂酸鎂 0.1-30％。
2.按照權(quán)利要求1所述的人參皂甙腸溶片，其特征在于所述a)人參皂甙Rg1取用范圍是18-50％。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的人參皂甙腸溶片，其特征在于含有重量百分比為1-20％的藥用甘露醇或蔗糖粉。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的人參皂甙腸溶片，其特征在于含有重量百分比為1-20％的藥用糊精或藥用乳糖。
5.按照權(quán)利要求1或2所述的人參皂甙腸溶片，其特征在于含有重量百分比為1-20％的預(yù)交化玉米淀粉或藥用淀粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及人參皂甙腸溶片,主要由下列重量百分比的原料成份制備:人參皂甙Rg14－97%,羧甲基淀粉鈉1－30%,腸溶片包衣配制液1－40%,藥用二甲硅油0.1－30%。它能夠有效避免胃酸的影響,確保藥物在腸道中崩解代謝,產(chǎn)生藥效物質(zhì)。常規(guī)薄膜包衣工藝即能制作。它生產(chǎn)成本低,藥效好,為廣大患者提供了一種良好的增強(qiáng)免疫力及抗癌治療用藥物。
文檔編號A61P37/00GK1353991SQ0013306
公開日2002年6月19日 申請日期2000年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月18日
發(fā)明者唐修文 申請人:唐修文