專利名稱：一種治療抑郁癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及烏蘇酸，具體地說(shuō)，是含有烏蘇酸的治療抑郁癥的藥物。
目前，臨床常用的抗抑郁藥物均為人工合成的含氮有機(jī)物，大量研究和臨床資料表明這些合成抗抑郁藥大多具有難以克服的缺點(diǎn)，如抗抑郁譜較窄、毒副作用較大、停藥后易復(fù)發(fā)等，即使是首選西藥百憂解(氟西汀)，近來(lái)也不斷有其誘發(fā)自殺傾向的報(bào)道。如何保持抗抑郁藥物的療效，同時(shí)降低其副作用，或者選擇一種療效好、副作用小的新型抗抑郁藥物一直是臨床醫(yī)生和科研工作者所面臨的一個(gè)問(wèn)題。
前人對(duì)烏蘇酸的研究已經(jīng)證明它具有抗炎(參見Phytother.Res.2000 Sep，14(6)，463-465；Planta Med.2000 May，66(4)，358-360.)、抗過(guò)敏(參見Planta Med.2000 May，66(4)，358-360.)、抗腫瘤(參見Int.J.Cancer 2000 Sep 1，87(5)，629-636.)、保肝(參見Phytother.Res.2000 May，14(3)，163-166.)、抗HIV病毒(參見Planta Med.1999 May，65(4)，374-375；Chem.Pharm.Bull.(Tokyo)1999 Feb，47(2)，141-145.)、抗突變(參見Mutat.Res.1996 Dec 12，361(2-3)，67-72.)、抑制cAMP依賴性的蛋白激酶(參見Phytochemistry 1996 Jan，41(1)，55-63.)、抗高血脂(參見J Ethnopharmacol 1995 Dec 1，49(2)，57-68.)、抗脂質(zhì)過(guò)氧化(參見Biochem.Int.1991 Jul，24(5)，981-90.)等多種生物活性。
本發(fā)明的目的是提供一種毒副作用小的治療抑郁癥的藥物。
本發(fā)明人從紫蘇中，用有機(jī)溶劑浸取、提純得到一種白色粉未，經(jīng)紫外光譜、紅外光譜及核磁共振氫譜和碳譜，確定提取到的化合物為烏蘇酸(Ursolic acid)，其結(jié)構(gòu)為 經(jīng)過(guò)發(fā)明人的研究，發(fā)現(xiàn)烏蘇酸具有抗抑郁的活性，因此本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種治療抑郁癥的藥物，它含有烏蘇酸。
根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)，用作治療抑郁癥藥物烏蘇酸的有效劑量為30-60毫克/日。
本發(fā)明的藥物可以口服或注射(如靜脈注射、肌肉注射、皮下注射)。本發(fā)明的藥物可將有效量的烏蘇酸與可藥用的載體或稀釋劑(如賦形劑、溶劑、其他輔助劑等)一起配制成各種劑型，如片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、腸內(nèi)吸收劑、錠劑、糖漿、酏劑等。
發(fā)明人的研究證明，烏蘇酸具有明顯的抗抑郁作用，其抗抑郁作用與氟西汀相似。紫蘇傳統(tǒng)上可以藥食兩用，由此可以推知從紫蘇提取的烏蘇酸作為藥物是安全的。
以下通過(guò)實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例是將烏蘇酸加入少量乳化劑吐溫80，用生理鹽水配制成乳液，給藥體積為15mL/kg，空白對(duì)照組灌服等體積的生理鹽水(含等量吐溫80，下同)，陽(yáng)性對(duì)照組灌服等體積含氟西汀的生理鹽水(含等量吐溫80，下同)。
實(shí)施例1烏蘇酸對(duì)行為絕望模型動(dòng)物的作用效果動(dòng)物模型小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)原理抑郁癥的一個(gè)主要的癥狀是動(dòng)機(jī)行為的減少。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的游泳、攀爬是動(dòng)物的動(dòng)機(jī)行為，而絕對(duì)不動(dòng)則反映了實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物消極的無(wú)動(dòng)機(jī)狀態(tài)。大多數(shù)抗抑郁藥物能增加受試動(dòng)物的動(dòng)機(jī)行為，減少?gòu)?qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的絕對(duì)不動(dòng)時(shí)間。
動(dòng)物雄性昆明種小鼠，體重18-22g，隨機(jī)分組。
方法每日灌胃一次，持續(xù)15天。最后一天，灌藥1小時(shí)后，將動(dòng)物逐只放入實(shí)驗(yàn)儀器水槽中，觀察6分鐘，累計(jì)后4分鐘內(nèi)小鼠絕對(duì)不動(dòng)的時(shí)間。
對(duì)照物生理鹽水陽(yáng)性對(duì)照物氟西汀，給藥劑量分別為3mg/kg，6mg/kg，13mg/kg。
藥物本發(fā)明的藥物烏蘇酸給藥劑量分別為1.0mg/kg，5.0mg/kg，10.0mg/kg。
結(jié)果烏蘇酸能顯著地減少小鼠的絕對(duì)不動(dòng)時(shí)間，其降低絕對(duì)不動(dòng)時(shí)間的作用呈明顯的量效關(guān)系，其中以高劑量(10.0mg/kg)為最好(P＜0.01)，效應(yīng)與高劑量氟西汀(13mg/kg)相當(dāng)。結(jié)果見表1。
表1 烏蘇酸對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)絕對(duì)不動(dòng)時(shí)間的影響組別劑量(mg/kg) 絕對(duì)不動(dòng)時(shí)間(s)對(duì)照 - 151.27±11.70氟西汀 3.0133.09±9.43氟西汀 6.0100.66±14.82*氟西汀 13.0 64.52±7.66***烏蘇酸 1.0111.45±18.75烏蘇酸 5.0120.91 ±13.47烏蘇酸 10.0 80.5±15.94**結(jié)果由均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，樣本數(shù)＝15，與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
實(shí)施例2烏蘇酸對(duì)小鼠獲得性無(wú)助實(shí)驗(yàn)中逃避失敗次數(shù)的影響動(dòng)物模型小鼠獲得性無(wú)助實(shí)驗(yàn)原理抑郁癥的另一個(gè)癥狀是在經(jīng)歷不可逃避的刺激后，在可逃避的同一刺激下操作失敗次數(shù)增加。獲得性無(wú)助實(shí)驗(yàn)中小鼠逃避一定電流強(qiáng)度的電擊即為正確的操作行為。大多數(shù)抗抑郁藥物能增加小鼠操作行為的正確率，減少小鼠的逃避失敗次數(shù)。
動(dòng)物雄性昆明種小鼠，體重18-22g，隨機(jī)分組。
方法第一天將小鼠置于有蓋的電擊籠內(nèi)，通過(guò)底部的銅柵傳送60次不可逃避的足部電擊(0.3mA，每1分鐘內(nèi)給于持續(xù)15秒的一次電擊)；對(duì)照組2放于同樣的籠內(nèi)，但不予電擊。隨即將所有小鼠用相應(yīng)的藥物灌胃。48小時(shí)后(第三天)進(jìn)行梭箱電擊回避實(shí)驗(yàn)，電擊前先將動(dòng)物在梭箱內(nèi)適應(yīng)3分鐘，每次電擊間隔30秒，每天進(jìn)行30次測(cè)試，累計(jì)逃避失敗的次數(shù)。在以后的2天內(nèi)(第四天，第五天)無(wú)須進(jìn)行適應(yīng)，繼續(xù)此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，每天進(jìn)行30次測(cè)試，累計(jì)三天內(nèi)逃避失敗的總次數(shù)。在連續(xù)五天內(nèi)，通過(guò)灌胃分別給予生理鹽水、陽(yáng)性對(duì)照藥和受試藥，第一天電擊以后給藥，第二天上午給藥，以后每天測(cè)試前給藥。
對(duì)照物生理鹽水陽(yáng)性對(duì)照物氟西汀，給藥劑量分別為3mg/kg，13mg/kg。
藥物本發(fā)明的藥物烏蘇酸給藥劑量分別為5.0mg/kg，10.0mg/kg，20.0mg/kg。
結(jié)果高、中、低劑量的烏蘇酸均能顯著地減少小鼠的逃避失敗次數(shù)(P＜0.05)，效應(yīng)與大劑量氟西汀(13mg/kg)大致相當(dāng)，都能使預(yù)先受不可逃避電刺激的小鼠的操作正確率接近正常鼠的水平。結(jié)果見表2。
表2 烏蘇酸對(duì)小鼠獲得性無(wú)助實(shí)驗(yàn)中逃避電擊失敗次數(shù)/90次的影響組別 預(yù)處理 劑量 逃避電擊失敗次數(shù)/90次(mg/kg)對(duì)照1 電擊 - 33.02±2.37對(duì)照2 - - 11.9±3.17***氟西汀 電擊 3.033.8±5.60氟西汀 電擊 13.0 13.9±3.02***烏蘇酸 電擊 5.017.83±3.15**烏蘇酸 電擊 10.0 20.82±2.72*烏蘇酸 電擊 20.0 18.67±2.91**結(jié)果由均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，樣本數(shù)＝15，與對(duì)照1比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的藥物，其特征是含有烏蘇酸。
全文摘要
一種治療抑郁癥的藥物,它含有烏蘇酸,烏蘇酸的抗抑郁作用與氟西汀相似,而基本上無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61K31/56GK1307869SQ0013651
公開日2001年8月15日 申請(qǐng)日期2000年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月29日
發(fā)明者譚仁祥, 羅蘭, 蔣勍廣, 劉利根, 陳俊華 申請(qǐng)人:南京大學(xué)