專利名稱：大黃酸在治療高脂血癥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及大黃酸，具體地說(shuō)是大黃酸在治療高脂血癥中的應(yīng)用。高脂血癥是心腦血管疾病、2型糖尿病等的重要病因。目前降血脂的藥物或者效果不明顯，或者有副作用，或者比較不易獲得。大黃酸是一種天然產(chǎn)物，具有如下分子式 目前尚未有關(guān)大黃酸治療高血脂癥的報(bào)道。
本發(fā)明的目的是將大黃酸應(yīng)用于治療高脂血癥。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種大黃酸或其鹽的用途，它是用于治療高脂血癥。即口服大黃酸或其鹽以治療高脂血癥，其劑量為25-100mg大黃酸/日，可分成2次或3次口服，大黃酸或其鹽可以制成膠囊或水劑口服。上述大黃酸鹽是大黃酸鈉或大黃酸鉀。
大黃是我國(guó)特產(chǎn)的藥物，是中醫(yī)最常用的中藥之一，大黃酸是大黃所含的化學(xué)成分之一種，它是一種天然產(chǎn)物，因此毒性小。經(jīng)大鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃酸的半數(shù)致死量(LD50)為3.2g/kg。
經(jīng)人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃酸無(wú)明顯的胃腸道反應(yīng)。當(dāng)口服大黃酸用藥劑量為200mg/日(100mg/次，每日二次)時(shí)，連續(xù)服藥三日，36人中只有5人有胃腸道不適主訴，其中3人每日腹瀉2-3次，僅1人腹瀉超過(guò)4次。
藥物代謝研究結(jié)果表明，大黃酸易被人體吸收，服藥后血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。單次口服200mg大黃酸，1.5-3小時(shí)后血中大黃酸的濃度達(dá)到高峰，24小時(shí)后其血藥濃度仍保持在200-500ng/mL水平。因此大黃酸作為藥物有其優(yōu)越性?？诜簏S酸或其鹽可以降低高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的甘油三酯和膽固醇，也降低1型或2型糖尿病患者的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的甘油酯和膽固醇。
以下通過(guò)實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1大黃酸降低高脂喂食后大鼠所致的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。
1.1動(dòng)物及分組處理近交系雌性Wistar大鼠重約180g，隨機(jī)分成A、B、C三組。A組喂以常規(guī)飼料，B和C組喂以高糖高脂飼料(20％蔗糖，10％豬油，2.5％膽固醇，67.5％常規(guī)飼料，下同)。三周后，C組開(kāi)始喂飼大黃酸(或大黃酸鈉)(100mg/kg劑量灌胃，以0.5％羧甲基纖維素鈉生理鹽水配制)，A、B組喂以0.5％羧甲基纖維素鈉生理鹽水作為對(duì)照，每日一次，連續(xù)四周。
1.2結(jié)果大黃酸(或大黃酸鈉)喂食后，24小時(shí)攝食量三組間無(wú)明顯差別。然而C組的體重比B組要明顯減低。血甘油三酯和膽固醇水平都明顯降低，分別降低18.9％和16％(見(jiàn)表1)。這說(shuō)明大黃酸具有明顯的降脂、降體重和降膽固醇作用，且這種作用不是由攝食量減少所引起的。
實(shí)施例2大黃酸降低1型糖尿病大鼠的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。
2.1動(dòng)物分組及處理近交系雌性Wistar大鼠，重約180g，隨機(jī)分成A(正常對(duì)照組)、B(模型組)、C(治療組1)、D(治療組2)四組。B、C和D組大鼠腹腔注射20mg/kg鏈菌素(STZ)，一日一次，連續(xù)注射三日，誘導(dǎo)出1型糖尿病模型。以血糖＞250mg/dL作為糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn)。在模型建立后，C和D組分別給予大黃酸(或大黃酸鈉)25mg/kg/日和100mg/kg/日喂飼，連續(xù)治療12個(gè)月。
2.2結(jié)果12個(gè)月后糖尿病模型組大鼠血甘油三酯和血膽固醇水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，而大黃酸喂飼組(治療組)，血甘油三酯和血膽固醇水平則明顯低于模型組并呈劑量依賴性(見(jiàn)表2)。
實(shí)施例3大黃酸降低2型糖尿病大鼠的高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。
3.1動(dòng)物分組及處理近交系雌性Wistar大鼠，重約180g，隨機(jī)分成A(正常對(duì)照組)、B(模型組)、C(治療組)組。A組喂以常規(guī)飼料，B組和C組喂以高糖高脂飼料。高糖高脂飲食一個(gè)月后，B組和C組大鼠腹腔注射25mg/kg/日STZ一次，復(fù)制出2型糖尿病模型。于注射STZ后第四個(gè)月起，C組喂飼大黃酸100mg/kg/日，連續(xù)六個(gè)月。
3.2結(jié)果2型糖尿病模型組大鼠血膽固醇和血甘油三酯水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，而大黃酸喂飼組(治療組)，血膽固醇和血甘油三酯水平則明顯低于模型組(見(jiàn)表3)。
表1實(shí)施七周后大鼠情況
*ρ＜0.05 VS高糖高脂飲食組表2實(shí)驗(yàn)一年后各組大鼠血脂變化
*ρ＜0.05 VS模型組表3大黃酸治療六個(gè)月后血脂變化
*ρ＜0.05 VS模型組
權(quán)利要求
1．一種大黃酸或其鹽的用途，其特征是治療高脂血癥。
全文摘要
一種大黃酸或其鹽的用途,它可以治療高脂血癥。其劑量為25－100mg大黃酸/日,可分成2次或3次口服。它可以降低高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥的甘油三酯和膽固醇,也降低1型或2型糖血尿病患者的高甘油三血癥和高膽固醇血癥的甘油三酯和膽固醇。
文檔編號(hào)A61K31/19GK1319393SQ0110827
公開(kāi)日2001年10月31日 申請(qǐng)日期2001年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月28日
發(fā)明者黎磊石, 劉志紅 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍腎臟病研究所