一種治療高脂血癥的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療高脂血癥的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到膽固醇、脂肪等含量過高是發(fā)生心腦血管 疾病的基本病因，高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。血清總膽固醇（TC)或低 密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)升高是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。因此，人 們開始把血脂調(diào)節(jié)藥的開發(fā)作為防治心血管疾病的重點(diǎn)。血脂異常作為脂質(zhì)代謝障礙的表 現(xiàn)，也屬于代謝性疾病，但其對(duì)健康的損害則主要在心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致冠心病及其他動(dòng)脈粥 樣硬化性疾病。
[0003] 貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類藥物，此類藥物通過激活過氧化物酶增生體活化受體 a(PPARa)，刺激脂蛋白脂酶（LPL)、apoAI和apoAII基因的表達(dá)，以及抑制apoCIII 基因的表達(dá)，增強(qiáng)LPL的脂解活性，有利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿TG 和提高HDL-C水平，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn) 變。貝特類適應(yīng)證為高甘油三酯血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥和低高密度脂蛋 白血癥。
[0004] 噻嗪類藥物為利尿藥、抗高血壓藥。主要適用于心原性水腫、肝原性水腫和腎性水 腫：如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質(zhì)激素與雌激素過多引 起的水腫；尚血壓；尿崩癥。
[0005] 為了提高血脂達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，不同類別調(diào)脂藥或其它類別 藥類的聯(lián)合應(yīng)用是一條合理的途徑。但是聯(lián)合用藥時(shí)，尤其是劑量較大時(shí)，肝功能異常以及 肌溶解癥的發(fā)生明顯增加，不良反應(yīng)較顯著。西藥治療疾病雖然見效較快，但是毒副作用較 大、刺激性和依賴性強(qiáng)，高脂血癥得不到根除。
[0006] 貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等，通常持 續(xù)時(shí)間短暫，不需停藥。另外，偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。 這些反應(yīng)一般也很輕，多見于服藥之初的幾個(gè)周之內(nèi)，不需停藥也可自行消失。個(gè)別癥狀明 顯者應(yīng)減少劑量或停藥。長(zhǎng)期服用貝特類時(shí)，就應(yīng)該警惕藥物引起的肝、腎功能損害了。所 以，原本就有肝臟和腎臟毛病的患者應(yīng)當(dāng)慎用這些藥物。還有個(gè)別患者服藥后可能發(fā)生藥 物性橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為肌肉疼痛、無力，有時(shí)還有肌肉抽搐。這時(shí)測(cè)定血中肌酶含量，往 往明顯升高。因此，服藥期間患者應(yīng)定期查肝、腎功能和血清中的肌酶含量。以便醫(yī)生根 據(jù)化驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物劑量，避免不良反應(yīng)。另外，貝特類可使膽結(jié)石的發(fā)生率升高，可 能與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多，促進(jìn)膽結(jié)石形成有關(guān)，故已有膽結(jié)石或膽囊炎 等膽道疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。貝特類對(duì)胚胎有一定毒性，可使胚胎生長(zhǎng)延遲，所以孕婦、 哺乳期婦女最好不服用，育齡期婦女和兒童一般也不宜用此類藥物。個(gè)別病人服藥后白細(xì) 胞、紅細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞可能減少，定期檢查血常規(guī)有助于早期發(fā)現(xiàn)這些異常改變。
[0007] 中醫(yī)治療高脂血癥的療效已被大量的臨床試驗(yàn)所證明，中藥在調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)機(jī) 體免疫等方面都可以發(fā)揮較好的療效，但是目前中藥制劑普遍存在起效較慢等問題。
[0008] 目前，并沒有貝特類藥物和噻嗪類藥物聯(lián)合應(yīng)用在治療高脂血癥疾病上，并且，采 用中藥類輔料作為載體產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療高脂血癥的藥物組合物及其制備方法。
[0010] 本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0011] -種治療高脂血癥的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成：貝特類藥物1~2 份、噻嗪類藥物〇. 1~〇. 8份、中藥組合物50~200份；所述中藥組合物是由以下重量份 的原料制成，玉米須10~20份，莪術(shù)5~15份，葛根10~15份，槐花10~20份，鬼箭羽 5~10份，白花蛇舌草15~20份，枳犋子12~18份，仙靈脾5~12份，白術(shù)20~25份， 蛇床子5~10份，遠(yuǎn)志10~15份，大葉仙茅5~8份，虎杖16~30份，蒲黃10~15份。
[0012] 優(yōu)選的，所述治療高脂血癥的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成：貝特類藥 物1~1. 2份、噻嗪類藥物0. 1~0. 3份、中藥組合物100~180份；所述中藥組合物是由 以下重量份的原料制成，玉米須13~18份，莪術(shù)8~12份，易根12~15份，槐花10~15 份，鬼箭羽8~10份，白花蛇舌草15~18份，枳犋子14~18份，仙靈脾8~12份，白術(shù) 22~25份，蛇床子6~10份，遠(yuǎn)志12~15份，大葉仙茅6~8份，虎杖20~30份，蒲黃 12~15份。
[0013] 經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可得，優(yōu)選上述重量份的原料組成的組合物其藥效和療效 較好。
[0014] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述治療高脂血癥的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成：貝 特類藥物1. 2份、噻嗪類藥物0. 2份、中藥組合物100份；所述中藥組合物是由以下重量份 的原料制成，玉米須15份，莪術(shù)10份，葛根12份，槐花15份，鬼箭羽8份，白花蛇舌草18 份，枳犋子15份，仙靈脾10份，白術(shù)22份，蛇床子8份，遠(yuǎn)志14份，大葉仙茅7份，虎杖25 份，蒲黃12份。
[0015] 經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可得，優(yōu)選上述重量份的原料組成的組合物其藥效和療效 最好。
[0016] 所述貝特類藥物是指苯氧芳酸類降脂藥，如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等或其藥 學(xué)上可接受的鹽或酯或其衍生物。優(yōu)選為氯貝特。經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可得，由氯貝特 配合其它原料組成的組合物其藥效和療效較好。
[0017] 所述噻嗪類藥物為氯噻嗪、氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）、環(huán)戊噻嗪、芐氟噻嗪及氯噻 酮等或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯或其衍生物。優(yōu)選為氫氯噻嗪。經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)與分析可 得，由氫氯噻嗪配合其它原料組成的組合物其藥效和療效較好。
[0018] 所述治療高脂血癥的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0019] (1)中藥成分提?。簩⒊鸶⒒⒄群推腰S以外的中藥原料，加入水直到浸沒所述 中藥原料，煎煮1~2h，得到煎液，將所述的煎液過濾、去渣，得到過濾液；濃縮所述的過濾 液，得到稠膏；
[0020] (2)滅菌：將所述的稠膏和所述葛根、虎杖和蒲黃進(jìn)行滅菌，105-110°c滅菌20~ 30分鐘；
[0021] (3)干燥：將滅菌后的稠膏、葛根、虎杖和蒲黃，在60_80°C干燥6-7小時(shí)；
[0022] (4)粉碎：將干燥后的原料加入貝特類藥物和噻嗪類藥物，粉碎成80-100目細(xì)粉， 得到治療高脂血癥的藥物組合物。
[0023] 將上述組合物制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、散劑、顆粒劑和口服液體制 劑等。
[0024] 使用方法：一日2次，1次服用0. 5-lg，7天為一療程，連續(xù)使用1-3個(gè)療程后即可 痊愈。
[0025] 所述藥物組合物配合其它治療高脂血癥藥物使用。
[0026] 所述中藥原料的藥理藥性：
[0027] 玉米須，味甘、淡，性平。歸膀胱、肝、膽經(jīng)。功能：有利尿消腫；清肝利膽的功效。 主治：主水腫，小便淋瀝，黃疸，膽囊炎，膽結(jié)石，高血壓，糖尿病，乳汁不通。
[0028] 莪術(shù)，辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功效主治：⑴破血行氣，消積止痛。用于血瘀腹痛、 肝脾腫大、心腹脹痛，積聚，婦女血瘀經(jīng)閉，跌打損傷作痛飲食積滯。（2)行氣止痛，破血消 積：用于氣滯血瘀之經(jīng)閉、胸脅痛、