專利名稱：一種治療高脂血癥的藥物組合及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制造領(lǐng)域，涉及一種用于治療高脂血癥的中藥制劑，及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
高脂血癥(Hyperlipaemia，HLP)是血漿脂質(zhì)中一種或多種成分含量超過正常，它包括高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥、復(fù)合性高脂血癥。高脂血癥發(fā)病率高,危害大。大量研究已證實，加速動脈粥樣硬化的多個因素中，血脂過高是最危險、最易患的因素。高脂血癥是老年人的常見多發(fā)病，會導(dǎo)致冠心病、動脈硬化、腦血管等疾病。隨著近年來人們飲食中脂肪攝入的增多與運動量的減少，高脂血癥的發(fā)病率在不斷增加〔齊君，等.中藥降血脂作用的研究進(jìn)展.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2007，(I):59-60) 0目前用于治療高脂血癥的西藥因其起效快且療效肯定而受到大家的青睞，但是西藥都有不同程度的毒副作用，而中藥在治療高脂血癥，防止心腦血管疾病發(fā)生等方面有著獨特的優(yōu)勢〔王也，等.降脂類中藥的研究進(jìn)展.中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24 (11):2137-2139) ο至目前，文獻(xiàn)報道用于治療和防治高脂血癥的藥材、處方和中成藥，數(shù)以萬計；市場上流通的、用于治療和防治高脂血癥的成藥亦數(shù)以百千計。各種中藥(成藥)之間，其起效機(jī)理相似，不外乎健脾祛濕，祛痰化濁，散瘀降脂功效；用法亦相似，多為口服；其區(qū)別只是處方(組方)不一樣。本發(fā)明在大量調(diào)研文獻(xiàn)、調(diào)研廣西民間醫(yī)藥、調(diào)研現(xiàn)有中成藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)行組方，開發(fā)一種新的治療高脂血癥藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的處方由 沙棘、決明子、絞股藍(lán)、火麻仁、葛根、荷葉等6味藥材組成。本發(fā)明的目的是提供一種具有健脾祛濕，祛痰化濁，散瘀降脂功效，用于治療高脂血癥的中藥制齊U;本發(fā)明的另外一個目的是提供該中藥制劑的制備方法。本發(fā)明的藥物組合由以下藥材組分(質(zhì)量份)組成:沙棘10 30，決明子10 30，絞股藍(lán)10 25，火麻仁10 25，葛根5 20，荷葉5 20。本發(fā)明優(yōu)選的組合是:沙棘20，決明子20，絞股藍(lán)15，火麻仁15，葛根IO，荷葉IO。本發(fā)明的處方，按照中醫(yī)藥理論，方解如下:中醫(yī)對高脂血癥無相應(yīng)的病名，本病屬于中醫(yī)的痰證、痰濕、濁阻、虛損、胸痹、眩暈等證的范疇；其病因病機(jī)，多因體脾虛，痰濕內(nèi)盛，運化不利，致脂濁郁積；或陽盛之體，胃火素旺，飲食不節(jié)，恣食肥甘厚膩，致痰熱壅積，化為脂濁；或痰積日久，入絡(luò)成瘀，而痰瘀滯留；或年高體虛，臟氣衰減，肝腎陰虛，陰虛痰滯，終致痰積血瘀，化為脂濁，滯留體內(nèi)而為病。因此本病病位主要在脾、肝、腎，痰和瘀是本病的關(guān)鍵病機(jī)，治宜健脾祛濕，祛痰化濁，散瘀降脂。方中沙棘功善健脾化痰，古人云“脾為生痰之源”，脾健則痰無出生；沙棘又能活血散瘀，瘀散則脂濁得化，因此沙棘專為高脂血癥的主要病因痰、瘀而設(shè)，故為君藥。決明子既善清肝熱，又兼平肝陽，益腎陰，對高脂血癥所致之頭痛眩暈，證屬肝火上犯者，用之尤為適宜；絞股藍(lán)味苦燥濕，味甘入脾，性寒清熱，有健脾益氣、清熱化痰之功，脾氣健運則水濕代謝正常，痰無由生，故為臣藥。葛根、荷葉皆有升發(fā)清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上升之功，清陽上升則有利于濁陰下降，二者相輔相成，以去脂濁；且荷葉兼能利濕，以除病之因，二藥均為佐藥。麻仁甘平滑利，柔中有剛，能入脾滋其陰津，化其燥氣，是為使藥。諸藥相伍，共奏健脾祛濕，祛痰化濁，散瘀降脂之功。為了將上述藥物組合制備為中成藥，可通過如下方法完成:①將沙棘、決明子、葛根、火麻仁置回流提取裝置中，用稀乙醇回流提取，濾取醇提液；②將絞股藍(lán)、荷葉置提取裝置中，加水煎提，濾取水提液，濃縮；濃縮液作醇沉處理，濾取上清醇液；③將步驟①所得醇提液和步驟②所得上清醇液合并，濃縮至稠膏，烤成干膏；④將干膏打成細(xì)粉，加入輔料，制成固體口服劑型。⑤亦可直接將步驟③中的稠膏，加適量水和糖，制成口服液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的顯著進(jìn)步表現(xiàn)為:1.首次采用沙棘、決明子、葛根、火麻仁、絞股藍(lán)、荷葉組方，形成治療高脂血癥的藥物組合。2.藥理研究結(jié)果表明，該藥物組合可降低高脂模型小鼠的血脂水平，臨床上可用于治療聞脂血癥。
具體實施例方式下列實施例子用于舉例說明本發(fā)明，并不是對本發(fā)明保護(hù)范圍的任何限制。實施例一處方:沙棘2000g，決明子2000g，絞股藍(lán)1500g，火麻仁1500g，葛根lOOOg，荷葉IOOOg0(I)將沙棘、決明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用65%乙醇浸泡30min后，回流提取3次；每次加入的醇量，依次為:12倍量(V/W)、10倍量(V/W)、10倍量(V/W)，提取時間依次為2小時、I小時、I小時；合并三次醇提液,過濾,取濾液,備用。(2)將絞股藍(lán)、荷葉打成粗粉，加水煎煮兩次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小時；合并二次水提液，過濾，取濾液，減壓濃縮至比重1.10 1.20 (800C )，加入2倍量的95 %乙醇作醇沉處理，靜置48小時，濾取上清醇液，備用。(3)將步驟(I)的醇提液和步驟(2)的上清醇液合并，減壓濃縮至稠膏。稠膏移入托盤，80 100°C烤成干膏。(4)干膏打成細(xì)粉，全部過80目篩。(5)加入適量淀粉，以85%乙醇水溶液制粒，壓成1200片。(6)用法用量:每日3次，每次4片。實施例二處方:沙棘3000g,決明子2500g，絞股藍(lán)IOOOg,火麻仁1200g,葛根800g，荷葉800go(I)將沙棘、決明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用75%乙醇回流提取2次；每次12倍量(ν/W)，每次提取時間2小時；合并二次醇提液，過濾，取濾液，備用。

(2)將絞股藍(lán)、荷葉打成粗粉，加水煎煮3次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小時；合并三次水提液，過濾，取濾液，減壓濃縮至比重1.10 1.20 (800C )，加入3倍量的95%乙醇作醇沉處理，靜置72小時，濾取上清醇液，備用。
(3)將步驟(I)的醇提液和步驟(2)的上清醇液合并，減壓濃縮至稠膏。稠膏移入托盤，80 100°C烤成干膏。(4)干膏打成細(xì)粉，全部過80目篩。(5)加入適量淀粉，以蜂蜜作粘合劑，泛丸，得900丸。(6)用法用量:每日3次，每次3丸。實施例三處方:沙棘2500g,決明子2000g，絞股藍(lán)1800g,火麻仁1800g,葛根900g，荷葉800go(1)將沙棘、決明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用65%乙醇回流提取3次；每次加入的醇量，依次為:12倍量(V/W)、10倍量(V/W)、10倍量(V/W)，提取時間依次為2小時、I小時、1小時；合并三次醇提液,過濾,取濾液,備用。(2)將絞股藍(lán)、荷葉打成粗粉，加水煎煮兩次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小時；合并二次水提液，過濾，取濾液，減壓濃縮至比重1.10 1.20 (800C )，加入2倍量的95 %乙醇作醇沉處理，靜置60小時，濾取上清醇液，備用。(3)將步驟(I)的醇提液和步驟(2)的上清醇液合并，減壓濃縮至稠膏。稠膏移入托盤，80 100°C烤成干膏。(4)干膏打成細(xì)粉，全部過80目篩。(5)加入適量淀粉,制粒。(6)顆粒裝入膠囊，得1200粒。(7)用法用量:每日3次，每次4粒。實施例四處方:沙棘2000g，決明子2000g，絞股藍(lán)1500g，火麻仁1500g，葛根lOOOg，荷葉IOOOg0(I)將沙棘、決明子、葛根、火麻仁打成粗粉，用65%乙醇浸泡30min后，回流提取3次；每次加入的醇量，依次為:12倍量(V/W)、10倍量(V/W)、10倍量(V/W)，提取時間依次為2小時、I小時、I小時；合并三次醇提液,過濾,取濾液,備用。(2)將絞股藍(lán)、荷葉打成粗粉，加水煎煮兩次，每次12倍量(V/W)，每次煮2小時；合并二次水提液，過濾，取濾液，減壓濃縮至比重1.10 1.20 (800C )，加入2倍量的95 %乙醇作醇沉處理，靜置96小時，濾取上清醇液，備用。(3)將步驟(I)的醇提液和步驟(2)的上清醇液合并，減壓濃縮至稠膏。(4)稠膏用少量水加熱化開，加入1800g白砂糖，加熱溶解，然后繼續(xù)加水，定容至3000ml，充分混勻，得口服液。(5)用法用量:每日3次，每次10ml。藥理學(xué)實驗取上述實施例四中所得的口服液(為了方便描述，記作“LS”)進(jìn)行以下藥理學(xué)實驗。I 材料1.1藥物與試劑非諾貝特膠囊，法國利博福尼制藥公司產(chǎn)品，批號17944 ;膽固醇，成都市科龍化工試劑廠生化試劑，批號20111104 ;去氧膽酸鈉，美國AMRESC0生產(chǎn)產(chǎn)品，北京索來寶分裝，批號20100416;丙硫氧嘧啶片，南華精華制藥股份有限公司產(chǎn)品，批號110802 ;吐溫_80(化學(xué)醇)，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司產(chǎn)品，批號F20100302 ;豬油，自制；總膽固醇(TC)試劑盒，長春匯力生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，批號2012027 ;甘油三酯(TG)試劑盒，長春匯力生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，批號2012027;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒，長春匯力生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，批號2012049;低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒，長春匯力生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，批號2012070。1.2儀器紫外可見分光光度計(UV-2550)，日本島津公司；高速微量離心機(jī)(LG16-W)，北京醫(yī)用離心機(jī)；電熱恒溫水溶鍋(LSY)，北京市醫(yī)療設(shè)備廠；電子天平(JA5003N)，上海精密科學(xué)儀器有限公司；微量移液器，上海求精生化試劑儀器有限公司。1.3動物昆明種小鼠，體重18 22g，雌雄各半，清潔級，由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號SCXK (桂)2012-0010。2 方法2.1脂肪乳劑的配制取Ig丙硫氧嘧啶于乳缽中研細(xì)備用。取20g豬油于40°C水浴加熱融化，置乳缽中，加入膽固醇log、丙硫氧嘧啶lg，充分?jǐn)嚢?，溶解。再徐徐加?0%去氧膽酸鈉水溶液20ml，并不斷攪拌，然后加入5ml吐溫-80，研磨乳化均勻，最后加蒸餾水至100ml。裝入密閉容器中，冷藏，使用時先于37°C水浴融化。2.2動物分組及實驗方法取健康昆明小鼠50只[體質(zhì)量(20±2) g]，雌雄兼用，按體質(zhì)量隨機(jī)分為6組，依次為正常組、高脂模型組、陽性藥非諾貝特組(40mg/kg)、LS高劑量組(20g/kg)、LS低劑量組(10g/kg)，每組10只。除空白對照組外，其它組小鼠連續(xù)灌服脂肪乳劑(0.2ml/10g)，7d后，每天下午4:00，陽性對照組給予非諾貝特(40mg/kg)，LS組給予相應(yīng)的藥量，空白組和高脂模 型組給予等體積的生理鹽水，給藥劑量均為0.2ml/10g ;每天上午9:00，除空白組外，其它組小鼠繼續(xù)灌服脂肪乳劑(0.2ml/10g)。連續(xù)給藥14天。于未次給藥后禁食12h，不禁水，摘眼球取血后于3500r/min離心15min，分離血清，按照試劑盒說明測定分離血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。小鼠取血后，頸椎脫臼處死并分離肝臟，經(jīng)生理鹽水洗去污血后用濾紙吸干，稱量肝臟質(zhì)量。按公式計算(I) (2)分別計算動脈粥樣硬化指數(shù)(Al)與肝臟指數(shù)，結(jié)果見表I。(I)AI= (TC-HDL-C) / (HDL-C)(2)肝臟指數(shù)/% =(肝臟質(zhì)量/體質(zhì)量)X 1002.3統(tǒng)計方法實驗所得數(shù)據(jù)采用PEMS3.1統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以i:h 表示，各用藥組與正常對照組或模型組之間比較采用t檢驗進(jìn)行差異顯著性比較，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表I對高脂血癥小鼠血脂及肝臟指數(shù)的的影響，η = 10)
權(quán)利要求
1.一種用于治療高脂血癥的藥物組合物，其特征在于:以質(zhì)量計，各種藥材的配比為:沙棘10 30，決明子10 30，絞股藍(lán)10 25，火麻仁10 25，葛根5 20，荷葉5 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:以質(zhì)量計，所述的藥材組成比例包括:沙棘20，決明子20，絞股藍(lán)15，火麻仁15，葛根10，荷葉10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，將其制備成為用于治療高脂血癥的藥物的方法如下:①將沙棘、決明子、葛根、火麻仁置回流提取裝置中，用稀乙醇回流提取，濾取醇提液；②將絞股藍(lán)、荷葉置提取裝置中，加水煎提，濾取水提液，濃縮；濃縮液作醇沉處理，濾取上清醇液將步驟①所得醇提液和步驟②所得上清醇液合并，濃縮至稠膏，烤成干膏；④將干膏打成細(xì)粉，加入輔料， 制成口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制造領(lǐng)域，公開了一種具有健脾祛濕，祛痰化濁，散瘀降脂功效，用于治療高脂血癥的中藥制劑及其生產(chǎn)方法；以質(zhì)量份計，該中藥制劑各組分的配比為沙棘10～30，決明子10～30，絞股藍(lán)10～25，火麻仁10～25，葛根5～20，荷葉5～20；動物試驗結(jié)果表明，該中藥制劑可降低高脂模型小鼠的血脂水平，臨床上可用于治療高脂血癥。
文檔編號A61K36/62GK103223017SQ20131018311
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月17日
發(fā)明者蔣林, 農(nóng)毅清, 羅宇東, 陳洪濤, 劉源煥, 譚安薔, 吳玉強(qiáng), 許夢寒 申請人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)制藥廠