專利名稱：蕁麻微囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種作為原料藥的蕁麻微囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
蕁麻在我國分布極廣，資源豐富，但成熟產(chǎn)品未見上市，經(jīng)過我們研究后發(fā)現(xiàn)其提取物吸濕性極強，不宜直接制成制劑，因此我們將之制成微囊劑，以改變其吸濕性，使之可以作為原料制備膠囊劑、栓劑、片劑、散劑、顆粒劑等劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種以蕁麻的固體提取物作囊心物制成蕁麻微囊劑及微囊劑的制備方法。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)措施實現(xiàn)蕁麻微囊劑以蕁麻固體提取物為囊心物、由囊材包裹的微囊。
所述蕁麻微囊的制備方法是用溶媒劑將囊材溶解為0.5％～40％濃度的囊材溶液，將囊心物與囊材按1∶1～6的比例混合均勻，進行凝固或固化，干燥而成微囊。
上述囊材為纖維素衍生物、CAP、MC、EC、HPMCP、PEG、Eudragit S100、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、CMC等；固化時加入的固化劑為甲醛或異丙醇。具體制備方法如下1、提取將蕁麻的鮮或干地上部分粉碎后用水或醇提取，干燥成為固體，即蕁麻提取物?？梢蕴崛〉陌ù蟆⑿∈n麻及狹葉蕁麻和裂葉蕁麻等。
2、微囊劑的制備2.1、噴霧干燥法將囊心物(即蕁麻提取物)與囊材溶液的混合物用氣流霧化，使溶解囊材的溶媒迅速蒸發(fā)而使囊膜凝固，將囊心物質(zhì)包裹而成微囊。
囊心物堆密度在0.8～1.0g/ml，真密度在1.0～2.0g/ml。
囊材纖維素衍生物、CAP、MC、EC、HPMCP、PEG、Eudragit S100、明膠、阿拉伯膠等，濃度為0.5％～10％。
囊心囊材為1∶1～6。
溶解囊材的溶媒劑水、乙醇、丙酮等。
抗粘劑滑石、硅膠、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯。
溶解囊材的溶媒劑水、乙醇、丙酮等。
抗粘劑滑石、硅膠、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯。
例1將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成1％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶1的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例2將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成1％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶4的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例3將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的1％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶6的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例4將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的5％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶1的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例5將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的5％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶4的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例6將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的5％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶6的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例7將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的10％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶1的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例8將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的10％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶4的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
例9將囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的10％濃度，將囊心物∶囊材按照1∶6的比例溶解或混懸于上述溶液中，用噴霧干燥裝置進行噴霧干燥即可。
2.2凍凝法將囊心物分散于含有囊材的溶液中，將此混合物溶液快速冷卻，囊材凍凝積聚于囊心物表面形成微囊。
囊心物與囊材的比例為1∶1～1∶6。
囊材一般為明膠，濃度10％～40％。
固化劑一般為甲醛或異丙醇。
例1囊心物5g，10％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例2囊心物1.25g，10％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例3囊心物0.83g，10％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例4囊心物10g，20％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例5囊心物2.5g，20％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例6囊心物1.65g，20％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例7囊心物20g，40％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例8囊心物5g，40％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
例9囊心物3.3g，40％的明膠50ml，在50℃混勻，混懸液在攪拌下加入50℃100ml液體石蠟中，攪拌5分鐘后冰浴冷卻，沉降囊加入異丙醇60ml脫水抽濾，微囊用37％甲醛固化30分鐘，洗滌、干燥后即得。
2.3單凝聚法囊材一般為明膠、海藻酸鹽、CAP、CMC等，濃度為5％～30％。
囊心∶囊材為1∶1～1∶6凝聚劑強親水性有機溶劑如乙醇、丙酮、丙醇等。
強親水性電解質(zhì)如硫酸鈉、硫酸銨、硫酸鋁另外還有酚類(雷瑣辛)和鞣質(zhì)等。
固化劑用強酸性介質(zhì)，明膠用甲醛。
例1囊心物2g，5％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例2囊心物0.5g，5％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例3囊心物0.33g，5％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例4囊心物6g，15％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例5囊心物1.5g，15％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例6囊心物1g，15％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例7囊心物12g，30％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例8囊心物3g，30％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例9囊心物2g，30％明膠40ml，在50℃加10％的醋酸溶液調(diào)pH3.5～3.6，攪拌下加入20ml60％硫酸鈉溶液，得凝聚囊，降溫至15℃后，加稀釋液(200ml21.5％硫酸鈉)洗滌2～3次，放置24小時，沉降囊加37％甲醛固化，pH為7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
權(quán)利要求
1.蕁麻微囊劑，是一種以蕁麻固體提取物為囊心物、由囊材包裹的微囊。
2.一種如權(quán)利要求1所述蕁麻微囊的制備方法，其特征在于用溶媒劑將囊材溶解為0.5％～40％濃度的囊材溶液，將囊心物與囊材按1∶1～6的比例混合均勻，進行凝固或固化，干燥而成微囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于囊材為纖維素衍生物、CAP、MC、EC、HPMCP、PEG、Eudragit S 100、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、CMC等。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于固化時加入的固化劑為甲醛或異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域,尤其是一種作為原料藥的蕁麻微囊劑及其制備方法,蕁麻微囊劑以蕁麻固體提取物為囊心物、由囊材包裹的微囊,制備方法是用溶媒劑將囊材溶解為0.5%～40%濃度的囊材溶液,將囊心物與囊材按1∶1～6的比例混合均勻,進行凝固或固化,干燥而成微囊。
文檔編號A61K9/50GK1372970SQ0211349
公開日2002年10月9日 申請日期2002年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月20日
發(fā)明者李仲昆, 王珩, 李冰, 王崇靜 申請人:昆明市延安醫(yī)院