專利名稱：胡黃連及其環(huán)烯醚萜總甙提取物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及胡黃連及其環(huán)烯醚萜總甙提取物的新的藥物用途，具體說(shuō)是胡黃連或其環(huán)烯醚萜總甙提取物在防治脂肪肝藥物中的應(yīng)用。
胡黃連為我國(guó)傳統(tǒng)中藥之一。最早記載于唐《新修本草》，宋《開(kāi)寶本草》亦有收載。為玄參科植物印度胡黃連(Picrorhiza kurroa Royle ex Benth)的干燥根莖，一向依賴進(jìn)口，本世紀(jì)60年代，在西藏和云南西北部發(fā)現(xiàn)同屬植物西藏胡黃連(P·Scorphulariiflora Pennell)并栽培作為印度胡黃連的代用品。目前我國(guó)藥典及部頒標(biāo)準(zhǔn)對(duì)胡黃連屬的此兩個(gè)種均已收載。文獻(xiàn)報(bào)道印度胡黃連和西藏胡黃連無(wú)論在外形及組織構(gòu)造方面，還是內(nèi)含化學(xué)成分方面均極為類似。
藥理研究表明，胡黃連根莖中的總甙提取物具有多種生物學(xué)治性。如抗乙肝病毒活性、肝臟保護(hù)作用、利膽作用、降血脂作用及抗真菌作用等，但未見(jiàn)報(bào)道胡黃連或其總甙提取物具有預(yù)防和治療脂肪肝的作用。
藥理研究表明，發(fā)明人用胡黃連或其總甙提取物預(yù)防和治療脂肪肝，收到了滿意的效果，發(fā)現(xiàn)了胡黃連或其總甙提取物可靠的新用途。
隨著生活水平的提高及人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，脂肪肝現(xiàn)已成為一種常見(jiàn)病，多發(fā)病。本病常見(jiàn)于肥胖癥、酒精性肝病、肝炎、糖尿病及高血脂癥等患者，目前已成為一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題，嚴(yán)重危害人類的健康。脂肪肝是多種原因引起的肝臟脂肪性病變，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過(guò)5％或組織學(xué)上每單位面積1/3以上肝細(xì)胞脂變時(shí)，即可診斷為脂肪肝。脂肪肝是多種肝毒性損傷的早期表現(xiàn)，如任其發(fā)展，可形成脂肪性肝炎和肝纖維化，甚至肝硬化。因此脂肪肝的防治對(duì)防止慢性肝病的發(fā)展十分重要，然而目前尚缺乏能有效防治脂肪肝的藥物，且能有效防治高血脂癥的常用降血脂藥物對(duì)脂肪肝的防治未必有益，故有必要開(kāi)展脂肪肝防治藥物研究。
因此，本發(fā)明的目的就是提供胡黃連或其總甙提取物在制備防治脂肪肝的藥物中的應(yīng)用。胡黃連在制備防治脂肪肝的藥物時(shí)，可以是單獨(dú)的胡黃連原料，也可以將其提取物胡黃連環(huán)烯醚萜總甙單獨(dú)作為原料，還可以將胡黃連或其總甙提取物與其他藥物配合制備成復(fù)方制劑。
胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物制備工藝取一定量藥材，加入80％EtOH，回流提取兩次。每次8倍量，合并提取液，濃縮至一定體積。以一定量的醋酸乙酯和乙醇混合液(8∶2)萃取，萃取液濃縮至干，以Me2CO洗滌抽提，丙酮液濃縮至干，即得。
實(shí)施例1胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物對(duì)高脂飼料引起的動(dòng)物脂肪肝的防治作用雄性wistar大鼠70只，體重180～230g，隨機(jī)分為兩組，第一組動(dòng)物10只，為正常組，給予正常飼料；其余動(dòng)物為第二組，給予高脂飼料連續(xù)60天后，處死其中10只，做肝臟病理切片，確定脂肪肝模型成立后，隨機(jī)分為下列5組脂肪肝模型對(duì)照組連續(xù)給予高脂飼料；非處理組動(dòng)物改食普通飼料；低、中、高劑量組動(dòng)物改食普通飼料，同時(shí)給予受試物的劑量分別為300mg/kg·d、150mg/kg·d和75mg/kg·d。結(jié)果表明胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物可明顯降低血清中的膽固醇及甘油三酯，有效緩解高脂飼料引起的脂肪肝變性，改善因脂肪變性而導(dǎo)致的肝功能損害。
觀察指標(biāo)a體重分別在實(shí)驗(yàn)0，30，60，90天時(shí)稱體重b血液生化檢查血清AIT AST血清總膽固醇，甘油三酯c病理學(xué)檢查石蠟切片，HE染色，觀察脂肪肝及炎癥壞死程度。
表1各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血清中血脂的變化
表2各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物肝臟脂肪變性的程度
表3各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血清轉(zhuǎn)氨酶含量的變化
實(shí)施例2胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物對(duì)乙醇及高脂飼料引致的大鼠脂肪肝的防治作用大鼠60只，雌雄各半，體重155±20g，均分為6組，胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物高、中、低劑量3組即300mg/kg、150mg/kg和75mg/kg。陽(yáng)性對(duì)照藥東寶肝泰組(藥粉1g/kg)，模型組和正常對(duì)照組(等容量溶媒)，第1天開(kāi)始，除正常對(duì)照組外，均給予30％EtOH10ml/kg，qd，連續(xù)30天，同時(shí)每天喂高脂飼料，30天后改喂普通飼料，隨后按上述給藥分組方案。連續(xù)給藥30天(模型及正常對(duì)照組給予等量1％CMC溶液)。結(jié)果表明，胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物能明顯升高HDL-C含量，降低T-CH及TG含量。給藥組動(dòng)物肝臟變性程度都比模型組明顯減輕。表4胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物對(duì)乙醇及高脂飼料所致脂肪肝大鼠的防治作用
權(quán)利要求
1.胡黃連在防治脂肪肝的藥物中的應(yīng)用，藥物中可以是單獨(dú)的胡黃連作原料，也可以是將胡黃連與其他藥物制備成復(fù)方制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1開(kāi)發(fā)的藥物，其特征在于藥物為含有適量藥用輔料的口服劑型及注射劑型。
3.胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物(胡黃連苦甙I和胡黃連苦甙IIHPLC含量總計(jì)≥20％)在防治脂肪肝藥物中的應(yīng)用，藥物中可以是單獨(dú)的胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物作原料，也可以是將胡黃連環(huán)烯醚萜總甙提取物與其他藥物制備成復(fù)方制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3開(kāi)發(fā)的藥物，其特征在于藥物為含有適量藥用輔料的口服劑型及注射劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及了胡黃連及其環(huán)烯醚萜總甙提取物的新藥物用途，用胡黃連或其環(huán)烯醚萜總甙提取物可以制備成預(yù)防和治療脂肪肝的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK1457794SQ0211373
公開(kāi)日2003年11月26日 申請(qǐng)日期2002年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月15日
發(fā)明者郝聰梅, 王俊民 申請(qǐng)人:成都博瑞醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司