專利名稱：獸用長(zhǎng)效抗菌注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用藥品配制品，具體地說(shuō)，是一種含有機(jī)有效成份的，主要是含有磺胺類藥物，用于防治畜禽細(xì)菌性疾病的獸用長(zhǎng)效抗菌注射劑。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是將磺胺類藥5～20％、甲氧芐啶(TMP)2～5％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5～10％、硫代硫酸鈉0.1～0.2％溶解于乳酸乙酯10～30％、α-吡咯烷酮30～60％、注射用水10～30％，按注射劑的常規(guī)工藝配成的長(zhǎng)效注射劑(以上為重量百分比)。
具體應(yīng)用時(shí)所說(shuō)的磺胺類藥物中可以首先采用磺胺嘧啶類藥物，如磺胺嘧啶或磺胺嘧啶的其他衍生物如磺胺二甲氧嘧碇、磺胺2-甲-6-甲氧嘧碇、磺胺-5-甲嘧碇、磺胺-2、6-二甲氧基嘧碇，最好是磺胺間甲氧嘧啶(SMM)或是磺胺對(duì)甲氧嘧啶(SMD)。其他的磺胺類藥物可以采用磺胺甲氧嗪、磺胺甲氧吡嗪、磺胺二甲氧噠嗪、磺胺甲基異惡唑等。
由于本發(fā)明的技術(shù)方案中除了主藥磺胺類藥物外，采用了甲氧芐啶(TMP)，它既是一個(gè)廣譜抗菌劑，其抗菌譜與磺胺類藥物相似，且是一個(gè)抗菌增效劑；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一個(gè)助溶劑、分散劑，它又可以與磺胺類藥物絡(luò)合從而延長(zhǎng)藥效，減少藥物的刺激性；α-吡咯烷酮是一個(gè)主要溶劑，可以用于獸藥；乳酸乙酯在此作助溶劑；硫代硫酸鈉作抗氧化劑。
由于本發(fā)明技術(shù)方案中采用了聚乙烯吡咯烷酮及用α-吡咯烷酮作主要溶劑，故所制得的注射劑比僅用注射水作溶劑的注射劑顯得長(zhǎng)效且更穩(wěn)定。用本發(fā)明技術(shù)方案所制得的產(chǎn)品經(jīng)安全性試驗(yàn)，藥效試驗(yàn)，動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)證明其產(chǎn)品毒副作用低，安全可靠，在推薦使用劑量的3倍以內(nèi)無(wú)毒副作用；本發(fā)明所提供的產(chǎn)品應(yīng)用范圍廣，主要應(yīng)用于防治禽畜細(xì)菌性疾病，特別是治療仔豬黃白痢、仔豬副傷寒和豬弓形體病療效顯著，只需注射一針即可治愈；藥品注射到動(dòng)物體內(nèi)后，消除半衰期長(zhǎng)達(dá)18-24小時(shí)，可維持有效抗菌濃度長(zhǎng)達(dá)3-5天，而其吸收半衰期短至1小時(shí)，即注射本發(fā)明所提供的產(chǎn)品1小時(shí)內(nèi)即顯效，因此具有速效、長(zhǎng)效、高效的優(yōu)點(diǎn)，比已有的獸用磺胺類注射劑具有顯著的優(yōu)點(diǎn)。目前在養(yǎng)豬業(yè)，仔豬黃白痢和副傷寒的發(fā)病率通長(zhǎng)高達(dá)50％以上，且發(fā)病仔豬死亡率也高達(dá)50％以上，是危害養(yǎng)豬業(yè)最大的疫病之一，由于仔豬大多數(shù)是在10日齡內(nèi)發(fā)病，此時(shí)仔豬體弱，使用短效產(chǎn)品治療時(shí)需要連續(xù)注射3天(6次)，多次抓豬進(jìn)行注射，對(duì)仔豬應(yīng)激反應(yīng)大，容易造成仔豬死亡。故本發(fā)明的產(chǎn)品比短效劑型產(chǎn)品具有顯著的進(jìn)步。下面用實(shí)施例敘述本發(fā)明的技術(shù)方案。
上述所得的長(zhǎng)效復(fù)方治菌磺注射劑進(jìn)行安全性試驗(yàn)、療效試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。
1、對(duì)豬肌肉注射給藥進(jìn)行安全性試驗(yàn)20只體重12～18公斤的豬，按常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水及采食不含抗菌藥物的全價(jià)飼料。隨機(jī)分為4組，每組5只豬。每組分別按0.25、0.5、1.0、1.5ml/Kg的劑量，腿部肌肉注射，連續(xù)觀察7表6(濾液的混濁度和COD)

用陽(yáng)離子化的、水不溶性的、打過(guò)漿的纖維素顆粒替代約6％的水溶性的、陽(yáng)離子聚丙烯酰胺，污泥的脫水速度將令人驚奇地大為增加，另外，脫水污泥的固含量也將明顯地增加，并且濾液中的化學(xué)需氧量和混濁度也將降低。實(shí)施例35廢水處理的凝結(jié)劑來(lái)自紙張涂布機(jī)的洗滌水經(jīng)常包含帶陰離子電荷的膠乳；正如所預(yù)計(jì)的那樣，當(dāng)將該洗滌水回用于造紙中時(shí)，該膠乳將是作為干擾物質(zhì)的一個(gè)經(jīng)常性的問(wèn)題。通常需要通過(guò)中和來(lái)對(duì)該洗滌水進(jìn)行凝結(jié)，以便使之能作為稀釋用水回用于造紙機(jī)上，或送至廢水凈化廠。
為此目的通常使用的凝結(jié)劑或者是基于水溶性的、高度陽(yáng)離子化的聚合物，或者是多價(jià)金屬離子的溶液，或者是這兩者的組合。
本實(shí)施例表明，如何添加陽(yáng)離子化的纖維素以從水中除去陰離子的膠體物質(zhì)。接著還改善了用常規(guī)化學(xué)劑處理的這些配料的沉淀情況。
從紙張涂布機(jī)中來(lái)的廢水新鮮獲取。通過(guò)用μTek PCD-02滴定體系的滴定，來(lái)測(cè)量高度陰離子化的電荷。另外，混濁度和化學(xué)需氧量也很高。
作為對(duì)比，使用用標(biāo)準(zhǔn)沉淀劑(聚氯化鋁(PAC))處理過(guò)的試樣，然后用實(shí)施例4長(zhǎng)效復(fù)方消炎磺注射劑稱取(PVP)8g和硫代硫酸鈉0.2g，溶于注射用水20g、α-吡咯烷酮35g和乳酸乙酯25g的混合溶液中，溶解后加入磺胺對(duì)甲氧嘧碇(SMD)10g和甲氧芐啶(TMP)2g、攪拌溶解完全成澄清液體，灌封每支5ml，規(guī)格0.12g/ml，滅菌即得。實(shí)施例5長(zhǎng)效復(fù)方消炎磺注射劑稱取(PVP)8g和硫代硫酸鈉0.2g溶于注射用水20g、α-吡咯烷酮45g和乳酸乙酯15g的混合液中，然后加入磺胺對(duì)甲氧嘧啶(SMD)10g和甲氧芐啶2g，攪拌使溶液澄清后過(guò)濾、灌封每支5ml、規(guī)格0.12g/ml，滅菌、包裝即得。實(shí)施例6長(zhǎng)效復(fù)方消炎磺注射液稱取PVP10g和硫代硫酸鈉0.2g溶于注射用水20g、α-吡咯烷酮48g和乳酸乙酯10g的混合液中，然后加磺胺對(duì)甲氧嘧啶(SMD)20g和甲氧芐啶(TMP)4g，攪拌至溶液澄清后，過(guò)濾，灌封每支5ml，規(guī)格0.12g/ml，滅菌、包裝即得。
上述所制得的長(zhǎng)效復(fù)方消炎磺注射劑進(jìn)行安全試驗(yàn)、療效試驗(yàn)、和動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。
1、用豬進(jìn)行肌注給藥進(jìn)行安全性試驗(yàn)健康豬28只，體重12～28公斤，常規(guī)飼養(yǎng)，自然飲水及采食不含抗菌藥物的全價(jià)日糧。將豬分成4組，每組7只，分別按0.25、0.5、1.0、1.5ml/Kg的劑量，在腿部肌注，連續(xù)觀察1周，結(jié)果注射本品后，注射部位有輕微紅腫，3天后自然消退，豬采食和飲水正常，無(wú)異常反應(yīng)，存活率100％。試驗(yàn)說(shuō)明，本發(fā)明提供的產(chǎn)品對(duì)豬肌注給藥，在正常用量(0.25ml/Kg)的6倍以內(nèi)是安全的，在加倍劑量(0.5ml/Kg)的3倍內(nèi)也是安全的。
2、對(duì)仔豬下痢的療效試驗(yàn)健康豬200頭(22窩)，日齡5～30日，體重2～8公斤，常規(guī)飼養(yǎng)，仔豬均有自然發(fā)病性大腸桿菌性下痢(黃白痢)。，每豬按0.3ml/Kg肌注本品一次，觀察3日，治愈183頭，有效8頭，治愈率91.5％，有效率95.5％。試驗(yàn)說(shuō)明，本發(fā)明的長(zhǎng)效復(fù)方消炎磺注射劑對(duì)仔豬下痢(黃白痢)的療效，基本可一針治愈。
3、在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)一組給豬肌注原有短效的消炎磺注射劑，劑量為0.50ml/Kg(SMD50mg/Kg，TMP10mg/Kg)，另一組給豬肌注本發(fā)明提供的長(zhǎng)效復(fù)方消炎磺注射劑，劑量為0.5ml/Kg(SMM50mg/Kg，TMP10mg/Kg)。試驗(yàn)結(jié)果健康豬肌注兩種復(fù)方SMD注射液后SMD的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較

注a最小有效濃度為1.0μg/mL；b最小有效濃度為2.0μg/mL

以下同健康豬肌注兩種復(fù)方SMD注射液后TMP的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較

注a最小有效濃度為0.2μg/mL；b最小有效濃度為0.4μg/mL
權(quán)利要求
1.一種獸用抗菌注射劑，主要含有磺胺類藥物，其特征在于將磺胺類藥物5～20％、甲氧芐啶2～5％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5～10％、硫代硫酸鈉0.1～0.2％溶解于乳酸乙酯10～30％、α-吡咯烷酮30～60％，注射用水10～30％，按注射劑的常規(guī)工藝配成的長(zhǎng)效抗菌注射劑(以上為重量百分比)。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用抗菌注射劑，其特征在于所說(shuō)的磺胺類藥物為磺胺嘧啶類藥物。
3.據(jù)權(quán)利要求2所述的獸用抗菌注射劑，其特征在于所說(shuō)的磺胺嘧啶類藥物為磺胺對(duì)甲氧嘧啶(SMD)。
4.據(jù)權(quán)利要求2所述的獸用抗菌注射劑，其特征在于所說(shuō)的磺胺嘧啶類藥物為磺胺間甲氧嘧啶(SMM)。
全文摘要
本發(fā)明是一種獸用長(zhǎng)效抗菌注射劑，涉及一種獸用藥品配制品，具體地說(shuō)，是一種含有機(jī)有效成分主要是含有磺胺類藥物，用于防治畜禽細(xì)菌性疾病的獸用長(zhǎng)效抗菌注射劑。它是將磺胺類藥5～20％、甲氧芐啶(TMP)2～5％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)5～10％、硫代硫酸鈉0.1～0.2％溶解于乳酸乙酯10～30％、α－吡咯烷酮30～60％、注射用水10～30％，按注射劑的常規(guī)工藝配成的長(zhǎng)效注射劑(以上為重量百分比)。本發(fā)明提供的產(chǎn)品主要用于防治畜禽細(xì)菌性疾病，具有速效、長(zhǎng)效、高效、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1413586SQ02134268
公開日2003年4月30日 申請(qǐng)日期2002年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月28日
發(fā)明者向贛平 申請(qǐng)人:廣州天王動(dòng)物保健品有限公司