專利名稱：一種獸用抗菌油、水雙混懸型注射用乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種獸用抗菌藥物注射用新劑型，本發(fā)明還涉及該劑型的制備方法。
背景技術(shù)：
當(dāng)前，在獸醫(yī)藥劑學(xué)領(lǐng)域，特別是抗菌藥制劑學(xué)領(lǐng)域普遍使用的劑型是粉散劑、預(yù) 混劑、普通水針注射劑、片劑以及顆粒劑等幾種常規(guī)劑型，此類制劑在控制動(dòng)物疾病方面發(fā) 揮了重要作用。然而，近年來(lái)世界各地畜牧業(yè)疾病不斷蔓延，并且呈現(xiàn)出了混合感染的惡性 循環(huán)趨勢(shì)，常規(guī)的藥物劑型特別是在抗菌藥物領(lǐng)域中的常規(guī)劑型很難達(dá)到當(dāng)前治療細(xì)菌感 染性疾病的目的。近幾年，獸藥工作者對(duì)于長(zhǎng)效緩釋、靶向等新制劑進(jìn)行了大量的研究，最 為突出的是長(zhǎng)效制劑和靶向制劑，該類制劑雖然能在一定程度上應(yīng)和了獸藥藥物的某些特 征，如長(zhǎng)效用藥次數(shù)減少、靶向定位準(zhǔn)確等，但是由于部分產(chǎn)品一味強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)效而使注射后血 藥濃度在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持在細(xì)菌1個(gè)MIC上下，而多數(shù)低于細(xì)菌MPC以下，從而就增大 了細(xì)菌耐藥突變的幾率，因此在很大程度上就誘導(dǎo)了細(xì)菌的耐藥性，給今后的臨床合理用 藥造成了很大的困難，以致大大縮短了抗菌藥的使用壽命。另一類的靶向藥物分為器官靶 向的被動(dòng)靶向和具有“導(dǎo)航系統(tǒng)”的主動(dòng)靶向藥物，器官靶向藥物主要?jiǎng)┬褪侵|(zhì)體、微囊 劑等，雖然從試驗(yàn)數(shù)據(jù)上分析該類被動(dòng)器官靶向藥物在很大程度上能夠產(chǎn)生定向給藥的作 用，但是此類新劑型同時(shí)面臨著成本高、穩(wěn)定性差以及必須通過(guò)靜脈注射給藥方可達(dá)到良 好的藥效等缺點(diǎn)，此類缺點(diǎn)導(dǎo)致了該類新制劑無(wú)法在臨床應(yīng)用，特別是在抗菌藥領(lǐng)域。具有 “導(dǎo)航系統(tǒng)”的主動(dòng)靶向藥物可以通過(guò)其他有活性的物質(zhì)修飾抗菌藥物已達(dá)到準(zhǔn)確定位之 目的，與此同時(shí)，成本過(guò)高、體內(nèi)代謝過(guò)快以及只針對(duì)少數(shù)細(xì)菌靶向作用完全不能解決我國(guó) 當(dāng)前畜牧業(yè)發(fā)展的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。對(duì)于普通水針注射劑，經(jīng)肌肉注射后抗菌藥物迅速分布擴(kuò)散到血液循環(huán)系統(tǒng)和周 圍的組織臟器，從而達(dá)到速效的效果。由于動(dòng)物機(jī)體的代謝特點(diǎn)多數(shù)抗菌藥在體內(nèi)有效濃 度時(shí)間一般為6 12h，這樣的半衰期使臨床用藥次數(shù)增至2 3次/天，給實(shí)際操作帶來(lái) 了較大的困難。為了改變此現(xiàn)狀獸藥工作者近年集中開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效緩釋制劑，并且強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)效的 期限，從而導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性、藥物殘留以及長(zhǎng)期存留于體內(nèi)造成了某些器官的功能作用 和基因調(diào)控紊亂。故此，開(kāi)發(fā)一類長(zhǎng)效和速效相結(jié)合的抗菌藥物新制劑勢(shì)在必行，取速效和 長(zhǎng)效之優(yōu)勢(shì)，棄其弊端，切實(shí)符合獸醫(yī)臨床抗菌藥物的應(yīng)用。目前，關(guān)于獸藥普通水針注射劑的制備方法主要是注射用水、有機(jī)溶劑以及穩(wěn)定 劑等制備的滅菌溶液，一般是澄清透明；普通粉針注射劑制備方法是將原料藥以及部分穩(wěn) 定性輔料無(wú)菌分裝，注射時(shí)經(jīng)注射用稀釋液混合后使用。此二類均屬普通型的速效注射液。 當(dāng)前的長(zhǎng)效制劑主要有制備成難以吸收的前體修飾藥物、油混懸型的混懸劑、油包水型的 乳劑以及其他能夠達(dá)到緩慢釋放效果長(zhǎng)效制劑，因緩慢釋放實(shí)現(xiàn)持續(xù)供藥的目的。該兩類 制劑在臨床應(yīng)用上均起到了積極的作用。然而，不同類抗菌藥的藥動(dòng)學(xué)及代謝特點(diǎn)需要采 用不同的劑型已到達(dá)其最大使用效果，如內(nèi)酰胺類抗菌藥為時(shí)間持續(xù)型，必須對(duì)其達(dá)到相應(yīng)血藥濃度后持續(xù)的給藥方可發(fā)揮其最大效用，喹諾酮類抗菌藥為濃度持續(xù)型，必須 使其達(dá)到相當(dāng)高的血藥濃度并且持續(xù)一定時(shí)間方可能發(fā)揮其藥效最大化。因此，本領(lǐng)域的 技術(shù)人員迫切的需要找到一種新的制劑可有效的發(fā)揮抗菌藥物的最大藥效，同時(shí)在最大程 度上避免了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種獸用抗菌藥物的注射用新劑型，通過(guò)對(duì)劑型的改進(jìn)可 以發(fā)揮出藥物的速效殺菌及長(zhǎng)效殺菌的功能，從而很大程度避免了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。本發(fā)明的目的還在于，提供上述獸用抗菌藥物的注射用新劑型簡(jiǎn)單而高效的制備 方法，為畜牧業(yè)在藥物治療和保健方面提供的相應(yīng)的技術(shù)支持。本發(fā)明是一種獸用抗菌藥物新劑型的創(chuàng)制，根據(jù)抗菌有效成分在靶動(dòng)物體內(nèi)的代 謝特征使該新制劑的最終產(chǎn)物可以將抗菌有效成分等量或非等量分布于油、水不同載體形 成雙混懸型乳劑。本發(fā)明的雙混懸型乳劑經(jīng)肌肉注射后，抗菌有效成分可以呈“分體式”的 “二次釋放”特征，達(dá)到速效和長(zhǎng)效的結(jié)合，從而形成長(zhǎng)效和速效的制劑學(xué)新概念。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種獸用抗菌油、水雙混懸型注射用乳劑，抗菌有效成分分別混懸于油相和水相 中，水相在外層其內(nèi)包覆有油相。所述油相中含有失水山梨醇脂肪酸酯、PEG和抗氧化劑、油相穩(wěn)定劑，油相溶劑為 注射用油；所述的水相含有聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、水相穩(wěn)定劑、乙醇以及明膠，水 相溶劑為注射用水。本發(fā)明的油相穩(wěn)定劑優(yōu)選為棕櫚醇、硬脂酸中一種或兩種，通過(guò)優(yōu)選的油相穩(wěn)定 劑可很好地增加乳化后混懸油相的粘稠度和支撐力；水相穩(wěn)定劑優(yōu)選為丙三醇、丙二醇、 β -環(huán)糊精中一種或幾種，通過(guò)優(yōu)選的水相穩(wěn)定劑可很好的增加乳化后混懸水相的粘稠度 和承載力。本發(fā)明優(yōu)選的各成分的含量為每IOOOml乳劑含抗菌有效成分50 300g ；失水 山梨醇脂肪酸酯5 10ml, PEG 5 25g，抗氧化劑0. 2 0. 4g，油相穩(wěn)定劑1 2g，注射 用油250 750ml ；聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10ml，丙二醇或丙三醇5 15ml，乙 醇10 25ml，明膠2. 5 7. 5g，注射用水700 200ml。本發(fā)明通過(guò)分別制備有抗菌有效成分混懸的混懸油相液和混懸水相液；按混懸油 相液與混懸水相液的體積比1 1 5比例，在攪拌混懸水相液的過(guò)程中逐步加入混懸油 相液，形成油乳狀懸液，將該油乳狀懸液加入均質(zhì)機(jī)作用后移至高壓乳化機(jī)或膠體磨中乳 化；制得雙混懸型乳劑，分裝、滅菌既得。本發(fā)明乳劑的制備方法，包括以下步驟1)制備混懸油相液，將抗菌有效成分、失水山梨醇脂肪酸酯、PEG、油相穩(wěn)定劑及抗 氧化劑混懸于注射用油中，濕熱滅菌后備用；2)制備混懸水相液，將抗菌有效成分、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、水相穩(wěn)定 劑、乙醇及明膠混懸于注射用水中，濕熱滅菌后備用；3)取上述兩種混懸液按油相液與水相液的體積比1 1 5比例，在攪拌混懸水 相液的過(guò)程中逐步加入混懸油相液，形成油乳狀懸液，將該油乳狀懸液加入均質(zhì)機(jī)作用后移至高壓乳化機(jī)或膠體磨中乳化；制得雙混懸型乳劑，分裝、滅菌既得。其中混懸油相液制備過(guò)程為所述1)步的制備過(guò)程為，在注射用油中加入失水 山梨醇脂肪酸酯以及抗氧化劑，并加入油相穩(wěn)定劑，加熱90 110°C范圍內(nèi)攪拌使之溶解 或混懸，維持此溫度5 15min，同方向攪拌直至溫度降為2048°C，形成油相備用；(運(yùn)用 固體分散技術(shù)制備混懸油相)水浴加熱聚乙二醇使之呈熔融狀態(tài)，然后保持該狀態(tài)，少量 多次加入抗菌有效成分至聚乙二醇中，同時(shí)不斷攪拌形成糊狀物；將糊狀物在-15 -25°C 下冷凍后粉碎，再加入油相中攪拌，滅菌既得混懸油相液。所述2、步中混懸水相液的制備過(guò)程為取所需注射用水體積的60 70%加熱至 75 85°C，加入明膠不斷攪拌并使控制溫度至95 100°C，使之混懸或溶解，隨后加入水相 穩(wěn)定劑攪拌至溫度降為20-28°C，形成水相備用；將聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和乙醇 混合并逐步加入抗菌有效成分不斷攪拌、混勻，加入剩余的注射用水，充分?jǐn)嚢琛⒒靹蚝蠹?入到水相中攪拌使之混懸，滅菌既得混懸水相液。在本發(fā)明各個(gè)方案中，抗菌有效成分可以為酰胺醇類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氟 喹諾酮類、磺胺類、喹惡啉類、硝基呋喃類、提高機(jī)體免疫力的植物有效成分提取物或者藥 用植物單體中一種或幾種。其中所述的提高機(jī)體免疫力的植物有效成分提取物可以包括黃 芪多糖提取物、板藍(lán)根提取物、大黃提取物中一種或幾種；藥用植物單體可以包括小檗堿、 血根堿、白屈紅菜堿中一種或幾種。本發(fā)明選用的抗菌有效成分在水相和油相中均是不溶或微溶的。本發(fā)明特點(diǎn)還在于，①制備工藝相對(duì)較簡(jiǎn)單，材料易得，特別適合規(guī)模化生產(chǎn)。 ②能夠根據(jù)不同靶動(dòng)物對(duì)不同抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特證設(shè)計(jì)不同載體量的藥物已達(dá)到速 效-長(zhǎng)效結(jié)合與治療感染的效果，特別適合臨床應(yīng)用。③該雙混懸型乳劑的載體可以承載 動(dòng)物保健性原料以制備復(fù)方型動(dòng)保產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)勢(shì)還在于成功的運(yùn)用固體分散體技術(shù)，將速效注射劑和長(zhǎng)效注射劑的 優(yōu)勢(shì)特征合理運(yùn)用，以發(fā)揮不同種類獸用抗菌藥物的最大藥效，從而很大程度避免了細(xì)菌 耐藥性的產(chǎn)生，因制備工藝較簡(jiǎn)單，較少的使用了有機(jī)溶劑，故大大地降低了產(chǎn)品成本，為 畜牧業(yè)在藥物治療和保健方面提供的相應(yīng)的技術(shù)支持。所述乳化時(shí)間范圍要根據(jù)油、水兩相的不同比例及抗菌藥物的添加量確定。本發(fā)明具體的制備工藝為每IOOOml該雙混懸型乳劑的原料包括抗菌有效成分 50 300g，注射用油250 750ml，油相穩(wěn)定劑1 2g，注射用水700 200ml，PEG (優(yōu)選 4000 6000)5 25g，失水山梨醇脂肪酸酯5 10ml，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10ml，丙二醇5 15ml，乙醇10 25ml，明膠2. 5 7. 5g，以及抗氧化劑。還可為了增強(qiáng)乳 化效果需要加入助表面活性劑，如卵磷脂等。步驟包括1.制備混懸油相液A 將注射用油中加入失水山梨醇脂肪酸酯、卵磷 脂以及抗氧化劑加熱90 110°C范圍內(nèi)攪拌使之溶解或混懸，維持此溫度5 15min，同 方向攪拌至20-28°C，備用；B:水浴加熱PEG使之呈熔融狀態(tài)，然后保持該狀態(tài)(溫度范圍 士5°C )，少量多次加入抗菌有效成分，同時(shí)不斷攪拌形成糊狀；C 將B步得到的糊狀物在該 溫度狀態(tài)下迅速涂至_20°C下的鋼板上冷凍2. 5 證；D 將C步得到的冷凍成分在-20°C鋼 板上取下在粉碎機(jī)上作用1 :3min ；E 將D得到的成分，加入到A得到的成分中攪拌5 lOmin，濕熱滅菌20 30min后，既得混懸油相(O)。
2.制備混懸水相液A 取配方比例的注射用水(配方體積量的60-70% )加熱至 75 85°C加入明膠不斷攪拌并使控制溫度至95 100°C，使之混懸或溶解，隨后加入丙二 醇，攪拌至20 ^°C，備用；B 將聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和乙醇混合并逐步加入抗 菌有效成分不斷攪拌、混勻，加入剩余的注射用水(配方體積量30-40% )，充分?jǐn)嚢?、混?(均為常溫下操作)。C 將B步所得成分加入到A步所得成分中攪拌5 IOmin使之混懸， 滅菌既得混懸水相(W)。3.取上述一定比例的兩種混懸液乳化25 35min，制備雙混懸型乳劑，分裝、滅菌 既得。乳化過(guò)程為將混懸油相液(0)與混懸水相液(W)按0 W體積比=1 1 5 比例，攪拌W的過(guò)程中逐步加入0，形成乳白色油乳狀懸液，將該懸液加入均質(zhì)機(jī)作用5 IOmin,然后移至高壓乳化機(jī)或膠體磨中強(qiáng)度作用(如膠體磨間隙調(diào)至0. 2 μ m以下)15min 既得油、水雙混懸型乳劑(0/W型)?？寡趸瘎┛梢赃x自TBHQ或BHT等；配方中根據(jù)不同抗菌藥的特性需加入特定輔料 以起到穩(wěn)定及提高生物利用度的效果，如乳酸、氫氧化鈉、EDTANa2等。本發(fā)明所使用的注射用油包括注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射 用蓖麻油、注射用茶油等，質(zhì)量要求應(yīng)符合《中國(guó)獸藥典》二 00五年版規(guī)定。本發(fā)明的抗菌有效成分混懸于油、水相兩層，其含量可以根據(jù)不同靶動(dòng)物的對(duì)不 同抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。所述分裝容器為安瓿瓶或大容量玻璃瓶(50和100ml)，大容量玻璃瓶需丁基膠塞
鋁蓋封口。所述分裝條件需在潔凈級(jí)別100級(jí)環(huán)境中進(jìn)行。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及有益效果是1.本發(fā)明將混懸劑和乳劑的制備工藝有機(jī)的結(jié)合，根據(jù)不同靶動(dòng)物對(duì)于不同抗菌 有效成分的代謝特點(diǎn)制備相應(yīng)的油、水雙混懸型乳劑以發(fā)揮其最大藥效，同時(shí)在最大程度 上避免了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。2.本發(fā)明在制備混懸油相的過(guò)程中通過(guò)采用固體分散體的方式，將獸用抗菌有效 成分在混懸油相中形成固體分散體，使得本發(fā)明的油、水雙混懸型乳劑更容易使機(jī)體吸收 和利用，同時(shí)減少了肌肉的刺激性，從而提高了靶動(dòng)物對(duì)藥物的生物利用度。3.本發(fā)明可在相當(dāng)程度上解決了對(duì)于抗菌有效成分水溶性差或者制成可溶性藥 物成本過(guò)高及PH值與機(jī)體相差較大而造成注射部位疼痛等多種問(wèn)題。4.本發(fā)明運(yùn)用藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)代謝規(guī)律提出一種獸醫(yī)抗菌藥臨床應(yīng)用新理念， 同時(shí)對(duì)該理念進(jìn)行實(shí)施。5.本發(fā)明使用材料易得、工藝相對(duì)簡(jiǎn)便、成本較低、乳劑(0/W型)粘度低，使得通 針性極好便于獸醫(yī)臨床應(yīng)用，前景廣闊，經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益均明顯。


附圖為本發(fā)明制備的油、水雙混懸型乳劑及其結(jié)構(gòu)模式1. 20%氟苯尼考油、水雙混懸型乳劑；圖2. 10 %復(fù)方恩諾沙星油、水雙混懸型乳劑；
圖3.油、水雙混懸型乳劑顆粒顯微鏡照片(100X)；圖4.油、水雙混懸型乳劑顆粒顯微鏡照片QOOX)；圖5.油、水雙混懸型乳劑結(jié)構(gòu)模式圖；A-混懸油層(即混懸油相液)，B-混懸水 層(即混懸水相液)，C-抗菌藥物(即抗菌有效成分)。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例旨在說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。實(shí)施例120%氟苯尼考油、水雙混懸型注射乳劑的制備、體外抑菌效果及臨床應(yīng)用配方
氟苯尼考200g
注射用茶油308ml
丙二醇15ml
乙醇IOml
明膠5g
棕櫚醇l.Og
PEG400020g
Span-805. 5ml
Tween-808. 5ml
BHT0. 2g
注射用水633ml
共1000ml制備方法按照上述工藝要求，另外制備兩相時(shí)氟苯尼考分布于油相為150g，分布 于水相為50g，靶動(dòng)物為豬和牛。體外抑菌效果以大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌及金黃色葡萄球菌的標(biāo)準(zhǔn)菌株為受試菌，利用二 倍稀釋法、平板計(jì)數(shù)法測(cè)定氟苯尼考雙混懸型乳劑的MIC和MBC，利用上述數(shù)據(jù)測(cè)定其MPC 值，結(jié)果見(jiàn)圖1。表1氟苯尼考雙混懸型乳劑對(duì)四種細(xì)菌的體外抗菌結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種獸用抗菌油、水雙混懸型注射用乳劑，抗菌有效成分分別混懸于油相和水相中， 水相在外層其內(nèi)包覆有油相。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑，所述油相中含有失水山梨醇脂肪酸酯、PEG和抗氧化 劑、油相穩(wěn)定劑，油相溶劑為注射用油；所述的水相含有聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、水 相穩(wěn)定劑、乙醇以及明膠，水相溶劑為注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的乳劑，油相穩(wěn)定劑為棕櫚醇、硬脂酸中一種或兩種；水相穩(wěn)定 劑為丙三醇、丙二醇、β-環(huán)糊精中一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的乳劑，每IOOOml乳劑含抗菌有效成分50 300g；失水山 梨醇脂肪酸酯5 10ml, PEG 5 25g，抗氧化劑0. 2 0. 4g，油相穩(wěn)定劑1 2g，注射用 油250 750ml ；聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10ml，丙二醇或丙三醇5 15ml，乙醇 10 25ml，明膠2. 5 7. 5g，注射用水700 200ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的乳劑，抗菌有效成分為酰胺醇類、氨基糖苷類、四環(huán) 素類、氟喹諾酮類、磺胺類、喹惡啉類、硝基呋喃類、提高機(jī)體免疫力的植物有效成分提取物 或者藥用植物單體中一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的乳劑，所述的提高機(jī)體免疫力的植物有效成分提取物包括黃 芪多糖提取物、板藍(lán)根提取物、大黃提取物中一種或幾種；藥用植物單體包括小檗堿、血根 堿、白屈紅菜堿中一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的乳劑，是通過(guò)以下方式得到分別制備有抗菌有效 成分混懸的混懸油相液和混懸水相液；按混懸油相液與混懸水相液的體積比1 1 5比 例，在攪拌混懸水相液的過(guò)程中逐步加入混懸油相液，形成油乳狀懸液，將該油乳狀懸液加 入均質(zhì)機(jī)作用后移至高壓乳化機(jī)或膠體磨中乳化；制得雙混懸型乳劑，分裝、滅菌既得。
8.一種獸用抗菌油、水雙混懸型注射用乳劑的制備方法，包括以下步驟1)制備混懸油相液，將抗菌有效成分、失水山梨醇脂肪酸酯、PEG、油相穩(wěn)定劑及抗氧化 劑混懸于注射用油中，濕熱滅菌后備用；2)制備混懸水相液，將抗菌有效成分、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、水相穩(wěn)定劑、乙 醇及明膠混懸于注射用水中，濕熱滅菌后備用；3)取上述兩種混懸液按油相液與水相液的體積比1 1 5比例，在攪拌混懸水相液 的過(guò)程中逐步加入混懸油相液，形成油乳狀懸液，將該油乳狀懸液加入均質(zhì)機(jī)作用后移至 高壓乳化機(jī)或膠體磨中乳化；制得雙混懸型乳劑，分裝、滅菌既得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，混懸油相液制備過(guò)程為所述1)步的制備過(guò)程 為，在注射用油中加入失水山梨醇脂肪酸酯以及抗氧化劑，并加入油相穩(wěn)定劑，加熱90 110°C范圍內(nèi)攪拌使之溶解或混懸，維持此溫度5 15min，同方向攪拌直至溫度降為 20-280C，形成油相，備用；水浴加熱聚乙二醇使之呈熔融狀態(tài)，然后保持該狀態(tài)，少量多次 加入抗菌有效成分至聚乙二醇中，同時(shí)不斷攪拌形成糊狀物；將糊狀物在-15 -25°C下冷 凍后粉碎，再加入油相中攪拌，滅菌既得混懸油相液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，所述幻步中混懸水相液的制備過(guò)程為取所需 注射用水體積的60 70%加熱至75 85°C，加入明膠不斷攪拌并使控制溫度至95 100°C，使之混懸或溶解，隨后加入水相穩(wěn)定劑攪拌至溫度降為20 ^°C，形成水相備用； 將聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯和乙醇混合并逐步加入抗菌有效成分不斷攪拌、混勻，加入剩余的注射用水，充分?jǐn)嚢?、混勻后加入到水相中攪拌使之混懸，滅菌既得混懸水相液?br> 11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，油相穩(wěn)定劑為棕櫚醇、硬脂酸中一種或兩種；7K 相穩(wěn)定劑為丙三醇、丙二醇、β -環(huán)糊精中一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，每IOOOml乳劑含抗菌有效成分50 300g，注 射用油250 750ml，注射用水700 200ml，PEG 5 25g，失水山梨醇脂肪酸酯5 10ml， 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10ml，丙二醇或丙三醇5 15ml，乙醇10 25ml，明膠 2. 5 7. 5g，油相抗氧化劑0. 2 0. 4g，油相穩(wěn)定劑1 2g。
13.根據(jù)權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)所述的制備方法，抗菌有效成分為酰胺醇類、氨基糖苷 類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、磺胺類、喹惡啉類、硝基呋喃類、提高機(jī)體免疫力的植物有效成 分提取物或者藥用植物單體中一種或幾種。
14.根據(jù)權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)所述的制備方法，所述的提高機(jī)體免疫力的植物有效成 分提取物包括黃芪多糖提取物、板藍(lán)根提取物、大黃提取物中一種或幾種；藥用植物單體包 括小檗堿、血根堿、白屈紅菜堿中一種或幾種。
全文摘要
一種獸用抗菌油、水雙混懸型注射用乳劑，抗菌有效成分分別混懸于油相和水相中，水相在外層其內(nèi)包覆有油相。本發(fā)明根據(jù)抗菌有效成分在靶動(dòng)物體內(nèi)的代謝特征使該新制劑的最終產(chǎn)物的抗菌有效成分以等量或非等量的方式分布于油、水不同載體形成雙混懸型乳劑。該雙混懸型乳劑經(jīng)肌肉注射后，抗菌藥物呈“分體式”的“二次釋放”特征，已達(dá)到速效和長(zhǎng)效的結(jié)合。本發(fā)明特點(diǎn)①制備工藝相對(duì)較簡(jiǎn)單，材料易得，特別適合規(guī)?；a(chǎn)。②能夠根據(jù)不同靶動(dòng)物對(duì)不同抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特證設(shè)計(jì)不同載體量的藥物已達(dá)到速效-長(zhǎng)效結(jié)合與治療感染的效果，特別適合臨床應(yīng)用。③該雙混懸型乳劑的載體可以承載動(dòng)物保健性原料以制備復(fù)方型動(dòng)保產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K45/06GK102119923SQ201110045740
公開(kāi)日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2011年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月25日
發(fā)明者劉晗, 孫志良, 李孝文, 董偉, 陳小軍 申請(qǐng)人:孫志良, 李孝文, 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)