專(zhuān)利名稱(chēng)：貫葉金絲桃抗病毒中藥制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物配置品，特別是屬于一種由中草藥與藥物輔料配制的復(fù)方中藥制劑。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)中醫(yī)理論十分重視氣血的疏通，氣助血行，氣行則血行，氣滯則血淤，血淤則導(dǎo)致氣滯，形成正氣虧損和陰陽(yáng)失調(diào)。而肝屬木、主藏血、主疏泄、性喜條達(dá)，如機(jī)體正氣不足，濕熱癘氣乘虛而入，或飲食不潔，或七情內(nèi)傷，至使脾胃失其納運(yùn)，肝膽失其疏泄而發(fā)病。因此，治療乙型肝炎和乙肝病毒攜帶者多以“活血化瘀，疏肝理氣，燥濕健脾和胃”為主。貫葉金絲桃的主要用途是治療抑郁癥，同時(shí)對(duì)治療慢性病毒和常見(jiàn)皮膚病有一定幫助，其提取物可治療丙型肝炎、慢性丙型肝炎及其相關(guān)的病毒性疾病，但未見(jiàn)用于治療乙型肝炎和乙肝病毒攜帶者的文獻(xiàn)記載。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種貫葉金絲桃抗病毒中藥制劑，是用于治療乙型肝炎和乙肝病毒攜帶者的復(fù)方中藥制劑，其中含有貫葉金絲桃5～35份、菊苣3～21份、牛蒡子3～21份、藁本2.5～18份、甘草2.5～18份。其中，貫葉金絲桃能清利肝經(jīng)濕熱，清除疫毒，又能散瘀，功效全面，為方中君藥；菊苣能清利肝經(jīng)濕熱，為方中臣藥；牛蒡子能清散濕熱疫毒之郁結(jié)，清泄?jié)駸嵋叨?，又能防止?jié)駸嵋叨镜膫髯儼l(fā)展；藁本既能疏肝解郁，又能辟穢除濕，牛蒡子和藁本二味藥均能配合君、臣藥用于加強(qiáng)治療作用，為方中佐藥；甘草能調(diào)補(bǔ)脾胃，更能協(xié)調(diào)方中其它諸藥的治療作用，為方中使藥。方中還含有成型劑乳糖33～67份、包合劑β-環(huán)糊精2.3～4.6份、矯味劑蛋白糖1～2份，其劑型為顆粒劑或散劑。其制備工藝是按以下步驟進(jìn)行①貫葉金絲桃粉碎成粗粒，加6～8倍量60～80％乙醇，回流2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，并減壓濃縮得清膏-1，備用；②取藁本粗粉，加8～10倍量水浸泡4～8小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油6～8小時(shí)，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，冷藏，抽濾，40℃以下干燥4～6小時(shí)，研細(xì)，過(guò)120目篩備用，藥渣再用8～10倍量水煮1小時(shí)，過(guò)濾，濾液與蒸餾后的水溶液合并備用。③貫葉金絲桃藥渣與牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與藁本煎液合并，減壓濃縮至原藥材量的2倍，冷卻至室溫，加乙醇使醇含量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，得清膏-2。④將清膏-1和清膏-2合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物、乳糖和蛋白糖制粒。
本發(fā)明為棕黃色顆粒，氣香，味微苦，具有清熱解毒，化溫辟穢，疏郁散瘀等功效，主治乙型肝炎，對(duì)2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg、HBeAg和HBV-DNA的復(fù)制有明顯地抑制作用，并有保肝降酶與免疫調(diào)節(jié)的作用，每袋6.0g，成人每次1袋，每天3次，3～6個(gè)月為一療程。
雛鴨乙肝模型的實(shí)驗(yàn)(見(jiàn)表1、表2)。
表1.復(fù)方貫葉金絲桃抗病毒顆粒在鴨乙肝病毒感染的鴨體內(nèi)治療組與病毒感染對(duì)照組鴨血清DHBV-DNA OD值比較實(shí)驗(yàn)組別 劑量鴨數(shù) 鴨血清DHBV-DNA OD490(X±SD)批次 g/kg(只) T0T5T10P3bid×10I生理鹽水 -6 1.137±0.08 1.031±0.091.081±0.191.007±0.21復(fù)方貫葉 0.75 6 0.981±0.03 0.849±0.07**0.845±0.04**0.846±0.08**金絲桃 3.00 6 1.570±0.15 1.025±0.17**1.069±0.21**1.290±0.24**9.00 6 0.965±0.08 0.839±0.07**0.780±0.05**0.908±0.05*II 生理鹽水 -6 1.020±0.14 0.983±0.160.980±0.180.993±0.20復(fù)方貫葉 0.75 6 1.196±0.17 0.942±0.15**0.897±0.10**1.095±0.07*金絲桃 3.00 6 0.935±0.10 0.800±0.13*0.810±0.08*0.925±0.159.00 6 1.512±0.15 1.318±0.20**1.294±0.20**1.135±0.19**III 生理鹽水 -6 0.960±0.19 0.985±0.100.920±0.070.967±0.08復(fù)方貫葉 0.75 6 0.910±0.25 0.801±0.01**0.793±0.08**0.639±0.10**金絲桃 3.00 6 0.952±0.15 0.801±0.01*0.721±0.13**0.902±0.17*9.00 6 0.980±0.11 0.806±0.03**0.713±0.08*0.728±0.12*陽(yáng)性對(duì)照藥3TC 0.05 6 0.660±0.08 0.458±0.11*0.342±0.14*0.651±0.04*
統(tǒng)計(jì)處理給藥組不同時(shí)間(T5，T10，P3)鴨血清DHBV-DNA OD值與感染前(T0)OD值比較(配對(duì)t檢驗(yàn))，*p＜0.05，**p＜0.01。
表2.乙型肝炎鴨模型口服復(fù)方貫葉金絲桃抗病毒顆粒治療組與病毒感染對(duì)照組鴨血清DHBV-DNA水平抑制率的比較實(shí)驗(yàn) 藥物 劑量 鴨數(shù)抑制率(％)批次 g/kg bid×10 (只) T5T10P3I 病毒對(duì)照69.43 5.50 12.14復(fù)方貫葉金絲桃 0.75 617.60*17.21*6.443.00 618.20*23.77*9.219.00 618.99*28.71**5.45II病毒對(duì)照63.66 4.24 3.09復(fù)方貫葉金絲桃 0.75 613.90**14.65*6.963.00 615.84**19.75**0.099.00 613.00*14.83*28.76**III 病毒對(duì)照65.77 0.97 4.78復(fù)方貫葉金絲桃 0.75 612.43*14.71**24.52**3.00 614.26*16.03**20.20*9.00 618.71**25.76**26.98**3TC 50mg/kg616.13*38.28***27.32***統(tǒng)計(jì)處理給藥組不同時(shí)間(T5，T10，P3)鴨血清DHBV-DNA水平與感染前(T0)比較的抑制率與病毒對(duì)照組抑制率比較(成組t檢驗(yàn))。*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
在濃度為125μg/ml時(shí)，對(duì)2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg、HBeAg和HBV-DNA復(fù)制的抑制作用分別為29.8±2.3％、36.5±4.7％和30.3±8.8％，并有保肝降酶與免疫調(diào)節(jié)的作用。與模型組比較，AST、ALT明顯降低，肝細(xì)胞損害明顯減輕(表1，2，3)。
表1.復(fù)方貫葉金絲桃抗病毒顆粒劑對(duì)四氯化碳致小鼠肝損傷的保護(hù)作用。X±SD n＝10。
組別 劑量(g/kg) Ccl4(ml/kg) ALT(u/L) AST(u/L)生理鹽水 - - 122.90±21.99 197.10±33.25模型組 - 10.0437.60±261.59+++597.60±394.42+++速立特肝喜樂(lè)組 0.45 10.0374.50±303.58*427.40±292.34*復(fù)方貫葉金絲桃 1.10 10.0176.90±77.65***269.20±6.61***抗病毒 3.30 10.0154.60±149.3***253.30±118.41***9.90 10.093.10±17.65***226.30±29.12***+++P＜0.01與NS組比較，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01與模型組比較。
表2.復(fù)方貫葉金絲桃抗病毒顆粒劑對(duì)D-氨基半乳糖胺造成小鼠肝損傷的保護(hù)作用。X±SD n＝10。
組別劑量 D-氨基半乳糖胺 ALT AST(g/kg) (ml/kg)(u/L) (u/L)生理鹽水組 - 61.6±15.7182.1±32.0模型組 - 0.80 844.0±378.0+++1005.6±374.0+++速立特肝喜樂(lè)組 0.450.80 318.7±304.1***389.4±320.0***復(fù)方貫葉金絲桃 1.100.80 583.5±430.9*672.3±368.6*抗病毒顆粒 3.300.80 444.3±320.5**563.9±367.6**9.900.80 426.9±329.6**457.8±201.4***+++P＜0.01與NS組比較，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01與模型組比較。
上述試驗(yàn)大鼠顆粒用量為0.75，3.00，9.00g/kg.d，小鼠用量為1.10，3.30，9.90g/kg.d，有明顯保肝降酶和抗乙肝病毒作用。
表3.復(fù)方貫葉金絲桃抗病毒顆粒劑對(duì)免疫性肝損傷的保護(hù)作用。X±SD n＝10。
組別劑量 BCG LPS ALT AST(g/kg) (mg/只) (μg/只)(u/L)(u/L)生理鹽水組 - 71.8±7.28 182.1±32.0模型組 - 2 0.75 117.4±48.43+++322.8±155.58+++速立特肝喜樂(lè)組 0.452 0.75 68.2±22.07***216.6±67.73*復(fù)方貫葉金絲桃 1.102 0.75 81.6±26.94*238.0±44.72*抗病毒顆粒 3.302 0.75 78.5±13.41**232.4±43.58*9.902 0.75 72.4±13.70**201.7±25.41**
+++P＜0.01與NS組比較，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01與模型組比較。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明所用中草藥原料種類(lèi)貫葉金絲桃為藤黃科植物貫葉金絲桃的干燥全草，牛蒡子為菊科植物的干燥果實(shí)，菊苣為菊科植物毛菊苣及菊苣的地上部分，甘草為豆科植物烏拉爾甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖，藁本為傘形科植物藁本或遼藁本的干燥根莖及根。
實(shí)施例一 先按處方比例稱(chēng)取貫葉金絲桃12份、菊苣8份、牛蒡子8份、藁本6份、甘草6份、β-環(huán)糊精3份。并按以下步驟進(jìn)行配制①貫葉金絲桃粉碎成粗粒，加6倍量70％乙醇，回流3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，并減壓濃縮得清膏-1，備用；②取藁本粗粉，加8倍量水浸泡4小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，冷藏，抽濾，40℃以下干燥4小時(shí)，研細(xì)，過(guò)120目篩備用，藥渣再用10倍量水煮1小時(shí)，過(guò)濾，濾液與蒸餾后的水溶液合并備用；③貫葉金絲桃藥渣與牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與藁本煎液合并，減壓濃縮至原藥材量的2倍，冷卻至室溫，加乙醇使醇含量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，得清膏-2；④將清膏-1和清膏-2合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物制成散劑。
實(shí)施例二 先按處方比例稱(chēng)取貫葉金絲桃12份、菊苣8份、牛蒡子8份、藁本6份、甘草6份、乳糖55份、β-環(huán)糊精2.3份。并按以下步驟進(jìn)行配制①、②、③同實(shí)施例一；④將清膏-1和清膏-2合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物、乳糖制粒。
實(shí)施例三 先按處方比例稱(chēng)取貫葉金絲桃5份、菊苣3份、牛蒡子3份、藁本2.5份、甘草2.5份、乳糖33份、β-環(huán)糊精4份、蛋白糖1份。并按以下步驟進(jìn)行配制①貫葉金絲桃粉碎成粗粒，加8倍量60％乙醇，回流2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，并減壓濃縮得清膏-1，備用；②取藁本粗粉，加10倍量水浸泡8小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油8小時(shí)，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，冷藏，抽濾，40℃以下干燥6小時(shí)，研細(xì)，過(guò)120目篩備用，藥渣再用8倍量水煮1小時(shí)，過(guò)濾，濾液與蒸餾后的水溶液合并備用；③貫葉金絲桃藥渣與牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與藁本煎液合并，減壓濃縮至原藥材量的2倍，冷卻至室溫，加乙醇使醇含量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，得清膏-2；④將清膏-1和清膏-2合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物、乳糖和蛋白糖制粒。
實(shí)施例四 先按處方比例稱(chēng)取貫葉金絲桃35份、菊苣21份、牛蒡子21份、藁本18份、甘草18份、乳糖67份、β-環(huán)糊精4.6份、蛋白糖2份。并按以下步驟進(jìn)行配制①貫葉金絲桃粉碎成粗粒，加6倍量80％乙醇，回流3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，并減壓濃縮得清膏-1，備用；②取藁本粗粉，加10倍量水浸泡6小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，冷藏，抽濾，40℃以下干燥4小時(shí)，研細(xì)，過(guò)120目篩備用，藥渣再用10倍量水煮1小時(shí)，過(guò)濾，濾液與蒸餾后的水溶液合并備用；③貫葉金絲桃藥渣與牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與藁本煎液合并，減壓濃縮至原藥材量的2倍，冷卻至室溫，加乙醇使醇含量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，得清膏-2；④將清膏-1和清膏-2合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物、乳糖和蛋白糖制粒。
權(quán)利要求
1.貫葉金絲桃抗病毒中藥制劑，其特征在于其中含有(單位重量份)貫葉金絲桃5～35、菊苣3～21、牛蒡子3～21、藁本2.5～18、甘草2.5～18。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于其中還含有(單位重量份)β-環(huán)糊精2.3～4.6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于其中還含有(單位重量份)乳糖33～67份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于其中還含有(單位重量份)蛋白糖1～2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的中藥制劑，其特征在于其劑型為顆粒劑或散劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述中藥制劑的制備工藝，其特征在于其按以下步驟制備①貫葉金絲桃粉碎成粗粒，加6倍量60～80％乙醇，回流2～3次，每次1～2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，并減壓濃縮得清膏-1，備用；②取藁本粗粉，加8～10倍量水浸泡4～8小時(shí)，蒸餾提取揮發(fā)油6～8小時(shí)，提取的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，冷藏，抽濾，40℃以下干燥4～6小時(shí)，研細(xì)，過(guò)120目篩備用，藥渣再用8～10倍量水煮0.5～1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液與蒸餾后的水溶液合并備用。③貫葉金絲桃藥渣與牛蒡子、菊苣、甘草三味混合，加10倍量水煎煮2～3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與藁本煎液合并，減壓濃縮至原藥材量的2倍，冷卻至室溫，加乙醇使醇含量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，得清膏-2。④將清膏-1和清膏-2合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物、乳糖和蛋白糖制粒。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種由中草藥和藥物輔料配制的復(fù)方中藥制劑及其制備工藝，其中含有貫葉金絲桃5～35份、菊苣3～21份、牛蒡子3～21份、藁本2.5～18份、甘草2.5～18份、乳糖33～67份、β－環(huán)糊精2.3～4.6份、蛋白糖1～2份，成品為棕黃色顆粒，氣香，味微苦，具有清熱解毒，化溫辟穢，疏郁散瘀等功效，主治乙型肝炎，對(duì)2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg、HBeAg和HBV－DNA的復(fù)制有明顯地抑制作用，并有保肝降酶與免疫調(diào)節(jié)的作用。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1526427SQ03125600
公開(kāi)日2004年9月8日 申請(qǐng)日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者劉發(fā), 邢建國(guó), 孫玉華, 劉 發(fā) 申請(qǐng)人:新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所