專利名稱：7－芳基－3,9－二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬－6－烯衍生物及其在治療高血壓,心血管或腎疾 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式I的新化合物。本發(fā)明還涉及包括該化合物的制備方法、含有一種或多種式I化合物的藥物組合物、以及特別是它們在心血管疾病和腎功能不全中作為腎上腺素抑制劑的用途在內(nèi)的相關(guān)方面。此外，這些化合物可被視作其它天冬氨酰蛋白酶類的抑制劑且由此可以用作用于治療瘧疾的和用于治療白色念珠菌分泌的天冬氨?；鞍酌傅囊种苿?。
在腎上腺素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中，具有生物活性的血管緊張素II(Ang II)經(jīng)兩步機(jī)制產(chǎn)生。高特異性酶腎上腺素將血管緊張素原切割成血管緊張素I(Ang I)，之后血管緊縮素I進(jìn)一步由特異性較低的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)加工成Ang II。已知Ang II作用于至少兩種受體亞型，稱作AT1和AT2。盡管AT1看來似乎傳遞Ang II大部分已知的功能，但是AT2仍然未知。
對RAS的調(diào)控代表著心血管疾病治療方面的主要發(fā)展。已經(jīng)使用ACE抑制和AT1阻斷劑治療高血壓(Waeber B.等，“腎上腺素-血管緊張素系統(tǒng)在實(shí)驗(yàn)性和人高血壓中的作用The renin-angiotensin systemrole in experimental and humanhypertension”，在Berkenhager W.H.，Reid J.L.(eds)Hypertension，Amsterdam，Elsevier Science Publishing Co，1996，489-519；Weber M.A.，Am.J.Hypertens.，1992，5，247S)。此外，ACE抑制劑被用于保護(hù)腎臟(Rosenberg M.E.等，Kidney International，1994，45，403；Breyer J.A.等，Kidney International，1994，45，S156)、預(yù)防充血性心力衰竭(Vaughan D.E.等，Cardiovasc.Res.，1994，28，159；Fouad-Tarazi F.等，Am.J.Med.，1988，84(Suppl.3A)，83)和心肌梗死(Pfeffer M.A.等，N.Engl.J.Med.，1992，327，669)。
開發(fā)腎上腺素抑制劑的基礎(chǔ)是腎上腺素的特異性(Kleinert H.D.，Cardiovasc.Drugs，1995，9，645)。腎上腺素的唯一已知底物是只能由腎上腺素加工(在生理?xiàng)l件下)的血管緊縮素原。相反，除Ang I外ACE還可以切割緩激肽，并能被一種絲氨酸蛋白酶胃促胰酶(chymase)旁通(by-passed)(Husain A.，J.Hypertens.，1993，11，1155)。在患者中，對ACE的抑制導(dǎo)致緩激肽積累從而引起咳嗽(5-20％)和潛在危及生命的血管神經(jīng)性水腫(0.1-0.2％)(Israili Z.H.等，Annals of Internal Medicine，1992，117，234)。胃促胰酶不被ACE抑制劑抑制。因此，在使用ACE抑制劑治療的患者體內(nèi)仍然可能形成Ang II。另一方面對AT1受體的阻斷(例如，經(jīng)losartan)使得其它AT-受體亞型過度暴露于Ang II，Ang II的濃度由于對AT1受體的阻斷大大提高。這可能會(huì)引起有關(guān)AT1受體拮抗劑安全性和功效方面的嚴(yán)重問題?？傊?，不僅從安全方面考慮而且更重要的是從阻斷RAS的效率功效方面考慮，預(yù)期腎上腺素抑制劑是不同于ACE抑制劑和AT1阻斷劑。
由腎上腺素抑制劑的擬肽特性(Kleinert H.D.，Cardiovasc.Drugs，1995，9，645)而引起的口服活性不足，使得對它們僅產(chǎn)生了有限的臨床經(jīng)驗(yàn)(Azizi M.等，J.Hypertens.，1994，12，419；Neutel J.M.等，Am.Heart，1991，122，1094)。對幾種化合物的開發(fā)已經(jīng)由于這一問題以及昂貴的商品而停止。只有一種包含四個(gè)手性中心的化合物已經(jīng)進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)(Rahuel J.等，Chem.Biol.，2000，7，493；Mealy N.E.，Drugs of the Future，2001，26，1139)。因此，缺少并尋求能大規(guī)模制備的、代謝穩(wěn)定、可生物口服并能充分溶解腎上腺素抑制劑。近來，描述了第一種顯示高體外活性的非肽腎上腺素抑制劑(Oefner C.等，Chem.Biol.，1999，6，127；專利申請WO97/09311；M_rki H.P.等，Il Farmaco，2001，56，21)。但是這些化合物的開發(fā)狀況仍然是未知的。
本發(fā)明涉及對非肽類且為低分子量的腎上腺素抑制劑的鑒定。描述了具有口服活性并根據(jù)血壓調(diào)控指示可長時(shí)間作用的腎上腺素抑制劑，此時(shí)組織腎上腺素—胃促胰酶系統(tǒng)可被激活從而導(dǎo)致病理生理被改變的局部功能，例如腎臟、心臟和血管的重塑、動(dòng)脈硬化、以及再狹窄。
本發(fā)明描述了非肽腎上腺素抑制劑。
特別地，本發(fā)明涉及通式I的新化合物， 通式I其中X和W獨(dú)立地代表氮原子或-CH-基；V代表-(CH2)r-；-A-(CH2)s-；-CH2-A-(CH2)t-；-(CH2)s-A-；-(CH2)2-A-(CH2)u-；-A-(CH2)v-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-；-CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-；或-CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-；A和B獨(dú)立地代表-O-；-S-；-SO-；-SO2-；U代表芳基；雜芳基；T代表-CONR1-；-(CH2)pOCO-；-(CH2)pN(R1)CO-；-(CH2)pN(R1)SO2-；或者-COO-；Q代表低級亞烷基；低級亞烯基；M代表氫；環(huán)烷基；芳基；雜環(huán)基；雜芳基；L代表-R3；-COR3；-COOR3；-CONR2R3；-SO2R3；-SO2NR2R3；-COCH(芳基)2；R1代表氫；低級烷基；低級烯基；低級炔基；環(huán)烷基；芳基；環(huán)烷基-低級烷基；R2和R2′獨(dú)立的代表氫；低級烷基；低級烯基；環(huán)烷基；環(huán)烷基-低級烷基；R3代表氫；低級烷基；低級烯基；環(huán)烷基；芳基；雜芳基；雜環(huán)基；環(huán)烷基-低級烷基；芳基—低級烷基；雜芳基—低級烷基；雜環(huán)基—低級芳基；芳氧基—低級烷基；雜芳氧基—低級烷基，上述基團(tuán)可不被取代或者由以下基團(tuán)一、二、三取代，羥基、-OCOR2、-COOR2、低級烷氧基、氰基、-CONR2R2′、-CO-嗎啉-4-基、CO-((4-低級烷基)1-哌嗪基)、-NH(NH)NH2、-NR4R4′或者低級烷基取代，除了碳原子是sp3-雜化的情況下，附在最多一個(gè)雜環(huán)原子之上；R4和R4′獨(dú)立的代表氫；低級烷基；環(huán)烷基；環(huán)烷基—低級烷基；羥基—低級烷基；-COOR2；-CONH2；m和n代表整數(shù)0或1，除了在m代表整數(shù)1的情況下，n是整數(shù)0，和在n代表整數(shù)1的情況下，m是整數(shù)0。
p是整數(shù)1，2，3或者4；r是整數(shù)3，4，5，或者6；s是整數(shù)2，3，4，或者5；t是整數(shù)1，2，3，或者4；u是整數(shù)1，2，或者3；v是整數(shù)2，3，或者4；和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物和各種形態(tài)學(xué)上的形式(morphological forms)。
在對式I的定義中，如果沒有另外的說明，術(shù)語低級烷基單獨(dú)或與其它基團(tuán)聯(lián)合，意指含有1-7個(gè)碳原子的飽和、直鏈和支鏈基團(tuán)，優(yōu)選1-4個(gè)能被鹵素隨意取代的碳原子。低級烷基的實(shí)例有甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基和庚基。優(yōu)選甲基、乙基和異丙基。
術(shù)語低級烷氧基指的是R-O基，其中R是低級烷基。低級烷氧基的實(shí)例有甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。
術(shù)語低級烯基單獨(dú)或與其它基團(tuán)聯(lián)合意指含有雙鍵的直鏈和支鏈基團(tuán)，該基團(tuán)含有2-7碳原子，優(yōu)選2-4個(gè)碳原子，該基團(tuán)可以被鹵素任意取代。低級烯基的實(shí)例有乙烯基、丙烯基或者丁烯基。
術(shù)語低級炔基單獨(dú)或與其它基團(tuán)聯(lián)合意指含有三鍵的直鏈和支鏈基團(tuán)，該基團(tuán)含有2-7碳原子，優(yōu)選2-4個(gè)碳原子，該基團(tuán)可以被鹵素任意取代。低級炔基的實(shí)例有乙炔、丙炔或者丁炔。
術(shù)語低級亞烷基單獨(dú)或與其它基團(tuán)聯(lián)合意指含有1-7個(gè)碳原子的二價(jià)直鏈和支鏈基團(tuán)，優(yōu)選1-4個(gè)碳原子，該基團(tuán)可以被鹵素任意取代。低級亞烷基的實(shí)例有亞乙基、亞丙基或者亞丁基。
術(shù)語低級亞烯基單獨(dú)或與其它基團(tuán)聯(lián)合意指含有烯鍵二價(jià)直鏈和支鏈基團(tuán)，該基團(tuán)含有2-7個(gè)碳原子，優(yōu)選2-4個(gè)碳原子，該基團(tuán)可以被鹵素任意取代。低級亞烯基的實(shí)例有亞乙烯基、亞丙烯基和亞丁烯基。
術(shù)語低級亞烷基二氧基指的是各端被氧原子取代的低級亞烷基。低級亞烷基二氧基的優(yōu)選實(shí)例有亞甲基二氧基和亞乙基二氧基。
術(shù)語低級亞烷氧基指的是一端被一個(gè)氧原子取代的低級亞烷基。低級亞烷基的優(yōu)選實(shí)例有亞甲基氧基、亞乙基氧基和亞丙基氧基。
術(shù)語鹵素意指氟、氯、溴或者碘，優(yōu)選氟、氯和溴。
術(shù)語環(huán)烷基單獨(dú)或者聯(lián)合，意指包含3-7個(gè)碳原子的烴環(huán)系統(tǒng)，例如環(huán)丙烷基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基，其任選被以下基團(tuán)一元或多元取代，低級烷基、低級烯基、低級亞烷基、低級烷氧基、低級亞烷氧基、低級亞烷基二氧基、羥基、鹵素、-CF3、-NR1R1′、-NR1C(O)R1′、-NR1S(O2)R1′、-C(O)NR1R1′、低級烷基羰基、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2NR1R1′、其中R1′代表羥基；低級烷基；低級烯基、低級炔基、環(huán)烷基、芳基、環(huán)烷基—低級烷基。優(yōu)選環(huán)丙基。
術(shù)語芳基單獨(dú)或與其它聯(lián)合，與苯基、萘基或茚基相關(guān)，優(yōu)選苯基，其任選被以下基團(tuán)一元或多元取代，低級烷基、低級烯基、低級炔基、低級亞烯基或由低級亞烴基形成的五元或六元芳環(huán)、低級烷氧基、低級亞烯基二氧基、低級烯氧基、羥基、羥基—低級烷基、鹵素、氰基、-CF3、-OCF3、-NR1R1′、-NR1R1′—低級烷基、-NR1C(O)R1′、-NR1S(O2)R1、-C(O)NR1R1′、-NO2、低級烷基羰基、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-SO2NR1R1′、芐氧基，其中R1′的定義如上。優(yōu)選的取代基是鹵素、低級烷氧基、低級烷基、CF3、OCF3。
術(shù)語芳氧基指的是Ar-O基，其中Ar是芳基。低級芳氧基的一實(shí)例是苯氧基。
術(shù)語雜環(huán)基單獨(dú)或者聯(lián)合意指含有一個(gè)或兩個(gè)相同的或不同的氮原子、氧原子或者硫原子的飽和或者不飽和(但不是芳香烴)五元、六元或七元環(huán)，所述環(huán)可隨意地被低級烷基、羥基、低級烷氧基和鹵素取代。氮原子，如果存在，可被一個(gè)-COOR2基取代。這種環(huán)的實(shí)例有哌啶基、嗎啉基、硫化嗎啉基、哌嗪基、四氫吡喃基、二氫吡喃基、1，4-二噁烷、吡咯烷基、四氫呋喃基、二氫吡咯基、咪唑烷基、二氫吡唑基、吡唑烷基、二氫喹啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基。
術(shù)語雜芳基單獨(dú)或者聯(lián)合意指含有1-4個(gè)氮原子的六元芳香環(huán)；含有1-3個(gè)氮原子的苯并六元芳環(huán)；含有一個(gè)氧原子、氮原子和硫原子的五元芳香環(huán)；含有一個(gè)氧原子和一個(gè)氮原子和苯并五元芳香環(huán)；含有一個(gè)硫原子、一個(gè)氮原子或一個(gè)氧原子和苯并(benzofused)衍生物的五元芳香環(huán)；含有兩個(gè)氮原子和苯并(benzofused)衍生物的五元芳香環(huán)；含有三個(gè)氮原子和苯并(benzofused)衍生物的五元芳香環(huán)，或四唑基環(huán)的五元芳香環(huán)。上述環(huán)系的實(shí)例有，呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、咪唑基、三嗪基、噻嗪基、噻唑基、異噻唑基、噠嗪基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、氧雜萘鄰?fù)⒈讲⑧绶踊?、喹唑啉基、喹喔啉基。這種環(huán)可被下述基團(tuán)充分取代，低級烷基、低級烯基、低級炔基、低級亞烷基、低級亞烷基二氧基、低級亞烷氧基、羥基—低級烷基、低級烷氧基、羥基、鹵素、氰基、-CF3、-OCF3、-NR1R1′、-NR1R1′-低級烷基、-N(R1)COR1、-N(R1)SO2R1、-CONR1R1′、-NO2、低級烷基羰基、-COOR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-SO2NR1R1′、另一芳基、另一雜芳基或另一雜環(huán)基和相似基團(tuán)，其中R1′的定義如上。
術(shù)語雜芳氧基指的是Het-O基，其中Het是雜芳基。
術(shù)語sp3-雜化指的是指一種碳原子，該碳原子的四個(gè)鍵在其四周形成四個(gè)四角形的取代位置。
措詞藥學(xué)上可接受的鹽包括無機(jī)酸鹽或者有機(jī)酸鹽如氯化氫或溴化氫酸，硫酸、磷酸、檸檬酸、蟻酸、乙酸、馬來酸、酒石酸、苯甲酸、甲磺酸、p-甲苯磺酸，及其它對有機(jī)體無毒的酸，或者在式I化合物是實(shí)質(zhì)上是酸性的情況下，與無機(jī)堿如堿金屬或堿土金屬的堿，例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣及其類似物。
通式I化合物可含有兩個(gè)或兩個(gè)以上不對稱的碳原子和可制備成光學(xué)上的純對映異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明包含上述所有的形式?；旌衔锟梢砸阎钠浔旧淼男问椒蛛x，也就是柱狀色譜分離法、薄層色譜分離法、HPLC或者晶化作用法。
一種通式I的化合物的優(yōu)選化合物的基團(tuán)是那些化合物，其中X，W，V，U，T，Q，L，和M的定義如上文中對通式I的定義，其中n是0和m是1。
另一種通式I的化合物的優(yōu)選化合物的基團(tuán)是那些化合物，其中X，W，V，U，T，Q，M，m，和n的定義如上文中對通式I的定義，和L代表H；-COR3″；-COOR3″；-CONR2″R3″；其中R2″和R3″獨(dú)立的代表低級烷基、低級環(huán)烷基—低級烷基，其中低級烷基和低級環(huán)烷基—低級烷基不被取代或被鹵素、氰基、羥基、-OCOCH3、-CONH2、-COOH、-NH2取代，除了碳原子是sp3-雜化的情況下，附在最多一個(gè)雜環(huán)原子之上。
另一種通式I的化合物的優(yōu)選化合物的基團(tuán)是那些化合物，其中X，W，V，U，L，m，和n如在通式I中的定義，和T是-CONR1；Q是亞甲基；M是氫；芳基；或者雜芳基。
另一種通式I的化合物的更優(yōu)選化合物的基團(tuán)是那些化合物，其中X，W，U，L，T，Q，M，m，和n的定義如上文中在通式I中的定義，和V是-CH2CH2O-；-CH2CH2CH2O-；-OCH2CH2O-。
另一種通式I的化合物的也更優(yōu)選化合物的基團(tuán)是那些化合物，其中V，U，T，Q，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定義，和
X和W代表-CH-。
另一種通式I的化合物的也更優(yōu)選化合物的基團(tuán)是那些化合物，其中X，W，V，Q，T，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定義，和U是一、二或三取代苯基，其中取代基是鹵素；低級烷基或者低級烷氧基。
通式I的化合物的特別優(yōu)選的化合物是選自下組的化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二-氮二環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基1-7-{4-[3-(2-氯-5-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮二環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯基酰胺二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-溴-3-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-苯氧基)丙氧苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，4-二甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-溴-3-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-乙?；窖趸?乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3，4-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4-二甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基1-7-[4-(3-鄰—甲苯基氧丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{6-[3-(2-甲氧基-苯氧代)丙基]-3-吡啶基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-間—甲苯基氧乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-3-三氟甲基苯氧基)甲基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-叔-丁基-2-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-異丙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-溴苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(3-鄰—芐氧基-丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-叔-丁基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-三氟甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3，4-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-4，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3-三氟甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-氯-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-間—甲苯基氧乙氧基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，4-二氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，5-二甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-三氟甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-三氟甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(m-甲苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-苯氧基丙基)-苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-乙酰基-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三i氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-叔-丁基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-丙?；窖趸?乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(2R)-和(2S)-N-((1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-N-甲基-2-苯基丙酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-叔-丁基-6-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-氯-2-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-叔-丁基-2-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-iso-丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-對—芐氧基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-乙酸2-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2-氧乙基酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3-(2-氰基乙?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-乙酰基氨基乙?；?-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)-乙基]甲酰胺；(1R，5S)-3-((4R)-2-乙?；被?4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺和(1S，5R)-3-((4R)-2-乙?；被?4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-羥基芐基)甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[(3R*)-3-(2-氯-苯基)丁基]甲酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羥酸[(3S*)-3-(2-氯苯基)丁基]甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基丁基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-苯氧基丙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基戊基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-苯并[1，3]二氧基-5-丙基)甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯氧基)乙基]甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(2-對—芐氧基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(2-吡啶基-2-乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]甲基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-三氟甲基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3，5-二甲氧基芐基)甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)異丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-氧-戊酸；(1S，5R)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-((2R*)-2，3-二羥基丙基)芐基]酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-((2S*)-2，3-二羥基丙基)芐基]酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基-乙基)芐基]酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間—芐氧基-乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟-苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟-甲基芐基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氟芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)酰胺；
(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺和1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基-芐基enzyl)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)酰胺和(1S，5R)-3-((1R4S-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間—芐氧基-乙基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((1S，4R)-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)-酰胺的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-(6-(環(huán)丙基苯乙基-氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-5-(6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(3-甲基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(2-對—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(1∶1外消旋混合物)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)-芐基]酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]-苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*))-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(1∶1外消旋混合物)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基-氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)-芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氟芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-三氟甲基芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-甲基芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氟芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(1R，5S)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺和(1S，5R)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；
1∶1外消旋混合物)-(3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)-環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；1∶1外消旋混合物)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)4-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)-甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)-甲酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)-環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(p-甲苯甲酰-乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)-酰胺；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)-乙基]環(huán)丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基o芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-鄰—[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(1R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)-芐基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸和(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺；(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基-)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)環(huán)丙基氨基]-甲基}苯基)乙酯；(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)-環(huán)丙基氨基]甲基}苯基)乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)-酰胺；(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙?；?7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)環(huán)丙基氨基]甲基}-苯基)乙酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)-乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氰基嘧啶-2-基氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲氧基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(5-氟-2-甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，6-二氟-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-氟-2-甲基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3，6-二氟芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氟-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(4-氟芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-氨基乙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)-丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基-乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]-二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺。
通式I最優(yōu)選的化合物選自下列化合物(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-(2-噻吩-2-基乙?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙?；鵠-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-(喹喔啉-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基-芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-苯基甲基磺酰基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙?；鵠-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸乙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-乙酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(3-苯基丙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-乙酰基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-鄰—芐氧基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-異丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；
(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基磺?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基磺?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-4-氧-丁酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-羥基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(1S，5R)-3-((3R)-3-羥基丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1R*，2S*)-2-羥基環(huán)戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1S*，2R*)-2-羥基環(huán)戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-4-氧-丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]9-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸乙酯；(外消旋)-3-[(1R*，5S*)-(6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲羧基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸；
(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(3-氨基甲酰丙?；?-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(2-羥基乙?；?-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(1R，5S)-9-((3S)-3-羥基丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基磺?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙基磺?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-6-氟芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)丙基-酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-嗎啉-4-基-5-氧代戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-四唑基-1-乙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-氧-5-哌嗪基-1-戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(1R，5S)-3-((2S)-2-氨基-3-羥基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基-3-羥基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(1R，5S)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并-[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3，6-二氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R，5S)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1S，5R)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺。
通式I的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可用作治療，例如以藥物組合物的形式。它們特別適用于治療和/或預(yù)防心血管疾病和腎病。該疾病的實(shí)例有高血壓，冠心病，心功能不全，腎功能不全，腎和心肌缺血，和腎衰竭。它們還可用于預(yù)防在血管形成手術(shù)或擴(kuò)張手術(shù)后的再狹窄，治療勃起功能障礙，血管球性腎炎，腎絞痛，和青光眼。此外，它們能用于治療和預(yù)防糖尿病并發(fā)癥，血管和心臟手術(shù)后的并發(fā)癥或者器官移植后的并發(fā)癥，環(huán)孢菌素治療并發(fā)癥，以及其它已知的于RAS有關(guān)的疾病。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種治療和/或預(yù)防與RAS有關(guān)的疾病的方法，例如高血壓、冠心病、心功能不足、腎功能不足、腎和心肌缺血，和腎衰竭，所述方法包含將上述定于的化合物用于人類或者動(dòng)物。
本發(fā)明還涉及上述定義的通式I的化合物治療和/或預(yù)防與RAS相關(guān)的疾病的用途，所述疾病如高血壓、冠心病、心功能不足、腎功能不足、腎和心肌缺血，和腎衰竭。
此外，本發(fā)明涉及上述定義的化合物制備治療和/或預(yù)防與RAS相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用，所述疾病如高血壓、冠心病、心功能步驟、腎功能不足、腎和心肌缺血，和腎衰竭。
通式I的化合物還可與其它治療性物質(zhì)聯(lián)合使用，例如與其它腎上腺素抑制劑、ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、利尿劑、鈣通道阻滯藥、內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑或者其它對心血管疾病或腎功能不足由預(yù)防或治療作用的藥物聯(lián)合。
通式I包括的所有形式的能作為活性成分的藥物前體包括在本發(fā)明之中。
通式I的化合物可通過以下概述的方法，在實(shí)施例中或類似的方法制備。
前體的制備前體是作為主要的中間體和/或結(jié)構(gòu)單元(buiding blocker)的化合物，和適宜于在平行化學(xué)反應(yīng)(parallel chemistry)中轉(zhuǎn)化的化合物。
如在方案1中所描述的，雙環(huán)壬酮A由(4-芐基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基哌嗪-2-基)乙酸乙酯(專利申請WO92/05174)制備。A的衍生物還可以烯醇式存在。為了使雙環(huán)壬烷A與芳基溴在7位耦合，制備乙烯基triflate衍生物B。
雙環(huán)壬烯A按照方案1的描述由(4-芐基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基哌嗪-2-基)乙酸乙酯(專利申請WO92/05174)形成。衍生物A也可以烯醇的形式存在。為了在雙環(huán)壬烷A的7-位上與芳基溴耦合，制備乙烯基triflate的衍生物B。
方案1 芳基溴組分可如方案2中所描述的方法制備。Mitsunobu耦合(→C類化合物)或者醇與芐基氯的烷基化(或者溴，→D類化合物)是最便捷的方法。衍生物E和F由1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯(Vieira E.等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397)或3-(5-溴-吡啶-2-氧基)-1-丙醇(專利申請WO 98/39328)根據(jù)這些方法一步制成。其它制備醚或硫醚，如威廉遜合成，也可使用(例如參見March，J，″Advanced Organic Chemistry，″，第三版.，John Wiley and sons，1985)。
如在方案2中所描述的制備溴芳基組分。Mitsunobu耦合(→C類化合物)或用芐基氯(或溴，→D類化合物)烷基化醇類是最便利的方法。衍生物E和F由1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯(Vieira E.等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397)或3-(5-溴嘧啶-2-基氧代)丙-1-醇(專利申請WO 98/39328)按照這些方法一步制備。
方案2
如在方案3中所示，上述芳基溴的衍生物此后可在或相關(guān)的Pd(O)-絡(luò)合物Pd(PPh3)4存在下耦合到triflate B以獲得雙環(huán)壬烯G(詳情可參見相應(yīng)的實(shí)施例)。保護(hù)基處理將得到最終可還原成醇衍生物J的雙環(huán)壬烯H。
方案3 如在方案4中所示，在類型J化合物中，如果Ra是O-SEM和X是CH，SEM保護(hù)基在微酸條件下除去，而Boc保護(hù)基保持不變。此后，雙環(huán)壬烯K的苯酚部分可烷基化為雙環(huán)壬烯L。該醇中間體將轉(zhuǎn)化成酯M，保護(hù)基可最終被除去生成前體N。
方案4 如果X是N(方案3)，J類雙環(huán)壬烯能酯化為雙環(huán)壬烯O，其可去保護(hù)得到前體P(方案5)。
方案5 在醇J中，如果X是CH(方案6)，和例如Ra是O(CH2)qOTBDMS或(CH2)qOTBDMS(方案3)，酯化可得到雙環(huán)壬烯Q(方案6)。在酸性條件下，Boc和TBDMS基可被除去，仲胺可被酰化、磺化，或者烷基化以得到前體R。
方案6
如在方案7中所示，雙環(huán)壬烯H的Boc-保護(hù)基可除去，得到的仲胺酰化、磺化或N烷基化得到雙環(huán)壬烯S。酯的皂化將得到前體T。例如，如果Ra是O(CH2)nOTBDMS或(CH2)nOTBDMS，甲硅烷基醚可在除去保護(hù)基或者皂化過程的同時(shí)除去。酸可轉(zhuǎn)化成酰胺以得到前體U?？蛇x擇地，酰胺U能由雙環(huán)壬烯H通過酸V，同時(shí)除去甲硅烷基醚制備。酸V與胺的反應(yīng)可得到能轉(zhuǎn)化成前體U的酰胺W。所述胺可按照文獻(xiàn)或在試驗(yàn)部分的描述制備。
方案7 如在方案8中所示，雙環(huán)壬烯S可還原成相應(yīng)的醇X。此后，所述醇衍生物X可氧化為醛Y，醛Y可通過還原胺化轉(zhuǎn)化成前體Z。
方案8 如在方案9中所示，H類化合物還可皂化為AA類化合物。在酰化耦合成AB類之后，除去Boc基將生成AC類前體。
方案9
如在方案10中所示，S類化合物還可轉(zhuǎn)化成AH類化合物，其又能皂化成AJ類前體。
方案10 可選擇地，如在方案11中所示，AJ類前體可由雙環(huán)壬酮A制備，但采用芐基酯代替乙酯。在酯交換成化合物AM后，通過如此前的描述的相似的反應(yīng)將得到化合物AN、AO、AP、AQ、AR和最后產(chǎn)物AJ。
方案11 如在方案12中所示，AL類前體可由W類化合物兩步制備。
方案12
有時(shí)候，需要將加到雙環(huán)模板上的取代基進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。例如，如在方案13中所示，通過酰胺從AJ類化合物耦合得到的AS類化合物，可轉(zhuǎn)化成AT、AU，或AV類前體。
方案13 如在方案14中所示，H類化合物可去保護(hù)得到AW類化合物。此后，這類化合物可轉(zhuǎn)化成AX類化合物并最終轉(zhuǎn)化成AY類化合物。AY類化合物還可由AP類化合物制備。AY類化合物可轉(zhuǎn)化成AK類化合物。AK類化合物可最終轉(zhuǎn)化成AL類前體。
方案14 可選擇地，如在方案15中所示，AX可轉(zhuǎn)化成BL類化合物，此后可轉(zhuǎn)化成AJ類化合物。
方案15 如在方案16中所示，H或S類化合物可轉(zhuǎn)化成AZ類化合物(在N(3)位的取代基是L或者Boc)。此后，可得到T類化合物，然后在轉(zhuǎn)化成BA類化合物。最終可制備前體BB。
方案16 同樣，如在方案17中所示，AK類化合物可轉(zhuǎn)化成前體BC。
方案17
同樣，如在方案18中所示，S類化合物可轉(zhuǎn)化成BM類化合物。BM類化合物可皂化成BN類前體。
方案18 制備仲胺同樣，需要制備仲胺?？捎上鄳?yīng)的胺和醛通過還原氨基化，或者由相應(yīng)的胺和羧酸通過酰胺耦合，然后利用LAH或硼烷還原得到。上述的標(biāo)準(zhǔn)過程在文獻(xiàn)中很好的描述。例如，在方案13中必需的(2-烯丙基苯基)環(huán)丙基胺可通過以縮醛的方式保護(hù)的2-溴苯甲醛的烯丙基化制備，然后去保護(hù)得到2-烯丙基苯甲醛，還原氨基化將得到所需胺。
標(biāo)題化合物的制備標(biāo)題化合物可由上述制備的前體利用平行化學(xué)反應(yīng)技術(shù)制備。詳細(xì)的實(shí)施例見試驗(yàn)部分。
N類二氮雜雙環(huán)壬烯可利用標(biāo)準(zhǔn)過程?；?方案19)，或烷基化，或磺化，和此后直接去保護(hù)生成標(biāo)題化合物(對于編號，見具體的實(shí)施例)。在各個(gè)實(shí)例中，通過預(yù)備柱HPLC純化可得到相應(yīng)的TFA鹽或甲酸鹽。
方案19 利用Mitsunobu反應(yīng)條件，前體R、U或BB(在N(3)位有一L-取代基)可轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的芳基醚(方案20)。去保護(hù)之后，得到標(biāo)題化合物。
方案20 前體T、AJ或AV可用于酰胺耦合(方案21)。去保護(hù)能得到所需標(biāo)題化合物。
方案21 化合物Z可與?；?或磺化的)試劑反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺(或磺化酰胺)(方案22)。去保護(hù)將得到標(biāo)題化合物。
方案22 AC或AL類化合物也可與?；?、磺化或烷基化試劑反應(yīng)(方案23)。去保護(hù)后，將得到標(biāo)題化合物。
方案23 如在方案24中所示，BC類型的前體也可得到標(biāo)題化合物。
方案24 合成對映選擇(Enantioselective)本發(fā)明的化合物含有至少兩個(gè)但相互不獨(dú)立的手性中心。到目前為止的合成方法可得到外消旋體。兩個(gè)對映異構(gòu)體都可選擇性地從內(nèi)消旋雙環(huán)壬烯衍生物開始，如化合物AD(Blount B.K，Robinson，R.，J.Chem.Soc.，1932，2485)或AE，通過后來的脫羧(方案25)同樣制備化合物A。例如，化合物AE可立體選擇性地酰化成雙環(huán)壬烷衍生物AF或AG，如同已經(jīng)在其它地方對于相似化合物的描述(Majewski M.，Lasny R.，J.Org.Chem.，1995，60，5825)。相似地，可制備其它對映異構(gòu)體。
方案25 AD:Rb＝Me AF:Rb＝Boc，Rc＝MeAE:Rb＝Boc AG:Rb＝Boc，Rc＝Bn最后，前體BK可如在方案26中的描述制備。
方案26 通式I的化合物及其藥學(xué)上可接受的酸和鹽可用作藥物制劑。例如，以腸內(nèi)、腸胃外，或局部施用的藥物的形式。例如，其可以口服，例如以片劑、包衣片劑、糖衣丸、硬或軟膠囊、溶液、乳液或懸浮液的形式；直腸，例如以栓劑的形式；非腸胃，例如以注射液的形式；或局部，例如以軟膏、乳膏或油的形式。
以下形式的藥物制劑的產(chǎn)品是有效的，即本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員通過所述的式I化合物及其藥學(xué)上可接受的酸和鹽，任選與其它有治療價(jià)值的物質(zhì)，以及適宜的、無毒的、惰性的、與治療相容的固體或液體載體，如果需要，藥物助劑制備成改侖制劑。
適宜的載體物質(zhì)不僅僅是無機(jī)載體物質(zhì)，還有有機(jī)載體物質(zhì)。因此，例如乳糖、玉米淀粉或它們的衍生物，硬脂酸或其鹽可用作片劑、包衣片劑、糖衣丸和硬膠囊的載體。用于軟膠囊的適宜的載體物質(zhì)有，例如，植物油、蠟、脂肪和半固和液的多醇(但是，根據(jù)活性成分的屬性，在軟膠囊的形式下可不需要載體)。用于溶液和糖漿的適宜的載體物質(zhì)有，例如，水、多醇、蔗糖、轉(zhuǎn)化糖及其相似物。用于注射液的適宜的載體物質(zhì)有，例如，水、醇、多醇、甘油和植物油。用于栓劑的適宜的載體物質(zhì)有，例如，天然油或硬化油、蠟、脂肪和半固或液多醇。用于局部制劑的適宜的載體物質(zhì)有，甘油酯、半合成和合成甘油酯、硬化油、液體蠟、液體石蠟、液體脂肪醇、固醇、聚乙二醇和纖維素衍生物。
通常的穩(wěn)定劑、防腐劑、潤濕和乳化劑、增稠劑、增香劑、改變滲透壓的鹽、緩沖物質(zhì)、增溶劑、著色劑和掩蔽劑，和抗氧化劑都可考慮作為藥物助劑。
通式I的化合物的劑量可在較寬范圍內(nèi)變化，根據(jù)所要控制的疾病、患者的年齡和個(gè)人狀況，并且，當(dāng)然在特例中將適合個(gè)人的需要。對于成年患者，可考慮日用量約1000毫克，優(yōu)選約為50-500毫克。
所述的藥物制劑適宜的含有約1-500毫克，優(yōu)選5-200毫克的式I化合物。
下述實(shí)施例作為對發(fā)明的更詳細(xì)的說明，在任何情況下都不是限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例一般說明化合物至少通過LC-MS和1H-NMR表征。此處僅僅給出LC-MS數(shù)據(jù)。
縮寫詞AcCl乙?；華CE 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AcOH乙酸Ang 血管緊張素aq. 水性的9-BBN 9-Bora雙環(huán)[3.3.1]壬烷Bn 芐基Boc 叔丁氧基羰丁羰基BSA 牛血清蛋白BuLi正丁基鋰CDI 1，1-羰基二咪唑conc. 濃縮的
DIBAL 二異丁基鋁氫化物DIPEA 二異丙基乙基胺DMAP4-N，N-二乙基氨基嘧啶DMF N，N-二乙基甲酰胺DMSO二乙基亞砜EDCHCl 乙基-N，N-二乙基氨基丙基碳化二亞胺鹽酸鹽EIA 酶免疫分析法eq. 等價(jià)物Et 乙基EtOAc 乙基醋酸鹽FC 閃色譜法HOBt羥基苯并三唑KHMDS 六甲基disilazide鉀LAH 氫化鋁鋰MeOHM乙醇MPLC中壓液相色譜NMO N-甲基嗎啉N-氧化org.有機(jī)的PG 保護(hù)基Ph 苯基RAS 腎上腺素血管緊張素系統(tǒng)RP18反相柱，填充C18烴rt 室溫SEM 三甲基甲硅烷劑乙氧基甲基sol.溶液TBAF氟化Tetra-n-丁基銨TBDMS 特-丁基二乙基甲硅烷基
TBDPS特-丁基二苯基甲硅烷基tBuOH叔-丁醇tBuOK特丁基鉀Tf 三氟甲基磺酰TFA 三氟乙酸THF 四氫呋喃TLC 薄層色譜TMAD N，N，N′，N′-四甲基偶氮基二羧酰胺制備前體(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-氧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(A)將(4-芐基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基-哌嗪-2-基)乙酸乙酯(Patent WO 92/05174)(71.0g，0.196mol)溶解在MeOH(400mL)中。將TFA(77.8mL，1.02mol)加入其中并用氮?dú)獯祾邿俊＜尤隤d/C(10％，50％濕度，3.6g)。塞住燒瓶并用氮?dú)獯祾?3x)。1天后，所述混合物用C鹽過濾并用MeOH洗滌。溶劑在真空下除去并在高真空下干燥泡沫殘留物(92.7g)。加熱回流tBuOK(117.2g，1.04mol)的甲苯(3.07L)溶液。得到粗哌嗪前體溶液，溶解在THF(300mL)中，在超過50分鐘的時(shí)間內(nèi)逐滴加入。再攪拌黑液10分鐘并冷卻到室溫。所述混合物冷卻0℃到并加入AcOH(36.6mL，0.635mol)。在真空下除去溶劑。所得粗物質(zhì)懸浮在CH2Cl2(400mL)中，冷卻到0℃.。加入DIPEA(19.1mL，112mmol)。逐滴加入Boc2O(24.3g，113mmol)的CH2Cl2(200mL)溶液。所述混合物在下攪拌1小時(shí)0℃，此后在室溫下1小時(shí)。所述混合物用10％ Na2CO3(2x)水溶液洗滌。有機(jī)萃取液在MgSO4上干燥，過濾并在真空下蒸發(fā)。所得殘留物用FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc)純化。得到油狀的標(biāo)題混合物(24.5g，38％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)or 0.56(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝2.94；ES+325.19。
(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-三氟甲基磺?；?3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(B)雙環(huán)壬烷A(2.22g，6.80mmol)的THF(50mL)溶液冷卻到，加入NaH(約60％在礦物油中，326mg，約8.2mmol)。觀察到氣體放出。20分鐘后，加入Tf2NPh(3.22g，9.00mmol)。10分鐘后，移去冰浴。3小時(shí)后，溶液用EtOAc稀釋并用鹽水(1x)洗滌。所得萃取物在MgSO4上干燥，過濾，溶劑在真空下除去。通過FC(EtOAc/庚烷3∶1→EtOAc)純化。得到油狀的標(biāo)題化合物(2.50g，80％)。LC-MSRt＝4.73；ES+458.95。
C類化合物3-(4-溴苯基)丙-1-基2-氯苯基醚(C1)向氮氛圍下的3-(4-溴苯基)丙-1-醇(Glover S.A.，等；Tetrahedron，1990，46，7247；24.5g，0.114mol)的甲苯(600mL)溶液中加入2-氯苯酚(17.4mL，0.171mmol)、二異丙基偶氮基二羧酸鹽(33.1mL，0.171mol)和三-n-丁基膦(42.2mL，0.171mol)。將所述溶液加熱到回流并在攪拌下過夜。溶液允許冷卻到室溫，在真空下除去溶劑。所得殘留物在EtOAc中稀釋并用1M的HCl(1x)水溶液和1M的NaOH(2x)水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾并在真空下除去溶劑。通過FC(石油醚→Et2O/石油醚1∶99→1∶19)純化得到標(biāo)題化合物(15.1g，41％)。Rf＝0.70(EtOAc/庚烷1∶3)。
2-(4-溴苯基)eth-1-yl 2，3，5-三甲基苯基醚(C2)加熱2-(4-溴苯基)乙醇(20.0mL，143mmol)、2，3，5-三甲基苯酚(31.1g，229mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(72.1g，286mmol)和三丁基膦(88mL；357mmol)在甲苯(2.00L)中的混合物至回流2小時(shí)。過濾上述混合物，用甲苯洗滌并在真空下除去部分溶劑。殘留物用Et2O稀釋并用1M的NaOH(2x)水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(石油醚→Et2O/石油醚1∶3)純化得到標(biāo)題化合物(33.1g，73％)。LC-MSRt＝6.95。
1-溴-4-[3-(2-甲氧基芐基)丙氧基]苯(E)將4-溴苯酚(4.32g，25.0mmol)和1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基-苯(Vieira E.，等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397，4.88g，22.7mmoL)溶解在DMF(150mL)中。加入NaI(1.50g，0.10mmol)和Cs2CO3(16.3g，50.0mmol)。所述混合物加熱到80℃，并在允許冷卻到室溫前攪拌6小時(shí)。在用EtOAc(600mL)稀釋后，用水(1x)、1M的NaOH(1x)水溶液和1M的HCl(1x)水溶液洗滌混合物。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(Et2O/石油醚1∶9→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(5.66g，71％)。Rf＝0.60(Et2O/庚烷1∶1)。
5-溴-2-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶(F)3-(5-溴嘧啶-2-基氧)丙-1-醇(專利申請WO 98/39328，1.05g，4.51mmol)在室溫下在DMF(24ml)中稀釋，并將溶液冷卻到0℃。加入NaH(55-65重量％在礦物油中，193mg，4.42-5.23mmol)并攪拌黃色混合物20分鐘。加入2-甲氧基芐基氯(1.49ml，10.7mmol)并將溶液加熱至室溫，攪拌4小時(shí)。所述混合物用冰驟冷，并用EtOAc(20ml)稀釋，用鹽水和水洗滌，在上MgSO4干燥，過濾。溶劑在真空下蒸發(fā)。通過FC(Et2O，庚烷1∶39→1∶19)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(627mg，40％)。0.07(Et2O/庚烷，1∶3)。
G類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-[4-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲氧基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G1)將[2-(4-溴苯氧基甲氧基)乙基]三甲基硅烷(Blass B.E.，等，Tetrahedron Lett.，2001，42，1611，4.13g，13.6mmol)的THF(30mL)溶液冷卻到-78℃。加入BuLi(1.6M在己烷中，9.1mL，14.6mmol)。所述溶液在-78℃下攪拌30分鐘。ZnCl2溶液，在140℃下由ZnCl2(2.23g，約16.4mmol)在高度真空下干燥2小時(shí)制備，加入THF(35mL)，得到的溶液加熱到室溫。雙環(huán)壬烯B(2.50g，5.45mmol)的THF(5mL)溶液此后加入Pd(PPh3)4(157mg，0.136mmol)。10分鐘后，反應(yīng)混合物加熱至回流。90分鐘后，反應(yīng)溶液冷卻到室溫并用1M的HCl水溶液驟冷。所述混合物用EtOAc稀釋，并用10％的Na2CO3(1x)水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在上MgSO4干燥和過濾。在真空下除去有機(jī)溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶39→1∶24→1∶20)純化殘留物，得到油狀標(biāo)題化合物(2.90g，99％)。Rf＝0.39(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝4.35；ES+533.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G2)將[2-(4-溴苯基)乙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Fuji K.，等，Tetrahedron Lett.，1990，31，6553，21.8g，69.1mmol)的THF(250mL)溶液冷卻到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，44.6mL，69.1mmol)。溶液暫時(shí)變?yōu)槌壬?，然后是微黃色。30分鐘后，加入ZnCl2(1M在THF中，70mL，70mmol，按照G1中描述的方法制備)。將溶液加熱到室溫。加入溶解在THF(20mL)中的乙烯基triflate B(12.91g，28.2mmol)和Pd(PPh3)4(600mg，0.519mmol)。溶液在室溫下攪拌90分鐘并加入1M的HCl(1mL)水溶液。所得溶液在EtOAc中稀釋并用1M NaOH(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶25)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(10.91g，71％)。Rf＝0.65(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝5.32；ES+545.49。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G3)
將在THF(250mL)中的[3-(4-溴苯基)丙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Kiesewetter D.O.，Tetrahedron Asymmetry，1993，4，2183，22.60g，68.6mmol)溶液冷卻到室溫。加入BuLi(1.55M在己烷中，44.3mL，68.6mmol)。溶液變?yōu)槌壬?，然后是深綠色。30分鐘后，加入ZnCl2(1M在THF中，69mL，69mmol，如在G2中所描述的方法制備)，然而溶液變成深黃色。將溶液加熱到室溫。加入乙烯基triflate B(12.91g，28.2mmol)的THF(20mL)溶液，然后加入Pd(PPh3)4(600mg，0.519mmol)。在室溫下攪拌該混合物90分鐘，并加入1M HCl(1mL)的水溶液。所述混合物用EtOAc稀釋，用1MNaOH(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶23)純化殘留物，得到標(biāo)題產(chǎn)物(10.76g，70％)。Rf＝0.60(MeOH/CH2Cl21∶9).LC-MSRt＝4.95；ES+559.51。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G4)將溴嘧啶基衍生物F(300mg，852μmol)的THF(10ml)溶液冷卻到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，0.580ml，889μmol)，并攪拌混合物30分鐘。加入ZnCl2(1M在THF中，0.94ml，0.94mmol，如在G2中所描述的方法制備G2)，并加熱混合物到室溫。加入乙烯基triflate B(259mg，596μmol)的THF(1ml)溶液，然后加入Pd(PPh3)4(20.4mg，16.6μmol)?；旌衔锘亓?小時(shí)。反應(yīng)終結(jié)時(shí)加入冰。在用EtOAc(125ml)稀釋后，反應(yīng)混合物用10％的Na2CO3水溶液洗滌，冰將有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下蒸發(fā)溶劑。通過FC(CH2Cl2/MeOH39∶1→29∶1→24∶1→19∶1→9∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(197mg，54％)。Rf＝0.35(CH2Cl2/MeOH 9∶1)。LC-MSRt＝4.06；ES+582.78。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G5)將溴苯基衍生物E(5.60g，15.9mmol)的THF(50mL)溶液冷卻到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，10.3mL，15.9mmol)。在-78℃下攪拌所述溶液30分鐘，加入ZnCl2(1M在THF中，17.5mL，17.5mmol，如在G2中所描述的方法制備)。在加熱到室溫后，加入乙烯基triflate B(3.63g，7.90mmol)的THF(5mL)溶液，然后加入Pd(PPh3)4(205mg，0.177mmol)。加熱混合物至回流，同時(shí)變黑。1小時(shí)后，反應(yīng)混合物冷卻到室溫。加入冰，并用EtOAc稀釋混合物。有機(jī)萃取物用1M的NaOH(1x)水溶液洗滌，并在MgSO4上干燥。在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(4.57g，99％)。Rf＝0.50(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝4.17；ES+581.60。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G6)將溴苯基衍生物C1(16.0g，49.0mmol)的THF(700mL)溶液冷卻到-78℃。加入BuLi(1.55M在己烷中，34.8mL，54.0mmol)。所述溶液在-78℃下攪拌30分鐘，加入ZnCl2(1M在THF中，54.0mL，54.0mmol，如在G2中所描述的方法制備)。在加熱到室溫后，加入的溶液，然后加入。加熱溶液至回流。30分鐘后，反應(yīng)混合物冷卻到室溫。加入冰，用EtOAc稀釋混合物。有機(jī)相用的1M NaOH(1x)的水溶液洗滌，并在MgSO4上干燥。溶劑在真空下除去。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(10.5g，58％)。LC-MSRt＝4.41；ES+555.13。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙氧基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G7)向-78℃下[2-(4-溴-苯氧基)乙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Morita，C.；等；Heterocycles，2000，52，1163；129g，342mmol)的THF(1.0L)的溶液中加入BuLi(1.6M在己烷中，218mL，350mmol)。所得混合物在-78℃下攪拌1小時(shí)，加入ZnCl2(1M在THF中，400mL，400mmol，如在G2中所描述的方法制備)。將混合物加熱到室溫。加入雙環(huán)壬烯B(78.4g，171mmol)和Pd(PPh3)4(4.94g，4.28mmol)。加熱混合物至回流半小時(shí)，并冷卻到室溫。加入的水溶液。用EtOAc(2L)稀釋混合物，并用1M NaOH(750mL)的水溶液洗滌。溶液萃取物用EtOAc(1x)萃取。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶23)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(87.7g，91％)。Rf＝0.60(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝4.74；ES+561.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯(G8)將BuLi(1.5M在己烷中，13.4mL，20mmol)加入到-78℃的[2-(4-溴-苯基)乙氧基]-叔-丁基二苯基硅烷e(8.79g，20.0mmol，由2-(4-溴苯基)乙醇，TBDPS-Cl和在DMF中的咪唑)的THF(40mL)溶液中。在-78℃下攪拌所得混合物30分鐘，加入ZnCl2(1M在THF中，24mL，24mmol，如在G2中所描述的方法制備)。加熱混合物至室溫。加入雙環(huán)壬烯B(3.67g，8.00mmol)和Pd(PPh3)4(231mg，0.20mmol)。將混合物加熱到40℃ 40分鐘，冷卻到室溫。加入1M HCl(2mL)的水溶液。用EtOAc稀釋混合物，并用1M NaOH的水溶液洗滌。溶液萃取物用EtOAc(1x)再萃取。合并后的萃取物在MgSO4上干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶24→3∶47→2∶23)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(4.32g，81％)。LC-MSRt＝1.06；ES+669.49H類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲氧基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H1)將β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(6.60g，27.5mmol)加入到雙環(huán)環(huán)壬烯G1(2.93g，5.50mmol)的1，2-二氯乙烷(60mL)溶液中。加熱所得溶液至回流。3小時(shí)后，反應(yīng)混合物冷卻到室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4 →1∶3→2∶3→1∶1)純化殘留物，得到油狀的標(biāo)題化合物(3.31g，83％)。Rf＝0.52(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.40；ES+742.52。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅烷基氧)乙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H2)對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G2(10.91g，20.0mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(24.0g，100mmol)和1，2-二氯乙烷(210mL)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→2∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(13.75g，94％)。Rf＝0.64(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.66；ES+755.37。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H3)對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G3(10.96g，19.6mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(23.5g，98.1mmol)和1，2-二氯乙烷(210mL)制備。通FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→2∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(13.50g，92％)。Rf＝0.58(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.79；ES+769.49。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H4)對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G4(373mg，0.642mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(770mg，3.11mmol)和1，2-二氯乙烷(8mＬ)制備。通過純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(382mg，77％)。Rf＝0.47(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.14；ES+770.50。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H5)
對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G5(4.57g，7.87mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(9.44g，39.4mmol)和1，2-二氯乙烷(100mL)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(5.35g，88％)。Rf＝0.46(EtOAc/庚烷1∶1)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H6)對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G6(10.51g，18.9mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(22.7g，94.7mmol)和1，2-二氯乙烷(350mL)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶4→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(12.5g，88％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H7)對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G7(87.7g，156mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(188g，784mmol)和1，2-二氯乙烷(1.75L)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(111g，95％)。Rf＝0.75(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.84。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(H8)對于化合物H1，由雙環(huán)壬烯G8(4.32g，6.46mmol)、β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(7.75g，32.3mmol)和1，2-二氯乙烷(100mL)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(4.97g，90％)。Rf＝0.75(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.35。
J類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羥基甲基-7-[4-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲氧基)-苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J1)將雙環(huán)壬烯H1(3.31g，4.58mmol)的CH2Cl2(60mL)溶液冷卻到-78℃。加入DIBAL(1Min甲苯，10.1mL，10.1mmol)。在-78℃下將溶液攪拌30分鐘，并慢慢地冷卻到室溫。在1.5(-65℃)小時(shí)后再加入DIBAL(5mL)。此后，連續(xù)加入每份5mL的DIBAL，至TLC不再是起始物料。然后，在-50℃下加入水和冰。移去冰浴，并加熱混合物慢慢至室溫。加入更多的CH2Cl2，并用1M HCl的水溶液洗滌混合物。用CH2Cl2(1x)萃取水相，并合并有機(jī)萃取物。在上MgSO4干燥萃取物。過濾后，在真空下蒸發(fā)溶劑，通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3)純化殘留物，得到油狀的標(biāo)題化合物(1.89g，60％)。Rf＝0.50(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.08；ES+661.38，702.83。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙基]苯基}-6-羥基甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J2)向-78℃下的雙環(huán)壬烯H2(1.57g，2.32mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液中，加入DIBAL(1Min甲苯，5.80mL，5.80mmol)。在-78℃下攪拌所得溶液1小時(shí)。加入冰，將混合物加熱到室溫。加入更多的CH2Cl2，并用1M HCl(1x)的水溶液洗滌有機(jī)萃取物，在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(868mg，59％)。LC-MSRt＝7.38；ES+715.48。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-6-羥基甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J3)將雙環(huán)壬烯H3(2.39g，3.20mmol)的CH2Cl2(55mL)溶液冷卻到。加入DIBAL(1Min甲苯，8.00mL，8.00mmol)，并-78℃在攪拌所得混合物1小時(shí)。加入冰，加熱混合物到室溫。加入更多的CH2Cl2，并用1M HCl(1x)的水溶液洗滌有機(jī)萃取物，在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.34g，59％)。LC-MSRt＝7.59；ES+727.54。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羥基甲基-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]-嘧啶-3-基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(J4)將雙環(huán)壬烯H4(345mg，0.447mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液冷卻到-78℃。加入DIBAL(1Min甲苯1.92mL，1.92mmol)。所述混合物在-78℃下攪拌1小時(shí)，并再次連續(xù)加入兩份DIBAL(0.50mL，0.50mmol)。2小時(shí)后，加入冰。加熱混合物至室溫，并用更多CH2Cl2的稀釋。用10％的Na2CO3(2x)水溶液洗滌有機(jī)萃取物，在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3→3∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(122mg，37％)。Rf＝0.36(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.51；ES+728.49。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羥基甲基-7-(4-羥基苯基)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(K)向雙環(huán)壬烯J1(1.89g，2.79mmol)的THF/MeOH(1∶1，20mL)溶液中，加入濃縮H2SO4(0.100mL)的MeOH(10mL)溶液。在室溫下攪拌混合物3小時(shí)。反應(yīng)混合物用EtOAc稀釋，用鹽水(1x)和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥過濾。在真空下除去溶劑。從EtOAc/庚烷的殘留物的結(jié)晶物中得到標(biāo)題化合物(1.03g，67％)。Rf＝0.14(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝5.17；ES-547.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-羥基甲基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(L)
向雙環(huán)壬烯K(1.03g，1.87mmol)的DMF(20mL)溶液中加入NaI(280mg，1.87mmol)、Cs2CO3(609mg，1.87mmol)，然后加入1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯(VieiraE.，等，Bioorg.Med.Chem.Letters，1999，9，1397，400mg，1.87mmol)。在100℃.下攪拌所得混合物。1.5小時(shí)后，加入另一份Cs2CO3(609mg，1.87mmol)和1-(3-氯丙氧基甲基)-2-甲氧基苯氯(400mg，1.87mmol)以完成反應(yīng)。1.5小時(shí)后，冷卻混合物至室溫，并用EtOAc稀釋。有機(jī)萃取物用鹽水(1x)洗滌。在MgSO4上干燥有機(jī)萃取物并干燥。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.00g，73％)。Rf＝0.35(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.54。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(M)向雙環(huán)壬烯L(500mg，0.687mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入(2-甲氧基苯基)乙酸(206mg，1.37mmol)、DMAP(cat.量)、DIPEA(0.230mL，1.34mmol)和EDC·HCl(134mg，0.700mmol)。在室溫下攪拌混合物90分鐘，加入第二份DIPEA(0.100mL，0.584mmol)。3小時(shí)后，反應(yīng)混合物在更多的CH2Cl2中稀釋，并用水(1x)洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(495mg，82％)。Rf＝0.42(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.33；ES+897.33。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(N)向雙環(huán)壬烯M(495mg，0.585mmol)的冰浴中慢慢加入CH2Cl2(3mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，1mL)的混合物。在0℃下攪拌所得溶液。1小時(shí)后，加入HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，0.5mL)，并在1小時(shí)后移去冰浴。75分鐘后，在真空下除去溶劑，并在高度真空下干燥殘留物。根據(jù)LC-MS，所得到的泡沫中約含有80％的標(biāo)題化合物，可以不需要進(jìn)一步純化使用。LC-MSRt＝4.97；ES+774.97。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-7-{6-[3-(2-甲氧基-芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(O)向雙環(huán)壬烯J4(122mg，0.167mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入(2-甲氧基苯基)乙酸(50mg，0.328mmol)、DIPEA(0.126mL，0.740mmol)、DMAP(cat.量)和EDC·HCl(34mg，0.173mmol)。在室溫下攪拌所得混合物3小時(shí)，然后在CH2Cl2中稀釋，并用水(1x)洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→2∶3→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(108mg，74％)。LC-MSRt＝7.34；ES+876.54。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯二鹽酸鹽(P)將雙環(huán)壬烯O(114mg，0.130mmol)溶解在CH2Cl2(2mL)中。將所得溶液冷卻到-40℃，并加入4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(2mL)。攪拌溶液50min，同時(shí)慢慢加熱至0℃，然后在下攪拌1.5小時(shí)。將溶劑在真空下快速除去。在高度真空下干燥殘留物以得到不需要進(jìn)一步純化就可使用的泡沫狀標(biāo)題化合物(156mg)。LC-MSRt＝4.86；ES+776.48。
Q類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)乙基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(Q1)向雙環(huán)壬烯J2(868mg，1.25mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入(2-甲氧基苯基)乙酸(343mg，2.06mmol)、DIPEA(0.652mL，3.81mmol)、DMAP(cat.量)和EDC·HCl(201mg，1.05mmol)。所得溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，再次加入DIPEA(0.163mmol，0.952mmol)。30分鐘后，用CH2Cl2稀釋反應(yīng)溶液，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x).的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(948mg，90％)。LC-MSRt＝7.98；ES+861.51。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(Q2)向雙環(huán)壬烯J3(1.34g，1.90mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入2-甲氧基苯基乙酸(633mg，3.81mmol)、DIPEA(0.652mL，3.81mmol)、DMAP(cat.量)和EDC·HCl(402mg，2.09mmol).。所得溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，再次加入EDC·HCl(73mg，0.38mmol)和DIPEA(0.163mmol，0.952mmol)。30分鐘后，用CH2Cl2稀釋反應(yīng)混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥和過濾。在真空下除去溶解。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.47g，90％)。LC-MSRt＝8.17；ES+875.53。
R類化合物
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-6-[2-(2-甲氧基-苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(R1)將雙環(huán)壬烯Q1(948mg，1.13mmol)溶解在CH2Cl2(20mL)中。所得溶液冷卻到0℃，并加入4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(20mL)。在2.25小時(shí)后，將溶劑在真空下快速除去，在高度真空中立即干燥所得殘留物。此后，將所得泡沫物溶解在THF(55mL)中，冷卻到-78℃。加入DIPEA(0.774mL，4.51mmol)和DMAP(cat.量)，然后加入乙?；?0.064mL，0.91mmol)。在-78℃下反應(yīng)2.5小時(shí)后，加入MeOH(20mL)，反應(yīng)混合物加熱到室溫。反應(yīng)混合物在EtOAc中稀釋，用1M HCl(1x)的水溶液洗滌，有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶2)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(651mg，55％)。LC-MSRt＝5.47；ES+689.05。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-6-[2-(2-甲氧基-苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(R2)在0℃下，向雙環(huán)壬烯Q2(1.47g，1.72mmol)的CH2Cl2(25mL)溶液中加入4MHCl/二氧雜環(huán)乙烷(25mL)。在0℃下，2.25小時(shí)后，在真空下快速除去溶劑，并在高度真空下立即干燥殘留物。所得泡沫物溶解在THF(75mL)中，冷卻到-78℃。加入DIPEA(1.18mL，6.88mmol)和DMAP(cat.量)，然后加入乙酰基氯(0.098mL，1.38mmol)。在-78℃下，2.5小時(shí)后，加入MeOH(80mL)，反應(yīng)混合物加熱到室溫。用EtOAc稀釋后，用1M HCl(1x)的水溶液洗滌混合物，有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶2)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(651mg，55％)。
S類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S1)將雙環(huán)壬烯H5(5.35g，6.95mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液冷卻到0℃。加入4MHCl/二氧雜環(huán)乙烷(30mL)。所得溶液在0℃下攪拌3.5h，溶劑在真空下除去，并在高度真空下干燥殘留物。得到的泡沫物溶解在THF(100mL)中，冷卻到-78℃。加入DIPEA(5.80mL，34.7mmol)。緩慢加入乙?；?0.494mL，6.95mmol)的THF(10mL)溶液。反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌90min，然后加熱到室溫并先后在MeOH(5mL)和EtOAc中稀釋。用1M HCl(2x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌有機(jī)萃取物，在MgSO4上干燥并過濾，在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→1∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(3.67g，74％)。Rf＝0.50(EtOAc)。LC-MS6.22；ES+711.31。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S2)對于化合物S1，由H6(10.8g，14.5mmol)、CH2Cl2(110mL)、4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(110mL)、THF(220mL)、DIPEA(12.4mL，72.6mmol)、DMAP(89mg，0.73mmol)、乙?；?1.24mL，17.4mmol)和MeOH(5mL)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(8.59g，86％)。Rf＝0.43(EtOAc)。LC-MS6.32；ES+684.99。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S3)對于化合物S1，由H2(3.00g，4.08mmol)、CH2Cl2(30mL)、4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(30mL)、THF(60mL)、DMAP(25mg，0.204mmol)、DIPEA(2.74mL，16.4mmol)、乙?；?0.343mL，4.08mmol)和MeOH(5mL)制備，通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.80g，79％)。Rf＝0.20(EtOAc)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S4)對于化合物S1，由H7(5.80g，7.73mmol)、CH2Cl2(60mL)、4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(60mL)、THF(50mL)、DMAP(47mg，0.384mmol)、DIPEA(5.29mL，31.7mmol)、乙?；?0.604mL，8.08mmol)和MeOH(5mL)制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(3.07g，69％)。Rf＝0.20(EtOAc)。LC-MSRt＝4.80；ES+576.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(S5)對于化合物S1，由H3(5.04g，6.74mmol)，CH2Cl2(80mL)，4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(80mL)，THF(80mL)，DIPEA(4.62mL，27.0mmol)，乙?；?0.430mL，6.06mmol)，和MeOH(5mL)，在沒有DMAP的條件下制備。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(3.23g，83％)。Rf＝0.20(EtOAc)。LC-MSRt＝1.00；ES+575.13。
T類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T1)
向雙環(huán)壬烯S1(3.67g，5.15mmol)的EtOH(27mL)溶液中加入NaOH(1M，27mL，27mmol)的水溶液。所得混合物3h內(nèi)加熱到80℃，然后冷卻到室溫。用1M HCl的水溶液調(diào)整調(diào)整值到1-2后，用EtOAc(2x)萃取，合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，在真空下蒸發(fā)。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物。得到標(biāo)題化合物(1.45g，41％)。LC-MSRt＝5.50；ES+683.24。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T2)雙環(huán)壬烯S2(8.59g，12.5mmol)，在FC(MeOH/CH2Cl21∶99→1∶49→3∶97→1∶24)純化之后得到如T1中所述的標(biāo)題化合物(4.29g，52％)。LC-MSRt＝5.61；ES-655.24。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(T3)通過FC(MeOH/CH2Cl21∶99→1∶49→3∶97→1∶24)純化，從雙環(huán)壬烯S4(3.07g，5.73mmol)的EtOH(119mL)溶液和1M NaOH(119mL)的水溶液中得到如T1中所述的標(biāo)題化合物(1.88g，60％)。LC-MSRt＝4.32；ES+548.96。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T4)在室溫下，攪拌雙環(huán)壬烯AZ1(1.60g，2.93mmol)、咪唑(797mg，11.7mmol)和TBDMS-Cl(1.1g，7.30mmol)在DMF(20mL)中的混合物過夜。加入NH4Cl的飽和水溶液，并用己烷(3x)萃取混合物。合并后的萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下蒸發(fā)溶劑。室溫下，攪拌該粗產(chǎn)物和K2CO3(0.2g)在THF(30ml)、MeOH(10ml)和H2O(10ml)中的混合物3小時(shí)。加入NH4Cl的飽和水溶液，并用Et2O(3x)萃取該混合物。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。得到不需要進(jìn)一步純化即可使用的標(biāo)題化合物(1.85g，95％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(T5)對于從在DMF(50mL)中的雙環(huán)壬烯AZ2(未加工的，約5.79mmol)，咪唑(1.2g，17.6mmol)和TBDPS-Cl(4.84g，17.6mmol)，然后K2CO3(0.5g)，THF(60mL)，MeOH(20mL)，和H2O(20mL)的化合物化合物T4。粗標(biāo)題化合物(9.6g，定量收率)可不需要純化進(jìn)一步使用。LC-MSRt＝1.26。
U類化合物
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-(4-羥基苯基)-6-(甲基苯乙基氨基甲酰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U1)在0℃下，向雙環(huán)壬烯W1(0.93g，1.37mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中加入HCl/二氧雜環(huán)乙烷(10mL)。15min后，移去冰浴。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，并在真空下除去溶劑。在高度真空下干燥30min之后，所得固體或泡沫物溶解在THF(10mL)中。加入DIPEA(0.983mL，5.48mmol)和DMAP(cat.量)。將溶液冷卻到-78℃，在超過2分鐘的時(shí)間內(nèi)緩慢加入AcCl(0.0973mL，1.37mmol)的THF(5mL)溶液。在-78℃下，75min后，加入MeOH(10mL)，并加熱混合物。在用EtOAc稀釋之后，反應(yīng)混合物用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下蒸發(fā)。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→3∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶19→1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(253mg，30％)。Rf＝0.30(EtOAc)。LC-MSRt＝5.12；ES+622.31。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-6-(甲基苯乙基-氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U2)在0℃下，向雙環(huán)壬烯W2(3.46g，4.88mmol)的CH2Cl2(35mL)溶液中加入HCl(4M in二氧雜環(huán)乙烷，35mL)。1h后，移去冰浴，繼續(xù)在室溫下攪拌1小時(shí)。在真空下除去溶劑，并在高度真空下干燥殘留物。所得泡沫物溶解在THF(50mL)中。加入DIPEA(3.34mL，19.5mmol)和DMAP(cat.量)。將反應(yīng)混合物冷卻到-78℃，逐滴加入AcCl(0.347mL，4.88mmol)的THF(20mL)溶液。在-78℃下，2h后，再次加入AcCl(0.100mL，1.41mmol)，然后在1.5h后加入第三份AcCl(0.050mL，0.71mmol)。30min后，加入MeOH(10mL)。加熱混合物到室溫。在用EtOAc稀釋后，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌，有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到無色泡沫狀的標(biāo)題化合物(2.06g，65％).。Rf＝0.15(EtOAc)。LC-MSRt＝5.14；ES+650.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-6-(甲基phen-乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U3)在0％下，向雙環(huán)壬烯W3(3.18g，4.40mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液中加入HCl(4Min二氧雜環(huán)乙烷，30mL)。在0℃下1h和室溫下1h后，在真空下除去溶解，在高度真空下除去溶解。殘留物溶解在THF(45mL)中，加入DIPEA(3.02mL，17.6mmol)和DMAP(cat.量)。將溶液冷卻到-78℃，在超過5分鐘的時(shí)間內(nèi)逐滴加入AcCl(0.313mL，4.40mmol)的THF(15mL)溶液。在1.25h后，再次加入AcCl(0.070mL，0.984mmol)。30min后，加入MeOH(10mL)，并加熱混合物至室溫。用稀釋后，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌，有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾。在真空下除去溶解。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到泡沫狀標(biāo)題化合物(2.92g，66％)。Rf＝0.23(EtOAc)。LC-MSRt＝5.24；ES+664.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(U4)在室溫下，攪拌雙環(huán)壬烯T3(1.88g，3.42mmol)、甲基苯乙基胺(1.49mL，10.3mmol)、DMAP(41mg，0.34mmol)、DIPEA(2.33mL，18.0mmol)、HOBt(46mg，0.34mmol)和EDC·HCl(1.64g，8.55mmol)在CHCl3(40mL)中的混合物過夜。用CH2Cl2稀釋混合物后，用HCl(2x)的水溶液和NaHCO3的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，然后在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶1→4∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.33g，58％)。LC MSRt＝5.25；ES+666.08。
V類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-(4-羥基苯基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(V1)向雙環(huán)壬烯H1(4.18g，5.79mmol)的EtOH(55mL)溶液中加入NaOH(1M，55mL，55mmol)的水溶液。在冷卻到室溫之前，在80℃下攪拌28h，并用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)pH值到1。用EtOAc(3x)萃取之后，在MgSO4上干燥合并后的萃取物并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9→1∶4)純化殘留物(1.50g，40％)，得到標(biāo)題化合物。Rf＝0.29。LC-MSRt＝4.91；ES-561.12。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(V2)向雙環(huán)壬烯H2(13.75g，18.7mmol)的EtOH( 80mL)溶液中加入NaOH(1M，180mL，180mmol)的水溶液。所得混合物在80℃下攪拌8h，在-5℃過夜。使用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)值到1，并用EtOAe(3x)萃取。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶47→1∶24→1∶19→1∶9→1∶4)純化，得到標(biāo)題化合物，含有雜質(zhì)(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]non-7-ene-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(7.09g，64％)。Rf＝0.40 MeOH/CH2Cl21∶9)。Rt＝4.90；ES-589.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(V3)向雙環(huán)壬烯H3(13.50g，18.0mmol)的EtOH(180mL)溶液中加入NaOH(1M，180mL，180mmol)的水溶液。加熱混合物至40℃，1h后達(dá)到80℃。7h后，在-5℃下放置混合物過夜。加入EtOH(100mL)和NaOH(1M，50mL，50mmol)的水溶液，加熱混合物6小時(shí)至80℃。冷卻到室溫后，用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)pH值到1，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并后的萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶19→1∶9→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(4.80g，55％)。Rf＝0.50(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝4.99；ES-603.20。
W類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-(4-羥基苯基)-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(W1)向雙環(huán)壬烯V1(1.50g，2.66mmol)的CHCl3(30mL)懸浮液中依次加入甲基苯乙基胺(0.774mL，5.32mmol)。依次加入DMAP(32.5mg，0.266mmol)，HOBt(36mg，0.266mmol)和EDC·HCl(765mg，3.99mmol)。室溫下3天后，用CH2Cl2稀釋混合物，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶9→1∶4→3∶7→2∶3→1∶1→3∶2→7∶3)純化殘留物，得到無色固體標(biāo)題化合物(0.93g，51％)。Rf＝0.25(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝5.86；ES-678.14。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(W2)向雙環(huán)壬烯V2(7.09g，11.97mmol)的CHCl3(140mL)溶液中加入N-甲基苯乙基胺(3.48mL，24.0mmol)、DMAP(137mg，1.12mmol)、HOBt(151mg，1.12mmol)和EDC·HCl(3.44g，18.0mmol)。在室溫下攪拌混合物3天，在用CH2Cl2稀釋之前，用1M HCl(1x)的水溶液和的飽和NaHCO3(1x)水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC (MeOH/CH2Cl21∶49→3∶122→4∶121→1∶24→1∶9→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(3.46g，41％)。Rf＝0.26(MeOH/CH2Cl21∶19)。LC-MSRt＝5.87；ES+708.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-6-(甲基苯乙基氨基甲?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(W3)
向雙環(huán)壬烯V3(7.59g，12.5mmol)的CHCl3(150mL)溶液中加入甲基苯乙基胺(3.63mL，25.0mmol)、DMAP(153mg，1.25mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(3.80g，19.2mmol)。在室溫下攪拌混合物3天，在用CH2Cl2稀釋之前，用1M HCl(1x)的水溶液和的飽和NaHCO3(1x)水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→1∶24→1∶9→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(3.18g，35％)。Rf＝0.42(MeOH/CH2Cl21∶19)。LC-MSRt＝5.99；ES+744.50。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?6-羥基甲基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(X)在-78℃下，向雙環(huán)壬烯S1(2.29g，3.21mmol)的CH2Cl2(100mL)溶液中加入BF3·Et2O(0.460mL，3.66mmol)。在-78℃下攪拌混合物30分鐘，并加入DIBAL(1M在甲苯中，6.42mL，6.42mmol)。75min后，加入冰，并加熱混合物至室溫。加入CH2Cl2，用1M HCl(1x)的水溶液洗滌混合物。分離有機(jī)萃取物，在MgSO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶2→1∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.01g，47％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-甲羧基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(Y)在0℃下，向雙環(huán)壬烯X(258mg，0.385mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中加入0℃的Dess-Martin periodane(170mg，0.401mmol)。45min后，在0℃下加入另一份periodane。在真空下除去溶劑之前，攪拌所得溶液15分鐘。直接通過FC(EtOAc/庚烷2∶3→1∶1→3∶2→7∶3)純化，得到標(biāo)題化合物(188mg，73％)。Rf＝0.49(EtOAc)。LC-MSRt＝6.18；ES+667.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-6-甲基氨基甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(Z)向雙環(huán)壬烯Y(334mg，0.50mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入甲基胺(40％inwater，0.215mL，2.5mmol)。在室溫下攪拌混合物1小時(shí)，然后冷卻到0℃。加入NaBH4(20mg，0.50mmol)。在加入K2CO3(263mg)之前，在室溫下攪拌4小時(shí)。在真空下蒸發(fā)之后，殘留物分配到EtOAc和水之間。有機(jī)萃取物。分離有機(jī)萃取物，在MgSO4上干燥、過濾。在真空下除去溶劑。通過RP18-MPLC純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(130mg，38％)。LC-MSRt＝1.00；ES+682.14。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AA)
將雙環(huán)壬烯H6(1.71g，2.3mmol)溶解在EtOH(50mL)。加入1M NaOH(50mL)的水溶液，并加熱混合物至80℃。在80℃下攪拌混合物5h，然后冷卻到室溫。在用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)pH＝1-2之后，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷2∶3→1∶2→1∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(504mg，31％)。Rf＝0.30(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.21；ES-712.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AB)將雙環(huán)壬烯AA(504mg，0.703mmol)溶解在CHCl3(25mL)中。加入[2-(2-氯苯基)乙基]甲基胺(Jaques B.；Wallace R.G.，Tetrahedron，1977，33，581；238mg，1.40mmol)、DIPEA(0.240mL，1.40mmol)、DMAP(17mg，0.14mmol)、HOBt(19mg，0.10mmol)和EDC·HCl(135mg，1.40mmol)。在室溫下攪拌混合物過夜。用CH2Cl2稀釋混合物，并用水(1x)洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，并在真空下除去溶劑。通過硅膠過濾得到黃色泡沫狀標(biāo)題化合物(336mg，55％)。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AC)將雙環(huán)壬烯AB(336mg，0.378mmol)溶解在CH2Cl2(3mL)中。加入4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(13mL)，在室溫下攪拌2小時(shí)。在真空下除去溶劑。在高度真空下干燥殘留物，得到無需進(jìn)一步純化即可使用無色泡沫狀標(biāo)題化合物。LC-MSRt＝5.26；ES+765.85。
9-甲基-7-氧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-羧酸叔-丁基酯(AE)將(4-芐基-6-乙氧基羰基甲基-1-甲基哌嗪-2-yl)乙酸乙酯(Patent WO 92/05174)(71.0g，0.196mol)溶解在MeOH(400mL)中。加入TFA(77.8mL，1.02mol)，并用氮吹掃燒瓶。加入Pd/C(10％，50％ moisture，3.6g)。塞住燒瓶并用氮(3x)吹掃。1天后，用C鹽過濾混合物并用MeOH洗滌。在真空下除去溶劑，并在高度真空下干燥泡沫狀殘留物(92.7g)。加熱t(yī)BuOK(117.2g，1.04mol)的甲苯(3.07L)溶液至回流。得到粗哌嗪的前體，溶解在THF(300mL)中，在超過50分鐘的時(shí)間內(nèi)逐滴加入。再攪拌黑溶液10分鐘，冷卻到室溫?；旌衔锢鋮s到0℃，并加入AcOH(36.6mL，0.635mol)。在真空下除去溶劑，并通過純化殘留物FC(MeOH/CH2Cl21∶9→1∶4→1∶3)。收集Rf-值接近0.10(MeOH/CH2Cl21∶9)的部分，并在真空下除去溶劑。將殘留物溶解在5M HCl(2L)的水溶液中，并將混合物加熱至回流過夜。冷卻混合物至室溫，然后用冰浴冷卻到0℃。通過小心地加入固體KOH，將值調(diào)到12。用CH2Cl2(3x)萃取混合物。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，并在真空下除去溶劑。殘留物懸浮在CH2Cl2(400mL)中，并冷卻到0℃。加入DIPEA(19.1mL，112mmol)。逐滴加入Boc2O(24.3g，113mmol)的CH2Cl2(200mL)溶液。在0℃下攪拌混合物1小時(shí)，然后在室溫下1小時(shí)。用10％ Na2CO3(2x)的水溶液洗滌混合物。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾并在真空下蒸發(fā)溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc)純化殘留物。得到可從庚烷中再結(jié)晶的固體標(biāo)題化合物(15.6g，30％)。Rf＝0.45(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝1.55；ES+254.16。
(1R，5S)-9-甲基-7-氧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3，6-二羧酸3-叔-丁基酯6-甲酯(AF)在0℃下，向(-)-bis[(S)-1-苯基乙基]胺鹽酸鹽(226mg，0.864mmol)的THF(3mL)懸浮液中加入n-BuLi(1.6M在己烷中，1.136mL，1.808mmol)。在0℃下攪拌混合物，然后冷卻到-78℃。在超過3分鐘的時(shí)間內(nèi)，逐滴加入雙環(huán)壬烷AE(200mg，0.786mmol)的THF(2mL)溶液。在-78℃下攪拌反應(yīng)混合物3h，然后加入甲基氰基甲酸鹽(0.081mL，1.02mmol)。在-78℃下攪拌反應(yīng)混合物30min，加入AgNO3(191mg，1.124mmol)的H2O/THF(1∶1，2mL)溶液。10min后，加入H2O(1.5mL)和AcOH(1.5mL)，并加熱反應(yīng)混合物至室溫。加入氨溶液(25％的水溶液)直到Ag鹽完全溶解。反應(yīng)混合物用EtOAc(1x)和CH2Cl2(2x)萃取。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶14)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(167mg，68％)。Rf＝0.37(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝0.76；ES+313.10.ee＝82％。
(1R，5S)-9-甲基-7-氧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(AG)在0℃下，向(-)-bis[(S)-1-苯基乙基]胺鹽酸鹽(226mg，0.864mmol)的THF(3mL)懸浮液中逐滴加入n-BuLi(1.6M在己烷中，1.136mL，1.808mmol)。在0℃下攪拌混合物1h，然后冷卻到-78℃.。在超過3分鐘的時(shí)間內(nèi)，逐滴加入雙環(huán)壬烷AE(200mg，0.786mmol)的THF(2mL)溶液。反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌3h，然后加入甲基氰基甲酸鹽(0.081mL，1.02mmol)。在-78℃下攪拌反應(yīng)混合物30min，加入AgNO3(191mg，1.124mmol)的H2O/THF(1∶1，2mL)溶液。10min.后，加入H2O(1.5mL)和AcOH(1.5mL)，并加熱反應(yīng)混合物至室溫。加入氨溶液(25％的水溶液)直到Ag鹽完全溶解。反應(yīng)混合物用EtOAc(1x)和CH2Cl2(2x)萃取。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶l4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(150mg，49％)。Rf＝0.50(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝0.87；ES+389.09.ee＝84％。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AH)用氮?dú)釴2(4x)吹掃雙環(huán)壬烯S3(900mg，1.60mmol)的甲苯(15mL)溶液。加入2-溴-5-氟苯酚(0.267mL，2.4mmol)、TMAD(344mg，2.00mmol)和三丁基膦(1.18mL，4.80mmol)，并加熱反應(yīng)混合物至回流1h。冷卻混合物至室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶24→1∶9→2∶3→7∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物1.06g，90％)。Rf＝0.58(EtOAc)。LC-MSRt＝6.52；ES+733.00。
AJ類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AJ1)在80℃下，充分?jǐn)嚢桦p環(huán)壬烯AH(1.06g，1.44mmol)的EtOH(30mL)溶液和1M NaOH(30mL)水溶液的混合物2.5h。冷卻混合物至室溫，用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)，用EtOAc(3x)萃取。合并后的有機(jī)相在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶19→1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(845mg，83％)。Rf＝0.10(EtOAc)。LC-MSRt＝5.78；ES-702.81。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AJ2)在0℃下，用N2(3x)吹掃雙環(huán)壬烯AR1(296mg，0.39mmol)的MeOH(10mL)溶液。加入Pd/C(10％，cat.量)，并用H2(4x)吹掃混合物。所得混合物在0℃的H2氛圍下攪拌2h，并用C鹽過濾。在真空下除去溶劑，并在高度真空(200mg，80％)下干燥殘留物。不需要進(jìn)一步純化可使用。LC-MSRt＝5.83。(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AJ3)但是對于由AR2(205mg，0.25mmol)、Pd/C(cat.量)和MeOH(10mL)制備的化合物AJ2。粗物質(zhì)(100mg，56％)不經(jīng)過進(jìn)一步純化可使用。LC-MSRt＝5.81。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AJ4)但是對于由雙環(huán)壬烯BL(1.55g，2.07mmol)、EtOH(55mL)和1M NaOH(55mL)的水溶液制備的化合物AJ1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.17g，78％)。Rf＝0.20(EtOAc)。Rt＝6.02；ES+721.12。
AK類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK1)用N2(4x)吹掃雙環(huán)壬烯W2(1.68g，2.37mmol)的甲苯(50mL)溶液。加入2-溴-5-氟苯酚(0.403mL，3.56mmol)、偶氮基二羧酸鹽二氮雜環(huán)己烷(897mg，3.56mmol)和三丁基膦(1.62mL，7.12mmol)。加熱混合物至回流2h。冷卻混合物到室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶4→1∶1→3∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.88g，90％)。Rf＝0.80(EtOAc)。LC-MSRt＝7.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK2)將在中EDC·HCl(4.60g，24mmol)的雙環(huán)壬烯AY1(12.15g，16mmol)、(2-氯芐基)-環(huán)丙基胺(9.08g，50mmol)、DIPEA(10.9mL，64mmol)、HOBt(2.43g，18mmol)、CH2Cl2(250mL)和DMAP(488mg，4mmol)的混合物攪拌過夜。用CH2Cl2稀釋混合物，用1M HCl(3x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶5→1∶3→1∶2)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(9.10g，63％)。C-MSRt＝7.68。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK3)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、芐基環(huán)丙基胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；221mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(570mg，88％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK4)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、(2-氯芐基)乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；255mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(543mg，82％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK5)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(2-氟芐基)胺(248mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg， 0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(526mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK6)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(3-三氟甲基-芐基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；323mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(551mg，79％)。LC-MSRt＝1.25。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK7)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-胺(242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(553mg，84％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK8)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(566mg，82％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK9)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-[2-(2-甲氧基-苯氧基)乙基]胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(570mg，82％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK10)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(2-間—芐氧基-乙基)胺(287mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(506mg，74％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK11)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]胺(462mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(693mg，100％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK12)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(510mg，77％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK13)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基胺(294mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(540mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK14)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]胺(296mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(572mg，83％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK15)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-氟-苯基)乙基]胺(269mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(533mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK16)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)-胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(562mg，84％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK17)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(530mg，76％)。LC-MSRt＝1.28。(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK18)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(552mg，0.75mmol)、環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)-胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.515mL，3.00mmol)、DMAP(23mg，0.19mmol)、HOBt(101mg，0.75mmol)和EDC·HCl(216mg，1.12mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(530mg，79％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK19)但是對于由在CH2Cl2(25mL)中的雙環(huán)壬烯AY1(1.30，1.77mmol)、(2-allyl芐基)環(huán)丙基-胺(992mg，5.30mmol)、DIPEA(1.01mL，7.08mmol)、DMAP(54mg，0.44mmol)、HOBt(263mg，1.95mmol)和EDC·HCl(509mg，2.66mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(1.49g，93％)。LC-MSRt＝7.81。
此后，對于由在THF(4mL)、叔-BuOH(2mL)和水(1mL)中的前體中間體化合物(1.49g，1.65mmol)、NMO·H2O(245mg，1.82mmol)和OsO4(2.5％ in叔-BuOH，0.207mL，0.017mmol)得到的化合物AT。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1→EtOAc)純化殘留物，得到第二中間化合物(866mg，56％)。Rf＝0.50(EtOAc)。LC-MSRt＝6.95。
此后，對于由在THF(8mL)和水(2mL)中的第二中間體化合物(866mg，0.922mmol)和NaIO4(217mg，1.01mmol)得到的化合物AU。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4 →2∶3)純化殘留物，得到第三中間體化合物(751mg，90％)。Rf＝0.75(EtOAc)。
最后，對于由在MeOH(10mL)中的第三中間體化合物(751mg，0.828mmol)和NaBH4(35mg，0.9mmol)得到的化合物AV。通過FC(EtOAc/庚烷2∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(599mg，80％)。LC-MSRt＝7.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK20)但是對于由在CH2Cl2(150mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(7.68g，9.86mmol)、(2-氯芐基)環(huán)丙基胺(5.37，29.6mmol)、DIPEA(6.75mL，39.4mmol)、DMAP(301mg，2.47mmol)、HOBt(1.46mg，10.8mmol)和EDC·HCl(2.84g，14.8mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→3∶7→2∶3→1∶1)純化得到標(biāo)題化合物(3.7g，40％)。Rf＝0.55(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.97。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK21)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、芐基環(huán)丙基胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；1.27g，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(520mg，57％)。LC-MSRt＝7.79。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK22)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、(2-氯芐基)乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；254mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(475mg，51％)。LC-MSRt＝7.82。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK23)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(2-氟芐基)胺(247mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(465mg，50％)。LC-MSRt＝7.69。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK24)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；323mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(345mg，35％)。LC-MSRt＝7.76。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK25)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(2-甲基芐基)胺(242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(722mg，78％)。LC-MSRt＝7.77。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK26)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(4-甲氧基苯氧基甲基)胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(579mg，60％)。LC-MSRt＝7.64。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK27)
但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-間—芐氧基甲基胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(340mg，36％)。LC-MSRt＝7.83。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK28)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(3，4-二乙基苯氧基甲基)胺(308mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(470mg，49％)。LC-MSRt＝7.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)-丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK29)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；242mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(449mg，49％)。LC-MSRt＝7.72。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK30)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基胺(294mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(605mg，63％)。LC-MSRt＝7.89。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK31)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(296mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(670mg，70％)。LC-MSRt＝7.70。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK32)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(269mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(638mg，68％)。LC-MSRt＝7.70。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK33)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(659mg，70％)。LC-MSRt＝7.58。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK34)的1∶1混合物但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、(外消旋)-2-甲基氨基-1-苯基乙醇(310mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(456mg，50％)。LC-MSRt＝7.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK35)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺(311mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(736mg，76％)。LC-MSRt＝7.73。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK36)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(779mg，1.00mmol)、環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)胺(263mg，1.50mmol)、DIPEA(0.684mL，4.00mmol)、DMAP(30mg，0.25mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(287mg，1.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(718mg，77％)。LC-MSRt＝7.73。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-Allyl芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK37)但是對于由在CH2Cl2(20mL)中的雙環(huán)壬烯AY2(1.45，2.00mmol)、(2-allyl芐基)環(huán)丙基胺(1.12g，6.00mmol)、DIPEA(1.37mL，8.00mmol)、DMAP(62mg，0.50mmol)、HOBt(298mg，2.20mmol)和EDC·HCl(576mg，3.00mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(1.77g，93％)。LC-MSRt＝7.95。
此后，對于由在THF(40mL)、叔-BuOH(20mL)和水(10mL)中的前體中間體化合物(1.77g，1.86mmol)、NMO·H2O(516mg，3.82mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.276mL，0.023mmol)形成的化合物AT。通過純化殘留物，得到第二中間體化合物(548mg，27％)。Rf＝0.60(EtOAc)。LC-MSRt＝7.43；ES+980.18。
此后，對于由在THF(8mL)和水(2mL)中的第二中間體化合物(928mg，0.945mmol)和NaIO4(222mg，1.04mmol)形成的化合物AU。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3)純化殘留物，得到第三中間體化合物(868mg，97％)。Rf＝0.80(EtOAc)。
最后，對于由在MeOH(10mL)中的第三中間體化合物(868mg，0.914mmol)和NaBH4(38mg，1.0mmol)形成的化合物AV。通過FC(EtOAc/庚烷2∶3)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(603mg，69％)。LC-MSRt＝7.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-Chlor芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK38)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、(2-氯芐基)-環(huán)丙基胺(211mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(312mg，62％)。LC-MSRt＝7.66。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK39)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、芐基-環(huán)丙基胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；171mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(340mg，70％)。LC-MSRt＝8.12。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK40)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、(2-氯芐基)-乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；197mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(374mg，74％)。LC-MSRt＝8.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK41)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、環(huán)丙基-(2-氟芐基)胺(192mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmml)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(350mg，70％)。LC-MSRt＝8.13。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK42)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；250mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(294mg，56％)。LC-MSRt＝8.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK43)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、環(huán)丙基-(2-甲基芐基)胺(187mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(294mg，56％)。LC-MSRt＝8.15。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK44)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺(187mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(159mg，30％)。LC-MSRt＝7.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK45)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]胺(287mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(237mg，45％)。LC-MSRt＝7.69。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK46)但是對于由在CH2Cl2(8mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(411mg，0.58mmol)、環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)胺(222mg，1.16mmol)、DIPEA(0.397mL，2.32mmol)、DMAP(18mg，0.15mmol)、HOBt(86mg，0.64mmol)和EDC·HCl(167mg，0.87mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(185mg，36％)。LC-MSRt＝8.12。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK47)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、環(huán)丙基-苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；402mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(309mg，44％)。LC-MSRt＝8.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK48)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基胺(487mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(272mg，37％)。LC-MSRt＝8.20。(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AL49)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(491mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(309mg，42％)。LC-MSRt＝7.98。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK50)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(491mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(294mg，41％)。LC-MSRt＝7.93。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK51)
但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)胺(491mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(258mg，36％)。LC-MSRt＝8.16。
外消旋)-1R*，5S*)-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK52)的1∶1混合物但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、(外消旋)-2-甲基氨基-1-苯基乙醇(377mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(117mg，17％)。LC-MSRt＝7.50。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK53)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺(516mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(258mg，35％)。LC-MSRt＝7.80。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK54)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(590mg，0.83mmol)、環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)胺(426mg，2.49mmol)、DIPEA(0.568mL，3.32mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(169mg，1.25mmol)和EDC·HCl(239mg，1.25mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(235mg，32％)。LC-MSRt＝8.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK55)
但是對于由在CH2Cl2(20mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(1.18g，1.66mmol)、(2-allyl芐基)環(huán)丙基胺(932mg，4.98mmol)，DIPEA(1.14mL，6.64mmol)、DMAP(51mg，0.42mmol)、HOBt(338mg，2.50mmol)和EDC·HCl(478mg，2.50mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(613mg，42％)。LC-MSRt＝8.16。
此后，對于由在THF(8mL)、叔-BuOH(4mL)和水(2mL)中的前體中間體化合物(613mg，0.697mmol)、NMO·H2O(141mg，1.05mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.175mL，0.014mmol)形成的化合物AT。通過純化殘留物，得到第二中間體化合物(348mg，55％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.31。
此后，對于由在THF(6mL)和水(2mL)中的第二中間體化合物(348mg，0.381mmol)和NaIO4(122mg，0.571mmol)形成的化合物AU。在高度真空下干燥，得到不需要進(jìn)一步純化即可使用的第三中間體化合物(269mg，80％)。LC-MSRt＝7.29。
最后，對于由在MeOH(5mL)中的第三中間體化合物(269mg，0.305mmol)和NaBH4(13mg，0.34mmol)形成的化合物AV。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(210mg，78％)。LC-MSRt＝7.55。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK56)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、(2-氯芐基)-環(huán)丙基胺(290mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(451mg，74％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK57)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、(2-氯芐基)-乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；290mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(596mg，83％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK58)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(2-氟芐基)胺(264mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(519mg，73％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK59)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；344mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(584mg，78％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK60)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(2-甲基芐基)胺(258mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(569mg，48％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK61)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺(332mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(591mg，79％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK62)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]胺(332mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(584mg，77％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK63)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(2-對—芐氧基乙基)胺(306mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(525mg，71％)。LC-MSRt＝1.30。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK64)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-苯乙基胺(Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787；258mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(360mg，50％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK65)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基胺(313mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(572mg，76％)。LC-MSRt＝1.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK66)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(316mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(584mg，79％)。LC-MSRt＝1.29。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK67)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(287mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(616mg，84％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK68)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)胺(280mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(556mg，76％)。LC-MSRt＝1.28。
外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK69)的1∶1混合物但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、(外消旋)-2-甲基氨基-1-苯基乙醇(242mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(380mg，54％)。LC-MSRt＝1.23。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK70)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺(332mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(619mg，83％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK71)但是對于由在CH2Cl2(5mL)中的雙環(huán)壬烯AY4(596mg，0.80mmol)、環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)胺(280mg，1.60mmol)、DIPEA(0.548mL，3.2mmol)、DMAP(25mg，0.21mmol)、HOBt(135mg，1.00mmol)和EDC·HCl(307mg，1.55mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(619mg，83％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AK72)但是對于由在CH2Cl2(15mL)中的雙環(huán)壬烯AY3(1.00g，1.34mmol)、(2-allyl芐基)環(huán)丙基胺(752mg，4.02mmol)、DIPEA(0.918mL，5.26mmol)、DMAP(41mg，0.34mmol)、HOBt(199mg，1.47mmol)和EDC·HCl(385mg，2.01mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(845mg，69％)。Rf＝0.45(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.85。
此后，對于由在THF(8mL)、BuOH(4mL)和水(2mL)中的前體中間體化合物(845mg，0.926mmol)、NMO·H2O(150mg，1.11mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.173mL，0.014mmol)形成的化合物AT。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到第二中間體化合物(616mg，70％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.04。
此后，對于由在在THF(6mL)和水(2mL)中的第二中間體化合物(616mg，0.649mmol)和NaIO4(208mg，0.973mmol)形成的化合物AU。在高度真空下干燥得到無需進(jìn)一步純化即可使用的第三中間體化合物(477mg，80％)。LC-MSRt＝7.43。
最后，對于由在MeOH(5mL)中的第三中間體化合物(477mg，0.520mmol)和NaBH4(22mg，0.57mmol)形成的化合物AV。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(210mg，78％)。Rf＝0.10(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK73)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、(2-氯芐基)-環(huán)丙基胺(200mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(263mg，39％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK74)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、芐基環(huán)丙基-胺(Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96；162mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(263mg，39％)。LC-MSRt＝1.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK75)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、(2-氯芐基)-乙基胺(Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225；187mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(204mg，32％)。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK76)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、環(huán)丙基-(2-氟芐基)胺(182mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(233mg，37％)。LC-MSRt＝1.27。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK77)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)胺(Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053；237mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(276mg，41％)。LC-MSRt＝1.27。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK78)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、環(huán)丙基-(2-甲基芐基)胺(178mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(171mg，27％)。LC-MSRt＝1.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK79)但是對于由在CH2Cl2(7mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(534mg，0.7mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺(228mg，1.10mmol)、DIPEA(0.479mL，2.8mmol)、DMAP(21mg，0.18mmol)、HOBt(113mg，0.84mmol)和EDC·HCl(211mg，1.1mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(190mg，29％)。LC-MSRt＝1.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK80)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺(565mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(199mg，23％)。LC-MSRt＝7.76。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK81)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基胺(538mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(256mg，30％)。LC-MSRt＝7.70。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK82)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺(542mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(245mg，28％)。LC-MSRt＝7.55。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK83)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺(493mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(220mg，26％)。LC-MSRt＝7.51。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK84)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)胺(482mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(252mg，30％)。LC-MSRt＝7.66。(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK85)但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)-胺(570mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(242mg，28％)。LC-MSRt＝7.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK86)
但是對于由在CH2Cl2(10mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(700mg，0.918mmol)、環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)胺(482mg，2.75mmol)、DIPEA(0.628mL，3.67mmol)、DMAP(28mg，0.23mmol)、HOBt(136mg，1.01mmol)和EDC·HCl(264mg，1.38mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(246mg，29％)。LC-MSRt＝7.66。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AK87)但是對于由在CH2Cl2(15mL)中的雙環(huán)壬烯AY5(1.00g，1.31mmol)、(2-allyl芐基)環(huán)丙基胺(752mg，4.02mmol)、DIPEA(0.918mL，5.26mmol)、DMAP(41mg，0.34mmol)、HOBt(199mg，1.47mmol)和EDC·HCl(385mg，2.01mmol)形成的雙環(huán)壬烯AK2。通過FC純化得到標(biāo)題化合物(875mg，72％)。Rf＝0.45(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.69。
此后，對于由在THF(8mL)、叔-BuOH(4mL)和水(2mL)中的前體中間體化合物(875mg，0.939mmol)、NMO·H2O(152mg，1.13mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.236mL，0.019mmol)形成的化合物AT。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到第二中間體化合物(310mg，34％)。Rf＝0.05(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.86。
此后，對于由在THF(6mL)和(2mL)中的第二中間體化合物(310mg，0.321mmol)和NaIO4(139mg，0.481mmol)形成的化合物AU。在高度真空下干燥，得到不需要進(jìn)一步純化即可使用的第三中間體化合物(239mg，80％)。LC-MSRt＝7.29。
最后，對于由在MeOH(5mL)中的第三中間體化合物(239mg，0.256mmol)和NaBH4(11mg，0.28mmol)形成的化合物AV。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(170mg，71％)。Rf＝0.10(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.13。
AL類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL1)將雙環(huán)壬烯AK1(540mg，0.61mmol)I的CH2Cl2(10mL)溶液冷卻到0℃。加入HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，10mL)并移去冰浴。在室溫下攪拌后4h，在真空下除去溶劑，并在高度真空下干燥。得到的粗產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化即可使用。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯鹽酸鹽(AL2)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK2(407mg，0.47mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06；ES+796.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯鹽酸鹽(AL3)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK3(570mg，0.65mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.04；ES+766.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL4)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK4(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.19；ES+786.25。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL5)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK5(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18；ES+782.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL6)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK6(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.20。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL7)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK7(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21；ES+778.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(4-甲氧基苯氧基甲基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL8)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK8(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-甲氧基苯氧基甲基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL9)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK9(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基-間—芐氧基甲基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL10)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK10(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.24。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，4-二乙基苯氧基甲基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL11)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK11(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL12)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK12(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18；ES+778.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL13)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK13(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AL14)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK14(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL15)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK15(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.18；ES+796.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL16)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK16(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.21；ES+794.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL17)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK17(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.16。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL18)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK18(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.22；ES+792.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL19)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK19(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL20)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK20(約0.55mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.26；ES+806.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL21)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK21(519mg，0.54mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL22)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK22(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.30；ES+828.33。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL23)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK23(約0.8mmol)形成的化合物AL1。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL24)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK24(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.33；ES+820.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL25)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK25(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL26)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK26(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.08；ES+866.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL27)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK27(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL28)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK28(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6(環(huán)-丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL29)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK29(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.25；ES+820.38。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL30)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK30(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.35；ES+854.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL31)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK31(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.40；ES+856.38。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL32)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK32(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.28；ES+838.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL33)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK33(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.36；ES+834.42。
外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-tri-氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL34)的1∶1混合物但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK34(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝0.99。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL35)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK35(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.23；ES+866.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)-丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL36)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK36(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.59；ES+834.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL37)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK37(約0.8mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL38)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK38(312mg，0.35mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08；ES+774.33。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL39)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK39(340mg，0.40mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.05；ES+740.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL40)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK40(374mg，0.43mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07；ES+762.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL41)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK41(350mg，0.41mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06；ES+758.38。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL42)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK42(294mg，0.32mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL43)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK43(322mg，0.38mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08；ES+752.39。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL44)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK44(159mg，0.18mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AL45)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK45(237mg，0.26mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.00。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL46)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK46(185mg，0.21mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+784.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL47)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK47(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+754.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL48)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK48(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.10；ES+788.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL49)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK49(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+788.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL50)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK50(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.09；ES+772.41。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL51)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK51(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.10；ES+768.44。
外消旋)-(1R*，5S*)-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)-甲基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL52)的1∶1混合物但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK52(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.02；ES+744.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL53)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK53(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，6-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL54)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK54(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.10；ES+768.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，6-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL55)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK55(約0.3mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.03；ES+784.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL56)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK56(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08；ES+785.26。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL57)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK57(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL58)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK58(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL59)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK59(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL60)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK60(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07；ES+788.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL61)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK61(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL62)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK62(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-間—芐氧基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL63)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK63(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL64)
但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK64(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.07；ES+788.39。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL65)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK65(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL66)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK66(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL67)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK67(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AL68)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK68(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯鹽酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[((2S*)2-羥基-2-苯基乙基)甲基-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL69)的1∶1混合物但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK69(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝0.99；ES+780.37。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL70)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK70(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL71)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK71(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.08。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK72(約0.5mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.01。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙酯鹽酸鹽(AL73)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK73(0.28mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.98；ES+824.32。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL74)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK74(0.27mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝1.03；ES+792.36。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL75)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK75(0.22mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.92；ES+812.35。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL76)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK76(0.26mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.78；ES+808.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL77)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK77(0.29mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.97；ES+858.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL78)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK78(0.28mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.01；ES+804.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL79)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK79(0.2mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.03；ES+850.44。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL80)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK80(0.21mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.11；ES+848.43。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL81)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK81(0.27mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝5.09；ES+838.36。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL82)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK82(0.26mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.44；ES+840.42。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL83)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK83(0.24mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.89；ES+822.39。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-鄰—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL84)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK84(0.27mmol)形成的化合物AL1。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL85)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK85(0.25mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.76；ES+850.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-對—苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL86)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK86(0.27mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.99；ES+820.78。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽(AL87)但是對于由在CH2Cl2(5mL)和HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，5mL)中的雙環(huán)壬烯AK87(0.18mmol)形成的化合物AL1。LC-MSRt＝4.58；ES+834.43。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-羥基-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(AM)向雙環(huán)壬烷A(13.0g，39.8mmol)的芐基醇(90mL)溶液中加入Ti(OEt)4(2.92mL，13.9mmol)。加熱混合物至125℃，并在此溫度下攪拌28h。冷卻該混合物至室溫，并加入10％ HCl(180mL)的水溶液。用Et2O(3x)萃取該混合物。合并后的有機(jī)萃取物用NaHCO3(2x)的水溶液和鹽水(1x)洗滌。在MgSO4上干燥所述的有機(jī)萃取物，過濾，并首先在真空下除去溶劑，然后在高度真空下。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(9.90g，64％)。LC-MSRt＝1.39；ES+389.25。
(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-三氟甲基磺?；鵲xy-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(AN)在0℃下，向雙環(huán)壬烷AM(15.69g，40.4mmol)的THF(290mL)溶液中加入NaH(55％ in oil，2.20g，50.5mmol)。15min后，加入Tf2NPh(19.2g，53.7mmol)，并在加熱到室溫的同時(shí)攪拌混合物過夜。加入冰并用EtOAc稀釋混合物，用10％Na2CO3的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，冰在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→3∶1)純化殘留物(17.1g，81％)，得到標(biāo)題化合物。Rf＝0.15(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝5.62；ES+521.37。
AO類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(AO1)在-78℃下，向[3-(4-溴苯基)丙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Kiesewetter D.O.，Tetrahedron Asymmetry，1993，4，2183，1.88g，5.71mmol)的THF(33mL)溶液中加入BuLi(1.5M在己烷中，3.81mL，5.71mmol)。30min后，加入ZnCl2(1M在THF，6.97mL，6.97mmol，如在G1中所描述的方法制備化合物)，并加熱混合物至室溫。加入雙環(huán)壬烯AN(1.65g，3.17mmol)和Pd(PPh3)4(92mg，0.080mmol)。加熱混合物至40℃，并在此溫度下攪拌30min。冷卻所述混合物至室溫，加入1M HCl(1mL)的水溶液。用EtOAc稀釋該混合物，并用1M NaOH(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→2∶48→5∶95)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.78g，90％)。LC-MSRt＝5.55；ES+681.30。
(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(AO2)在-78℃下，向化合物C2(9.90g，31.0mmol)的THF(100mL)溶液中加入BuLi(1.6M在己烷中，19.40mL，31.0mmol)。30min后，加入ZnCl2(0.83M在THF，43.8mL，37.2mmol，如在G1中所描述的方法制備化合物)，并將混合物升到室溫。加入雙環(huán)壬烯AN(9.90g，19.0mmol)和Pd(PPh3)4(550mg，0.475mmol)。加熱混合物至回流1h。冷卻混合物至室溫并加入1M HCl(1mL)的水溶液。用EtOAc稀釋混合物，并用1M NaOH(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→3∶97→2∶48→5∶95)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(6.20g，54％)。LC-MSRt＝5.10；ES+611.59。
AP類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AP1)加熱雙環(huán)壬烯AO1(1.78g，2.87mmol)和2，2，2-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(3.44g，14.4mmol)的CH2ClCH2Cl(35mL)溶液至回流2h。冷卻該混合物至室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.88g，81％)。LC-MSRt＝8.34。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AP2)但是對于由在CH2ClCH2Cl(400mL)中的雙環(huán)壬烯AO2(22.4g，36.7mmol)和2，2，2-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(44g，1 84mmol)形成的化合物AP1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(19.2g，65％)。LC-MSRt＝7.95。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-芐基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AQ)在0℃下，向雙環(huán)壬烯AP1(1.88g，2.32mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，20mL)。移去冰浴，并在室溫下攪拌混合物3h。在真空下除去溶劑，并在較高真空下干燥殘留物。此后，將殘留物溶解在THF(30mL)中，并將溶液冷卻到-78℃。加入DMAP(cat.量)、DIPEA(1.60mL，9.28mmol)和AcCl(0.165mL，2.32mmol)。在-78℃下攪拌混合物15min，并加入MeOH(10mL)。加熱混合物至室溫，溶解在EtOAc中并用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1...4→1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(936mg，63％)。LC-MSRt＝5.47；ES+637.06。
AR類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-芐基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AR1)加熱雙環(huán)壬烯AQ(468mg，0.73mmol)、2，3，6-三氟苯酚(216mg，1.46mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(277mg，1.10mmol)和三丁基膦(0.541mL，2.19mmol)在甲苯(15mL)中的混合物至回流20h。冷卻混合物至室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶49→1∶19→1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(297mg，53％)。LC-MSRt＝6.87；ES+767.04。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-芐基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AR2)但是對于由在甲苯(15mL)中的雙環(huán)壬烯AQ1(468mg，0.73mmol)、2-溴-5-氟苯酚(0.163mL，1.46mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(277mg，1.10mmol)和三丁基膦(0.541mL，2.19mmol)形成的雙環(huán)壬烯AR1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶49→1∶19→1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(205mg，35％)。LC-MSRt＝7.06。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-6-[(2-allyl芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AS)攪拌雙環(huán)壬烯AJ4(225mg，0.300mmol)、(2-allyl芐基)-環(huán)丙基胺(168mg，0.900mmol)、DIPEA(0.300mL，1.80mmol)、DMAP(10mg，0.082mmol)、HOBt(41mg，0.300mmol)和EDC.HCl(86mg，0.450mmol)在CH2Cl2(3mL)中的混合物兩天。在24h和30h后，再次加入EDC.HCl(29mg， 0.150mmol)。用CH2Cl2稀釋混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→3∶7→2∶3→1∶1→3∶2→7∶3→4∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(185mg，67％)。Rf＝0.63(EtOAc)。LC-MSRt＝7.40。
外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-((2R*)-2，3-二羥基丙基)芐基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-((2S*)-2，3-二羥基丙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AT)的1∶1混合物攪拌雙環(huán)壬烯AS(281mg，0.3l6mmol)、NMO·H2O(44.8mg，0.332mmol)和OsO4(2.5％in叔-BuOH，0.0396mL，0.00316mmol)在THF(4mL)、叔-BuOH(2mL)和水(1mL)的混合物過夜。再次加入NMO·H2O(10mg，0.074mmol)和OsO4(0.010mL，0.008mmol)，并再次攪拌3h。在真空下除去溶劑，用EtOAc稀釋殘留物，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→2∶3→3∶2→4∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(207mg，71％)。Rf＝0.20(EtOAc)。LC-MSRt＝6.23；ES+922.59。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-oxo乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AU)在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯AT(167mg，0.181mmol)和NaIO4(40mg，0.187mmol)在THF(3mL)和水(1mL)中的混合物1h。再次加入NaIO4(20mg，0.01mmol)，并攪拌混合物3h。用EtOAc稀釋混合物，并用NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。在高度真空下干燥殘留物，得到不需要進(jìn)一步純化即可使用的標(biāo)題化合物(156mg，97％)。LC-MSRt＝6.87；ES+891.78。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(AV)在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯AU(44.6mg，0.05mmol)和NaBH4(約2mg，約0.05mmol)在MeOH(1mL)中的混合物90min。用EtOAc稀釋混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。殘留物不需要進(jìn)一步純化即可使用。
AW類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AW1)在0℃下，向雙環(huán)壬烯H3(45.6g，60.9mmol)的THF(900mL)溶液中加入TBAF(28.8g，91.4mmol)。20min后，移去冰浴。在室溫下攪拌5h后，用EtOAc稀釋并用水(2x)洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(27.6g，72％)。Rf＝0.22(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.11；ES+655.23。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AW2)但是對于由雙環(huán)壬烯H7(44.4g，59.2mmol)、TBAF(28.0g，88.9mmol)和THF(600mL)形成的化合物AW1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→EtOAc)純化，得到標(biāo)題化合物(23.67g，63％)。Rf＝0.20(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝6.02；ES+635.36。
AX類化合物
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX1)加熱雙環(huán)壬烯AW1(20.22g，32.0mmol)、2，3，6-三氟苯酚(9.50g，64.0mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(16.15g，64.0mmol)和三丁基膦(85％，27.9mL，96.0mmol)在甲苯(800ml)中的混合物至回流2h。冷卻混合物至室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(21.7g，89％)。Rf＝0.60(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.25；ES+765.22。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX2)但是對于由雙環(huán)壬烯AW1(27.63g，43.6mmol)、2-溴-5-氟苯酚(9.70mL，87.2mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(22.0g，87.2mmol)、三丁基膦(32.2mL，131mmol)和甲苯(550ml)形成的AX1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(31.67g，90％)。Rf＝0.60(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.63。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX3)但是對于由雙環(huán)壬烯AW2(11.83g，18.6mmol)、2-氯-4，5-二乙基苯酚(5.83mL，37.2mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(9.39g，37.2mmol)、三丁基膦(85％，16.2mL，55.8mmol)和甲苯(300ml)形成的AX1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶3→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(13.35g，93％)。Rf＝0.50(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.60。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AX4)但是對于由雙環(huán)壬烯AW2(11.83g，18.6mmol)、4-溴苯酚(6.43mL，37.2mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(9.39g，37.2mmol)、三丁基膦(85％，16.2mL，55.8mmol)和甲苯(300ml)形成的AX1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶19→1∶9→1∶3→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(13.6g，92％)。Rf＝0.50(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝7.49。
AY類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY1)在80℃下，攪拌雙環(huán)壬烯AX1(15.76g，20.7mmol)在EtOH(600mL)和1MNaOH(600mL)水溶液中的混合物7h。冷卻混合物至室溫，并在真空下除去部分溶劑。用EtOAc稀釋殘留物，并加入1M HCl至pH1-2。震蕩、分離各相，用EtOAc(2x)萃取水相。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶2→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(12.15g，80％)。LC-MSRt＝1.16；ES+737.21。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY2)但是對于由雙環(huán)壬烯AX2(29.67g，36.8mmol)、EtOH(700mL)和1M NaOH(700mL)的水溶液形成的化合物AY1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化，得到標(biāo)題化合物26.67g(94％)。LC-MSRt＝6.89；ES+749.92。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY3)在N2氛圍下，向雙環(huán)壬烯AP2(19.2g，24.0mmol)的MeOH(390mL)溶液中加入Pd/C(10％，1.92g)，冷卻到0℃。用H2(4x)吹掃混合物，并在0℃的H2氛圍下攪拌7h。用C鹽過濾混合物，用EtOAc稀釋并用1M HCl(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶3→1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化，得到標(biāo)題化合物(4.26g，25％)。LC-MSRt＝7.10。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY4)但是對于由雙環(huán)壬烯AX3(13.35g，17.2mmol)、EtOH(670mL)和1M NaOH(670mL)的水溶液形成的化合物AY1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化，得到標(biāo)題化合物12.3g(96％)。Rf＝0.75(EtOAc)。LC-MSRt＝6.94。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AY5)但是對于由雙環(huán)壬烯AX4(13.6g，17.2mmol)、EtOH(680mL)和1M NaOH(680mL)的水溶液形成的化合物AY1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化，得到標(biāo)題化合物12.2g(93％)。Rf＝0.75(EtOAc)。LC-MSRt＝6.75。
AZ類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(AZ1)在80℃下，攪拌雙環(huán)壬烯S5(3.23g，5.60mmol)在EtOH(50mL)和1M NaOH(50mL)的水溶液的混合物5h。冷卻混合物至室溫，用EtOAc稀釋。用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)混合物的pH至2，并用EtOAc(3x)萃取。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶19→1∶9→1∶4)純化，得到標(biāo)題化合物(1.40g，46％)。LC-MSRt＝0.89；ES+547.28。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(AZ2)但是對于由雙環(huán)壬烯H8(4.96g)、EtOH(150mL)和1M NaOH(150mL)的水溶液形成的化合物AZ1。粗產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化即可使用。
BA類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]-苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BA1)在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯T4(1.85g，2.79mmol)、(2-氯芐基)-環(huán)丙基胺(1.52g，8.37mmol)、DMAP(85mg，0.70mmol)、DIPEA(1.91mL，11.2mmol)、HOBt(377mg，2.79mmol)和EDC·HCl(803mg，4.19mmol)在CH2Cl2(50mL)中的混合物18h。用更多的CH2Cl2稀釋混合物，并用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶3→1∶2→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.16g，50％)。LC-MSRt＝1.37。
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BA2)但是對于由在CH2Cl2(50mL)中的雙環(huán)壬烯T5(crude，約5.79mmol)、(2-chlro芐基)環(huán)丙基胺(3.10g，17.1mmol)、DIPEA(3.9mL，22.8mmol)、DMAP(140mg，1.14mmol)、HOBt(770mg，5.70mmol)和EDC·HCl(1.64g，8.55mmol)形成的化合物BA1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶8→1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物3.35g(58％)。Rf＝0.55(EtOAc/庚烷2∶3)。LC-MSRt＝1.40。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(叔-丁基二苯基硅烷基oxy)乙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BA3)
但是對于在沒有DMAP的條件下，由的BA2(1.45g，1.45mmol)、CH2Cl2(10mL)、4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(10mL)、THF(20mL)、DIPEA(4.62mL，27.0mmol)、乙?；?0.903mL，9.55mmol)和MeOH(5mL)形成的化合物S1。通過FC(ErOAc/庚烷1∶1→EtOAc→MeOH/EtOAc 1∶9)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.34g，75％)。Rf＝0.30(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.39。
BB類化合物(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BB1)在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯BA1(1.16g，1.40mmol)和TBAF(884mg，2.80mmol)在THF(10mL)中的混合物90min。用EtOAc稀釋混合物，并用水(2x)和鹽水(1x)洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(MeOH/CH2Cl21∶49→1∶9)純化，得到標(biāo)題化合物(990mg，98％)。Rf＝0.47(MeOH/CH2Cl21∶9)。LC-MSRt＝1.11。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-[4-(2-羥基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯(BB2)但是對于由在THF(15mL)中的BA3(1.99g，2.21mmol)和TBAF(1M在THF，4.5mL，4.5mmol)形成的化合物BB1。通過FC(EtOAc/庚烷1∶5→1∶1→EtOAc)純化，得到標(biāo)題化合物(1.00g，68％)。Rf＝0.38(EtOAc/庚烷1∶1)。LC-MSRt＝1.09；ES+698.02。
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸叔-丁基酯(BC)在有效攪拌的條件下，向雙環(huán)壬烯AK2(2.25g，2.50mmol)的THF(30mL)和AcOH(10mL)溶液中加入Zn(1.63g，24.9mmol)。有效地?cái)嚢杌旌衔?.5h，然后過濾并用洗滌。濾液用EtOAc稀釋，并用1M NaHO(2x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，并過濾。在真空下蒸發(fā)溶劑，得到無需進(jìn)一步純化即可使用的標(biāo)題化合物。
(1R，5S)-9-甲基-7-三氟甲基磺?；鵲xy-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(BD)在0℃下，向NaH(ca 60％，175mg；4.36mmol)的THF(2ml)懸浮液中加入雙環(huán)壬烯AG(1.13g；2.91mmol)的THF(8ml)溶液。在30min后，加入Tf2NPh(1.56g；4.36mmol)并在室溫下攪拌混合物12h。加入冰(5g)，并蒸發(fā)THF。水性殘留物用EtOAc(3x)萃取。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/環(huán)己烷1∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.28g，84％)。Rf＝0.53(EtOAc)。
(1R，5S)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-9-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯(BE)在-78℃下，向[3-(4-溴苯基)丙氧基]-叔-丁基二乙基硅烷(Kiesewetter D.O.，Tetrahedron Asymmetry，1993，4，2183；1.97g；5.98mmol)的THF(4ml)溶液中加入BuLi(1.6M在己烷中，3.82mL，5.98mmol)。30min后，加入ZnCl2(1M在THF，7.2ml；7.2mmol)，并加熱混合物至室溫，先后加入雙環(huán)壬烯BD(1.24g∶2.39mmol)在THF(7ml)和Pd(PPh3)4(69mg；0.060mmol)中的溶液并加熱混合物至40℃，35min。冷卻混合物至室溫，加入NH4Cl的飽和溶液，并用EtOAc(3x)萃取混合物。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/環(huán)己烷1∶1→EtOAc)yielded the title化合物(1.22g，82％)純化，得到標(biāo)題化合物。Rf＝0.27(EtOAc)。LC-MSRt＝5.68；ES+＝621.30。
(1R，5S)-7-{4-[3-(叔-丁基二乙基硅氧烷基)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬6-烯-3，6，9-三羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BF)加熱雙環(huán)壬烯BE(1.66g，2.67mmol)和β，β，β，-三氯-叔-丁基氯甲酸鹽(13.4g，240mmol)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的混合物至回流4h。冷卻混合物至室溫，并在真空下除去溶劑。通過FC EtOAc/環(huán)己烷1∶4)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.75g，83％)。Rf＝0.43(EtOAc/環(huán)己烷1∶4)。LC-MSRt＝8.30。
(1R，5S)-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸6-芐基酯3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BH)冷卻雙環(huán)壬烯BF(1.59g，1.96mmol)的CH2Cl2(3ml)溶液至0℃，并加入HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，10ml)。在0℃下攪拌混合物2h，隨后在室溫下攪拌3h。在真空下除去溶劑后，粗產(chǎn)物在高度真空下干燥。殘留物溶解在THF(5ml)中。加入DMAP(12mg，0.098mmol)和DIPEA(1.34ml；7.849mmol)，并冷卻混合物至-78℃。加入AcCl(0.153ml；2.16mmol)，并在-78℃下攪拌反應(yīng)混合物30min。加入MeOH(1ml)后，加熱至室溫，加入HCl(1M，10ml)的水溶液并用EtOAc(3x)萃取反應(yīng)混合物。合并后的有機(jī)萃取物用NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌，并在MgSO上干燥萃取物，過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC EtOAc/環(huán)己烷1∶3→1∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(280mg，22％)。Rf＝0.38(EtOAc)。LC-MSRt＝5.43；ES+＝637.17。
(1R，5S)-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6，9-三羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BI)在H2氛圍下，攪拌雙環(huán)壬烯BH(140mg；0.219mmol)和Pd/C(10％，25mg)在MeOH(4ml)中的混合物2h。用C鹽過濾混合物，用MeOH洗滌，并在真空下蒸發(fā)溶劑。粗產(chǎn)物(110mg)可不經(jīng)純化直接用于下一步反應(yīng)。Rf＝0.15(EtOAc)。LC-MSRt＝4.41；ES-545.02。
(1R，5S)-7-[4-(3-羥基丙基)苯基]-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BJ)在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯BI(95mg；0.17mmol)、苯乙基甲基胺(0.48ml；0.34mmol)；HOBt(6.0mg，0.042mmol)、EDC·HCl(49mg；0.255mmol)和DMAP(5.0mg；0.042mmol)在CHCl3(6ml)中的混合物14h。加入HCl(1M)的水溶液，并用CH2Cl2(3x)萃取混合物。有機(jī)相用NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌，合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/環(huán)己烷1∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(64mg，44％)。Rf＝0.25(EtOAc)。LC-MSRt＝5.37；ES+664.29。
(1R，5S)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，9-二羧酸3-叔-丁基酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BK)加熱雙環(huán)壬烯BJ(60mg；0.090mmol)、2-溴-5-氟苯酚(34mg，0.18mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(34mg；0.135mmol)和三丁基膦(67mg；0.270mmol)在甲苯(2ml)中的混合物至回流20h。在真空下除去溶劑。通過(EtOAc/環(huán)己烷2∶1→4∶1)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(58mg，76％)。Rf＝0.60(EtOAc)。LC-MSRt＝7.01；ES+＝836.07。
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BL)向雙環(huán)壬烯AX2(2.00g，2.47mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入HCl/二氧雜環(huán)乙烷(4M，20mL)，并冷卻到0℃。移去冰浴，并加熱混合物至室溫2h。在真空下除去溶劑，并在高度真空下干燥泡沫狀殘留物。將該殘留物、DMAP(15mg，0.123mmol)和DIPEA(1.69mL，9.88mmol)在THF(40mL)中的混合物冷卻到-78℃，加入AcCl(0.186mL，2.47mmol)。在-78℃下攪拌混合物20min，并加入MeOH(5mL)。加熱混合物至室溫，用EtOAc稀釋并1M HCl(1x)的水溶液用洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶4→1∶1→EtOAc)純化殘留物，得到標(biāo)題化合物(1.55g，83％)。Rf＝0.50(EtOAc)。BM類化合物3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM2)向雙環(huán)壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2-溴-5-氟苯酚(1.15mL，10.4mmol)和偶氮基二羧酸鹽二哌啶(1.97g，7.79mmol)的甲苯(30mL)溶液中加入三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)。加熱混合物至回流2h，并冷卻到室溫。在真空下除去溶劑。通過FC(EtOAc/庚烷1∶1→2∶1→3∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(2.70g，69％)。
3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM3)如對化合物BM2的描述，但是由雙環(huán)壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2-氯-4，5-二乙基苯酚(1.64g，10.5mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(1.98g，7.86mmol)、三丁基膦(3.90mL，15.7mmol)和甲苯(50mL)形成。通過FC純化，得到標(biāo)題化合物(2.82g，75％)。
3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM4)如對化合物BM2的描述，但是由雙環(huán)壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2，6-二氯-4-甲基苯酚(1.84g，10.38mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(1.97g，7.79mmol)、三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通過FC純化，得到標(biāo)題化合物(2.76g，72％)。
3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM5)如對化合物BM2的描述，但是由雙環(huán)壬烯S4(3.20g，5.54mmol)、2，3-二氯苯酚(1.80g，11.1mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(2.10g，8.31mmol)、三丁基膦(4.11mL，16.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通過FC純化，得到標(biāo)題化合物(2.22g，55％)。
3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM7)如對化合物BM2的描述，但是由雙環(huán)壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、4-氯-2-甲基苯酚(1.48g，10.4mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(1.97g，7.79mmol)、三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通過FC純化，得到標(biāo)題化合物(1.36g，37％)。
3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM9)
如對化合物BM2的描述，但是由雙環(huán)壬烯S4(3.00g，5.19mmol)、2，4，5-三氯苯酚(2.05g，10.4mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(1.97g，7.79mmol)、三丁基膦(3.84mL，15.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通過FC純化，得到標(biāo)題化合物(2.76g，72％)。
3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-乙酯9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BM10)如對化合物BM2的描述，但是由雙環(huán)壬烯S4(3.18g，5.50mmol)、2-氯-5-氟苯酚(1.61g，11.0mmol)、偶氮基二羧酸鹽二哌啶(2.08g，8.25mmol)、三丁基膦(4.10mL，16.6mmol)和甲苯(50mL)形成。通過FC純化，得到標(biāo)題化合物(2.67g，69％)。
BN類化合物3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN2)在85℃下，攪拌雙環(huán)壬烯BM2(2.69，3.58mmol)在1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)中的混合物1h。冷卻混合物至室溫，并在真空下除去部分溶劑。殘留物用1M HCl的水溶液調(diào)節(jié)pH2，并用EtOAc(3x)萃取該混合物。合并后的有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。粗的標(biāo)題化合物(2.96g，定量收率)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN3)如對化合物BN2的描述，但是由雙環(huán)壬烯BM3(2.82g，3.94mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的標(biāo)題化合物2.59g，96％)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。
3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN4)如對化合物BN2的描述，但是由雙環(huán)壬烯BM4(2.75g，3.73mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的標(biāo)題化合物(2.63g，定量收率)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。
3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BN5)如對化合物BN2的描述，但是由雙環(huán)壬烯BM5(2.22g，3.07mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的標(biāo)題化合物(1.59g，75％)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基-乙基)酯(BN7)如對化合物BN2的描述，但是由雙環(huán)壬烯BM7(1.35g，1.92mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的標(biāo)題化合物(1.25g，97％)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。
3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基)酯(BN9)如對化合物BN2的描述，但是由雙環(huán)壬烯BM9(2.31g，3.05mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的標(biāo)題化合物(2.19g，99％)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。
3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸9-(2，2，2-三氯1，1-二乙基乙基)酯(BN10)如對化合物BN2的描述，但是由雙環(huán)壬烯BM10(2.82g，3.94mmol)、1M NaOH(30mL)的水溶液和EtOH(70mL)形成。粗的標(biāo)題化合物(1.90g，74％)不經(jīng)進(jìn)一步純化即可使用。
制備最終化合物制備?；a(chǎn)物的代表性步驟(A)向雙環(huán)壬烯的無水EtOAc溶液中加入真空干燥的大孔樹脂21(1.5g/mmole of雙環(huán)壬烯)或其它適宜的清除劑，然后加入所需的?；?acid chloride)(1.5eq.)。震蕩懸浮液3h后，加入等份試樣的水，并繼續(xù)震蕩1h。然后通過過濾除去樹脂，用EtOAc洗滌并蒸發(fā)濾液，得到酰胺中間體。
利用各自相應(yīng)的磺酰氯、氯甲酸鹽或氨基甲酰氯，通過與上述步驟相似的過程，合成磺化酰胺、氨基甲酸鹽或脲衍生物。
由氯化物形成酰胺的代表性步驟(B)在0℃下，向?；鹊腃H2Cl2(2.5mL/mmol)溶液中加入胺(3eq.)。在升到室溫的同時(shí)攪拌混合物3h。如果需要，加入更多的CH2Cl2，然后用NaHCO3(1x)的飽和水溶液和1M HCl(1x)的水溶液洗滌混合物。在MgSO4上干燥萃取物，并在真空下除去溶劑，得到的產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化即可使用。
酰胺與CDI耦合的代表性步驟(C)
向羧酸(1eq.)的CH2Cl2(4mL/mmol)溶液中加入CDI(1eq.)。在室溫下攪拌該溶液或懸浮液2h，然后冷卻到0℃。加入胺(6eq.)，在緩慢升到室溫的同時(shí)攪拌所述溶液或懸浮液2h。用水(1x)洗滌該溶液或懸浮液。在真空下蒸發(fā)有機(jī)萃取物，得到殘留物無需進(jìn)一步純化即可使用。
用LAH將酰胺還原到胺的代表性步驟(D)向溶解在THF(3mL/mmol)中的酰胺(1eq.)溶液中小心地加入LAH(1M在THF，3eq.)。在室溫下攪拌混合物30min，然后加熱到60℃，在冷卻到室溫前保持溫度3h，然后冷卻到0℃。對于開始加入的x克LiAlH4，加入x克水，然后加入x克15％NaOH的水溶液，并在最后再次加入3x克水。得到的混合物攪拌過夜、過濾，用EtOAc洗滌沉淀物。在真空下蒸發(fā)濾液，并用少量的MeOH稀釋殘留物。溶液通過SCX硅膠(磺酸)。開始用MeOH，然后用NH3/MeOH洗脫。用第二洗脫液洗提胺。真空下除去溶解。根據(jù)其純度，分離的胺或者不經(jīng)進(jìn)一步純化直接使用，或者用HPLC純化。
切割2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙基氨基甲酸鹽上的保護(hù)基的代表性步驟(E)從另一步驟中得到的粗產(chǎn)物溶解在THF/AcOH(1∶0.1)中，用鋅(20eq.)處理。攪拌懸浮液5h，并用C鹽過濾，用EtOAc洗滌。濾液在真空下蒸發(fā)，并用HPLC純化殘留物。
形成芳基醚的代表性步驟(F)(Mitsunobu反應(yīng))溶雙環(huán)壬烯(0.05mmol)解或懸浮在甲苯(1.00mL)中。加入在甲苯(0.50mL)中的苯酚衍生物(0.075mmol)。加入在甲苯(0.50mL)中的TMAD(0.075mmol)，然后加入三丁基膦(0.15mmol)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2h，然后在60℃下攪拌2h。有時(shí)，需要加入第二份三丁基膦，并攪拌過夜。有時(shí)，需要加入THF作為共溶劑溶解反應(yīng)物。反應(yīng)混合物冷卻到室溫，然后加入水。用EtOAc萃取混合物，并在真空下蒸發(fā)有機(jī)萃取物。
酰胺耦合代表性步驟(G)向雙環(huán)壬烯(0.05mmol)的CHCl3(2mL)溶液中加入所需的羧酸(0.10mmol)。加入DIPEA(0.10mmol)、DMAP(0.01mmol)、HOBt(0.01mmol)和EDC·HCl(0.05mmol)，并攪拌混合物過夜。有時(shí)，需要加入另一份酸、DMAP、HOBt和EDC·HCl，并繼續(xù)攪拌24h。加入CH2Cl2，并用水洗滌混合物。分離有機(jī)萃取物，在Na2SO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。
酰胺耦合代表性步驟(H)
向雙環(huán)壬烯(0.05mmol)的CHCl3或CH2Cl2(2mL)溶液中加入所需胺(商業(yè)上可獲得或通過已知的、標(biāo)準(zhǔn)的方法制備)(0.10mmol)。加入DIPEA(0.10mmol)、DMAP(0.01mmol)、HOBt(0.01mmol)和EDC.HCl(0.05mmol)。攪拌反應(yīng)混合物過夜。有時(shí)，需要加入另一份胺、DMAP、HOBt和EDC·HCl，并繼續(xù)攪拌溶液24h。加入CH2Cl2，并用水洗滌混合物。分離有機(jī)萃取物，在Na2SO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。
還原胺化的代表性步驟(J)向乙醛(1eq.)的MeOH(0.5mL/mmol)溶液中加入胺(1.2eq.)。攪拌溶液2h。在0℃下，按份portionwise加入硼氫化鈉(1.2eq.)并在室溫下繼續(xù)攪拌4h。加入NaOH 1N的溶液，蒸發(fā)MeOH。用EtOAc萃取混合物兩次，并用鹽水洗滌有機(jī)層，在Na2SO4上干燥并過濾。在真空下除去溶劑。根據(jù)其純度，分離的胺或者不需進(jìn)一步純化直接使用，或者通過flash色譜(EtOAc/庚烷2/8)純化。
酸酐耦合的代表性步驟在0℃下，向雙環(huán)壬烯(0.05mmol)的CH2Cl2(0.4mL)溶液中加入DIPEA(0.1mmol)，然后加入在CH2Cl2(0.4mL)中的酸酐(0.06mmol)。在室溫下攪拌3h后，在真空下蒸發(fā)溶劑。
切割保護(hù)基(BOC和TBDMS)的代表性步驟(L)將雙環(huán)壬烯(0.05mmol)的CH2Cl2(0.5mL)溶液冷卻到0℃，加入4M HCl/二氧雜環(huán)乙烷(0.5mL)。移去冰浴，并根據(jù)化合物攪拌溶液30分鐘、1小時(shí)至3小時(shí)(1h30to3h)。在不加熱的條件下真空蒸發(fā)溶劑。
酯皂化的代表性步驟(M)在室溫下攪拌酯(1eq.)和LiOH(2eq.)在THF中的混合物2h。在真空下除去溶劑，并在isolute吸附劑(0.25g用0.300mL的1M HCl水溶液預(yù)洗，用2mL CH2Cl2洗脫)上萃取。在真空下除去溶劑，所得殘留物無需進(jìn)一步純化即可使用。
制備胺(2-氯芐基)環(huán)丙基胺由2-氯苯并氯和環(huán)丙基胺，按照代表性步驟B和D合成。
芐基環(huán)丙基胺參見Loeppky，R.N.；等，J.Org.Chem.，2000，65，96.
(2-氯芐基)乙基胺參見Ishihara，Y；等；Chem.Pharm.Bull.，1991，39，3225.
環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)胺參見Brabander，H.J.；等；J.Org.Chem.，1967，32，4053.
環(huán)丙基苯乙基胺參見Smith，P.W.；等；J.Med.Chem.，1998，41，787.
甲基(3-苯氧基丙基)胺按照代表性步驟C和D，由3-苯氧基丙酸和甲基胺合成。
(2-對-芐氧基乙基)甲基胺按照代表性步驟C和D，由2-對-芐氧基乙酸和甲基胺合成。胺按照代表性步驟C和D，由3-氯苯基乙酸和甲基胺合成。胺按照代表性步驟C和D，由2-甲氧基苯基乙酸和甲基胺合成。
(2-Allyl芐基)環(huán)丙基胺向1-溴-2-(二甲氧基甲基)苯(5.00g，21.6mmol)的Et2O(50mL)溶液中加入BuLi(1.55M在己烷中，14.7mL，22.7mmol)。在-78℃下攪拌混合物30min，并加入MgBr2·Et2O(5.87g，22.7mmol)。在超過15分鐘的時(shí)間內(nèi)，加熱混合物到0℃，并加入CuI(420mg，2.16mmol)。在0℃下攪拌混合物，并加入溴化物(1.92mL，22.7mmol)。攪拌混合物過夜，同時(shí)升到室溫。加入1M HCl(1mL)的水溶液，并用Et2O稀釋混合物，用1M HCl(1x)的水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。殘留物溶解在丙酮(20mL)和水(10mL)中，加入TosOH(cat.量)。在室溫下攪拌混合物5h，并在真空下部分除去溶劑。用Et2O稀釋殘留物，用1M HCl(1x)的水溶液和NaHCO3(1x)的飽和水溶液洗滌。有機(jī)萃取物在MgSO4上干燥、過濾，并在真空下除去溶劑。通過FC(Et2O/石油 醚1∶49→24∶1)純化殘留物，得到2-烯丙基苯甲醛(1.06g，34％)。使用環(huán)丙基胺，該化合物可通過代表性步驟J轉(zhuǎn)化成標(biāo)題化合物。
環(huán)丙基(2-氟芐基)胺按照代表性步驟J，由2-氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2-甲基芐基)胺按照代表性步驟J，由2-甲基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺按照代表性步驟C和D，由(4-甲氧基苯氧基)-乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]胺按照代表性步驟C和D，由(3-甲氧基苯氧基基)-乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2-鄰-芐氧基乙基)胺按照代表性步驟C和D，由o-芐氧基乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺按照代表性步驟C和D，由(3，4-二乙基-苯氧基)乙酸和環(huán)丙基胺合成。環(huán)丙基胺按照代表性步驟C和D，由(2-氯苯基)-乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]胺按照代表性步驟C和D，由(2，3-二氟苯基)-乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]胺按照代表性步驟C和D，由(4-氟苯基)乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)胺按照代表性步驟C和D，由o-苯甲基乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)胺按照代表性步驟C和D，由p-苯甲基乙酸和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺按照代表性步驟J，由2，5-二甲氧基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(2-氯芐基)甲基胺參見Kihara，M；等；Heterocycles，1989，29，957.
(2-氯芐基)異丙基胺按照代表性步驟J，由2-氯苯甲醛和異丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺按照代表性步驟J，由2-氟-5-甲氧基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)胺按照代表性步驟J，由3-甲氧基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)胺按照代表性步驟J，由3，4-二甲氧基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由2-氯-3-三氟甲基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由6-氯苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-carbaldehyde和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(5-氟-2-甲氧基芐基)胺按照代表性步驟J，由5-氟-2-甲氧基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(2-氯-6-氟芐基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由2-氯-6-氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(2-溴芐基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由2-溴苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2，6-二氟芐基)胺按照代表性步驟J，由2，6-二氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)胺按照代表性步驟J，由2，3-二乙基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3-氟-2-甲基芐基)胺按照代表性步驟J，由3-氟-2-甲基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)胺按照代表性步驟J，由3，5-二氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(2-氯-3，6-二氟芐基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由2-氯-3，6-二氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(2，3-二氯芐基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由2，3-二氯苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)胺按照代表性步驟J，由3-三氟甲氧基-苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(3-甲基芐基)胺按照代表性步驟J，由3-甲基苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(2，3-二氟芐基)胺按照代表性步驟J，由2，3-二氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
(3-氯芐基)環(huán)丙基胺按照代表性步驟J，由3-氯苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
環(huán)丙基-(4-氟芐基)胺按照代表性步驟J，由4-氟苯甲醛和環(huán)丙基胺合成。
制備其它試劑4-氨基甲酰丁酸參見Melnyk，O.，等；J.Org.Chem.，2001，66，4153.meso-3，4-二羥基酒石酸酐在室溫下攪拌內(nèi)消旋-3，4-diydroxy酒石酸(1.00g，6.67mmol)和三氟乙酸酐(5mL)的混合物2h。溶劑在真空下除去，殘留物不經(jīng)進(jìn)一步純化可直接作為粗產(chǎn)物。琥珀酰胺酸參見Bellier，B.，等；J.Med.Chem.，2000，43，3614.
具體實(shí)施例實(shí)施例1(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙?；鵠-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A，由雙環(huán)壬烯上的N與4-氯苯基乙?；群铣伞４撕?，按照步驟E反應(yīng)。LC-MSRt＝4.57；ES+725.35。
實(shí)施例2(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基-)丙氧基]苯基}-3-(喹喔啉-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A，由雙環(huán)壬烯上的N與2-喹喔啉基氯合成，此后，按照步驟E反應(yīng)。LC-MSRt＝4.55；ES+728.94。
實(shí)施例3(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基-)丙氧基]苯基}-3-苯基甲基磺?；?3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A，由雙環(huán)壬烯上的N與苯基甲基磺酰氯合成，此后按照步驟E反應(yīng)。LC-MSRt＝4.75；ES+727.74。
實(shí)施例4(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3-(2-噻吩-2-基乙?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A，由雙環(huán)壬烯上的N與噻吩基-2-乙?；群铣?，此后按照代表性步驟E。LC-MSRt＝4.52；ES+696.91。
實(shí)施例5(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A，由雙環(huán)壬烯上的氮原子與苯并噻吩-3-羰基氯合成，此后按照代表性步驟E。LC-MSRt＝4.76；ES+733.80。
實(shí)施例6(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-6-[2-(2-甲氧基苯基)乙酰氧基甲基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯三氟醋酸鹽制備化合物N，但此后通過HPLC純化。LC-MSRt＝5.30；ES+774.97。
實(shí)施例7(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T1和[2-(2-氯苯基)乙基]甲基胺合成(JaquesB.；Wallace R.G.，Tetrahedron，1977，33，581)。LC-MSRt＝0.89；ES+632.4。實(shí)施例8(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基-芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯N和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+615.29。
實(shí)施例9(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯TI和[2-(4-甲氧基苯基)乙基]甲基胺合成(Ho C.Y.；Kukla M.J.，Tetrahedron Lett.1997，38，2799)。LC-MSRt＝0.83；ES+628.44。
實(shí)施例10(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙?；鵠-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯P和4-氯苯基乙?；群铣?。LC-MSRt＝1.03；ES+726.44。
實(shí)施例11(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯的T1和[2-(4-氯苯基)乙基]甲基胺合成(YouQ.，等，Chem.Res.Chin.Univ.，1992，8，468)。LC-MSRt＝0.90；ES+632.40。
實(shí)施例12(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-氯苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟E和H，由雙環(huán)壬烯T1和[2-(3-氯苯基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+632.37。
實(shí)施例13(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸乙基苯乙基酰胺三-氟醋酸鹽按照代表性步驟E和H，由雙環(huán)壬烯T1和乙基苯乙基胺(Cossy J.，Rakotoarisoa，H.，Tetrahedron Lett.，2000，41，2097)。LC-MSRt＝0.89；ES+612.46。
實(shí)施例14
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟E和H，由雙環(huán)壬烯T1和[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基胺。LC-MSRt＝0.88；ES+628.41。
實(shí)施例15(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽將雙環(huán)壬烯N(0.05mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液冷卻到0℃。加入DIPEA(0.10mmol)和甲基碘(0.10mmol)。在0℃下攪拌上述溶液2小時(shí)，冷卻過夜。再次加入甲基碘(0.50mmol)和二PEA(0.15mmol)并連續(xù)攪拌4小時(shí)。加入EtOAc并用水洗滌該混合物。分離有機(jī)org.提取物在MgSO4上過濾并干燥。所述溶劑在真空下移去，殘留物按照步驟E處理。LC-MSRt＝4.04；ES+587.38。
實(shí)施例16(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二甲氧基苯基)-乙基]甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟E和H，由雙環(huán)壬烯T1和[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+644.48。
實(shí)施例17(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三-氟醋酸鹽按照代表性步驟E由雙環(huán)壬烯N合成。LC-MSRt＝0.83；ES+573.29。
實(shí)施例18(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-乙酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯Z和(2-甲氧基苯基)乙酸合成。LC-MSRt＝3.98；ES+628.63。
實(shí)施例19(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(3-苯基丙基)酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T1和N-甲基(3-苯基丙基)胺合成LavastreI.；等，Bull.Soc.Chim.Fr.，1995，132，188)。LC-MSRt＝0.88；ES+612.45。
實(shí)施例20(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T1和[2-(2-甲氧基苯基]乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+628.45。
實(shí)施例21(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基甲酰胺三氟-醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T1和N-甲基芐基胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+684.41。
實(shí)旋例22(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯R2和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+589.34。
實(shí)施例23(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?-{6-[3-(2-甲氧基-芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯P和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.90；ES+616.44。
實(shí)施例24(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯R2和2-溴苯酚。LC-MSRt＝0.92；ES+633.26。
實(shí)施例25(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙基]-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽向雙環(huán)壬烯N(0.05mmol)在CH2Cl2(2mL)的溶液中，加入NaBH3OAc(0.065mmol)和(4-氯苯基)乙醛(Zhuangyu Z.，等，Synthesis，1991，539，0.065mmol)。所得混合物攪拌過夜。所述溶劑在真空下移去，殘留物按照步驟E處理。LC-MSRt＝4.04；ES+587.38。
實(shí)施例26(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯R2和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝4.17；ES+575.62。
實(shí)施例27(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟-醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯R2和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.90；ES+589.33。
實(shí)施例28(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯R1和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.94；ES+575.34。
實(shí)施例29(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯乙基酰胺三氟-醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T1和苯乙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+584.44。
實(shí)施例30(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-[4-(3-苯氧基-丙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯三氟-醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯R2和苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+555.31。
實(shí)施例31
2R)-和(2S)-N-((1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-N-甲基-2-苯基丙酰胺三氟醋酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯Z和(外消旋)-2-苯基丙酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+612.42。
實(shí)施例32(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T1和2-(2-甲氧基苯基)乙基胺合成。LC-MSRt＝4.06；ES+614.35。
實(shí)施例33(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+558.24。
實(shí)施例34(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-乙氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+568.30。
實(shí)施例35(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-乙?；窖趸?乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-乙?；椒雍铣?。LC-MSRt＝1.13；ES+566.29。
實(shí)施例36(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-鄰-甲苯氧基乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝1.18；ES+538.27。
實(shí)施例37
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝1.15；ES+554.28。
實(shí)施例38(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-三氟甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-三氟甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝1.19；ES+608.28。
實(shí)施例39(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-間-甲苯氧基乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝1.17；ES+538.26。
實(shí)施例40(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-異丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-異丙基苯酚合成。LC-MSRt＝1.19；ES+608.28。
實(shí)施例41(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮二雜環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟-醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+572.13。
實(shí)施例42(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[3-(2-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-溴苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+616.11。
實(shí)施例43
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.75；ES+556.20。
實(shí)施例44(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙?；窖醮?丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-乙酰基苯酚合成。LC-MSRt＝0.71；ES+580.20。
實(shí)施例45(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-鄰-甲苯氧基丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.90；ES+552.20。
實(shí)施例46(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+568.21。
實(shí)施例47(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-間-甲苯氧基丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+552.21。
實(shí)施例48(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝4.44；ES+572.32。
實(shí)施例49
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-溴苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-溴苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+602.10。
實(shí)施例50(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+592.10。
實(shí)施例51(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-3-三氟甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-氯-3-三氟甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+626.11。
實(shí)施例52(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，3-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.74；ES+560.13。
實(shí)施例53(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，3-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+559.19。
實(shí)施例54(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+552.19。
實(shí)施例55
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-溴苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3-溴苯酚合成。LC-MSRt＝0.92；ES+616.05。
實(shí)施例56(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+606.12。
實(shí)施例57(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯-3-三氟甲基苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-氯-3-三氟甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+640.10。
實(shí)施例58(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺tri-氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，3-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+574.17。
實(shí)施例59(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，3-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+566.22。
實(shí)施例60(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟-醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+566.22。
實(shí)施例61
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-異丙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-異丙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+580.22。
實(shí)施例62(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-叔-丁基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-叔-丁基苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+594.24。
實(shí)施例63(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-氯-2-甲氧基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和4-氯-2-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.77；ES+602.14。
實(shí)施例64(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，4-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+606.08。
實(shí)施例65(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和4-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.76；ES+556.19。
實(shí)施例66(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-叔-丁基-4-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+608.25。
實(shí)施例67
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-溴-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+634.05。
實(shí)施例68(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.76；ES+574.14。
實(shí)施例69(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯-5-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-氯-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+586.16。
實(shí)施例70(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.83；ES+566.20。
實(shí)施例71(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-異丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-異丙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.22。
實(shí)施例72(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-叔-丁基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-叔-丁基苯酚合成。LC-MSRt＝0.85；ES+580.26。
實(shí)施例73
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-丙?；窖趸?乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-丙酰基苯酚合成。LC-MSRt＝0.72；ES+580.21。
實(shí)施例74(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+592.09。
實(shí)施例75(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-叔-丁基-4-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+594.27。
實(shí)施例76(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和4-甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.71；ES+554.18。
實(shí)施例77(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-溴-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.76；ES+620.09。
實(shí)施例78(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.73；ES+560.17。
實(shí)施例79
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-氯-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+572.13。
實(shí)施例80(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[2-(2-甲氧基-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-甲氧基-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.72；ES+568.19。
實(shí)施例81(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.90；ES+552.24。
實(shí)施例82(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U1和2-(2-氯苯氧基)乙醇合成。LC-MSRt＝0.75；ES+574.15。
實(shí)施例83(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-甲基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U1和2-(3-甲基苯氧基)乙醇合成。LC-MSRt＝0.76；ES+554.18。
實(shí)施例84(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯苯基)乙氧基基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U1和2-(氯苯基)乙醇合成。LC-MSRt＝0.77；ES+558.13。
實(shí)施例85
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3-氯苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U1和2-(3-氯phyl)乙醇合成。LC-MSRt＝0.77；ES+558.14。
實(shí)施例86(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-甲氧基苯基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U1和2-(2-甲氧基phyl)乙醇合成。LC-MSRt＝0.85；ES+554.21。
實(shí)施例87(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+592.07。
實(shí)施例88(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.74；ES+578.14。
實(shí)施例89(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.80；ES+552.20。
實(shí)施例90(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.77；ES+558.15。
實(shí)施例91
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-三氟甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3-三氟甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+592.17。
實(shí)施例92(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-叔丁基-2-甲基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和4-叔-丁基-2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+594.22。
實(shí)施例93(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.81；ES+592.12。
實(shí)施例94(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-溴-3-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和4-溴-3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.81；ES+616.12。
實(shí)施例95(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3，4-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.78；ES+552.18。
實(shí)施例96(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+592.10。
實(shí)施例97
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.79；ES+552.20。
實(shí)施例98(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和3，5-二甲氧基苯酚合成。LC-MSRt＝0.72；ES+584.19。
實(shí)施例99(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2-二氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.81；ES+586.17。
實(shí)施例100(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，3，5-三甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.21。
實(shí)施例101(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.83；ES+606.12。
實(shí)施例102(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-乙?；?5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-乙?；?5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.73；ES+598.18。
實(shí)施例103
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+592.19。
實(shí)施例104(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，4-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，4-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.83；ES+566.22。
實(shí)施例105(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-叔-丁基-6-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-叔-丁基-6-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+608.27。
實(shí)施例106(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-叔-丁基-2-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和4-叔-丁基-2-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+608.25。
實(shí)施例107(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[3-(3，4-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.84；ES+606.12。
實(shí)施例108(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(4-溴-3-甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和4-溴-3-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.85；ES+630.11。
實(shí)施例109
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3(3，4-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3，4-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.20。
實(shí)施例110(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+606.13。
實(shí)施例111(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和3，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.82；ES+566.21。
實(shí)施例112(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-4，5-二乙基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2-氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.85；ES+600.18。
實(shí)施例113(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U3和2，3，5-三甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+580.23。
實(shí)施例114(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]甲基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2-oxo乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AC和乙酸氯羰基甲酯合成。LC-MSRt＝1.01；ES+664.14。
實(shí)施例115
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3-(2-氰基乙?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟K和F，由雙環(huán)壬烯AC和氰基乙酸合成。LC-MSRt＝1.02；ES+631.13。
實(shí)施例116(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-乙?；被阴；?-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AC和乙?；被宜岷铣伞C-MSRt＝0.96；ES+663.14。
實(shí)施例117(1R，5S)-3-((4S)-2-乙?；被?4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((4S)-2-乙?；?氨基-4-甲基戊氧基)-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)-乙基]甲酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AC和乙酰基亮氨酸合成。LC-MSRt＝1.05；ES+719.19。
實(shí)施例118(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和[2-(2-氯苯基)乙基]甲基胺(JaquesB.；Wallace R.G.，Tetrahedron，1977，33，581)合成。LC-MSRt＝0.90；ES+606.08。
實(shí)施例119(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-羥基芐基)甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和2-甲基氨基甲基苯酚(Ross S.D.，等；J.Org.Chem.，1966，31，133)合成。LC-MSRt＝0.83；ES+574.10。
實(shí)施例120(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[2.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+617.94。
實(shí)施例121(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[(3R*)3-(2-氯-苯基)丁基]甲酰胺甲酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[(3S*)-3-(2-氯苯基)丁基]甲酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和(外消旋)-甲基(3-苯基丁基)胺(MeyersA.I.，等；J.Am.Chem.Soc.，1982，104，877)合成。LC-MSRt＝0.91；ES+600.13。
實(shí)施例122(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基丁基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和甲基(4-苯基丁基)胺(Neale R.S.，等；J.Org.Chem.，1965，30，3683)合成。LC-MSRt＝0.91；ES+600.20。
實(shí)施例123(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-苯氧基丙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和甲基(3-苯氧基丙基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+602.09。
實(shí)施例124(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(4-苯基戊基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和甲基(5-苯基戊基)胺(Neale R.S.，等；J.Org.Chem.，1965，30，3683)合成。LC-MSRt＝0.95；ES+614.12。
實(shí)施例125(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基丙基)-甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和(3-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基丙基)甲基胺(Dallacker，等；Chem.Ber.，1971，104，2517)合成。LC-MSRt＝0.86；ES+630.10。
實(shí)施例126(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+618.03。
實(shí)施例127(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯氧基)乙基]-甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和[2-(4-氯苯氧基)乙基]甲基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+622.03。
實(shí)施例128(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(2-對-芐氧基乙基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和(2-對-芐氧基乙基)甲基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+602.08。
實(shí)施例129(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸二乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和二乙基胺合成。LC-MSRt＝0.79；ES+510.06。
實(shí)施例130(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(2-嘧啶基-2-乙基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯T2和乙基(2-嘧啶基-2-乙基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+602.08。
實(shí)施例131
(1S，5R)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BJ和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.94；ES+592.19.ee＝80％。
實(shí)施例132外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-((2R*)-2，3-二羥基丙基)芐基]酰胺三氟醋酸鹽和(外消旋)-(R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-((2S*)-2，3-二羥基丙基)芐基]酰胺三氟醋酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟E由雙環(huán)壬烯AT合成。LC-MSRt＝3.99；ES+720.49。
實(shí)施例133(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟E由雙環(huán)壬烯AV合成。LC-MSRt＝3.94；ES+692.77。
實(shí)施例134(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和芐基環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.89ES+646.41。
實(shí)施例135(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.91 ES+668.44。
實(shí)施例136(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和(2-氟芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+664.46。
實(shí)施例137(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和(2-甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92 ES+660.47。
實(shí)施例138(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和環(huán)丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+706.44。
實(shí)施例139(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間-芐氧基-乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和環(huán)丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.93 ES+690.47。
實(shí)施例140(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和環(huán)丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.94 ES+704.48。
實(shí)施例141(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和環(huán)丙基苯乙基胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+660.50。
實(shí)施例142(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92 ES+694.44。
實(shí)施例143(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91 ES+696.47。
實(shí)施例144(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(4-氟-苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91 ES+678.53。
實(shí)施例145(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92 ES+674.55。
實(shí)施例146外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲酰胺甲酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙cycl-o[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基-酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和-(甲基氨基甲基)芐醇合成。LC-MSRt＝0.85 ES+650.49。
實(shí)施例147(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和(3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93 ES+714.40。
實(shí)施例148(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ4和[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90 ES+632.51。
實(shí)施例149(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺按照代表性步驟E由雙環(huán)壬烯AL2合成，通過FC純化。LC-MSRt＝0.84 ES+596.30。
實(shí)施例150(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL2和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+實(shí)施例151(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK2和合成。LC-MSRt＝1.06 ES+798.34。
實(shí)施例152(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK4和合成。LC-MSRt＝1.19 ES+788.25。
實(shí)施例153(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氟芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK5合成。LC-MSRt＝1.18ES+784.27。
實(shí)施例154(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK7合成。LC-MSRt＝1.21 ES+780.29。
實(shí)施例155
(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK16合成。LC-MSRt＝1.21 ES+794.30。
實(shí)施例156(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK17合成。LC-MSRt＝1.16。
實(shí)施例157(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯鹽酸鹽按照代表性步驟L由雙環(huán)壬烯AK18合成。LC-MSRt＝1.22ES+794.30。
實(shí)施例158(外消旋)-5((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL2和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+738.52。
實(shí)施例159(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+724.49。
實(shí)施例1601R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL2和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.80ES+709.38。
實(shí)施例161(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL2和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+709.38。
實(shí)施例162(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL3和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84 ES+675.49。
實(shí)施例163(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL4和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+697.40。
實(shí)施例164(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL5和4-氨基甲酰丁酸合成LC-MSRt＝0.85 ES+693.43。。
實(shí)施例165(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL6和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88ES+743.41。
實(shí)施例166(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL7和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+689.47。
實(shí)施例167(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL8和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85 ES+735.47。
實(shí)施例168(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL9和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+735.47。
實(shí)施例169(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-(2-間-芐氧基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL10和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+719.46。
實(shí)施例170(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL11和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89 ES+733.49。
實(shí)施例171(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL12和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85 ES+689.48。
實(shí)施例172(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL13和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+723.43。
實(shí)施例173(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL14和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+725.45。
實(shí)施例174(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL15和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86 ES+707.44。
實(shí)施例175(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL16和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+703.47。
實(shí)施例176(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL17和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85 ES+735.47。
實(shí)施例177(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL18和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87 ES+703.46。
實(shí)施例1781R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL3和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.78 ES+675.47。
實(shí)施例1791R，5S)-3-((1S，4R)4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL4和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.79 ES+697.40。
實(shí)施例1801R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL5和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.78 ES+693.44。
實(shí)施例1811R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL6和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81 ES+743.42。
實(shí)施例1821R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基enzyl)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL7和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.79 ES+689.47。
實(shí)施例1831R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間-芐氧基乙基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1R 4S-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-間-芐氧基乙基)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL10和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81 ES+719.45。
實(shí)施例1841R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL17和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.78 ES+735.48。
實(shí)施例1851R，5S)-3-((1S，4R)-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((1S，4R)-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基(2-對-苯甲基乙基)-酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL18和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81 ES+703.48。
實(shí)施例186外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL2和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+726.40。
實(shí)施例187外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL3和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.84 ES+692.45。
實(shí)施例188外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-tri-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL4和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+714.38。
實(shí)施例189外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL5和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.84 ES+710.42。
實(shí)施例190外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL6和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+760.39。
實(shí)施例191
外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL7和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+706.44。
實(shí)施例192外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL8和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+752.43。
實(shí)施例193外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲氧基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL4和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+752.44。
實(shí)施例194外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間-芐氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間-芐氧基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL10和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+736.45。
實(shí)施例195
外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL11和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89 ES+750.47。
實(shí)施例196外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-(6-(環(huán)丙基苯乙基-氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-5-(6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL12和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+706.43。
實(shí)施例197外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL13和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+740.40。
實(shí)施例198外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL14和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+742.42。
實(shí)施例199
外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL15和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+724.43。
實(shí)施例200外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL16和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+720.45。
實(shí)施例201外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL17和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+752.42。
實(shí)施例202外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL18和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+720.43。
實(shí)施例203(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL3和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.88ES+604.53。
實(shí)施例204(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL4和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.90ES+626.48。
實(shí)施例205(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(2-氟芐基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL5和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.89ES+622.53。
實(shí)施例206(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL7和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90ES+618.54。
實(shí)施例207(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL8和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.89ES+664.54。
實(shí)施例208(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(3-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL9和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89ES+664.53。
實(shí)施例209(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(3-甲基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL10和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.91ES+648.53。
實(shí)施例210(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL12和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.89ES+618.54。
實(shí)施例211(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL17和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.88ES+664.55。
實(shí)施例212(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL18和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.91ES+632.54。
實(shí)施例213(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL3和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+676.54。
實(shí)施例214(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL4和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+698.46。
實(shí)施例215(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL5和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+694.51。
實(shí)施例216(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL6和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89 ES+744.51。
實(shí)施例217(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL7和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+690.54。
實(shí)施例218(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL8和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+736.54。
實(shí)施例219(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL9和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+736.55。
實(shí)施例220(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL10和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89ES+720.53。
實(shí)施例221(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-[3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL11和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+734.57。
實(shí)施例222(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL12和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+690.52。
實(shí)施例223(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL13和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89 ES+724.49。
實(shí)施例224(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL14和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88ES+726.51。
實(shí)施例225(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL15和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+708.50。
實(shí)施例226(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL16和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+704.54。
實(shí)施例227(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL17和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+736.55。
實(shí)施例228(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL18和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+704.54。
實(shí)施例229(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-丹寧酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL3和戊二酸單甲基氯酯(glutaric acidmonomethylester chloride)合成。LC-MSRt＝0.91 ES+690.55。
實(shí)施例230(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL4和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+712.49。
實(shí)施例231(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL5和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.91 ES+708.51。
實(shí)施例232(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL6和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94ES+758.51。
實(shí)施例233(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL7和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+704.54。
實(shí)施例234(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL8和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+750.54。
實(shí)施例235(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL9和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+750.56。
實(shí)施例236(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL10和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+734.58。
實(shí)施例237(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL11和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95 ES+748.57。
實(shí)施例238
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL12和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.91 ES+704.55。
實(shí)施例239(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL13和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+738.53。
實(shí)施例240(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL14和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+740.54。
實(shí)施例241(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL15和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.92 ES+722.54。
實(shí)施例242(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL16和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+718.56。
實(shí)施例243(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL17和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.91 ES+750.55。
實(shí)施例244
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL18和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93 ES+718.56。
實(shí)施例245(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL3和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+704.53。
實(shí)施例246(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL4和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+726.53。
實(shí)施例247(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL5和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+722.54。
實(shí)施例248(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL6和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93 ES+772.51。
實(shí)施例249(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL7和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+718.57。
實(shí)施例250(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL8和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+764.55。
實(shí)施例251(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL9和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+764.54。
實(shí)施例252(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL10和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+748.58。
實(shí)施例253(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL11和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93 ES+762.58。
實(shí)施例254(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL12和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90ES+718.56。
實(shí)施例255
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL13和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+752.50。
實(shí)施例256(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL14和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+754.53。
實(shí)施例257(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL15和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91 ES+736.56。
實(shí)施例258(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL16和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+732.59。
實(shí)施例259(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL17和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90 ES+764.54。
實(shí)施例260(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL18和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92 ES+732.58。
實(shí)施例261
(外消旋)-(2R*，3S*)4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL4和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+716.45。
實(shí)施例262(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL5和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.83 ES+712.44。
實(shí)施例263(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL6和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87 ES+762.42。
實(shí)施例264(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL7和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+708.46。
實(shí)施例265(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-(1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL14和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+744.46。
實(shí)施例266(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL16和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+722.52。
實(shí)施例267(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL17和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.84 ES+754.50。
實(shí)施例268(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基-苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)-乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL18和meso-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+722.49。
實(shí)施例269(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL38和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+700.52。
實(shí)施例270(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，5-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL40和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88 ES+688.54。
實(shí)施例271(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL37和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+762.42。
實(shí)施例272(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL37和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.88ES+776.43。
實(shí)施例273(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL37和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.82 ES+761.45。
實(shí)施例274(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.]]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基-乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL19和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.84ES+648.50。
實(shí)施例275(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL19和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85 ES+740.42。
實(shí)施例276(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL19和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.87 ES+734.52。
實(shí)施例277(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL19和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86 ES+748.52。
實(shí)施例278(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)-丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL19和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.81；ES+719.52。
實(shí)施例279(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL22和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+740.38。
實(shí)施例280(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL23和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+736.41。
實(shí)施例281(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL24和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+736.38。
實(shí)施例282(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL25和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+732.45。
實(shí)施例283(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL26和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+778.41。
實(shí)施例284(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL27和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+762.42。
實(shí)施例285(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL28和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+776.45。
實(shí)施例286(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL29和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+732.44。
實(shí)施例287(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL30和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+766.35。
實(shí)施例288(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL31和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+768.35。
實(shí)施例289(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL32和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+750.40。
實(shí)施例290(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL33和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+746.43。
實(shí)施例291(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL35和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+778.40。
實(shí)施例292(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL36和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+746.43。
實(shí)施例293(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL22和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+754.37。
實(shí)施例294(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL23和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+750.39。
實(shí)施例295(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL24和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.96；ES+801.40。
實(shí)施例296(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL25和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+746.43。
實(shí)施例297(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL26和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+793.40。
實(shí)施例298(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL27和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+776.41。
實(shí)施例299(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL28和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.97；ES+791.40。
實(shí)施例300(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL29和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+746.43。
實(shí)施例301(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL30和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+780.38。
實(shí)施例302(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL31和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+782.40。
實(shí)施例303(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL32和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+764.41。
實(shí)施例304(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL33和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+760.43。
實(shí)施例305(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL35和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+793.40。
實(shí)施例306(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL36和戊二酸單甲基氯酯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+760.42。
實(shí)施例307(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二-甲基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL22和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+768.36。
實(shí)施例308(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL23和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+764.39。
實(shí)施例309(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL24和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+815.40。
實(shí)施例310(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL25和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+760.43。
實(shí)施例311(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL26和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+＞805。
實(shí)施例312(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL27和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+790.47。
實(shí)施例313(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL28和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+805.4。
實(shí)施例314(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL29和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+760.43。
實(shí)施例315(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL30和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+794.41。
實(shí)施例316(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL31和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+796.44。
實(shí)施例317(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL32和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+778.42。
實(shí)施例318(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL33和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+774.46。
實(shí)施例319(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL35和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+＞805。
實(shí)施例320(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL36和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+774.44。
實(shí)施例321(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL22和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+758.33。
實(shí)施例322(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL23和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+754.37。
實(shí)施例323(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL24和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+805.4。
實(shí)施例324(外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL25和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+750.39。
實(shí)施例325(外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL26和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+796.42。
實(shí)施例326外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL27和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+780.38。
實(shí)施例327外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL28和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+794.44。
實(shí)施例328外消旋)-(2R*，3S*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL29和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+750.36。
實(shí)施例329外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL30和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+784.34。
實(shí)施例330外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL32和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+768.34。
實(shí)施例331外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL33和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+764.41。
實(shí)施例332外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL35和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRr＝0.86；ES+797.38。
實(shí)施例333外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL36和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+764.38。
實(shí)施例334(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL22和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+739.49。
實(shí)施例335(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL23和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+735.50。
實(shí)施例336(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL25和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+731.55。
實(shí)施例337
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL26和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+777.52。
實(shí)施例338(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL28和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.90；ES+775.55。
實(shí)施例339(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL30和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+765.46。
實(shí)施例340(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL31和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+767.48。
實(shí)施例341(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL32和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+749.52。
實(shí)施例342(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL33和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+745.54。
實(shí)施例343
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL35和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+777.53。
實(shí)施例344(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL36和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+745.54。
實(shí)施例345外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[33.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL22和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+756.44。
實(shí)施例346外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL23和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+752.46。
實(shí)施例347外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL24和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+803.40。
實(shí)施例348外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL25和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+748.52。
實(shí)施例349外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL26和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+794.40。
實(shí)施例350外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL27和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+778.52。
實(shí)施例351外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL28和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+792.42。
實(shí)施例352外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)-丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL29和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+748.50。
實(shí)施例353外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL30和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+782.49。
實(shí)施例354外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL31和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+784.53。
實(shí)施例355外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[33.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL32和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+766.47。
實(shí)施例356外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K，E和L，由雙環(huán)壬烯AL33和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+762.55。
實(shí)施例357外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K，E和L，由雙環(huán)壬烯AL35和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+794.38。
實(shí)施例358外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K，E和L，由雙環(huán)壬烯AL36和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+762.55。
實(shí)施例359外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)-芐基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]-氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K，E和L，由雙環(huán)壬烯AL19和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.81；ES+736.54。
實(shí)施例360(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL38和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.93；ES+612.52。
實(shí)施例361(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL40和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.93；ES+600.50。
實(shí)施例362(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氟芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL41和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.91；ES+596.53。
實(shí)施例363(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-三氟甲基芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL42和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.95；ES+646.54。
實(shí)施例364(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-甲基芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL43和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.93；ES+592.56。
實(shí)施例365(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL44和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.92；ES+638.58。
實(shí)施例366(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL38和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+684.54。
實(shí)施例367(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL39和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+650.57。
實(shí)施例368(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL40和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+672.55。
實(shí)施例369(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氟芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL41和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+668.57。
實(shí)施例370(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL42和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+718.52。
實(shí)施例371(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL43和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+664.59。
實(shí)施例372(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL44和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+710.56。
實(shí)施例373(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL45和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+710.54。
實(shí)施例374(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL46和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+694.57。
實(shí)施例375(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL40和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.96；ES+686.54。
實(shí)施例376(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL41和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+682.57。
實(shí)施例377(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL43和戊二酸單甲基酯氯合成。
實(shí)施例378(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL38和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+712.51。
實(shí)施例379(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL39和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+678.60。
實(shí)施例380(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL40和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+700.52。
實(shí)施例381(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL41和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+696.57。
實(shí)施例382(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL43和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+692.60。
實(shí)施例383外消旋)-(3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL43和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+682.57。
實(shí)施例384(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL39和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+649.59。
實(shí)施例385(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL40和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+671.56。
實(shí)施例386(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL41和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+667.6。
實(shí)施例387(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK22合成。LC-MSRt＝0.84；ES+628.36。
實(shí)施例3887-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK35合成。LC-MSRt＝0.84；ES+666.43。
實(shí)施例389
7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK25合成。LC-MSRt＝0.85；ES+618.41。
實(shí)施例3907-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK26合成。LC-MSRRt＝0.84；ES+664.43。
實(shí)施例3911R，5S)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL35和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+777.50。
實(shí)施例392(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL20和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+752.43。
實(shí)施例393(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL20和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+766.42。
實(shí)施例394(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL20和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+780.46。
實(shí)施例395
外消旋)-(3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL20和meso-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+770.37。
實(shí)施例396(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL20和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+751.44。
實(shí)施例397(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL21和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+718.46。
實(shí)施例398(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL21和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+732.49。
實(shí)施例399外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基-氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL21和(S，R)-2，3-二羥基琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+736.43。
實(shí)施例400
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL21和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+717.46。
實(shí)施例401外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL34和戊二酐.LC-MS合成。Rt＝0.85；ES+722.46。
實(shí)施例402外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮二cycl-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL34和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.88；ES+736.46。
實(shí)施例403外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL34和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+750.47。
實(shí)施例404外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲酰胺甲酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]-苯基}-3-(4-氨基甲?；□?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL34和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.82；ES+721.46。
實(shí)施例405外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)-丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K，E和L，由雙環(huán)壬烯AL20和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+768.40。
實(shí)施例406外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K，E和L，由雙環(huán)壬烯AL21和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+734.47。
實(shí)施例407(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK65合成。LC-MSRt＝0.84；ES+620.45。
實(shí)施例408(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK70合成。LC-MSRt＝0.84；ES+7632.32。
實(shí)施例409(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(p-甲苯甲酰-乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK71合成。LC-MSRt＝0.85；ES+600.29。
實(shí)施例410(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL73和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.90；ES+664.33。
實(shí)施例411(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL85和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.88；ES+690.36。
實(shí)施例412(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[(2-氯-芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL73和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+736.31。
實(shí)施例413(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(4-溴-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-氧代戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL74和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+702.33。
實(shí)施例414(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL76和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+720.33。
實(shí)施例415(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL77和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+770.27。
實(shí)施例416(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL78和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+716.34。
實(shí)施例417(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)-丙基[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL80和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+760.37。
實(shí)施例418(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL81和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+750.31。
實(shí)施例419(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)-丙基[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL83和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+734.34。
實(shí)施例420(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL84和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.37。
實(shí)施例421(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL85和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+762.31。
實(shí)施例422(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)-丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL86和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.37。
實(shí)施例423(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL76和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+748.35。
實(shí)施例424(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL81和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+778.33。
實(shí)施例425(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL82和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+780.36。
實(shí)施例426(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL84和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+7758.39。
實(shí)施例427(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL85和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+790.39。
實(shí)施例428(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL86和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+758.38。
實(shí)施例429(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL74和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85；ES+735.34。
實(shí)施例430(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL75和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.85；ES+723.32。
實(shí)施例431(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL76和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84；ES+719.33。
實(shí)施例432(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL79和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84；ES+761.34。
實(shí)施例433(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羥酸[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL81和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+749.32。
實(shí)施例434(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL85和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.84；ES+761.35。
實(shí)施例435(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(4-溴苯氧基)乙氧基]苯基}-3-(4-氨基甲酰-丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL87和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+745.40。
實(shí)施例436(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK57合成。通過HPLC純化得到作為副產(chǎn)物獲得。LC-MSRt＝0.91；ES+622.25。
實(shí)施例437(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK68合成。通過HPLC純化得到作為副產(chǎn)物獲得。LC-MSRt＝0.92；ES+628.31。
實(shí)施例438(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-甲羧基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK70合成。通過HPLC純化得到作為副產(chǎn)物獲得。LC-MSRt＝0.90；ES+660.30。
實(shí)施例439(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL56和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.93；ES+648.37。
實(shí)施例440(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL57和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.92；ES+636.37。
實(shí)施例441(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL58和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.90；ES+632.41。
實(shí)施例442(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL60和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.91；ES+628.43。
實(shí)施例443(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL70和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.91；ES+674.44。
實(shí)施例444(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL71和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.92；ES+642.44。
實(shí)施例445(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL56和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+720.36。
實(shí)施例446(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL57和戊二酐.合成。LC-MSRt＝0.89；ES+708.35。
實(shí)施例447(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL58和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+704.37。
實(shí)施例448(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL59和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+745.38。
實(shí)施例449(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL60和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+700.41。
實(shí)施例450(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL61和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+746.42。
實(shí)施例451
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL62和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+746.41。
實(shí)施例452(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL63和戊二酐.合成。LC-MSRt＝0.91；ES+730.44。
實(shí)施例453(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL64和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+700.41。
實(shí)施例454(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL65和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+734.39。
實(shí)施例455(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL66和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+736.41。
實(shí)施例456(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL67和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+718.40。
實(shí)施例457(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL68和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+714.43。
實(shí)施例458(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL70和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+746.41。
實(shí)施例459(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL71和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+714.41。
實(shí)施例460(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL56和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+734.37。
實(shí)施例461(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL57和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+722.37。
實(shí)施例462(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL58和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+718.40。
實(shí)施例463(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL59和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.96；ES+768.38。
實(shí)施例464(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL60和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+714.43。
實(shí)施例465(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL64和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+714.41。
實(shí)施例466(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL65和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+748.39。
實(shí)施例467(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL66和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+750.40。
實(shí)施例468
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2--4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL67和戊二酸單甲基酯氯.合成。LC-MSRt＝0.93；ES+732.44。
實(shí)施例469(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL68和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+728.45。
實(shí)施例470(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL70和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+760.40。
實(shí)施例471(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL71和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+728.43。
實(shí)施例472(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL56和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+748.40。
實(shí)施例473(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL57和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+736.42。
實(shí)施例474
(外消旋)-5-{(1 R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL58和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+732.45。
實(shí)施例475(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL60和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+728.48。
實(shí)施例476(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL64和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+728.49。
實(shí)施例477(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL65和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+762.42。
實(shí)施例478(外消旋)5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL66和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+764.44。
實(shí)施例479(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9--二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL67和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+746.48。
實(shí)施例480(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL68和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+742.51。
實(shí)施例481(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL70和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.92；ES+774.45。
實(shí)施例482(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL71和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+742.51。
實(shí)施例483(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL56和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+719.43。
實(shí)施例484(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL57和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+707.39。
實(shí)施例485(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL58和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+703.43。
實(shí)施例486(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL59和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+753.44。
實(shí)施例487(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL60和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+699.47。
實(shí)施例488(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL61和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+745.46。
實(shí)施例489(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL64和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.86；ES+699.44。
實(shí)施例490(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL65和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+733.42。
實(shí)施例491(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL66和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+735.43。
實(shí)施例492(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL67和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87； ES+717.43。
實(shí)施例493(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL68和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+713.46。
實(shí)施例494(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL70和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+745.45。
實(shí)施例495(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL71和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+713.46。
實(shí)施例496外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和
(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL56和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+736.43。
實(shí)施例497(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)6-[(2-氯芐基)乙基-氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL57和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+724.40。
實(shí)施例498(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL58和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+720.43。
實(shí)施例499(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3..3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基o芐基)-氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙cycl-o[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL59和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.89；ES+770.40。
實(shí)施例500
(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)-乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL61和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+762.46。
實(shí)施例501(外消旋)-(3R*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL64和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.86；ES+716.46。
實(shí)施例502(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL65和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+750.41。
實(shí)施例503(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)-乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL66和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+752.45。
實(shí)施例504(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]-氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL67和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+734.47。
實(shí)施例505(外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯BC和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+726.32。
實(shí)施例506(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯BC和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+738.37。
實(shí)施例507(外消旋)4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-4-氧基-丁酸按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯BC和琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+696.32。
實(shí)施例508(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]9-二乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯BC和二乙基氨基甲酰氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+667.38。
實(shí)施例509(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和甲基氯甲酸鹽合成。LC-MSRt＝0.96；ES+654.34。
實(shí)施例510(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙基氯甲酸鹽合成。LC-MSRt＝0.98；ES+668.37。
實(shí)施例511(外消旋)-3-[(1R*，5S*)-(6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)氨基]丙酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙基4-異氰酸基丙酸鹽(isocyanatopropionate)合成。LC-MSRt＝0.95；ES+739.36。
實(shí)施例512外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-鄰-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-鄰-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL68和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.49。
實(shí)施例513(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL70和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+762.47。
實(shí)施例514(外消旋)-(3R*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-(3S*)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-6-[環(huán)丙基(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-3-羥基5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K、E和L，由雙環(huán)壬烯AL71和3-(叔-丁基二乙基甲硅烷氧基)戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+730.49。
實(shí)施例515(1R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL56和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81；ES+791.37。
實(shí)施例5161R，5S)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3-((2S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G、E和L，由雙環(huán)壬烯AL60和BOC-L-羥基脯氨酸合成。LC-MSRt＝0.81；ES+699.45。
實(shí)施例517(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL47和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.92；ES+592.52。
實(shí)施例518
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL48和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.94；ES+626.51。
實(shí)施例519(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL49和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.93；ES+628.54。
實(shí)施例520(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL53和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.92；ES+638.54。
實(shí)施例521(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL54和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+606.54。
實(shí)施例522(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基-乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL55和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.87；ES+622.55。
實(shí)施例523(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL72和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.85；ES+658.47。
實(shí)施例524
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL47和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+664.56。
實(shí)施例525(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL48和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+698.45。
實(shí)施例526(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL49和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+700.50。
實(shí)施例527(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL50和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.90；ES+682.54。
實(shí)施例528(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL51和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+678.55。
實(shí)施例529外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL52和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+654.50。
實(shí)施例530(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL53和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.879；ES+710.50。
實(shí)施例531(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL54和戊二酐.合成。LC-MSRt＝0.91；ES+678.56。
實(shí)施例532(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL55和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.85；ES+694.53。
實(shí)施例533(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL72和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.84；ES+730.46。
實(shí)施例534(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-tri-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二-甲基5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL47和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+692.55。
實(shí)施例535
(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL48和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+726.48。
實(shí)施例536(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL49和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+728.51。
實(shí)施例537(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL50和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.94；ES+710.51。
實(shí)施例538(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL51和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+706.54。
實(shí)施例539(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL53和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.93；ES+738.55。
實(shí)施例540(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL54和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.95；ES+706.53。
實(shí)施例541(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL72和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+758.46。
實(shí)施例542(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL47和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+663.55。
實(shí)施例543(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL48和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.90；ES+697.49。
實(shí)施例544(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL49和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+699.49。
實(shí)施例545(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL50和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+681.54。
實(shí)施例546(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL53和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.87；ES+709.50。
實(shí)施例547(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL54和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.89；ES+677.57。
實(shí)施例548(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)-乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL55和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.83；ES+693.53。
實(shí)施例549(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL72和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.82；ES+729.48。
實(shí)施例550(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)環(huán)-丙基氨基]甲基}苯基)乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL和乙酰基氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+664.55。
實(shí)施例551(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基-苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)環(huán)-丙基氨基]甲基}苯基)乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL72和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.91；ES+700.44。
實(shí)施例552(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-氟苯基)-乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK50合成。LC-MSRt＝0.86；ES+568.50。
實(shí)施例553(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK53合成。LC-MSRt＝0.85；ES+596.53。
實(shí)施例554(外消旋)-乙酸(1R*，5S*)-2-(2-{[(3-乙?；?7-{4-[2-(4-溴苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羰基)環(huán)丙基-氨基]甲基}苯基)乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL87和乙?；群铣?。LC-MSRt＝0.89；ES+716.35。
實(shí)施例555(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2R*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽和(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-6-[((2S*)-2-羥基-2-苯基乙基)甲基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL69和2，2-二乙基戊二酐合成。LC-MSRt＝0.88；ES+718.47。
實(shí)施例556(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)-丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL20和乙?；?合成。LC-MSRt＝3.63；ES+680.28。
實(shí)施例557(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK3合成。LC-MSRt＝0.83；ES+562.38。
實(shí)施例558(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK4合成。LC-MSRt＝0.84；ES+584.35。
實(shí)施例559(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK5合成。LC-MSRt＝0.83；ES+580.38。
實(shí)施例560(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基-芐基)酰胺按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK6合成。LC-MSRt＝0.86；ES+630.43。
實(shí)施例561(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK7合成。LC-MSRt＝0.84；ES+576.42。
實(shí)施例562(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK8合成。LC-MSRt＝0.83；ES+622.45。
實(shí)施例563(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK13合成。LC-MSRt＝0.86；ES+610.39。
實(shí)施例564(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-[2-(2，3-二氟-苯基)乙基]酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK14合成。LC-MSRt＝0.85；ES+612.44。
實(shí)施例565(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-鄰-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK16合成。LC-MSRt＝0.85；ES+590.42。
實(shí)施例566(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AK18合成。LC-MSRt＝0.85；ES+590.42。
實(shí)施例567(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB1和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+614.40。
實(shí)施例568(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB1和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.94；ES+654.32。
實(shí)施例569(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)-丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由環(huán)壬烯BB1和2-氯-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+636.36。
實(shí)施例570(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(3-氰基嘧啶-2-基氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)-丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB1和2-羥基煙酰腈合成。LC-MSRt＝0.86；ES+610.42。
實(shí)施例571(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán){3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯芐基)丙基-酰]3-二乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和二乙基氨基甲酰氯合成。LC-MSRt＝0.91；ES+667.42。
實(shí)施例572(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]3-二乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和二乙基氨基甲酰氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+695.44。
實(shí)施例573(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和甲基氯甲酸鹽合成。LC-MSRt＝0.91；ES+654.37。
實(shí)施例574(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和乙基氯甲酸鹽合成。LC-MSRt＝0.93；ES+668.40。
實(shí)施例575(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基磺?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和甲基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.92；ES+674.37。
實(shí)施例576(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基磺?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和乙基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.93；ES+688.36。
實(shí)施例577(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和戊二酸單乙基酯氯合成。LC-MSRt＝0.94；ES+738.41。
實(shí)施例578(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-4-氧基-丁酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL2和琥珀酸酐合成。LC-MSRt＝0.87；ES+696.36。
實(shí)施例579(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)氨基]丙酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和乙基4-異氰酸基丙酸鹽合成。LC-MSRt＝0.93；ES+739.41。
實(shí)施例580(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)氨基]丁酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯AL2和乙基4-異氰酸基丁酸鹽異氰酸基丙酸鹽合成。LC-MSRt＝0.93；ES+753.39。
實(shí)施例581(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL2和琥珀酰胺酸合成。LC-MSRt＝0.85；ES+695.38。
實(shí)施例582(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-羥基乙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL2和乙醇酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+654.36。
實(shí)施例583(1S，5R)-3-((3R)-3-羥基丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL2和(3R)-3-羥基丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+682.40。
實(shí)施例584外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1R*，2S*)-2-羥基環(huán)戊烷-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1S*，2R*)-2-羥基環(huán)戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL2和cis-2-羥基-1-環(huán)戊烷羧酸合成。LC-MSRt＝0.91；ES+708.39。
實(shí)施例585(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙?；群铣伞C-MSRt＝0.92；ES+638.34。
實(shí)施例586(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯BC和戊二酐合成。LC-MSRt＝0.91；ES+710.33。
實(shí)施例587(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和戊二酸單甲基酯氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+724.33。
實(shí)施例588(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸乙酯甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和戊二酸單乙基酯氯合成。LC-MSRt＝0.97；ES+738.38。
實(shí)施例589(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸乙酯按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙基4-異氰酸基丙酸鹽合成。LC-MSRt＝0.95；ES+753.37。
實(shí)施例590(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲羧基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)-丙基酰胺按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AK2合成。經(jīng)HPLC純化后作為副產(chǎn)物獲得。LC-MSRt＝0.89；ES+624.36。
實(shí)施例591(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)氨基]丙酸甲酸鹽按照實(shí)施例579的代表性步驟M和E，然后通過代表性步驟E合成。LC-MSRt＝0.87；ES+711.31。
實(shí)施例592(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9羰基)氨基]丙酸甲酸鹽按照代表性步驟G，M和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙基4-異氰酸基丙酸鹽合成。LC-MSRt＝0.88；ES+711.33。
實(shí)施例593(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)氨基]丁酸甲酸鹽按照實(shí)施例580的代表性步驟M和E合成。LC-MSRt＝0.89；ES+725.35。
實(shí)施例594(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，3，6-三氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+624.37。
實(shí)施例595(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，3-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+598.42。
實(shí)施例596(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+598.43。
實(shí)施例597(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2-氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+632.39。
實(shí)施例598(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+640.32。
實(shí)施例599(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，3-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+640.34。
實(shí)施例600(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，6-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+606.39。
實(shí)施例601(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，5-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.88；ES+606.40。
實(shí)施例602(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(3，5-二氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和3，5-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+638.32。
實(shí)施例603(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2-氯-5-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.91；ES+618.40。
實(shí)施例604(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2-氯-5-氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.89；ES+622.33。
實(shí)施例605(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB2和2，5，6-三氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.93；ES+674.27。
實(shí)施例606(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯BC和4-氨基甲酰丁酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+709.39。
實(shí)施例607(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(3-氨基甲酰丙?；?-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯BC和琥珀酰胺酸合成。LC-MSRt＝0.88；ES+695.36。
實(shí)施例608(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(2-羥基乙?；?-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙醇酸合成。LC-MSRt＝0.90；ES+654.37。
實(shí)施例609(1R，5S)-9-((3S)-3-羥基丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯BC和(3R)-3-羥基丁酸合成。LC-MSRt＝0.91；ES+682.41。
實(shí)施例610(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基磺?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和甲基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.95；ES+674.38。
實(shí)施例611(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙基磺?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟A和E，由雙環(huán)壬烯BC和乙基磺酰氯合成。LC-MSRt＝0.97；ES+688.37。
實(shí)施例612(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+652.31。
實(shí)施例613(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(3-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+634.34。
實(shí)施例614(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+634.32。
實(shí)施例615(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(3，4-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.86；ES+664.34。
實(shí)施例616(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+706.20。
實(shí)施例617(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+682.28。
實(shí)施例618(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(5-氟-2-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-甲氧基-5-氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+652.32。
實(shí)施例619(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-6-氟芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-氯-6-氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+656.30。
實(shí)施例620(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-溴芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+684.23。
實(shí)施例621(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，6-二氟-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2，6-二氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+640.29。
實(shí)施例622(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+632.35。
實(shí)施例623(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-氟-2-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-甲基-3-氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+636.31。
實(shí)施例624(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(3，5-二氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+672.23。
實(shí)施例625(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3，6-二氟芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2-氯-3，6-二氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+674.25。
實(shí)施例626(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+672.25。
實(shí)施例627(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(3-三氟甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+688.28。
實(shí)施例628(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+618.36。
實(shí)施例629(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氟-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(2，3-二氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+640.29。
實(shí)施例630(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(3-氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+638.27。
實(shí)施例631(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(4-氟芐基)-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和環(huán)丙基(4-氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+622.34。
實(shí)施例632(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ1和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。標(biāo)題化合物通過FC純化。LC-MSRt＝4.17；ES+666.07。
實(shí)施例633(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+617.94。
實(shí)施例634(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]-甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+618.03。
實(shí)施例635(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基-(3-三氟甲基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+626.06。
實(shí)施例636(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二乙基苯氧基)-乙基]甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和環(huán)丙基-[2-(3，4-二乙基苯氧基)乙基]胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+616.13。
實(shí)施例637(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3，5-二甲氧基芐基)甲基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.84；ES+618.11。
實(shí)施例638(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ2和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝1.00；ES+638.14。
實(shí)施例639(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(3-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯AJ3和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.99；ES+638.14。
實(shí)施例640(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸三氟醋酸鹽按照代表性步驟K和E，由雙環(huán)壬烯AL1和3，3-二乙基二氫吡喃(hydropyran)-2，6-二酮(dione)合成。LC-MSRt＝0.95；ES+710.13。
實(shí)施例641(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)異丙基-酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和(2-氯芐基)異丙基胺合成。LC-MSRt＝1.03；ES+620.20。
實(shí)施例642(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氯苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺三氟醋酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U2和2，3，6-三氯苯酚合成。LC-MSRt＝1.00ES+625.99。
實(shí)施例643(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯T2和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+606.07。
實(shí)施例644(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3，4-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U4和3，4-二氯苯酚合成。LC-MSRt＝0.86；ES+608.01。
實(shí)施例645(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯U4和2-氯-4，5-二乙基苯酚合成。LC-MSRt＝0.87；ES+602.07。
實(shí)施例646(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)甲酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯T2和(2-氯芐基)甲基胺合成。LC-MSRt＝0.87；ES+591.99。
實(shí)施例647(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯AL2(1eq.)、DIPEA(3eq.)和甲基碘(10eq.)在CH2C12中的混合物過夜。在真空下除去溶劑，并按照代表性步驟E處理殘留物。LC-MSRt＝0.89；ES+610.32。
實(shí)施例648(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽在室溫下攪拌雙環(huán)壬烯AL2(1eq.)、DIPEA(3eq.)和乙基碘(10eq.)在CH2C12中的混合物過夜。在真空下除去溶劑，并按照代表性步驟E處理殘留物。LC-MSRt＝0.91；ES+624.33。
實(shí)施例649(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-氨基乙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G、L和E，由雙環(huán)壬烯AL2和Boc-甘氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+653.32。
實(shí)施例650(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G、L和E，由雙環(huán)壬烯AL2和Boc--丙氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+667.32。
實(shí)施例651(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-嗎啉-4-基-5-氧代戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H，由雙環(huán)壬烯AL2和戊二酐合成。然后按照代表性步驟K和E，由嗎啉合成。LC-MSRt＝0.89；ES+779.31。
實(shí)施例652(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-Tetrazol-1-yl乙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟G和E，由雙環(huán)壬烯AL2和(5H-四唑-5-基)乙酸合成。LC-MSRt＝0.91；ES+706.23。
實(shí)施例653(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-Oxo-5-哌嗪-1-yl戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H，由雙環(huán)壬烯AL2和戊二酐合成，然后按照代表性步驟K，L和E，由Boc-哌嗪合成。LC-MSRt＝0.78；ES+778.37。
實(shí)施例6541R，5S)-3-((2S)-2-氨基3-羥基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基-3-羥基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G，L和E，由雙環(huán)壬烯AL2和Boc-氨酸合成。LC-MSRt＝0.79；ES+683.34。
實(shí)施例6551R，5S)-3-((2S)-2-氨基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽的1∶1混合物按照代表性步驟G，L和E，由雙環(huán)壬烯AL2和Boc-丙氨酸合成。LC-MSRt＝0.80；ES+667.32。
實(shí)施例656(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(2，3-二氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+702.09。
實(shí)施例657(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+662.27。
實(shí)施例658(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+736.08。
實(shí)施例659(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(2-溴芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+682.20。
實(shí)施例660(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+668.20。
實(shí)施例661(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+656.20。
實(shí)施例662(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并-[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+712.15。
實(shí)施例663(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+694.20。
實(shí)施例664(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+664.25。
實(shí)施例665
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+672.22。
實(shí)施例666(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+706.09。
實(shí)施例667(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和(3-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+668.21。
實(shí)施例668(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+648.23。
實(shí)施例669(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+682.20。
實(shí)施例670(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.95.；ES+684.20。
實(shí)施例671
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯-3，6-二氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB1和2-氯-3，6-二氟苯酚合成。LC-MSRt＝0.93.；ES+654.28。
實(shí)施例672(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+716.18。
實(shí)施例673(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+694.23。
實(shí)施例674(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+718.13。
實(shí)施例675(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.97；ES+758.08。
實(shí)施例676(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.96；ES+724.02。
實(shí)施例677
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+648.25。
實(shí)施例678(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+684.12。
實(shí)施例679(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+642.31。
實(shí)施例680(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+718.05。
實(shí)施例681(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和(2-溴芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+694.15。
實(shí)施例682(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+690.06。
實(shí)施例683
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+632.31。
實(shí)施例684(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+690.07。
實(shí)施例685(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+752.06。
實(shí)施例686(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由環(huán)壬烯BN9和(2-溴芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+733.99。
實(shí)施例687(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+678.22。
實(shí)施例688(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+724.13。
實(shí)施例689
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和(3-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+648.26。
實(shí)施例690(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+678.12。
實(shí)施例691(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)-丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和(2-溴芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+684.11。
實(shí)施例692(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+670.17。
實(shí)施例693(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+644.32。
實(shí)施例694(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和環(huán)丙基(2-溴芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+728.04。
實(shí)施例695
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和環(huán)丙基(2，3-二乙基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+628.30。
實(shí)施例696(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+686.14。
實(shí)施例697(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+662.29。
實(shí)施例698(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和(2-溴芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+680.15。
實(shí)施例699(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+638.22。
實(shí)施例700(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+716.14。
實(shí)施例701
(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和(2-溴芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+700.07。
實(shí)施例702(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和(6-氯苯并[1，3]氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+694.17。
實(shí)施例703(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+656.19。
實(shí)施例704(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+702.17。
實(shí)施例705(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+628.32。
實(shí)施例706(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+642.19。
實(shí)施例707(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+652.26。
實(shí)施例708(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和環(huán)丙基(2-氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+634.22。
實(shí)施例709(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+708.14。
實(shí)施例710(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.87；ES+634.27。
實(shí)施例711(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和(3-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+690.09。
實(shí)施例712(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基-乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN4和環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+670.22。
實(shí)施例713(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.93；ES+702.40。
實(shí)施例714(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+716.10。
實(shí)施例715(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]-二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+684.19。
實(shí)施例716(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和(3-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+682.16。
實(shí)施例717(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.97；ES+758.08。
實(shí)施例718(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+626.25。
實(shí)施例719(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+660.29。
實(shí)施例720(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和環(huán)丙基-(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+670.22。
實(shí)施例721(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+668.25。
實(shí)施例722(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(3，5-二氟芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+650.23。
實(shí)施例723(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+680.22。
實(shí)施例724(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基(3-氯芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+638.22。
實(shí)施例725(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和(2-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+684.12。
實(shí)施例726(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+674.31。
實(shí)施例727(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN3和環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.95；ES+698.22。
實(shí)施例728(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基-(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+618.28。
實(shí)施例729(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由環(huán)壬烯BN10和環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+664.27。
實(shí)施例730(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和環(huán)丙基-(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+634.21。
實(shí)施例731(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.89；ES+696.14。
實(shí)施例732(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.90；ES+672.14。
實(shí)施例733(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+700.12。
實(shí)施例734(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN5和(3-氯芐基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+656.19。
實(shí)施例735(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯-苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.92；ES+678.20。
實(shí)施例736(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基-芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN2和環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.88；ES+678.20。
實(shí)施例737(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和(2-氯芐基)乙基胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+622.26。
實(shí)施例738(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN7和環(huán)丙基-(3-甲基芐基)胺合成。LC-MSRt＝0.91；ES+614.32。
實(shí)施例739(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟H和E，由雙環(huán)壬烯BN9和(6-氯苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基胺合成。LC-MSRt＝0.94；ES+734.06。
實(shí)施例740(外消旋)-(1R，5S)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺由實(shí)施例149制備，通過手性預(yù)備柱HPLC分離實(shí)施例741(外消旋)-(1S，5R)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺由實(shí)施例149制備，通過手性預(yù)備柱HPLC分離實(shí)施例742(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，6-二氯-4-甲基苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺甲酸鹽按照代表性步驟F和E，由雙環(huán)壬烯BB1和2，6-二氯-4-甲基苯酚合成。LC-MSRt＝0.96；ES+666.35。
實(shí)施例743
(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺按照代表性步驟E，由雙環(huán)壬烯AL20合成。LC-MSRt＝0.86；ES+640.21。進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)以測定具通式I的化合物及其鹽的活性。
本發(fā)明化合物對人重組腎上腺素的抑制作用在384-孔聚丙烯板(Nunc)中完成體外酶促檢測。檢測緩沖液為包括1mM EDTA和0.1％BSA的10mM PBS(Gibco BRL)。孵育液由50μL每孔的酶混合物和2.5μLDMSO中的腎上腺素抑制劑組成。該酶混合物在4℃下預(yù)混合，并由以下成分組成·人重組腎上腺素(0.16ng/mL)·合成的人血管緊張素(1-14)(0.5μM)·羥基喹啉硫酸鹽(1mM)所述混合物此后在37℃下培養(yǎng)3小時(shí)。此后將所述混合物于37℃下培養(yǎng)3小時(shí)。
為測定酶活性及其抑制作用，在384孔板(Nunc)中用酶免疫測定法檢測積累的AngI。將5μL孵育液或標(biāo)準(zhǔn)液轉(zhuǎn)移至預(yù)先包被有Ang I與牛血清白蛋白共價(jià)復(fù)合物(AngI-BSA)的免疫板中。加入75μL溶于上述含有0.01％Tween 20的檢測緩沖液的Ang I-抗體，于4℃下初次孵育過夜。將板用含0.01％Tween 20的PBS洗滌三次，之后與偶聯(lián)了抗體的抗兔過氧化物酶(WA 934，Amersham)于室溫(rt)下孵育2小時(shí)。將板洗滌三次后，加入過氧化物酶底物ABTS(2.2′-連氮-二-(3-乙基-苯并噻唑啉磺酸鹽)并于室溫下孵育60分鐘。用0.1M pH4.3的檸檬酸終止反應(yīng)后，用微孔板閱讀器(microplate reader)于405nm處評估該板。計(jì)算了各濃度點(diǎn)的抑制百分?jǐn)?shù)并根據(jù)酶活性被50％抑制(IC50)來決定腎上腺素抑制的濃度。測試了所有化合物低于100nm的IC50值。無論如何所選擇的化合物都表現(xiàn)出非常好的生物可獲得性并且比現(xiàn)有的化合物更加代謝穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.通式I的化合物 通式I其中X和W獨(dú)立地代表氮原子或-CH-基；V代表-(CH2)r-；-A-(CH2)s-；-CH2-A-(CH2)t-；-(CH2)s-A-；-(CH2)2-A-(CH2)u-；-A-(CH2)v-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-；-CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-；-CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-；-A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-；-CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-；或-CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-；A和B獨(dú)立地代表-O-；-S-；-SO-；-SO2-；U代表芳基；雜芳基；T代表-CONR1-；-(CH2)pOCO-；-(CH2)pN(R1)CO-；-(CH2)pN(R1)SO2-；或者-COO-；Q代表低級亞烷基；低級亞烯基；M代表氫；環(huán)烷基；芳基；雜環(huán)基；雜芳基；L代表-R3；-COR3；-COOR3；-CONR2R3；-SO2R3；-SO2NR2R3；-COCH(芳基)2；R1代表氫；低級烷基；低級烯基；低級炔基；環(huán)烷基；芳基；環(huán)烷基-低級烷基；R2和R2′獨(dú)立的代表氫；低級烷基；低級烯基；環(huán)烷基；環(huán)烷基-低級烷基；R3代表氫；低級烷基；低級烯基；環(huán)烷基；芳基；雜芳基；雜環(huán)基；環(huán)烷基-低級烷基；芳基-低級烷基；雜芳基-低級烷基；雜環(huán)基-低級芳基；芳氧基-低級烷基；雜芳氧基-低級烷基，上述基團(tuán)可不被取代或者由以下基團(tuán)一、二、三取代，羥基、-OCOR2、-COOR2、低級烷氧基、氰基、-CONR2R2′、-NH(NH)NH2、-NR4R4′或者低級烷基取代，除了碳原子是sp3-雜化的情況下，附在最多一個(gè)雜環(huán)原子之上；R4和R4′獨(dú)立的代表氫；低級烷基；環(huán)烷基；環(huán)烷基-低級烷基；羥基-低級烷基；-COOR2；-CONH2；m和n代表整數(shù)0或1，除了在m代表整數(shù)1的情況下，n是整數(shù)0，和在n代表整數(shù)1的情況下，m是整數(shù)0。p是整數(shù)1，2，3或者4；r是整數(shù)3，4，5，或者6；s是整數(shù)2，3，4，或者5；t是整數(shù)1，2，3，或者4；u是整數(shù)1，2，或者3；v是整數(shù)2，3，或者4；和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑絡(luò)和物和各種形態(tài)學(xué)上的形式(morphological forms)。
2.通式I的化合物，其中X，W，V，U，T，Q，L，和M的定義如上文中通式I的定義和n是0m是1，和光學(xué)上的純對映異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；和其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.通式I的化合物，其中X，W，V，U，T，Q，M，m，和n的定義如上文中通式I的定義，和L代表-COR3″；-COOR3″；-CONR2″R3″；R2″和R3″獨(dú)立的代表低級烷基、低級環(huán)烷基-低級烷基，其中低級烷基和低級環(huán)烷基-低級烷基不被取代或被鹵素、氰基、羥基、-OCOCH3、-CONH2、-COOH、-NH2取代，除了碳原子是sp3-雜化的情況下，附在最多一個(gè)雜環(huán)原子之上，和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物和各種形態(tài)學(xué)上的形式。
4.通式I的化合物，其中X，W，V，U，L，m，和n如在通式I中的定義，和T是-CONR1；Q是亞甲基；M是氫；芳基；或者雜芳基，和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物和各種形態(tài)學(xué)上的形式。
5.通式I的化合物，其中X，W，U，L，T，Q，M，m，和n如上文中在通式I中的定義，和V代表-CH2CH2O-；-CH2CH2CH2O-；-OCH2CH2O-；和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物和各種形態(tài)學(xué)上的形式。
6.通式I的化合物，其中V，U，T，Q，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定義，和X和W代表-CH-基和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物和各種形態(tài)學(xué)上的形式。
7.通式I的化合物，其中X，W，V，Q，T，M，L，m，和n如上文中在通式I中的定義，和U是一、二或三取代苯基，其中取代基是鹵素；低級烷基或者低級烷氧基和光學(xué)上的純旋光異構(gòu)體，旋光異構(gòu)體的混合物例如外消旋體，非對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體的混合物，非對映異構(gòu)體外消旋體，非對映異構(gòu)體外消旋體的混合物，和內(nèi)消旋形式；以及藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物和各種形態(tài)學(xué)上的形式。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一的化合物，選自下組的化合物(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-(2-噻吩-2-基乙?；?-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙酰基]-7-{4-3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-(喹喔啉-2-羰基)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基-芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-苯基甲基磺?；?3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-3-[2-(4-氯苯基)乙?；鵠-7-{6-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]嘧啶-3-基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(4-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-氯苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸乙基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3-甲基-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，5-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(2-甲氧基苯基)乙酸(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)-丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲酯；(外消旋)-N-(((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-甲基)-2-(2-甲氧基苯基)-N-甲基-acet酰胺；(外消旋)-N-((1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-叔-丁基-4-甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，5-二氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基(3-苯基丙基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3-二氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-乙?；窖醮?丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-甲氧基苯基)乙基]甲基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-甲氧基芐氧基)丙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基甲酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，5-二氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-[4-(2-鄰-芐氧基乙基)苯基]-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(3-異丙基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸甲基苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2-氯苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-5-[7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙基]苯基}-6-(甲基-苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸2，2，2-三氯-1，1-二乙基乙酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；1R，5S)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((1S，4R)-4-羥基吡咯烷-2-羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸芐基-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-苯乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸[2-(2-氯-苯基)乙基]環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二azbi環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基-苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{環(huán)丙基-[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間-芐氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-間-芐氧基乙基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]-環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基-芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基(3，5-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(3-三氟甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；外消旋)-(2R*，3S*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]-壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-氯苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2，3-二氟苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(2-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸甲酯；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-[(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基]-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-{[2-(4-甲基苯基)乙基]環(huán)丙基氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；外消旋)-(2R*，3S*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸和(外消旋)-(2S*，3R*)-4-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，3-二羥基-4-丁酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-甲基芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(芐基環(huán)丙基氨基甲酰)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-甲基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)乙基氨基甲酰]-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-{(1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-[環(huán)丙基-(2-氟芐基)氨基甲酰]-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基}-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[環(huán)丙基-(2-對-苯甲基乙基)氨基甲酰]-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]苯基}-6-{環(huán)丙基-[2-(2-羥基乙基)芐基]氨基甲酰}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-(環(huán)丙基苯乙基氨基甲酰)-7-{4-[2-(2，3，5-三甲基-苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3，6-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]3-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羧酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲基磺酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙基磺?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基)-4-氧基-丁酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(3-氨基甲酰丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-羥基乙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(1S，5R)-3-((3R)-3-羥基丁酰)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1R*，2S*)-2-羥基環(huán)戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(外消旋)-(1R*，5S*)-3-((1S*，2R*)-2-羥基環(huán)戊烷羰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸乙酯；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-5-戊酸甲酯；外消旋)-(3R*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羥基-5-戊酸和(外消旋)-(3S*)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-3-羥基-5-戊酸的1∶1混合物；(外消旋)-5-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-2，2-二乙基-5-戊酸；(外消旋)-4-((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-基)-4-氧基-丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6，9-二羧酸6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺]9-二乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸甲酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羧酸乙酯；(外消旋)-3-[(1R*，5S*)-(6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸乙酯；(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸乙酯；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-甲羧基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-3-基羰基)-氨基]丙酸；(外消旋)-3-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丙酸；(外消旋)-4-[((1R*，5S*)-6-[(2-氯芐基)環(huán)丙基氨基甲酰]-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-9-羰基)-氨基]丁酸；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)乙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(4-氨基甲酰丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(3-氨基甲酰丙?；?-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-(2-羥基乙?；?-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(1R，5S)-9-((3S)-3-羥基丁酰)-7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-甲基磺?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-9-乙基磺?；?7-{4-[2-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-6-氟芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二氟-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)環(huán)丙基-酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-7-{4-[3-(2-溴-5-氟苯氧代)丙基]苯基}-3-(4-氨基甲酰丁酰)-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-嗎啉-4-基-5-氧代戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(2-四唑基-1-乙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧基)-丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-(5-氧-5-哌嗪基-1-戊氧基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；1R，5S)-3-((2S)-2-氨基-3-羥基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基-3-羥基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；1R，5S)-3-((2S)-2-氨基丙酰基)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺和(1S，5R)-3-((2S)-2-氨基丙?；?-7-{4-[3-(2，3，6-三氟-苯氧代)丙基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺的1∶1混合物；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基-芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-乙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(6-氯苯并-[1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，5-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(3-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-甲基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2-氟-5-甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)-乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[3-(2-氯-3，6-二氟苯氧代)丙基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3，4-二甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(3-三氟甲氧基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯-3-三氟-甲基芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基-芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2，4，5-三氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-溴-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2-氯-4，5-二乙基苯氧基)乙氧基]-苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-溴芐基)-環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙?；?7-{4-[2-(2，3-二氯苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二氯芐基)酰胺；(外消旋)-(1R*，5S*)-3-乙酰基-7-{4-[2-(2-氯-5-氟苯氧基)乙氧基]苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸環(huán)丙基-(2，3-二乙基芐基)酰胺；(外消旋)-(1R，5S)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺；(外消旋)-(1S，5R)-7-{4-[3-(2，3，6-三氟苯氧代)丙基苯基}-3，9-二氮雜雙環(huán)-[3.3.1]壬-6-烯-6-羧酸(2-氯芐基)環(huán)丙基酰胺.
9.含有權(quán)利要求1～8任一化合物以及常用載體和佐劑的藥物組合物，該藥物組合物用于治療或預(yù)防與腎上腺素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)調(diào)節(jié)紊亂相關(guān)的失調(diào)，包括心血管和腎臟疾病高血壓、充血性心力衰竭、肺部高血壓、心機(jī)能不全、腎功能不全、腎或者心肌缺血、動(dòng)脈硬化癥、腎衰竭、勃起功能障礙、血管球性腎炎、腎絞痛、青光眼、糖尿病并發(fā)癥、血管或心臟手術(shù)后并發(fā)癥、再狹窄、器官移植后用免疫抑制劑治療引起的并發(fā)癥，和其它已知與RAS有關(guān)的疾病。
10.一種治療或者預(yù)防與RAS相關(guān)的疾病的方法，所述與RAS相關(guān)的疾病包括高血壓、充血性心力衰竭、脈動(dòng)脈高壓、心功能不全、腎功能不足、腎或心肌缺血、動(dòng)脈硬化癥、腎衰竭、勃起功能障礙、血管球性腎炎、腎絞痛、青光眼、糖尿病并發(fā)癥、血管或心臟手術(shù)后并發(fā)癥、再狹窄、器官移植后免疫抑制劑治療并發(fā)癥，和其它已知的于RAS有關(guān)的疾病，該方法包括對人或動(dòng)物施用根據(jù)權(quán)利要求1～8任一的化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～8任一的化合物用于治療或預(yù)防與RAS相關(guān)疾病的用途，所述RAS相關(guān)疾病包括高血壓、充血性心力衰竭、脈動(dòng)脈高壓、心功能不全、腎功能不足、腎或心肌缺血、動(dòng)脈硬化癥、腎衰竭、勃起功能障礙、血管球性腎炎、腎絞痛、青光眼、糖尿病并發(fā)癥、血管或心臟手術(shù)后并發(fā)癥、再狹窄、器官移植后免疫抑制劑治療并發(fā)癥，和其它已知的于RAS有關(guān)的疾病。
12.權(quán)利要求1-8任一的一種或多種化合物結(jié)合其它包含ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑內(nèi)皮縮血管肽受體拮抗劑、血管擴(kuò)張藥、鈣拮抗藥、鉀活性劑、利尿劑、交感神經(jīng)阻滯藥、β-腎上腺素能藥拮抗劑、β-腎上腺素能藥拮抗劑的藥理學(xué)活性化合物用于治療權(quán)利要求9-11所列任一失調(diào)的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及新壬烯衍生物及其相關(guān)化合物，以及它們作為活性組分在藥物組合物制備中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及包括上述化合物、含有一種或多種上述組合物，特別是它們作為腎上腺素抑制劑的制備方法。
文檔編號A61K31/4995GK1649870SQ03809766
公開日2005年8月3日 申請日期2003年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月29日
發(fā)明者奧利維爾·貝曾康, 丹尼爾·比爾, 瓦爾特·菲施利, 尤博斯·雷門, 西爾維婭·理查德-比洛斯泰恩, 漢斯－彼得·韋伯, 托馬斯·韋勒 申請人:?？铺厝R茵藥品有限公司