專利名稱：治療過敏性鼻炎和哮喘的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療過敏性鼻炎和哮喘的制劑，屬于生物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在二十世紀(jì)七十年代，德國和印度學(xué)者從印度孟買采集到毛喉鞘蕊花植物(Coleus Forskohlii)，并從中分離到生理活性極強(qiáng)的勞丹烷型二萜化合物——佛司可林(forkolin)及其類似化合物。經(jīng)藥理研究證實(shí)，佛司可林為目前所知最強(qiáng)的腺苷酸環(huán)化酶激活劑，它不通過抑制磷酸二酯酶，而是直接提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度產(chǎn)生生理活性，其濃度在10-9g/ml時(shí)就具有活性。由于該類化合物表現(xiàn)出明顯的降壓和強(qiáng)心活性，在治療心血管疾病、充血性心力衰竭、腫瘤轉(zhuǎn)移、支氣管哮喘、皮膚疾病等方面療效顯著，開發(fā)前景較好。云南會澤的鞘蕊蘇植物與印度植物為同一種植物，經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)其所含的化合物以異佛司可林為主。目前已開發(fā)的制劑僅有復(fù)方制劑——鞘蕊蘇口服液，遠(yuǎn)不能滿足市場需求。另由于異佛司可林在藥材中的含量極低(0.05％)，且提取分離難度大，加上活性高劑量小等因素，給藥品質(zhì)量控制帶來難度。因此，有必要對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于用高含量的鞘蕊蘇提取物制備治療過敏性鼻炎和哮喘的制劑。
本發(fā)明所述的治療過敏性鼻炎和哮喘的制劑是每ml制劑含有異佛司可林0.005～0.4mg，余量為醫(yī)藥輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的吸入劑。
所述制劑含有質(zhì)量百分比為0.05～10％的薄荷腦、樟腦等小分子萜類、Azone、CD、DMSO、麝香酮、高級烴醇中的一種或幾種促透劑。
所述制劑含有質(zhì)量百分比為0.002～5％的烈香杜鵑花油、艾蒿油、青蒿油、辛夷油、蒼術(shù)油、紫蘇油、白芷油、細(xì)辛油、黃荊子油、云木香油、香附油、香櫞油、豆蔻油、香豆素、香蘭素中的一種或幾種香味劑。
所述吸入劑為氣霧劑或干粉吸入劑。
本發(fā)明所述制劑按現(xiàn)有技術(shù)中的吸入劑制備方法制得
一、異佛司可林要先溶于10倍以下的溶劑中，并注意使其完全溶解。
二、根據(jù)需要加入促透劑，并注意使其完全溶解。
三、根據(jù)需要加入香味劑，并注意使其完全溶解。。
四、按普通吸入劑生產(chǎn)即可。
本發(fā)明所述干粉吸入劑藥物微粒由直徑在10μm以下的微囊組成，其中異佛司可林微囊包括囊材以及混合在囊材中的異佛司可林。
所述囊材為天然高分子材料中的明膠、阿拉白膠、海藻酸鹽、蛋白類中的一種或幾種；或者半合成高分子中的羧甲基纖維素鹽(SCMC)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥丙甲纖維素(HPMC)中的一種或幾種；或者合成高分子中的聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一種或幾種。
所述微囊還可含有具有適宜香味的食用或藥用香味劑中的檸檬香、桔子香、香蘭素、薄荷腦、麝香酮中的一種或幾種。
所述微囊制備方法為現(xiàn)有技術(shù)中的復(fù)乳包囊法、噴霧干燥法、噴霧凍結(jié)法、空氣懸浮法中的任何一種方法。
本發(fā)明所述異佛司可林通過下列現(xiàn)有技術(shù)中的提取方法制得1、將毛喉鞘蕊蘇干品打成粗粉，用95％的乙醇按9倍、7倍、7倍、7倍的量依次進(jìn)行熱回流提取，每次提1小時(shí)，合并提取液，濃縮至50％的量；2、按溶液量的0.1％(質(zhì)量比)加入活性炭脫色，用短的硅膠柱除雜一次，濃縮至5％的量(濃縮致干得含異佛司可林10％的產(chǎn)物)；3、在攪拌下加入8倍量的氯仿或二氯甲烷，在5-10℃放置過夜，分離出氯仿或二氯甲烷層后，過濾，真空濃縮致干，得含異佛司可林80％的提取物；4、在硅膠柱上分離，用下列溶劑洗脫流份石油醚(沸點(diǎn)60-80℃)，石油醚-苯混合物，苯、苯-乙酸乙酯混合物5、收接苯-乙酸乙酯洗脫流份，真空濃縮致干，干燥物在乙酸乙酯-石油醚(沸點(diǎn)60-80℃)中重結(jié)晶，得無色結(jié)晶異佛司可林，mp208-211℃，收率為0.03％。
所述毛喉鞘蕊蘇干品為毛喉鞘蕊蘇的根。
選擇上述各工藝步驟，可得到含異佛司可林(勞丹烷型二萜化合物)10％-80％的鞘蕊蘇提取物。
本發(fā)明所述異佛司可林還可通過下列現(xiàn)有技術(shù)的提取方法制得根據(jù)異佛司可林的理化性質(zhì)，可選用超臨界(SC-CO2)提取方法提取異氟司可林。溶劑可選用CO2、CO2夾帶乙醇、CO2夾帶甲醇等，萃取溫度45～65℃，萃取壓力30～50Mpa，解析壓力8～14Mpa，解析溫度42～67℃。優(yōu)點(diǎn)在于方法屬于潔凈生產(chǎn)，提取物中殘留溶劑少。嚴(yán)格控制條件和夾帶溶劑的量可以得到異佛司可林。
本發(fā)明提供的吸入劑經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明一、穩(wěn)定性在常溫下可放置2年，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，各項(xiàng)指標(biāo)均合格，完全符合要求；二、刺激性用豚鼠做刺激性實(shí)驗(yàn)，刺激性為0級，即無明顯變化三、活性對離體豚鼠氣管條的IC50＝6.4μg/ml。
實(shí)施例1按下列工藝步驟制備10％的異佛司可林1、將毛喉鞘蕊蘇的干品根打成粗粉，用95％的乙醇按9倍、7倍、7倍、7倍的量依次進(jìn)行熱回流提取，每次提1小時(shí)，合并提取液，濃縮至50％的量；2、按溶液量的0.1％(質(zhì)量比)加入活性炭脫色，用短的硅膠柱除雜一次，濃縮至干得含異佛司可林10％的提取物。
實(shí)施例2按下列工藝步驟制備80％的異佛司可林1、將毛喉鞘蕊蘇的干品打成粗粉，用95％的乙醇按9倍、7倍、7倍、7倍的量依次進(jìn)行熱回流提取，每次提1小時(shí)，合并提取液，濃縮至50％的量2、按溶液量的0.1％(質(zhì)量比)加入活性炭脫色，用短的硅膠柱除雜一次，濃縮至5％的量3、在攪拌下加入8倍量的氯仿或二氯甲烷，在5-10℃放置過夜，分離出氯仿或二氯甲烷層后，過濾，真空濃縮致干，得含異佛司可林80％的提取物；4、在硅膠柱上分離，用下列溶劑洗脫流份石油醚(沸點(diǎn)60-80℃)，石油醚-苯混合物，苯、苯-乙酸乙酯混合物；5、收接苯-乙酸乙酯洗脫流份，真空濃縮致干，干燥物在乙酸乙酯-石油醚(沸點(diǎn)60-80℃)中重結(jié)晶，得80％的無色結(jié)晶異佛司可林，mp208-211℃，收率為0.03％。
實(shí)施例3根據(jù)異佛司可林的理化性質(zhì)，選用超臨界(SC-CO2)提取方法提取異氟司可林，即溶劑選用CO2、CO2夾帶乙醇、CO2夾帶甲醇等，萃取溫度45～65℃，萃取壓力30～50Mpa，解析壓力8～14Mpa，解析溫度42～67℃。優(yōu)點(diǎn)在于方法屬于潔凈生產(chǎn)，提取物中殘留溶劑少。嚴(yán)格控制條件和夾帶溶劑的量可以得到異佛司可林。
實(shí)施例4鞘蕊蘇氣霧劑，配方異佛司可林 0.2g F1140000ml制備工藝在1萬級的條件下，將異佛司可林先溶于10倍以下(2ml)的醋酸乙酯，并注意使其完全溶解。注意使其完全溶解，按普通氣霧劑生產(chǎn)即可。分裝成每瓶20ml的1000瓶實(shí)施例5氣霧劑，配方異佛司可林 8gAzone2mlF1220000ml制備工藝在1萬級的條件下，將異佛司可林及Azone先溶于10倍以下(2ml)的醋酸乙酯，并注意使其完全溶解。注意使其完全溶解，按普通氣霧劑生產(chǎn)即可。分裝成每瓶20ml的1000瓶。
實(shí)施例6氣霧劑，配方異佛司可林 0.4g 青蒿油0.2gF11420000ml
制備工藝在1萬級的條件下，將異佛司可林及青蒿油先溶于10倍以下(2ml)的醋酸乙酯，并注意使其完全溶解。注意使其完全溶解，按普通氣霧劑生產(chǎn)即可。分裝成每瓶20ml的1000瓶。
實(shí)施例7氣霧劑，配方含勞丹烷型二萜化合物10％ 0.8g Azone2ml烈香杜鵑花油1g 麝香酮 0.5mlF1142000ml制備工藝在1萬級的條件下，將勞丹烷型二萜化合物及Azone、麝香酮、烈香杜鵑花油先溶于10倍以下(2ml)的醋酸乙酯，并注意使其完全溶解，按普通氣霧劑生產(chǎn)即可。分裝成每瓶20ml的100瓶。
實(shí)施例8氣霧劑，配方含異佛司可林60％ 0.6g細(xì)辛油 0.5gF1142000ml制備工藝在1萬級的條件下，將異佛司可林及細(xì)辛油先溶于10倍以下(2ml)的醋酸乙酯，并注意使其完全溶解。注意使其完全溶解，按普通氣霧劑生產(chǎn)即可。分裝成每瓶20ml的100瓶。
實(shí)施例9氣霧劑，配方含勞丹烷型二萜化合物80％ 0.4g 香附油 0.1gF1142000ml制備工藝在1萬級的條件下，將勞丹烷型二萜化合物及香附油先溶于10倍以下(2ml)的醋酸乙酯，并注意使其完全溶解。注意使其完全溶解，按普通氣霧劑生產(chǎn)即可。分裝成每瓶20ml的100瓶。
實(shí)施例10復(fù)乳包囊法制備異佛司可林微囊干粉吸入劑，配方異佛司可林 0.2g 乙基纖微素 2g阿拉伯膠 2.5g
制備工藝在10萬級的條件下，將異佛司可林先溶于50ml的醋酸乙酯中，并注意使其完全溶解，再將乙基纖微素溶入其中，得有機(jī)相(含適量鄰苯二甲酸二正丁酯作增塑劑)。以5％阿拉白膠溶液50ml，滴加分散在上述有機(jī)相中，形成W/O型乳劑。并進(jìn)一步形成復(fù)乳。過濾，低溫干燥即得微囊直徑在10μm以下。該微囊的內(nèi)外層是阿拉伯膠膜，中間層是乙基纖微素膜。本微囊再與適量的超細(xì)化的乳糖等填充劑混合均勻，封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的吸入劑藥物容器中，即可的異佛司可林的干粉吸入劑。其優(yōu)點(diǎn)在于不用對環(huán)境有危害的氟利昂。
實(shí)施例11噴霧干燥法制備異佛司可林微囊干粉吸入劑，配方異佛司可林 0.2g 乙基纖維素 4g羥丙甲纖維素適量制備工藝在10萬級的條件下，將異佛司可林溶于60ml的乙基纖維素和羥丙甲纖維素的異丙醇溶液中，選擇進(jìn)口溫度在80℃-100℃，出口溫度在50℃-75℃。選用氣-物-氣流式噴霧干燥器，并控制較慢的進(jìn)樣速度，讓產(chǎn)品粒度達(dá)到直徑在10μm以下，經(jīng)噴霧干燥即得異佛司可林的微囊。該微囊可直接做成吸入劑。本微囊再與適量的超細(xì)化的乳糖等填充劑混合均勻，封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的吸入劑藥物容器中，即可的異佛司可林的干粉吸入劑。
實(shí)施例12噴霧凍結(jié)法制備異佛司可林微囊干粉吸入劑，配方含勞丹烷型二萜化合物80％ 0.4g聚異丁基丙烯酸酯 7gPEG-10000 適量制備工藝在10萬級的條件下，將提取物先溶于30ml的50％的乙醇和醋酸乙酯的溶液中，再將PVA溶入其中，將此溶液高壓細(xì)流噴射于高速攪拌的冰水之中，形成粒徑＜10μm的微囊自水中析出，抽干，低溫干燥即得微囊。該微囊再與適量的超細(xì)化的甘露醇等填充劑混合均勻，封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的吸入劑藥物容器中，即可得干粉吸入劑。
實(shí)施例13有香味的異佛司可林微囊干粉吸入劑，配方異佛司可林0.3g 乙基纖維素 4gPVA 1g 辛夷油 適量制備工藝在10萬級的條件下，將異佛司可林和辛夷油溶于60ml的乙基纖維素和PVA的異丙醇溶液中，選擇進(jìn)口溫度在70℃~90℃，出口溫度在45℃~65℃。選用氣-物-氣流式噴霧干燥器，并控制較慢的進(jìn)樣速度，讓產(chǎn)品粒度達(dá)到直徑在10μm以下，經(jīng)經(jīng)噴霧干燥即得有辛夷油香味的異佛司可林的微囊。該微囊再與適量的超細(xì)化的甘露醇等填充劑混合均勻，封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的吸入劑藥物容器中，即可得干粉吸入劑。
本發(fā)明經(jīng)藥學(xué)研究，其結(jié)果如下1、吸入劑的穩(wěn)定性實(shí)施例4、8、11、14四個(gè)樣品在室溫下避光保管，放置1、2、3、6、12、24個(gè)月，經(jīng)初步檢查，每噴的噴氣量基本不變，有效成分經(jīng)檢驗(yàn)也未發(fā)生變化。因此，初步認(rèn)為該吸入劑的各種處方均可達(dá)到2年左右的保質(zhì)期。
2、氣霧劑的抗炎作用用Whttle法，小鼠30只，隨機(jī)分成3組，每組10只，小鼠背部兩側(cè)去毛約4cm2，連續(xù)在去毛部位給藥兩次，中間間隔30min，每次噴(實(shí)施例6)2下(～0.2mg)，給藥1h后，小鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/只后及時(shí)腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml輕揉后抽取腹腔液，離心，上清液于620nm處測定光密度值，計(jì)算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見下表組別 體重 劑量(mg/Kg)光密度值 抑制率空白組 20±1.1 等體積 0.28±0.05阿司匹林20±1.3 2000.11±0.03 60.9％本發(fā)明 20±1.2 0.20.19±0.04 48.1％結(jié)論該吸入劑有一定的抗炎作用，與空白組比較有非常顯著的差異。
3、對離體豚鼠氣管條的作用藥物實(shí)施例7動物豚鼠，體重270±20g離體豚鼠氣管條的制備及檢測將豚鼠擊頭致昏，迅速剝?nèi)夤埽舫?×30mm的螺旋條。將螺旋條懸掛于盛有20mlKrebs液(37.0±0.5℃，pH7.4±0.5)的離體氣管測定儀浴槽中，兩端分別連在張力換能器和浴槽底部的通氣鉤上，通氧氣，靜息負(fù)荷4.5g，螺旋條張力變化由連接于換能器的記錄儀(U-135C，Shimadzu)記錄。每20分鐘換液一次，平衡1小時(shí)后開始試驗(yàn)。加入組胺(終濃度1.0μg/ml)激動，待最大收縮峰時(shí)累積加入不同濃度的藥物，測定累積量效關(guān)系，用非線性回歸法計(jì)算藥物抑制組胺誘導(dǎo)離體氣管條收縮的半數(shù)抑制率(IC50)。
結(jié)果為對離體豚鼠氣管條的IC50＝6.4μg/ml。
4、吸入劑的刺激性試驗(yàn)取健康家兔4只，重量2.0～2.2kg/只，雌雄各半，分為兩組，將背部兩側(cè)去毛約5×10cm2，一塊脫毛區(qū)作正常皮膚試驗(yàn)，分為給藥區(qū)和對照區(qū)。給藥區(qū)給藥1次(～0.1mg)，對照區(qū)噴一次空白溶媒。另一塊脫毛區(qū)作損傷皮膚刺激性試驗(yàn)，給藥前用針頭脫毛區(qū)皮膚上劃出“#”形擦傷，直徑2cm，以刺傷表皮，不傷真皮，有輕度出血為度。用藥方法和正常皮膚一樣，另一側(cè)作對照。給藥區(qū)給藥1次(～0.1mg)，對照區(qū)噴一次空白溶媒。給藥24h后，分別記錄1h、24h、48h、72h給藥部位出現(xiàn)的紅斑和出血的情況，按下表評分并評價(jià)刺激程度表1 皮膚刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)

表2 皮膚刺激強(qiáng)度評分標(biāo)準(zhǔn)平均分值評價(jià)0～0.49 無刺激性0.5～2.99輕度刺激性3.0～5.99中度刺激性6.0～8.0 強(qiáng)烈刺激性表3吸入劑對正常皮膚刺激的平均反應(yīng)值組別 動物數(shù) 積分總和 平均反應(yīng)值1h 24h 48h 72h 1h 24h 48h 72h空白溶媒4 43001 0.75 00實(shí)驗(yàn)組 4 33000.8 0.8 00結(jié)果從表3可以看出吸入劑對正常皮膚的刺激與空白無明顯差異。
表4 吸入劑對損傷皮膚刺激的平均反應(yīng)值組別 動物數(shù) 積分總和 平均反應(yīng)值1h 24h 48h 72h 1h 24h 48h 72h空白溶媒4 43001 0.75 00實(shí)驗(yàn)組 4 42001. 0.65 00結(jié)果從表4可以看出吸入劑對損傷皮膚的刺激與空白無明顯差異。
5、吸入劑的臨床應(yīng)用1)吸入劑對支氣管哮喘的作用藥物實(shí)施例8和14。
患者32例支氣管哮喘患者，自愿接收該法試驗(yàn)，16例為一般哮喘患者，16例為慢性哮喘患者。
方法患者平均分成4組，每組8例。每種藥物用兩組一組8例為一般哮喘患者，另一組8例為慢性哮喘患者。一組用實(shí)施例4的產(chǎn)品另一組用實(shí)施例10的產(chǎn)品。試驗(yàn)品用法用量每日3次，每次4噴，每噴0.015mg，療程4周。隨訪半年。
結(jié)果①實(shí)施例8試驗(yàn)的一般哮喘患者8例中7例為顯效、1例有效，隨訪未再發(fā)作；②實(shí)施例8試驗(yàn)的慢性哮喘患者8例中5例為顯效、1例有效、2例好轉(zhuǎn)，隨訪5例再發(fā)作、2例發(fā)作減輕、1例明顯好轉(zhuǎn)；③實(shí)施例14試驗(yàn)的一般哮喘患者8例中8例為顯效，隨訪未再發(fā)作；④實(shí)施例14試驗(yàn)的慢性哮喘患者8例中4例為顯效、4例有效，隨訪6例再發(fā)作、2例發(fā)作減輕。⑤在不良反應(yīng)方面干粉吸入劑的刺激性較好，氣霧劑對咽喉有一定的刺激性，表現(xiàn)為干燥感和辣味。
2)吸入劑對過敏性鼻炎的作用藥物實(shí)施例1和7。
患者20例過敏性鼻炎患者，自愿接收該法試驗(yàn)。
方法患者平均分成2組，每組10例。每種藥物用一組。一組用實(shí)施例4的產(chǎn)品；另一組用實(shí)施例11的產(chǎn)品。試驗(yàn)品用法用量每日3次，每次4噴，每噴～0.01mg，療程4周。隨訪半年。
結(jié)果①實(shí)施例4試驗(yàn)的10例過敏性鼻炎患者中7例為顯效、3例有效，隨訪未再發(fā)作5例、再發(fā)作5例中3例發(fā)作減輕、1例明顯好轉(zhuǎn)、1例沒有好轉(zhuǎn)。②實(shí)施例11試驗(yàn)的10例過敏性鼻炎患者中8例為顯效、1例有效、1例好轉(zhuǎn)，隨訪4例未再發(fā)作、再發(fā)作6例中4例發(fā)作減輕、2例明顯好轉(zhuǎn)。③在不良反應(yīng)方面干粉吸入劑較好，氣霧劑對鼻黏膜有一定的刺激性，表現(xiàn)為短時(shí)干燥感和刺痛感。
3)吸入劑對變應(yīng)性鼻炎的作用藥物實(shí)施例7和12。
患者16例變應(yīng)性鼻炎患者，自愿接收該法試驗(yàn)。
方法患者平均分成2組，每組8例。每種藥物用一組。一組用實(shí)施例3的產(chǎn)品；另一組用實(shí)施例8的產(chǎn)品。試驗(yàn)品用法用量每日3次，每次4噴，每噴～0.012mg，療程4周。隨訪半年。
結(jié)果①實(shí)施例7試驗(yàn)的8例變應(yīng)性鼻炎患者中7例為顯效、1例有效，隨訪未再發(fā)作4例、再發(fā)作4例中2例發(fā)作減輕、1例明顯好轉(zhuǎn)、1例沒有好轉(zhuǎn)。②實(shí)施例12試驗(yàn)的8例變應(yīng)性鼻炎患者中6例為顯效、2例有效，隨訪5例未再發(fā)作、再發(fā)作3例中1例發(fā)作減輕、2例明顯好轉(zhuǎn)。③在不良反應(yīng)方面干粉吸入劑較好，氣霧劑對鼻黏膜有一定的刺激性，表現(xiàn)為短時(shí)干燥感和刺痛感。
權(quán)利要求
1.一種治療過敏性鼻炎和哮喘的制劑，其特征在于每ml制劑含有異佛司可林0.005～0.4mg，余量為醫(yī)藥輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的吸入劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述制劑含有質(zhì)量百分比為0.05～10％的薄荷腦、樟腦等小分子萜類、Azone、CD、DMSO、麝香酮、高級烴醇中的一種或幾種促透劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述制劑含有質(zhì)量百分比為0.002～5％的烈香杜鵑花油、艾蒿油、青蒿油、辛夷油、蒼術(shù)油、紫蘇油、白芷油、細(xì)辛油、黃荊子油、云木香油、香附油、香櫞油、豆蔻油、香豆素、香蘭素中的一種或幾種香味劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述吸入劑為氣霧劑或干粉吸入劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述吸入劑通過下列方法制得一、異佛司可林要先溶于10倍以下的溶劑中，并注意使其完全溶解；二、根據(jù)需要加入促透劑，并注意使其完全溶解；三、根據(jù)需要加入香味劑，并注意使其完全溶解；四、按普通吸入劑生產(chǎn)即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述干粉吸入劑藥物微粒由微囊直徑在10μm以下的微囊組成，其中異佛司可林微囊包括囊材以及混合在囊材中的異佛司可林。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于所述囊材為天然高分子材料中的明膠、阿拉白膠、海藻酸鹽、蛋白類中的一種或幾種；或者半合成高分子中的羧甲基纖維素鹽(SCMC)、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、乙基纖維素(EC)、甲基纖維素(MC)、羥丙甲纖維素(HPMC)中的一種或幾種；或者合成高分子中的聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于所述微囊還可含有具有適宜香味的食用或藥用香味劑中的檸檬香、桔子香、香蘭素、薄荷腦、麝香酮中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于所述微囊制備方法為現(xiàn)有技術(shù)中的復(fù)乳包囊法、噴霧干燥法、噴霧凍結(jié)法、空氣懸浮法中的任何一種方法。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療過敏性鼻炎和哮喘的制劑，其特征在于每ml制劑含有異佛司可林0.005～0.4mg，余量為醫(yī)藥輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的吸入劑。它具有較好的穩(wěn)定性能，對皮膚甚至是損傷性皮膚不產(chǎn)生任何剌激，具有較強(qiáng)的抗炎作用，對過敏性鼻炎、變應(yīng)性鼻炎、支氣管哮喘均有療效，因此是一種較為適用的制劑。
文檔編號A61P11/02GK1615842SQ20031011096
公開日2005年5月18日 申請日期2003年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月15日
發(fā)明者于軍 申請人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司