專(zhuān)利名稱：治療兒童多動(dòng)癥的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到來(lái)源于植物的材料。
背景技術(shù)：
兒童多動(dòng)癥是一種常見(jiàn)的兒童行為異常，又稱腦功能輕微失調(diào)或輕微腦功能障礙綜合癥或注意缺陷障礙。國(guó)外資料報(bào)告患病率約為5～10％，國(guó)內(nèi)也認(rèn)為學(xué)齡兒童發(fā)病者相當(dāng)多，約占全體小學(xué)生的1～10％，男孩患病率大于女孩，早產(chǎn)兒患病者較多。兒童多動(dòng)癥是目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界尚未攻克的難題。
對(duì)于兒童多動(dòng)癥目前臨床上常用的藥物有利他林該藥適應(yīng)于6歲以上的兒童。常見(jiàn)副作用有食欲下降或厭食，不易入睡，使用劑量較大時(shí)可出現(xiàn)不安、頭昏與緊張焦慮。
右旋苯丙胺適應(yīng)于3歲以上的兒童。副作用為失眠、頭暈、食欲不振和體重減輕，且對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育有影響。
苯異妥英本品為精神振奮劑，適應(yīng)于6歲以上的兒童。該藥有肝臟遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。
另外，還有咖啡因、丙米嗪、氯丙嗪等藥物。
上述藥物治療兒童多動(dòng)癥均有一定療效，但療程較長(zhǎng)，輕者服藥6～12個(gè)月，重者要服藥3～5年，長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，均有不同程度的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述藥物的缺點(diǎn)，提供一種療效顯著、療程短、無(wú)毒副作用的治療兒童多動(dòng)癥的口服藥物。
解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案它是以下述重量配比的原料按常規(guī)制劑方法制成的固體口服藥劑五味子6～18份酸棗仁5～30份白芍 6～18份天麻5～15份水牛角 1～6份郁金6～15份甘草1～6份制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比是五味子 8～15份酸棗仁 10～25份白芍8～15份天麻5～12份水牛角 2～5份郁金8～12份甘草1～5份制備本發(fā)明藥物的最佳重量配比是五味子 10份酸棗仁 15份白芍12份天麻8份水牛角 4份郁金10份甘草3份將上述各組分按常規(guī)方法制成的固體口服藥劑是制劑學(xué)上所說(shuō)的散劑或膠囊劑或片劑。
本發(fā)明藥物散劑的制備工藝如下1、將郁金、天麻、五味子、水牛角四味藥，粉碎成100目細(xì)度，備用。
2、將白芍、酸棗仁、甘草加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二、三次分別加8倍量水煎煮1小時(shí)，煎液合并，靜置，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20～1.25(80℃)的浸膏。
3、將1制備的細(xì)粉加入到2制備的浸膏中，用攪拌機(jī)攪拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目細(xì)度，加入糊精賦形劑，至每克本發(fā)明藥物散劑中含原生藥0.496g，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，然后加乙醇制粒，整粒?0℃干燥。
4、按本發(fā)明散劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，經(jīng)紫外線滅菌后裝入塑料袋內(nèi)，封裝，入庫(kù)。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝如下1、將郁金、天麻、五味子、水牛角四味藥，粉碎成100目細(xì)度，備用。
2、將白芍、酸棗仁、甘草加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二、三次分別加8倍量水煎煮1小時(shí)，煎液合并，靜置，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.20～1.25(80℃)的浸膏。
3、將1制備的細(xì)粉加入到2制備的浸膏中，用攪拌機(jī)攪拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目細(xì)度，加入淀粉賦形劑，至每克本發(fā)明藥物膠囊劑中含原生藥1.55g，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，然后加乙醇制粒?0℃干燥。
4、按本發(fā)明藥物膠囊劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，經(jīng)紫外線滅菌消毒后裝入膠囊內(nèi)，制成本發(fā)明膠囊劑。膠囊所用的原料配比以及制備工藝按制劑學(xué)膠囊原料配比按常規(guī)的制備工藝制作。
本發(fā)明藥物片劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物片劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取完全相同，所用的輔料及用量按片劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每片重0.4g，每克含原生藥1.24g。
本發(fā)明藥物膠囊經(jīng)120例初期臨床觀測(cè)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果治療組顯效31例(51.67％)，有效18例(30％)，無(wú)效11例(18.33％)，總有效率為81.67％。對(duì)照組顯效37例(61.67％)，有效14例(23.33％)，無(wú)效9例(15％)，總有效率為85％。兩組療效差異無(wú)顯著性意義(Ridit分析，t＝0.672，P＞0.05)。本發(fā)明藥物是治療兒童多動(dòng)癥的一種有效藥物，療效與利他林相當(dāng)，而且副作用小，可進(jìn)一步在臨床上擴(kuò)大試驗(yàn)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為五味子80g酸棗仁120g白芍 96g
天麻64g水牛角 32g郁金80g甘草24g糊精加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進(jìn)行。每包重5g，每克含原生藥0.496g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為五味子 100g酸棗仁 150g白芍120g天麻80g水牛角 40g郁金100g甘草30g淀粉加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.55g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為五味子 10份酸棗仁 15份白芍12份天麻8份水牛角 4份郁金10份甘草3份實(shí)施例2以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為五味子 99.20g酸棗仁 82.67g白芍99.20g
天麻82.67g水牛角 16.53g郁金99.20g甘草16.53g糊精加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進(jìn)行。每包重5g，每克含原生藥0.496g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為五味子 124g酸棗仁 103.33g白芍124g天麻103.33g水牛角 20.67g郁金124g甘草20.67g淀粉加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.55g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為五味子 6份酸棗仁 5份白芍6份天麻5份水牛角 1份郁金6份甘草1份實(shí)施例3以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為五味子 82.67g酸棗仁 137.78g白芍82.67g
天麻68.89g水牛角 27.56g郁金68.89g甘草27.56g糊精加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進(jìn)行。每包重5g，每克含原生藥0.496g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為五味子 103.33g酸棗仁 172.22g白芍103.33g天麻86.11g水牛角 34.44g郁金86.11g甘草34.44g淀粉加至400g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.4g，每克含原生藥1.55g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為五味子 18份酸棗仁 30份白芍18份天麻15份水牛角 6份郁金15份甘草6份以上給出了本發(fā)明散劑和膠囊劑所用中藥原料的配比實(shí)施例，同樣可適用制備相同重量本發(fā)明藥物片劑所用中藥原料的配比，制備本發(fā)明藥物片劑所用輔料的選擇和輔料的配比、以及制備工藝，按常規(guī)制劑法片劑的制備工藝進(jìn)行。每片重0.4g，每克含原生藥1.24g。
為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物對(duì)兒童多動(dòng)癥的治療效果，申請(qǐng)人將采用本發(fā)明實(shí)施例1配比制備的本發(fā)明藥物(試驗(yàn)時(shí)名稱為靜帥康)膠囊劑委托試驗(yàn)單位進(jìn)行了120例初期臨床觀察試驗(yàn)，試驗(yàn)情況如下一、臨床資料觀察病例均為來(lái)源于2002年1月～2002年12月在本醫(yī)院就診的患兒。符合“中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)”-CCMD-□-R(第2版修訂版)的兒童多動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除精神發(fā)育遲滯、兒童精神病、焦慮狀態(tài)、品行障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病及頑皮兒童，共120例。按隨機(jī)原則分為兩組，中藥治療組60例，其中男32例，女28例，年齡7～12歲，平均9.1±1.4歲；病程6～48個(gè)月。利他林對(duì)照組60例，男37例，女23例，年齡7～13歲，平均9.0±1.6歲，病程6～60個(gè)月。兩組以上各項(xiàng)比較差異均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)按“中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)”-CCMD-□-R(第2版修訂版)的兒童多動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，排除精神發(fā)育遲滯、兒童精神病、焦慮狀態(tài)、品行障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病及頑皮兒童。
三、治療方法治療組口服本發(fā)明藥物膠囊，每日3次，飯前服用，2歲以下每次2粒，2～3歲每次3粒，3～7歲每次4粒，7歲以上每次5～6粒。
對(duì)照組口服利他林，每天10～30mg，分早、午飯后口服。
觀察指標(biāo)治療觀察時(shí)間為12周，治療前及治療后每2周末用多動(dòng)指數(shù)量表(Conners)、父母癥狀問(wèn)卷(Achenbach)、臨床總體印象量表(CGI)、副反應(yīng)量表(Tess)給予評(píng)分，同時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腦電圖、智商治療前及治療12周末復(fù)查。
四、療效標(biāo)準(zhǔn)本組病例參照《最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》中制訂的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)及Conners等量表的減分率評(píng)定療效。
顯效主要癥狀消失或顯著改善，多動(dòng)指數(shù)評(píng)分減少80％以上，學(xué)習(xí)成績(jī)提高10分以上。
有效主要癥狀改善，多動(dòng)指數(shù)評(píng)分減少50％以上，學(xué)習(xí)成績(jī)提高10分以下。
無(wú)效用藥后無(wú)變化。
五、治療結(jié)果1、治療結(jié)果兩組治療前及治療12周末多動(dòng)指數(shù)總分、行為總分比較，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
2、結(jié)論治療組顯效31例(51.67％)，有效18例(30％)，無(wú)效11例(18.33％)，總有效率為81.67％。對(duì)照組顯效37例(61.67％)，有效14例(23.33％)，無(wú)效9例(15％)，總有效率為85％。兩組療效差異無(wú)顯著性意義(Ridit分析，t＝0.672，P＞0.05)。
表1兩組治療前后多動(dòng)指數(shù)總分、行為總分比較(X±s)

※與治療前比較，(t檢驗(yàn))P＜0.01 △與對(duì)照組比較，(t檢驗(yàn))P＞0.05。
3、兩組治療12周末副反應(yīng)發(fā)生頻度比較試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2兩組治療后主要副反應(yīng)發(fā)生頻度〔例(％)〕

與對(duì)照組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01(x2檢驗(yàn))4、臨床檢驗(yàn)指標(biāo)治療前及治療12周末變化(1)兩組治療前后軟神經(jīng)體征對(duì)照見(jiàn)表3。
表3兩組治療前后軟神經(jīng)體征對(duì)照〔例(％)〕

與治療前比較，※P＜0.01(x2檢驗(yàn))，但兩組間比較差異均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。
(2)兩組治療前及12周末2次檢查血常規(guī)、肝功能無(wú)明顯異常。
六、討論臨床試驗(yàn)顯示，本發(fā)明藥物治療兒童多動(dòng)癥的療效與利他林相當(dāng)，兩組總有效率分別為81.67％、85％，兩組間療效無(wú)顯著性差異。從Tess結(jié)果看來(lái)，利他林組以出現(xiàn)明顯失眠、口干、便秘、惡心、體重減輕、食欲減退或厭食方面癥狀為多見(jiàn)；而本發(fā)明藥物治療組出現(xiàn)頻度和嚴(yán)重程度較利他林明顯少且輕。
本發(fā)明藥物是治療兒童多動(dòng)癥的一種有效藥物，療效與利他林相當(dāng)，而且副作用小，可進(jìn)一步在臨床上試驗(yàn)。
七、典型病例病例1患者李某，男，6歲，于2002年8月就診?；颊吣赣H敘患者多動(dòng)，注意力不集中，在幼兒園不能聽(tīng)從老師的教導(dǎo)，上課不守紀(jì)律，與其他小朋友不能友好相處，學(xué)習(xí)成績(jī)差，語(yǔ)言表達(dá)不夠明確。查智商78，頭顱CT檢查腦發(fā)育不良。診斷為兒童多動(dòng)癥?？诜景l(fā)明藥物膠囊，每次4粒，每天3次。服藥后1月，患者多動(dòng)癥狀即有明顯好轉(zhuǎn)，可安靜坐下，注意力較前集中。繼續(xù)服藥3月后，患者語(yǔ)言表達(dá)較前明顯好轉(zhuǎn)，上課時(shí)不再調(diào)皮，與其他小朋友可友好相處，學(xué)習(xí)成績(jī)明顯好轉(zhuǎn)。
病例2患者張某，女，7歲，于2002年3月就診?；颊呔驮\時(shí)，在診室不停的跺腳，從凳子上跳上跳下，大聲叫喊。其母敘患者不能安靜坐10分鐘，注意力不集中，上課不聽(tīng)老師的教導(dǎo)，學(xué)習(xí)成績(jī)差，智力基本正常。經(jīng)頭顱CT檢查未見(jiàn)異常。診斷為兒童多動(dòng)癥?？诜景l(fā)明藥物膠囊，每次4粒，每天3次。服藥后50天，再次來(lái)診，其母訴患者多動(dòng)癥狀好轉(zhuǎn)，上課時(shí)能安靜聽(tīng)課。繼續(xù)服用本發(fā)明藥物膠囊2個(gè)月后，患者多動(dòng)癥狀消失，學(xué)習(xí)成績(jī)進(jìn)步。繼續(xù)服用藥物2月，以鞏固療效。
病例3患者陳某，女，10歲，于2002年4月就診。其母敘患者多動(dòng)，不能集中注意力干某事，上課時(shí)總是大聲說(shuō)話，學(xué)習(xí)成績(jī)差，現(xiàn)在仍在上小學(xué)二年級(jí)，每次考試都不及格，查智商為76。頭顱CT檢查未見(jiàn)異常。診斷為兒童多動(dòng)癥?？诜景l(fā)明藥物膠囊，每天3次，每次5粒。服藥后2個(gè)月，患者多動(dòng)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，上課時(shí)能安靜聽(tīng)課。繼續(xù)服用本發(fā)明藥物膠囊2個(gè)月后，患者多動(dòng)癥狀消失，考試成績(jī)能及格。繼續(xù)服用藥物2月，以鞏固療效。
本發(fā)明的功能益陰安神，熄風(fēng)潛陽(yáng)。
本發(fā)明主治兒童多動(dòng)綜合癥(注意缺陷障礙)。
本發(fā)明的規(guī)格本發(fā)明散劑每包重5g，每克含原生藥0.496g；本發(fā)明膠囊劑每粒重0.4g，每克含原生藥1.55g；每片重0.4g，每克含原生藥1.24g。
本發(fā)明的用法用量一天服三次，飯前或飯后服用，散劑2歲以下每次服1/2包、2～3歲每次服3/4包、3～7歲每次服1包、7歲以上每次服1包，膠囊2歲以下每次服2粒、2～3歲每次服3粒、3～7歲每次服4粒、7歲以上每次服5～6粒，片劑2歲以下每次服2片、2～3歲每次服3粒片、3～7歲每次服4片、7歲以上每次服5～6片。
貯藏密閉防潮。
本發(fā)明的有效期兩年。
權(quán)利要求
1.一種治療兒童多動(dòng)癥的口服藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑五味子 6～18份酸棗仁 5～30份白芍 6～18份天麻 5～15份水牛角 1～6份郁金 6～15份甘草 1～6份
2.按照權(quán)利要求1所述的治療兒童多動(dòng)癥的口服藥物，其中各原料的重量配比是五味子 8～15份酸棗仁 10～25份白芍 8～15份天麻 5～12份水牛角 2～5份郁金 8～12份甘草 1～5份
3.按照權(quán)利要求1所述的治療兒童多動(dòng)癥的口服藥物，其中各原料的重量配比是五味子10份酸棗仁15份白芍 12份天麻 8份水牛角4份郁金 10份甘草 3份
4.按照權(quán)利要求1或2或3所述的治療癡呆病的口服藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是制劑學(xué)上所述的散劑或膠囊劑或片劑。
全文摘要
一種治療兒童多動(dòng)癥的口服藥物，它以五味子6～18份、酸棗仁5～30份、白芍6～18份、天麻5～15份、水牛角1～6份、郁金6～15份、甘草1～6份配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑。本發(fā)明藥物膠囊經(jīng)120例初期臨床觀測(cè)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果治療組顯效31例(51.67％)，有效18例(30％)，無(wú)效11例(18.33％)，總有效率為81.67％。對(duì)照組顯效37例(61.67％)，有效14例(23.33％)，無(wú)效9例(15％)，總有效率為85％。兩組療效差異無(wú)顯著性意義(Ridit分析，t＝0.672，P＞0.05)。本發(fā)明藥物是治療兒童多動(dòng)癥的一種有效藥物，療效與利他林相當(dāng)，而且副作用小，可進(jìn)一步在臨床上擴(kuò)大試驗(yàn)。
文檔編號(hào)A61P25/14GK1554426SQ20031012222
公開(kāi)日2004年12月15日 申請(qǐng)日期2003年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月29日
發(fā)明者宋虎杰 申請(qǐng)人:西安中醫(yī)腦病醫(yī)院