專利名稱：含有生物堿鹽的治癬藥物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療癬癥的藥物，具體是一種含有生物堿鹽的治癬藥物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
由于氣候、溫度、濕度等環(huán)境因素的影響，人體染癬癥的幾率很大，皮膚瘙癢癥、腳癬、體癬等皮膚病已成為一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，有的久治不愈，給患者造成了痛苦。
目前市售的各種治癬藥品，如腳氣膏、十一稀酸癬藥水、皮炎平及膚康松等雖有一定療效，但療程長(zhǎng)，效果不理想，抑菌不殺菌，治表不治本，容易復(fù)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有治癬藥品的上述不足，提供一種含有生物堿鹽的治癬藥物(即滅癬酊)及其制備工藝。
本發(fā)明含有生物堿鹽的治癬藥物是采用下列重量配比的原料以乙醇為溶劑制成的，苦參10～15克，黃蓮10～15克， 黃柏 5～15克，茵陳10～15克，蘆薈5～15克， 白蘚皮 10～15克，土槿皮 10～15克，馬齒莧 10～30克， 紫花地丁 10～30克，蒼耳子 5～20克， 蛇床子 10～15克， 蒺藜 5～15克，
梔子5～20克， 蜈蚣 2～10克， 全蝎2～10克，苯甲酸 30～75克， 水楊酸 30～75克， 甲酚10～50ml，月桂氮酮30～100ml，45～75％的乙醇 450～560ml兩份。
上述治癬藥物的制備工藝，包括如下步驟a、按照其原料組份配料，將苦參、黃蓮、黃柏、茵陳、蘆薈、土槿皮、白蘚皮、馬齒莧和紫花地丁混合均勻后裝于一中藥濾袋中待用，將蒼耳子、蛇床子、蒺藜、梔子、蜈蚣、全蝎裝于另一中藥濾袋中待用；b、將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器甲內(nèi)的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液甲；再將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器乙內(nèi)的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液乙；將藥液甲和藥液乙混合，濾過(guò)；c、加入水楊酸、苯甲酸至所述混合藥液中，攪拌，使其充分溶解，靜置，濾過(guò)，取其上清液，將甲酚10～50ml勾對(duì)于上清液中，攪拌，靜置，按量將月桂氮酮30～100ml勾對(duì)入藥液中，加入余量乙醇或水至1000ml，濾過(guò)即得成品。
本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)中藥的基礎(chǔ)理論，以中藥為主要成份，輔以化學(xué)原料，中西結(jié)合，精制成外用抗真菌制劑，具有殺菌滅癬、清熱解毒、燥濕收斂、殺蟲(chóng)止癢、去腐生肌等功能。
經(jīng)藥理、毒理和抑菌試驗(yàn)及100例臨床驗(yàn)證證明，不僅對(duì)皮膚淺部真菌性癬癥有特效，而且對(duì)細(xì)菌性、病毒性感染的皮膚病也有顯著療效，臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示總有效率達(dá)95％以上，能根治癬癥不復(fù)發(fā)。與同類藥品比較，具有起效快、療程短、方法簡(jiǎn)便、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明詳細(xì)描述。
實(shí)施例1a、按照其原料組份配料，將苦參10克、黃蓮10克、黃柏5克、茵陳10克、蘆薈10克、白蘚皮10克、土槿皮11克、馬齒莧15克和紫花地丁15克混合均勻后裝于一中藥濾袋中待用，將蒼耳子10克、蛇床子10克、蒺藜8克、梔子10克、蜈蚣2克、全蝎2克裝于另一中藥濾袋中待用；b、將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器甲內(nèi)的500ml的75％的乙醇中，密封，浸泡5天，每日攪拌兩次，五天后取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液甲；再將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器乙內(nèi)的500ml的75％的乙醇中，密封，浸泡7天，每日攪拌兩次，七天后取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液乙；將藥液甲和藥液乙混合，濾過(guò)，靜置兩天；c、加入水楊酸40克、苯甲酸45克至所述混合藥液中，攪拌，使其充分溶解，靜置三天，濾過(guò)，取其上清液，將甲酚20ml勾對(duì)于上清液中，攪拌均勻，靜置3天，按量將月桂氮酮40ml勾對(duì)入藥液中，加入余量乙醇或水至1000ml，靜置呈棕紅色半透明液體，濾過(guò)即得成品。
實(shí)施例2a、取苦參15克、黃蓮15克、黃柏15克、茵陳15克、蘆薈15克、白蘚皮15克、土槿皮15克、馬齒莧20克和紫花地丁20克混合均勻后裝于一中藥濾袋中待用，將蒼耳子15克、蛇床子15克、蒺藜15克、梔子15克、蜈蚣5克、全蝎5克裝于另一中藥濾袋中待用；b、將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器甲內(nèi)的560ml的65％的乙醇中，密封，浸泡7天，每日攪拌兩次，7天后取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液甲；再將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器乙內(nèi)的560ml的65％的乙醇中，密封，浸泡7天，每日攪拌兩次，七天后取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液乙；將藥液甲和藥液乙混合，濾過(guò)，靜置5天；c、加入水楊酸45克、苯甲酸50克至所述混合藥液中，攪拌，使其充分溶解，靜置三天，濾過(guò)，取其上清液，將甲酚30ml勾對(duì)于上清液中，攪拌均勻，靜置3天，按量將月桂氮酮80ml勾對(duì)入藥液中，加入余量乙醇或水至1000ml，靜置，濾過(guò)即為成品。
實(shí)施例3其各組份的重量配比為苦參15克、黃蓮12克、黃柏10克、茵陳12克、蘆薈10克、白蘚皮12克、土槿皮12克、馬齒莧30克、紫花地丁30克、蒼耳子20克、蛇床子12克、蒺藜10克、梔子20克、蜈蚣10克、全蝎10克，月桂氮酮60ml，水楊酸51克、苯甲酸58克以及甲酚50ml，其中前九味中藥和后六味中藥分別裝于兩中藥濾袋中待用，溶劑為45％的乙醇，乙醇的用量及具體制備工藝同實(shí)施例1或?qū)嵤├?，不在贅述。
中醫(yī)認(rèn)為皮膚癬癥屬風(fēng)濕熱毒不和，侵蝕皮膚所致范疇。本發(fā)明組方以清熱解毒、祛風(fēng)燥濕、殺菌滅癬為原則。組方中苦參、黃蓮、黃柏、白蘚皮味苦性寒，具有清熱解毒和祛風(fēng)燥濕之功效。苯甲酸、水楊酸清毒防腐，抑菌抗癬為君藥。蛇床子、茵陳、土槿皮、蘆薈、蒺藜味辛苦、微寒、清熱瀉火、殺蟲(chóng)止癢、涼血解毒、祛風(fēng)除濕為臣藥。蒼耳子、蜈蚣、紫花地丁、全蝎、梔子味辛溫、祛風(fēng)止癢，攻毒散結(jié)、除贅鎮(zhèn)痛為佐藥。馬齒莧味酸性寒、涼血止血、鎮(zhèn)痛。甲酚清毒防腐、生肌。月桂氮酮為皮膚滲透劑，可加強(qiáng)藥物皮膚滲透力，緩和方中藥物的刺激性和烈性，促進(jìn)藥力直達(dá)病所為使藥。諸藥共同，中西結(jié)合、相互協(xié)同，具有殺菌滅癬、清熱解毒、燥濕收斂、殺蟲(chóng)止癢、除贅散結(jié)、去腐生肌之功效。
本發(fā)明的組方中苦參、黃柏、黃連、白蘚皮等中藥材主要含有生物堿等化學(xué)成分，與水楊酸、苯甲酸等原料藥物配伍，生成可溶性生物堿鹽類。
苦參堿和水楊酸反應(yīng)生成苦參水楊酸鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 苦參堿和苯甲酸反應(yīng)生成苦參苯甲酸鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 按照本發(fā)明方法制備的治癬藥物中含可溶性苦參水楊酸鹽、苦參苯甲酸鹽、苦參堿及黃柏堿等，可溶性生物堿、鹽類作為外用皮膚藥，直接涂擦各種皮膚癬病，能立即對(duì)病灶表皮組織產(chǎn)生極強(qiáng)親和力，迅速與皮膚角質(zhì)蛋白牢固結(jié)合，具有極強(qiáng)的的殺滅真菌和病毒作用。該物質(zhì)不僅能有效阻止真菌和病毒繼續(xù)侵入皮膚、指或趾甲及毛囊的角質(zhì)層，而且能控制已感染的病灶，促進(jìn)新肌膚再生，增強(qiáng)皮膚抗真菌、抗病毒的免疫力，防止愈后復(fù)發(fā)。
真菌培養(yǎng)和抑菌試驗(yàn)證明本發(fā)明治癬藥物對(duì)石膏毛子孢子菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌、白色念株菌、絮狀表皮癬菌均有明顯的殺菌作用。
同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)對(duì)本發(fā)明治癬藥物(即滅癬酊、或滅癬王)藥效學(xué)及毒理學(xué)等有關(guān)試驗(yàn)的結(jié)論如下一、藥效學(xué)試驗(yàn)“滅癬王”外擦，每日三次，每次約2ml，連用三天，對(duì)患癬家兔的皮膚癬和足癬兩組動(dòng)物均有顯著療效。證明該藥具有殺菌滅癬作用。
二、一般藥理研究1、對(duì)小鼠器中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)影響；2、對(duì)大鼠呼吸無(wú)明顯影響；3、對(duì)大鼠血壓及心電圖無(wú)明顯改變。
三、毒理學(xué)研究1、全身毒性“滅癬王”0.01ml/10g小鼠ip后僅見(jiàn)活動(dòng)減少，未見(jiàn)中毒死亡。對(duì)該藥主要成份的急性毒性試驗(yàn)，符合“化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級(jí)”標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
2、對(duì)“滅癬王”0.2ml/10g ip至死的小鼠尸檢，肉眼未見(jiàn)實(shí)質(zhì)性器官病理變化。
3、局部毒性“滅癬王”用于志愿者健康人皮膚后，可見(jiàn)局部皮膚稍紅，無(wú)灼傷及泡疹出現(xiàn)，說(shuō)明該藥刺激性不大；對(duì)兔完整及破損皮膚擦藥后，均未見(jiàn)全身特殊反應(yīng)。
4、致敏試驗(yàn)對(duì)豚鼠皮內(nèi)注射“滅癬王”0.1ml，未見(jiàn)致敏現(xiàn)象。
四、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)“滅癬王”三批樣品室溫下存放三個(gè)月的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)及光照、升溫加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，通過(guò)全面質(zhì)量考察，認(rèn)為該產(chǎn)品穩(wěn)定性較好，在室溫下應(yīng)避光保存，有效期擬定貳年，衛(wèi)生學(xué)檢查符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。
五、產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，符合衛(wèi)生部藥典會(huì)中國(guó)藥典和藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，以及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案等所規(guī)定的項(xiàng)目要求。
本發(fā)明治癬藥物(即滅癬酊、或滅癬王)經(jīng)海南省人民醫(yī)院、海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院以及海南省中醫(yī)院等三家醫(yī)院臨床試驗(yàn)，外用治療皮膚淺部真菌病臨床驗(yàn)證綜合報(bào)告結(jié)論如下總體療效100例患者，痊愈60例、顯效15例、有效20例、無(wú)效5例，總有效率95.00％。
各病種療效分析見(jiàn)表1100例不同淺部真菌病的療效(表1)

該藥主要成份為土荊皮、苦參等。主要功能為殺菌滅癬、清熱解毒、燥濕止癢、收斂生肌。在門診觀察了100例體癬、股癬、手癬、足癬、花斑癬患者，發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)各種皮膚淺部真菌病有較好療效，總有效率達(dá)95.00％，而且具有起效快、療程短、方法簡(jiǎn)便、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種含有生物堿鹽的治癬藥物，其特征是它是采用下列重量配比的原料以乙醇為溶劑制成的，苦參10～15克， 黃蓮10～15克， 黃柏 5～15克，茵陳10～15克， 蘆薈5～15克， 白蘚皮10～15克，土槿皮 10～15克， 馬齒莧 10～30克， 紫花地丁 10～30克，蒼耳子 5～20克， 蛇床子 10～15克， 蒺藜 5～15克，梔子5～20克， 蜈蚣2～10克， 全蝎 2～10克，苯甲酸 30～75克， 水楊酸 30～75克， 甲酚 10～50ml，月桂氮酮30～100ml，45～75％的乙醇 450～560ml兩份。
2.如權(quán)利要求1所述含有生物堿鹽的治癬藥物的制備工藝，其特征是包括如下步驟a、按照其原料組份配料，將苦參、黃蓮、黃柏、茵陳、蘆薈、土槿皮、白蘚皮、馬齒莧和紫花地丁混合均勻后裝于一中藥濾袋中待用，將蒼耳子、蛇床子、蒺藜、梔子、蜈蚣、全蝎裝于另一中藥濾袋中待用；b、將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器甲內(nèi)的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液甲；再將所述兩個(gè)中藥濾袋浸入容器乙內(nèi)的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出兩個(gè)中藥濾袋，靜置，得藥液乙；將藥液甲和藥液乙混合，濾過(guò)；c、加入水楊酸、苯甲酸至所述混合藥液中，攪拌，使其充分溶解，靜置，濾過(guò)，取其上清液，將甲酚10～50ml勾對(duì)于上清液中，攪拌，靜置，將月桂氮酮30～100ml勾對(duì)入藥液中，加入余量乙醇或水至1000ml，濾過(guò)即得成品。
3.如權(quán)利要求2所述含有生物堿鹽的治癬藥物的制備工藝，其特征是所述中藥濾袋在容器甲或容器乙內(nèi)浸泡期間，每日攪拌兩次。
4.如權(quán)利要求2所述含有生物堿鹽的治癬藥物的制備工藝，其特征是所述藥液甲和藥液乙的混合藥液濾過(guò)后，靜置2～5天。
全文摘要
一種含有生物堿鹽的治癬藥物及其制備工藝，包括將苦參、茵陳等混合裝于一濾袋，將蒼耳子及蒺藜等裝于另一濾袋；兩濾袋分兩次浸入450～560ml的乙醇中密封，浸泡，合并兩次藥液；加入水楊酸、苯甲酸，攪拌，靜置，取其上清液，勾對(duì)甲酚于上清液中，充分溶解；再勾對(duì)月桂氮酮，加入余量乙醇或水至1000ml，靜置，濾過(guò)即為成品。本抗真菌制劑(滅癬酊)具有殺菌滅癬、清熱解毒、燥濕收斂、去腐生肌功能。經(jīng)藥理、毒理和抑菌試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證證明，不僅對(duì)皮膚淺部真菌性癬癥有特效，且對(duì)細(xì)菌性、病毒性感染的皮膚病也有顯著療效，總有效率達(dá)95％以上，具有起效快、療程短、副作用少、治愈不復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1644206SQ20041001526
公開(kāi)日2005年7月27日 申請(qǐng)日期2004年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月19日
發(fā)明者黃早堂 申請(qǐng)人:黃早堂