專(zhuān)利名稱(chēng)：穿心蓮制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種穿心蓮制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
穿心蓮味苦，性寒，人心、肺、大腸、膀骯經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消腫的作用。臨床多用于對(duì)感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病等的治療，能夠抗血小板活化和抗纖溶、抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生。目前的市場(chǎng)上有一些用穿心蓮制備的產(chǎn)品；如穿心蓮片、穿心蓮膠囊，它們有一定的治療作用，但是劑型落后，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，治療效果不顯著，且劑型品種不豐富，適用人群范圍窄，難于適應(yīng)現(xiàn)代生活的需要；更重要的是穿心蓮主要含內(nèi)酯類(lèi)成分，它的溶解性差、遇熱不穩(wěn)定，普通制劑無(wú)法改善其溶解性、穩(wěn)定性，產(chǎn)品的生物利用度、藥物的穩(wěn)定性均很不理想，直接影響了藥物的吸收利用和療效；而中國(guó)專(zhuān)利公報(bào)公開(kāi)了專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮椤?3141925.9”、名稱(chēng)為“穿心蓮內(nèi)酯軟膠囊制劑及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)，專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮椤?3110092.9”、名稱(chēng)為“穿心蓮內(nèi)酯滴丸及其制備方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)，它們均是采用穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)成分之一的穿心蓮內(nèi)酯制備成藥的，然而作為穿心蓮的提取物，穿心蓮內(nèi)酯的療效并不能完全等同于穿心蓮；并且穿心蓮內(nèi)酯的水溶性、穩(wěn)定性比較差，所以影響了它們的使用效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穿心蓮制劑及其制備方法；這種穿心蓮制劑用于對(duì)感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病等疾病的治療，本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供直接將穿心蓮藥材制備成比較先進(jìn)的藥物制劑劑型的方法，得到的制劑包括微丸、分散片、軟膠囊、滴丸制劑等等；使得產(chǎn)品生物利用度比現(xiàn)有產(chǎn)品要好、藥物的穩(wěn)定性也比較理想；本發(fā)明提供的微丸、分散片、崩解性好，解決了溶解性差的成分生物利用度問(wèn)題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，由于采用了包衣技術(shù)，有利于成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的軟膠囊、滴丸，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問(wèn)題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它主要是由穿心蓮500～1200g或其相應(yīng)重量份經(jīng)提取后的提取物，加工制作成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、胃腸定位制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。具體的說(shuō)所述制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸或滴丸制劑。這種穿心蓮制劑的制備方法是取穿心蓮，粉碎成粗粉，加乙醇熱浸提取，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，再制成不同的制劑。
本發(fā)明中取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、30％微晶纖維素，混勻，加入濃度為50％乙醇，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)后過(guò)24目篩整粒，，再與0.3％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，包薄膜衣，包衣工藝為進(jìn)風(fēng)溫度為65℃左右，使片芯溫度預(yù)熱到45℃左右，以4轉(zhuǎn)/分的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)，用噴槍噴灑包衣液，1小時(shí)后，提高轉(zhuǎn)速至9～12轉(zhuǎn)/分，直到包衣液完全噴完，降低轉(zhuǎn)速，干燥，冷卻即可，即得分散片制劑。
取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入與主藥的重量比例為1∶1.5的枸櫞酸，混合均勻，加入無(wú)水乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動(dòng)包衣制粒機(jī)中，制備10～12小時(shí)，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣過(guò)程中流化風(fēng)量120～130m3·h-1、進(jìn)風(fēng)溫度55℃、物料溫度35℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率5～10g·min-1、出風(fēng)溫度35℃；包衣處方丙烯酸樹(shù)脂L100-55為160g，枸櫞酸三乙酯為16g，，滑石粉為80g，水為744g，即制得微丸制劑。
取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，再按重量比例計(jì)算浸膏∶基質(zhì)＝1∶1，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以重量比例計(jì)算明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊制劑。
取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入基質(zhì)PEG4000中，浸膏與基質(zhì)的重量配比為3.5∶6.5，滴入冷卻劑甲基硅油中，滴頭口徑內(nèi)徑為3.8mm，外徑為6.0mm，滴速為40粒·min-1，即得滴丸制劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制劑用于對(duì)感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病等疾病的治療，效果比較明顯；針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供的微丸、分散片、崩解性好，解決了溶解性差的成分生物利用度問(wèn)題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，采用的包衣技術(shù)，有利于成分穩(wěn)定；本發(fā)明提供的軟膠囊、滴丸，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問(wèn)題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，并且起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；達(dá)到了發(fā)明的目的。
本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝條件、使用的輔料種類(lèi)及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；使得到的制劑具有有效的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(1)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請(qǐng)人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過(guò)篩網(wǎng)的情況，通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收。
①輔料篩選組別 交聯(lián)聚乙烯 微晶纖維素 乙醇 崩解時(shí)間吡咯烷酮％ ％ ％ s1 4 20 0852 4 25 25 653 4 30 50 324 8 20 25 555 8 25 50 1356 8 30 0487 12 20 50 2148 12 25 01159 12 30 25 80結(jié)果表明，最佳工藝條件為加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、30％微晶纖維素，混勻，加入濃度為50％乙醇制粒。
②包衣工藝穿心蓮內(nèi)酯％組別0月 3月 6月穿心蓮片0.840.770.74本發(fā)明分散片0.820.810.79結(jié)果表明，包衣后有效成分穩(wěn)定性增強(qiáng)。
(2)微丸劑成型工藝研究①制備工藝制備設(shè)備 主機(jī)轉(zhuǎn)速 制備時(shí)間外觀 收得率 水分r·min-1h％ ％包衣鍋 30～5010～11 圓整、均勻 55 13.5微丸外層粘有細(xì)粉半自動(dòng) 80～100 10～12 圓整、均勻 85 9.0光潔包衣造粒機(jī)結(jié)果表明，本發(fā)明制備微丸的工藝合理可行。
②包衣工藝外觀組別 0月 6月 12月穿心蓮膠囊 均勻、色澤一致均勻、色澤一致 潮結(jié)，粘結(jié)本發(fā)明微丸 圓整、均勻、光潔 圓整、均勻、光潔 圓整、均勻、光潔結(jié)果表明，包衣后有效成分穩(wěn)定性增強(qiáng)。
(3)軟膠囊劑成型工藝研究①吸附基質(zhì)率考察藥粉∶基質(zhì)混懸液情況1∶0.8不均勻混懸液1∶1.0均勻混懸液1∶1.2均勻混懸液②輔料對(duì)成分的影響組別 穿心蓮內(nèi)酯(％)藥粉 0.83加入基質(zhì)后0.80結(jié)果表明，最佳工藝條件為按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1，藥粉加入基質(zhì)后穿心蓮內(nèi)酯含量無(wú)明顯變化。
(4)滴丸成型工藝研究①基質(zhì)與冷卻劑的選擇基質(zhì) 冷卻劑 基質(zhì)稠度 成型情況PEG6000液狀石蠟 較稠 扁形PEG4000液狀石蠟 適中 扁形PEG6000甲基硅油 較稠可 成型，圓整度差PEG4000甲基硅油 適中 成圓形②操作方法的選擇隨機(jī)抽取20粒，精密稱(chēng)定總重量，再分別精密稱(chēng)定各丸的重量，并分別測(cè)量各丸的最長(zhǎng)徑(L)和最短徑(S)，計(jì)算其比值(S/L)作為圓整度的測(cè)評(píng)值。
滴頭口徑藥物∶基質(zhì) 滴速圓整度/mm，內(nèi)·外 /滴·min-13.5·5.14∶640 0.8853.8·6.03∶735 0.8393.3·5.23.5∶6.525 0.8233.5·5.13∶725 0.9013.8·6.03.5∶6.540 0.9523.3·5.24∶635 0.9313.5·5.13.5∶6.535 0.8963.8·6.04∶625 0.8153.3·5.23∶740 0.897結(jié)果表明，浸膏加入基質(zhì)PEG4000中，浸膏與基質(zhì)的最佳配比為3.5∶6.5，滴入冷卻劑甲基硅油中，滴頭口徑內(nèi)徑為3.8mm，外徑為6.0mm，滴速為40?！in，即得。
實(shí)驗(yàn)例2對(duì)比實(shí)驗(yàn)(1)崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過(guò)篩網(wǎng)的情況，通過(guò)率高則崩解性好，更宜人體吸收組別 崩解時(shí)間穿心蓮膠囊 25min本發(fā)明微丸 2.30min本發(fā)明分散片 35sec(2)釋放度實(shí)驗(yàn)人工胃液-95％乙醇(3∶2)為溶媒，37±0.5℃100轉(zhuǎn)/分。取穿心蓮片、本發(fā)明軟膠囊、本發(fā)明滴丸，置轉(zhuǎn)籃中分別于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min時(shí)取6ml溶媒，立即置離心管中以4千轉(zhuǎn)/分離心5min，取上清液5ml，加水稀釋至10ml，用高效液相法測(cè)定穿心蓮內(nèi)酯的含量，計(jì)算釋放累積百分率。
釋放累積百分率％穿心蓮片 本發(fā)明滴丸 本發(fā)明軟膠囊5min 0.34 82.0482.3610min 40.21 95.2893.5620min 60.54 95.6196.5430min 69.87 97.7897.1440min 78.54 98.5098.0650min 88.69 100.00 99.5860min 89.56 100.10 100.0090min 93.57 102.40 100.10結(jié)果表明，本發(fā)明制劑性能良好。
實(shí)驗(yàn)例3藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(1)抑菌抗炎作用實(shí)驗(yàn)①抗炎作用對(duì)小鼠二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響取體重20-26g小鼠，隨機(jī)分為4組，分別灌胃給予不同制劑，給藥容量均為0.25g/kg體重，2次/天，連續(xù)給藥6d，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時(shí)后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱(chēng)重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，見(jiàn)下表。
組別 動(dòng)物數(shù) 對(duì)照 腫脹度(g)膠囊劑對(duì)照組 0.8g/kg10 100.0 0.014±0.003滴丸劑實(shí)驗(yàn)組 0.8g/kg10 100.0 0.012±0.002分散片劑實(shí)驗(yàn)組 0.8g/kg10 100.0 0.010±0.002軟膠囊劑實(shí)驗(yàn)組 0.8g/kg10 100.0 0.011±0.001②體外抑菌作用研究普通培養(yǎng)基的制備將大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌分別用取菌環(huán)致密接種到普通營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基表面，以無(wú)菌操作將含制劑溶液的直徑0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24h觀察測(cè)量抑菌環(huán)直徑。血平板培養(yǎng)基的制備在普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基基礎(chǔ)上高壓消毒后，冷卻至56℃時(shí)加上5％～10％無(wú)菌脫纖維綿羊血混勻，倒入培養(yǎng)皿中備用。抑菌實(shí)驗(yàn)將甲型鏈球菌、乙型鏈球菌用取菌環(huán)分別致密接種到血平板營(yíng)養(yǎng)基上，以無(wú)菌操作將含制劑溶液的直徑0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上后，37℃培養(yǎng)24h觀察測(cè)量抑菌環(huán)直徑。
組別菌種 抑菌環(huán)直徑平均值d/cm片劑對(duì)照組 大腸桿菌 0.796金黃色葡萄球菌0.826綠膿桿菌 0.803甲型鏈球菌1.488乙型鏈球菌1.415微丸劑實(shí)驗(yàn)組大腸桿菌 0.878金黃色葡萄球菌0.920綠膿桿菌 0.834甲型鏈球菌1.499乙型鏈球菌1.420分散片劑實(shí)驗(yàn)組 大腸桿菌 0.880金黃色葡萄球菌0.925綠膿桿菌 0.825甲型鏈球菌1.493乙型鏈球菌1.420軟膠囊劑實(shí)驗(yàn)組 大腸桿菌 0.876金黃色葡萄球菌0.910綠膿桿菌 0.817甲型鏈球菌1.495乙型鏈球菌1.426結(jié)果表明，本發(fā)明制劑抗炎抑菌效果良好，不低于片劑、膠囊劑。
(2)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的保護(hù)作用SD大鼠20只，wt，175±24g，雌雄兼用，隨機(jī)分為治療組(8只)及對(duì)照組(8只)，麻醉固定，聯(lián)接好心電圖電極，記錄一段正常的導(dǎo)聯(lián)心電圖，然后分別給予本發(fā)明軟膠囊的內(nèi)溶液(4mg/kg，iP)或生理鹽水(5ml/kg，iP)。15min后，每只大鼠均舌下iV垂體后葉素(0.5U/kg)造成大鼠心肌缺血模型，在6小時(shí)后斷頸取血，開(kāi)胸取心，以供收集血清及制備心肌勻漿用。測(cè)定血清及心肌勻漿上清液中MDA，結(jié)果分別表示為nmol/ml及nmol/mg心肌濕重。治療組心肌及血清中MDA水平明顯低于對(duì)照組，表明本發(fā)明可對(duì)抗垂體后葉素所致的大鼠心肌損傷。
①對(duì)急性心肌缺血大鼠MDA生成的影響心肌(nmol/mg濕重) 血清(nmol/ml)對(duì)照組4.46±0.31 2.30±0.45治療組3.04±0.43 1.85±0.22And對(duì)急性心肌缺血大鼠血清LDH及2-HBD活性的影響，大鼠注射垂體后葉素6小時(shí)后斷頸取血，制備血清，分別用固定時(shí)間比色法和2，4-二硝基苯肼顯色法〔3〕測(cè)定血清中LDH及2-HBD。
②對(duì)急性心肌缺血大鼠血清LDH及2-HBD活性影響LDH(u/100ml) D-HBD(nu/ml)對(duì)照組230.15±86.01 300.26±50.12治療組125.78±14.08 140.13±45.65結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血具有良好的保護(hù)作用。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1取穿心蓮500g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、30％微晶纖維素，混勻，加入濃度為50％乙醇，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)后過(guò)24目篩整粒，，再與0.3％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，包薄膜衣，包衣工藝為進(jìn)風(fēng)溫度為65℃左右，使片芯溫度預(yù)熱到45℃左右，以4轉(zhuǎn)/分的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)，用噴槍噴灑包衣液，1小時(shí)后，提高轉(zhuǎn)速至9～12轉(zhuǎn)/分，直到歐巴代2包衣液完全噴完，降低轉(zhuǎn)速，干燥，冷卻即可，即得分散片，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2片。
本發(fā)明的實(shí)施例2取穿心蓮1000g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入與主藥的比例為1∶1.5的枸櫞酸，混合均勻，加入無(wú)水乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動(dòng)包衣制粒機(jī)中，制備10～12小時(shí)，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣流化風(fēng)量120～130m3·h-1；進(jìn)風(fēng)溫度55℃；物料溫度35℃；霧化壓力0.2Mpa；噴嘴直徑1.2mm；噴液速率5～10g·min-1；出風(fēng)溫度35℃。包衣處方丙烯酸樹(shù)脂L100-55(160g)，枸櫞酸三乙酯16g，，滑石粉80g，水744g，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例3取穿心蓮600g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，再按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例4取穿心蓮1200g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入基質(zhì)PEG4000中，浸膏與基質(zhì)的配比為3.5∶6.5，滴入冷卻劑甲基硅油中，滴頭口徑內(nèi)徑為3.8mm，外徑為6.0mm，滴速為40?！in-1，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例5取穿心蓮700g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，干燥、粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6取穿心蓮800g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，粉碎，加入乙醇制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7取穿心蓮900g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，粉碎，加入乙醇制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8取穿心蓮1100g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入注射用水、糖漿，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例9取穿心蓮1000g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入卡波姆，攪勻，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10取穿心蓮1000g，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，粉碎，加入微晶纖維素，制粒，壓片，即得口崩片。
權(quán)利要求
1.一種穿心蓮制劑，其特征在于它主要是由穿心蓮500～1200g或其相應(yīng)重量份經(jīng)提取后的提取物，加工制作成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、分散片、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、胃腸定位制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的穿心蓮制劑，其特征在于所述的制劑是分散片、軟膠囊劑、微丸制劑或滴丸制劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的穿心蓮制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎成粗粉，加乙醇熱浸提取，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，再制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的穿心蓮制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入4％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、30％微晶纖維素，混勻，加入濃度為50％乙醇，過(guò)24目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)后過(guò)24目篩整粒，，再與0.3％硬脂酸鎂混勻，得壓片物料，壓片，包薄膜衣，包衣工藝為進(jìn)風(fēng)溫度為65℃左右，使片芯溫度預(yù)熱到45℃左右，以4轉(zhuǎn)/分的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)，用噴槍噴灑包衣液，1小時(shí)后，提高轉(zhuǎn)速至9～12轉(zhuǎn)/分，直到包衣液完全噴完，降低轉(zhuǎn)速，干燥，冷卻即可，即得分散片制劑。
5.按照權(quán)利要求3所述的穿心蓮制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入與主藥的重量比例為1∶1.5的枸櫞酸，混合均勻，加入無(wú)水乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)24目篩制得濕顆粒，隨即投入轉(zhuǎn)速為80～100r/min的半自動(dòng)包衣制粒機(jī)中，制備10～12小時(shí)，并置于40℃烘箱中干燥后取出，包衣過(guò)程中流化風(fēng)量120～130m3·h-1、進(jìn)風(fēng)溫度55℃、物料溫度35℃、霧化壓力0.2Mpa、噴嘴直徑1.2mm、噴液速率5～10g·min-1、出風(fēng)溫度35℃；包衣處方丙烯酸樹(shù)脂L100-55為160g，枸櫞酸三乙酯為16g，，滑石粉為80g，水為744g，即制得微丸制劑。
6.按照權(quán)利要求3所述的穿心蓮制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，再按重量比例計(jì)算浸膏∶基質(zhì)＝1∶1，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以重量比例計(jì)算明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.7，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊制劑。
7.按照權(quán)利要求3所述的穿心蓮制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎成粗粉，加85％乙醇熱浸提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，加入基質(zhì)PEG4000中，浸膏與基質(zhì)的重量配比為3.5∶6.5，滴入冷卻劑甲基硅油中，滴頭口徑內(nèi)徑為3.8mm，外徑為6.0mm，滴速為40?！in-1，即得滴丸制劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種穿心蓮制劑及其制備方法，它是取穿心蓮，粉碎成粗粉，加乙醇熱浸提取，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠狀，干燥至干浸膏，再制成不同的制劑，如分散片、軟膠囊劑、微丸、滴丸等；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制劑用于對(duì)感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病等疾病的治療，效果比較明顯。
文檔編號(hào)A61P17/02GK1628764SQ20041004050
公開(kāi)日2005年6月22日 申請(qǐng)日期2004年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月19日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司