專利名稱：一種穿心蓮口崩片制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種將清熱解毒消炎的藥物制成可迅速崩解和掩蔽苦味的口服劑，特別是涉及穿心蓮口崩片制劑及其制備方法，屬于藥物技術的領域。
背景技術：
炎癥是一種最為常見的病理反應，發(fā)生在局部，同時也可影響全身。局部表現(xiàn)為變質、充血、滲出和增生三種基本變化。主要表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和機能障礙。全身可有發(fā)熱(發(fā)燒)、白細胞增多特別是在急性炎癥、網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)細胞增生、實質器官的病變。傳統(tǒng)中藥穿心蓮是治療炎癥的良藥，據(jù)中藥典籍記載穿心蓮味苦，性寒，歸心、肺經(jīng)。清熱解毒，消腫止痛，炎癥能安。用于治療急性菌痢，胃腸炎，痢疾，感冒發(fā)熱，流感，流腦，肺膿腫等癥?，F(xiàn)代研究顯示穿心蓮內酯為天然藥物穿心蓮的主要有效成份，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。目前，為了達到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產品?，F(xiàn)有技術中，普通藥物劑型如穿心蓮片、穿心蓮膠囊等，許多有較弱吞咽能力的老年人和兒童不愿意服用這些固體劑型，抱怨藥物難以吞咽或食道阻塞，且在服用時需飲水，在許多時候，老人和兒童尤其需要服用大量的水以克服吞咽的困難。然而，由于飲水的過多又影響夜間的休息。另外，許多口服藥物的苦味和不良氣味，也時常令人難以接受，致使有的病人為了回避服用此藥而拒絕治療貽誤了治療的最佳時機；同時，現(xiàn)有的穿心蓮片、穿心蓮膠囊經(jīng)過口服后存在首過效應，腸道中不易崩解吸收、生物利用度差。作為近年來新興的新劑型，與普通片劑相比，口崩片無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效。但口腔崩解片的常規(guī)技術，難以應用到中藥產品中，由于其外觀，色澤，口感，以及提取物成分的不同，造成使用口腔崩解片的常規(guī)技術難以達到另人滿意的效果，本申請人通過大量的研究，解決了上述這些難題。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術存在的不足，提供一種制備工藝簡單、服用方便，對適應癥起效快、達峰早、療效明顯、口感良好的穿心蓮口崩片制劑。
在本發(fā)明采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉中，使得口服時能片子自內而外迅速崩解，而且口感均勻，掩味徹底。與普通片劑和膠囊劑相比。本發(fā)明提供的口崩片服用時無需飲水，即能在口腔中迅速崩解成微細顆粒，其崩解速度快，起效快，吸收快，無首過效應，生物利用度高；同時服用量小，劑量準確，內容物含量差異小，質量穩(wěn)定。特別適合于嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用。同時本申請人提供的矯味劑具有不含糖，有高甜度，低熱能，味道純正，無毒性以及無蔗糖的副作用等特點，有效掩蓋了藥物的不良味感，大大提高了患者尤其是兒童、糖尿病患者、老人和特殊患者用藥依從性。
本發(fā)明通過對配方的篩選得到了特別適合本發(fā)明藥物的優(yōu)選配方組成，以下組成為本發(fā)明的優(yōu)選的配方組成a、藥物活性成分-1-10份b、崩解劑-1-10份c、填充劑-1-10份d、矯味劑-0.5-10份e、潤滑劑-0.2-2份f、助流劑-0.2-2份特別優(yōu)選的配方組成如下a、藥物活性成分-3-7份b、崩解劑-3-7份c、填充劑-3-7份d、矯味劑-1-5份e、潤滑劑-0.5-2份f、助流劑-0.5-2份最優(yōu)選的配方組成如下a、藥物活性成分-5份b、崩解劑-5份c、填充劑-5份d、矯味劑-5份e、潤滑劑-0.5份f、助流劑-0.5份以上份為重量份，可以以毫克，克，公斤，噸為單位，本發(fā)明經(jīng)過選擇，找到了適合穿心蓮口腔崩解片的優(yōu)選配方組成。
崩解劑的種類和用量的選擇對于本制劑能否在規(guī)定時間內完全崩解至關重要。本發(fā)明崩解劑選擇包括低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)及其混合物。優(yōu)選的是低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)，最優(yōu)選為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
其中填充劑選擇用來增加口腔崩解片的重量和體積，以便于制劑的成型和分劑量，本發(fā)明中填充劑優(yōu)選的選自微晶纖維素(Mcc)、預膠化淀粉(Starch)、甘露醇、乳糖、糊精、淀粉。優(yōu)選的是微晶纖維素，乳糖、淀粉，最優(yōu)選的是微晶纖維素本發(fā)明使用的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、草莓、桔子、蘋果、檸檬、薄荷、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物。優(yōu)選的是草莓草香精、桔子香精、蘋果香精、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷。
潤滑劑和助流劑的加入是為了便于制劑的制備和成型。潤滑劑選自十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。最優(yōu)選的是微粉硅膠、硬脂酸鎂。助流劑可選用微粉硅膠、滑石粉。最優(yōu)選的是微粉硅膠。
在本發(fā)明中，如果需要也可加入一些必要的泡騰劑，有助于片劑的崩解，并且適量的酸還可以調節(jié)口味。本發(fā)明選擇的泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種的混合物，或堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等其中的一種或幾種的混合物。優(yōu)選的是枸櫞酸、酒石酸。
當主藥在制劑中的重量百分比較高時，由于可能出現(xiàn)苦味，因此可以選擇加入適量的掩味劑以便于患者接受和服用，本發(fā)明的掩味劑包括丙烯酸樹脂共聚物、硅酸鋁鎂、明膠、瓜兒膠、阿拉伯膠、黃原膠、石蠟、巴西棕櫚蠟中的一種或幾種的混合物。優(yōu)選的是明膠、瓜兒膠、阿拉伯膠、黃原膠。
對于壓片，可以加入適當?shù)恼澈蟿?，有助于片劑更加牢固，粘合劑選自糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或幾種的混合物。優(yōu)選的是糖漿、聚維酮溶液。
本發(fā)明的口腔崩解片可以通過冷凍干燥法或粉末直接壓片法或制粒壓片法制備。
采用冷凍干燥法制備口腔崩解片，輔料可以選取填充劑、崩解劑、矯味劑，可以將主藥與各種輔料混合，加適量水稀釋，混合均勻后，置于適宜的片形模具中，冷凍干燥，至物料凍干成形即可。
采用粉末直接壓片法制備口腔崩解片，輔料可以選取填充劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑，將主藥與各種輔料混合均勻后，粉末直接壓片即可。
采用制粒壓片法制備口腔崩解片，輔料可以選取填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑，將主藥與部分輔料混合均勻，加入粘合劑制軟材，制粒，干燥、整粒，加入余量的崩解劑和潤滑劑，混合均勻后，壓片即可。
本發(fā)明優(yōu)選的制備方法如下將崩解劑、矯味劑、主藥分別粉碎過100目篩，按量分別稱取，采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉內部，混合均勻，另將填充劑、潤滑劑、助流劑分別過100目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有崩解劑、矯味劑的主藥混合，過篩混勻，壓片，即得口崩片。
本發(fā)明制劑所述藥物活性成分(主藥)可以是穿心蓮內酯，可以是脫水穿心蓮內酯，可以是穿心蓮藥材的乙醇提取物，還可以是上述一種或幾種混合物成分。只要是從穿心蓮藥材獲得的具有藥物活性的穿心蓮制品，都可以作為本發(fā)明的藥物活性成分，最優(yōu)選的是穿心蓮內酯。
以上藥物活性成分可以從市場上買到，也可以根據(jù)現(xiàn)有技術制備得到，只要符合藥物標準，都可以使用。具體實例之一是可以從本申請人申請的關于制備穿心蓮乙醇提取物的中國專利的方法得到本發(fā)明所述的活性成分。
本發(fā)明制劑壓片最好采用硬度為5kgf的壓力，制成片徑最好為8mm的片劑，崩解時間小于20s。
本申請人進行了大量的篩選實驗，獲得了本發(fā)明的優(yōu)選配方。以下為篩選過程本發(fā)明采用直接壓片法制備了口腔崩解片，并對其體外特性進行了研究。
1儀器與試劑低取代羥丙基纖維素L-HPC(浙江湖州食品化工聯(lián)合公司)；微晶纖維素MCC、羥甲基淀粉鈉CMS-Na和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa(德國JRS藥用輔料公司)；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PPVP(國際特品公司)；乳糖(北京奧博星生物技術責任有限公司)；甘露醇(中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司)。ZB-LC智能崩解儀(天津大學精密儀器廠)YPJ-200B型片劑硬度儀(上海黃海藥檢儀器廠)DP-120型單沖壓片機(衡陽市制藥設備廠)；PB2002-E型電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司)。
2方法2.1口崩片的制備 按本發(fā)明方法制成。
2.2潤濕時間測定準備培養(yǎng)皿(直徑6.5cm)中鋪一層脫脂棉，用足量的水將其浸濕，并在整個實驗過程中始終使其保持充分浸濕狀態(tài)。用鋼絲篩網(wǎng)自制一圓形小筐，筐內鋪一層濾紙，然后放在脫脂棉上，待紙被充分潤濕后稱重。片劑放入小筐中央，小筐放在脫脂棉上。用秒表記錄速崩片表面完全潤濕時間。
2.3崩解時間的測定 根據(jù)口崩片特性，對中國藥典崩解時間的測定方法作了適當修改。即每次取1個速崩片于吊籃中，水為介質，溫度為37.5℃，從速崩片接觸水面開始用秒表記時，直到顆粒全部通過篩網(wǎng)的時間就為崩解時間。
2.4口腔內潤濕時間及崩解時間的測定 同時選6名健康志愿者，將測試片置于其舌尖，用秒表記錄片面潤濕所需的時間。另取測試片，記錄其在口腔內完全崩解所需的時間。每名志愿者均取3片的平均值作為測定結果。
3結論與討論3.1處方工藝的篩選
3.1.1崩解劑的選擇口崩片處方由藥物與至少一種崩解劑和適宜的填充劑、助流劑、潤滑劑和矯味劑等配伍組成，控制其質量的關鍵因素是崩解劑。常用的有L-HPC、PPVP、CMS-Na和CCNa等。選擇上述4種崩解劑，分別按8％的用量加入處方中，以MCC和甘露醇為填充劑時，考察不同種類的崩解劑對口崩片潤濕時間和崩解時間的影響(見表1)。
表1 不同崩解劑對片劑潤濕時間和崩解時間的影響

由表1可知，與其它3種崩解劑相比，PPVP片的潤濕時間大大縮短，崩解時間也最短。這是由于PPVP的纖維結構和交聯(lián)度使其具有很高的吸水性和強烈的毛吸管作用，導致極快的潤濕時間，可促使其網(wǎng)狀結構膨脹而使片劑迅速崩解。而在相同用量的情況下，CCNa、CMS-Na、L-HPC比PPVP更易形成凝膠，這可能會導致潤濕時間延長，崩解時間變大?？梢奝VPP為最佳的崩解劑。改變處方中PPVP的用量(2.5％，5％，8％，15％)，以MCC和甘露醇為填充劑時，考察崩解劑的不同用量對口崩片潤濕時間和崩解時間的影響(見表2)。
表2 PVPP的用量對片劑的潤濕時間和崩解時間的影響

由表2可知，PPVP的含量為5％～8％時，潤濕時間短；而在8％～15％之間，潤濕時間反而延長。其原因可能是，當片劑中含PPVP≤8％時，崩解機理主要是毛細管作用，因此隨其用量的增加潤濕時間縮短。含量接近8％時，孔徑分布處于最合理的細孔結構，這種細孔結構的總孔隙率容積達到飽和，它所產生的壓力能導致最有效的崩解。當PPVP含量超過8％時，可能會形成凝膠，阻滯水分的滲入與擴散，使得潤濕時間延長。當PPVP含量超過15％，可能溶脹機理又會起主導作用，導致潤濕時間縮短。因此PPVP含量約為8％時，能獲得最佳的崩解性能。
3.1.2不同壓力對口崩片質量的影響 分別制備不同壓力的片劑，考察不同片徑對口崩片潤濕時間和崩解時間的影響(見表3)。
表3 片劑壓力對片劑的潤濕時間和崩解時間的影響


由表3可知，硬度在7kgf以下時，硬度的變化對速崩片的崩解時間影響不大；超過7kgf時，隨著硬度的增加崩解時間成倍的增加。這可能與片劑制備時壓力過大，硬度提高，造成速崩片內部的孔隙率急劇減小有關。因此，選用硬度為5kgf時，制備的空白速崩片不僅有適宜的硬度，還有較短的崩解時間。
3.1.3不同片徑對口崩片質量的影響分別用57mm和58mm的沖模壓制成不同直徑的片劑，考察不同片徑對口崩片潤濕時間和崩解時間的影響(見表4)。
表4 片劑的潤濕時間和崩解時間

如表4所示，片徑由7mm增至8mm，吸水表面積增大了1.3倍，潤濕時間可縮短2倍，因此片徑對潤濕時間的影響非常顯著。但考慮到片劑在口腔內的舒適度，片徑并不是越大越好，認為選擇8mm較合適。
3.2口崩片口腔內潤濕時間及崩解時間的測定取3名志愿者，將測試片置于其舌尖，用秒表記錄片面潤濕所需的時間。另取測試片，記錄其在口腔內完全崩解所需的時間。每名志愿者均取3片的平均值作為測定結果(見表5)。
表5 片劑在口腔中的潤濕時間和崩解時間

表5所示為測試片在3名志愿者口腔內的潤濕時間及崩解時間，后者小于30s，表明所制備的口腔速崩片達到了快速崩解的效果。
4結論綜上所述，在口腔速崩片的制備當中，崩解劑的種類和用量、加入的方法、片劑的壓力和片徑等都對其潤濕時間和崩解時間有影響，經(jīng)過篩選，當選用8％PPVP作為崩解劑，硬度為5kgf，片徑為8mm時，空白速崩片具有最短的崩解時間，體內外分別為19和8s。上述結果表明，選擇適宜的處方和工藝，制備高效的口腔速崩片是可行的。
本發(fā)明口崩片，與現(xiàn)有技術相比本發(fā)明劑型先進、崩解迅速、療效確切、服用量少，無首過效應，生物利用度高。主要藥效學實驗結果表明具有祛熱解毒，消炎止痛的功效。這些藥理作用，通過以下藥效學實驗例得到證實。下述實驗例用于進一步說明本發(fā)明。
本發(fā)明試驗例中涉及的輔料及用量均以實施例1為參考加入。
試驗例1本發(fā)明祛熱解毒，消炎止痛作用的藥效學研究實驗例1主要藥效學試驗1材料1.1動物 昆明種小白鼠及SD大鼠，♂♀兼用，均購自(貴陽醫(yī)學院實驗動物中心提供，合格證號貴醫(yī)動字2004201)。
1.2藥品 本發(fā)明穿心蓮口崩片(貴州益佰制藥公司提供，批號20050804)；阿司匹林，由北京制藥廠生產，批號050932。地塞米松，由上海信誼藥廠生產，批號050406；穿心蓮片，由天津藥業(yè)有限公司生產生產，批號050517。
1.3儀器 電子天平(德國制造)、501型超級恒溫器(重慶醫(yī)療器械公司)、AEU-210型電子天平(OLYMPUS日本)。
1.4試劑 角叉菜，由貴州省中醫(yī)藥研究所生產，批號030510。
2方法與結果2.1穿心蓮口崩片抗炎實驗2.1.1對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹影響 取SD大鼠40只，♂♀各半，體重150～190g，隨機分為5組，每組動物按表1量每天分別灌胃1次，連續(xù)7天，于末次給藥后1h，分別于大鼠左后足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml/只致炎，用毛細管放大測量法測量各組大鼠致炎前及致炎后1，2，3，4，6，8h左右后足容積(ml)的變化，以致炎前后跖容積之差為腫脹度，組間t檢驗進行統(tǒng)計學處理，結果見表1，穿心蓮口崩片各劑量組對角叉菜引起的炎癥腫脹有明顯的抑制作用，8h由各次觀察均有顯著意義，且大中劑量組作用更顯著。
表1 穿心蓮口崩片對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(n＝8，X±s)


注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理鹽水組比較△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同同地塞米松組比較2.1.2對大鼠棉球肉芽腫的影響取50只體重100-140g的雄性大鼠，隨機均分為5組，于實驗前24h用硫化鋇(BaS)糊劑脫毛，ip戌巴比妥納40mg/kg麻醉動物，在無菌操作下切開背部皮膚皮下植入一個10mg的棉球(棉球用AEU210型電子天平精確稱重，高壓滅菌后滴入青霉素，60℃烘干)。術后大鼠肌注88u/kg的青霉素和10萬u/kg的鏈霉素，預防感染。當日按表2劑量灌胃給藥，連續(xù)7天，第8天處死大鼠，剝離肉芽棉球于80℃烘干4h，冷卻后稱重，減去棉球重量，得凈肉芽腫重。結果見表2，穿心蓮口崩片能顯著抑制大鼠肉芽腫重量。且有劑量依賴性。
表2 穿心蓮口崩片對大鼠棉球肉芽腫的影響(n＝10，X±s)

注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理鹽水組比較△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同同地塞米松組比較2.2穿心蓮口崩片鎮(zhèn)痛作用2.2.1對小鼠熱板刺激引起舔后足反應時間的影響取體重18-222g雌性小鼠50只(初篩，痛閾＜30s)隨機均分為5組，用501型超級恒溫器調節(jié)水溫55±0.5℃，分別按表3劑量灌胃給藥，記錄給藥前及給藥后30，60，90min小鼠投入熱板蘭出現(xiàn)舔后足的反應時間，即痛閾。藥后痛閾減去藥前痛閾即得藥后痛閾延長值。結果見表3，穿心蓮口崩片有明顯提高小鼠熱板法痛閾的作用，大、中劑量組優(yōu)于小劑量組。
表3 穿心蓮口崩片對小鼠痛閥的影響


注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理鹽水組比較△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同穿心蓮片組比較2.2.2對醋酸引起小鼠扭體反應的影響取體重18-22g小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組(同2.2.1)給藥45min后每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g，記錄小鼠15min內的扭體次數(shù)，結果見表4，與生理鹽水組比較，穿心蓮口崩片各組均明顯減少小鼠扭體反應次數(shù)(P＜0.01，P＜0.05)且大、中劑量組明顯優(yōu)于小劑量組，提示穿心蓮口崩片鎮(zhèn)痛作用有劑量依賴性。
表4 穿心蓮口崩片對醋酸引起小鼠扭體次數(shù)的影響

注*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01同生理鹽水組比較△P＜0.05 △△P＜0.01 △△△P＜0.01同穿心蓮片組比較3.結果實驗表明穿心蓮口崩片能顯著抑制角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹，大劑量組與阿司匹林抗炎作用在8h內無差異(P＞0.05)，同時其對棉球肉芽腫增生各劑量組均能明顯抑制，大劑量組與地塞米松作用無差異，表明穿心蓮口崩片具有顯著抗炎作用且有劑量依賴性。穿心蓮口崩片顯著提高小鼠熱板法痛閾及減少對醋酸刺激的扭體反應次數(shù)，此可得出該藥亦有顯著鎮(zhèn)痛作用，其大、中劑量與穿心蓮片鎮(zhèn)痛作用無顯著差異(P＞0.05)。穿心蓮口崩片其實驗可以證明其具有明顯抗炎，鎮(zhèn)痛作用。而其作用原理《本草綱目》等均對其主要成分有所分析，穿心蓮味苦，性寒，歸心、肺經(jīng)。清熱解毒，消腫止痛，炎癥能安，提示穿心蓮口崩片主要成分具有鎮(zhèn)痛抗炎活性，本實驗的2個抗炎與2個鎮(zhèn)痛模型不僅證實了上述論述，也為臨床上治療提供了一條療效好，副作用低的中醫(yī)藥治療途徑。
本發(fā)明比較成功的將現(xiàn)有產品制劑進行了改劑，本發(fā)明作為清熱解毒消炎藥可迅速崩解和掩蔽藥物苦味或不良味道，較好地解決了現(xiàn)有技術中的不足，對一些老人、兒童或吞咽藥物有障礙的患者服用藥物時無疑是福音。該藥物劑型為具有合適硬度的壓制制劑，服用時，將藥物含在嘴里不需在口腔內含水就能充分崩解，其崩解時間約在1-20秒內便完成。該劑型可使用常規(guī)的片劑制藥設備生產并使用壓制工藝制備，避免重復投資，其制作工藝簡單、配方獨特，可充分發(fā)揮藥效，具有很好的推廣前景。
經(jīng)過市場調查，結果顯示，該藥安全有效，藥力迅速，目前還沒有穿心蓮口崩片上市，其具有較大的市場空間，是治療炎癥的良藥。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，下列各實施例僅用于說明本發(fā)明，對本發(fā)明并無限制。
以下發(fā)明實施例均能實現(xiàn)上述效果。
實施例1穿心蓮內酯 50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g淀粉 50g甜菊苷 5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅膠 1g將崩解劑、矯味劑、主藥分別粉碎過100目篩，按量分別稱取，采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉內部，混合均勻，另將填充劑、潤滑劑、助流劑分別過100目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有崩解劑、矯味劑的主藥混合，過篩混勻，采用硬度為5kgf的壓力，制成片徑為8mm的口崩片，使崩解時間小于20s，即得。
實施例2穿心蓮內酯 50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g微晶纖維素 50g甜菊苷 5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅膠 1g將崩解劑、矯味劑、主藥分別粉碎過100目篩，按量分別稱取，采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉內部，混合均勻，另將填充劑、潤滑劑、助流劑分別過100目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有崩解劑、矯味劑的主藥混合，過篩混勻，采用硬度為5kgf的壓力，制成片徑為8mm的口崩片，使崩解時間小于20s，即得。
實施例3穿心蓮乙醇提取物200g低取代羥丙甲基纖維素50g乳糖50g阿斯巴甜20g蘋果香精0.5g硬脂酸鎂2g將崩解劑、矯味劑、主藥分別粉碎過100目篩，按量分別稱取，采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉內部，混合均勻，另將填充劑、潤滑劑、助流劑分別過100目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有崩解劑、矯味劑的主藥混合，過篩混勻，采用硬度為5kgf的壓力，制成片徑為8mm的口崩片，使崩解時間小于20s，即得。
實施例4脫水穿心蓮內酯 10g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g微晶纖維素 50g阿斯巴甜10g橘子香精0.5g滑石粉 2g將崩解劑、矯味劑、主藥分別粉碎過100目篩，按量分別稱取，采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉內部，混合均勻，另將填充劑、潤滑劑、助流劑分別過100目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有崩解劑、矯味劑的主藥混合，過篩混勻，采用硬度為5kgf的壓力，制成片徑為8mm的口崩片，使崩解時間小于20s，即得。
權利要求
1.一種穿心蓮口腔崩解片，其特征在于由穿心蓮作為藥物活性成成分，和適合于口腔崩解片的藥物輔料制成，其制劑配方為a、藥物活性成分-1-10份b、崩解劑-1-10份c、填充劑-1-10份d、矯味劑-0.5-10份e、潤滑劑-0.2-2份f、助流劑-0.2-2份。
2.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制劑配方為a、藥物活性成分-3-7份b、崩解劑-3-7份c、填充劑-3-7份d、矯味劑-1-5份e、潤滑劑-0.5-2份f、助流劑-0.5-2份。
3.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制劑配方為a、藥物活性成分-5份b、崩解劑-5份c、填充劑-5份d、矯味劑-5份e、潤滑劑-0.5份f、助流劑-0.5份。
4.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于所述藥物活性成分選自穿心蓮內酯，脫水穿心蓮內酯，穿心蓮藥材的乙醇提取物。
5.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于其中崩解劑選自低取代羥丙甲基纖維素L-HPC、交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮PPVP、羧甲基淀粉鈉CMS-Na、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa及其混合物，填充劑選自微晶纖維素Mcc、預膠化淀粉Starch、甘露醇、乳糖、糊精、淀粉，矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甜菊苷，潤滑劑選自十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉，助流劑選自微粉硅膠、滑石粉。
6.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制劑配方為穿心蓮內酯50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g淀粉 50g甜菊苷5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅膠 1g。
7.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制劑配方為穿心蓮內酯50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g微晶纖維素50g甜菊苷5g蔗糖 45g草莓香精 0.5g微粉硅膠 1g。
8.權利要求1的口腔崩解片，其特征在于其制劑配方為穿心蓮內酯10g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g微晶纖維素50g阿斯巴甜 10g橘子香精 0.5g滑石粉2g。
9.權利要求1的口腔崩解片的制備方法，其特征在于經(jīng)過以下步驟，將崩解劑、矯味劑、主藥分別粉碎過100目篩，按量分別稱取，采用內加法將崩解劑、矯味劑分散于藥粉內部，混合均勻，另將填充劑、潤滑劑、助流劑分別過100目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有崩解劑、矯味劑的主藥混合，過篩混勻，壓片，即得口崩片。
10.權利要求9的制備方法，其特征在于，壓片采用硬度為5kgf的壓力，制成片徑為8mm的片劑，崩解時間小于20s。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穿心蓮口崩片制劑及其制備方法，它是將穿心蓮制成可迅速崩解和掩蔽苦味的口崩片，與普通片劑相比，本發(fā)明口崩片無需用水，無需咀嚼，只將藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效。同時解決現(xiàn)有的穿心蓮片、穿心蓮膠囊經(jīng)過口服后存在首過效應以及腸道中不易崩解吸收、生物利用度差等難題。
文檔編號A61P11/04GK1833666SQ20061005090
公開日2006年9月20日 申請日期2006年1月5日 優(yōu)先權日2006年1月5日
發(fā)明者葉湘武, 王澤坤 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司