專利名稱：一種治療婦科炎癥的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法，特別是涉及用苦玄參、千里光、苦參、黃柏、西瓜霜、蓽澄茄、冰片等中藥制成的藥物制劑。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是婦女的常見病，婦科炎癥疾病主要包括陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等，其中慢性子宮頸炎是女性生殖系統(tǒng)最為常見的一種炎癥疾病，其發(fā)生率約占婦科門診總數(shù)的40％-60％，多因急性宮頸炎治療不徹底，病原體隱藏于頸管粘膜內(nèi)形成慢性炎癥，亦可因分娩、刮宮、流產(chǎn)或其他宮腔操作引起宮頸裂傷繼發(fā)感染造成，在已婚、體虛的婦女更為多見?！吨袊?guó)婦幼保健》調(diào)查結(jié)果女性陰部瘙癢、白帶增多、下體異味等各類婦科炎癥及疾病等在成年女性中發(fā)病率高達(dá)69％以上，其中慢性宮頸炎和宮頸糜爛分別為39.1％和26.1％，其次為細(xì)菌性陰道炎5.3％、念珠菌性陰道炎4.8％、慢性盆腔炎4.1％。慢性子宮頸炎是引起盆腔臟器或身體其他器官炎癥的潛在病灶，并且與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系。因此，尋找、開發(fā)安全有效的治療和預(yù)防慢性子宮頸炎以及陰道炎的藥物是重大的課題之一。
宮頸炎屬中醫(yī)婦科學(xué)中“帶下病”的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，帶下病是婦女的常見病、多發(fā)病，以帶下量增多，色、質(zhì)、氣味異常為其主證，此與子宮頸炎、陰道炎的主要臨床癥狀相似。它的發(fā)病機(jī)理是因濕邪為患，影響任、帶二脈，以致帶脈失約，任脈不固而為病。濕邪的產(chǎn)生或因脾虛失運(yùn)，水濕不化；或因腎虛失固，封藏失司；或因攝生不慎，感受外來(lái)濕邪，而本方選題所針對(duì)者，為濕熱下注之患者。
現(xiàn)有治療婦科炎癥的藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的物質(zhì)，有些在應(yīng)用過(guò)程中由于療效不確切而中斷使用。
本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小的純中藥復(fù)方藥物。
本發(fā)明采用廣西地方藥材資源，根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究與驗(yàn)證，提供了一種治療宮頸炎癥效果確切、使用方便的中藥復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥復(fù)方藥物制劑，該制劑是由以下配比的中藥原料制成的。
苦玄參20～500g、千里光20～450g、苦參20～400g、黃柏20～400g、西瓜霜4～50g、蓽澄茄20～500g、冰片1～10g。
優(yōu)選的是苦玄參180g、千里光150g、苦參130g、黃柏130g、西瓜霜4g、蓽澄茄170g、冰片4g。。
以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，該組成可制成單位劑量的藥物制劑100劑，所述100劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑100片，栓劑100粒，顆粒劑100袋，口服液100安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如10-50袋，具體可以是10袋、12袋、20袋、25袋、50袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成5-100次服用劑量的制劑，如作為栓劑，制成100粒片劑，制成100片，每次服用劑量可以是1-20?；蚱部煞?-100次。如作為顆粒劑，制成20袋，每次服用1-2袋，共可服用10-20次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥制劑，是通過(guò)將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過(guò)提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過(guò)分別提取中藥原料得到，也可以通過(guò)共同提取中藥原料得到，也可以通過(guò)其他方式得到，如通過(guò)粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過(guò)篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是50-500mg。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑，優(yōu)選的是栓劑，特別是陰道栓。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或看色劑。
對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過(guò)將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過(guò)濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的藥物制劑，其功能主治為清熱燥濕，殺蟲止癢，收斂生肌。用于慢性子宮頸炎、陰道炎，濕熱下注證。癥見帶下量多，色黃或白，或呈淡黃膿性，有臭氣，或伴陰部瘙癢，口苦咽干，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。
本發(fā)明的藥物制劑，特別是栓劑的用法用量為陰道給藥。于月經(jīng)干凈2～3天后開始用藥，一次1粒，一日1次，10天為一療程。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-4次，每次1-20劑，如1-20?；蚱?br> 本發(fā)明的制劑，不同的制劑可以采用以下方法制備處方苦玄參20～500g、千里光20～450g、苦參20～400g、黃柏20～400g、西瓜霜4～50g、蓽澄茄20～500g、冰片1～10g。
以上七味，苦玄參，加3～12倍量水煎煮1～3次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，離心，濾液上苯乙烯型大孔吸附樹脂，用水洗脫，棄去水洗液，再依次用20～95％乙醇和水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；千里光、苦參加3～12倍量水煎煮二次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.40(60℃)，加85％乙醇使含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，靜置4～24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.40(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏，加3～12倍量0.1～2.0％硫酸溶液，煎煮二次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1.01～1.20(60℃)，加入相當(dāng)于浸膏量15％的氯化鈉，攪拌均勻，靜置，離心，沉淀物用水洗至pH值2～7，離心，沉淀物干燥、粉碎成細(xì)粉，備用；西瓜霜干燥、粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻；蓽澄茄加3～12倍量水蒸餾3～12小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；冰片粉碎成細(xì)粉，加入上述揮發(fā)油中，微熱使溶解，再加入上述細(xì)粉中，攪勻；栓劑的制備取混合脂肪酸甘油酯，加熱使熔化，加入上述混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，灌注?00粒，冷卻，封口，剪切，即得。
片劑、膠囊劑的制備制粒，加入適量輔料，制成顆粒，壓片或裝入膠囊，制成100片或100粒。
顆粒劑的制備加入適量輔料(糖粉、乳糖或益壽糖等)，制成顆粒，干燥，制成100袋。
軟膠囊的制備加入適量聚乙二醇，混勻，壓制成100粒。丸劑的制備加入適量煉蜜、水，制成蜜丸。
以下通過(guò)藥效學(xué)研究數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果實(shí)驗(yàn)中所用藥物為本發(fā)明實(shí)施例3方法制備的栓劑，在此命名為婦炎停栓。
1、體外抗病原微生物試驗(yàn)結(jié)果表明選擇與本病高度相關(guān)的5種致病菌，每種病菌采用5個(gè)不同的臨床株，其中金黃色葡萄球菌與大腸桿菌還各采用了1株標(biāo)準(zhǔn)菌株，觀察婦炎停栓體外抑菌作用。試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓對(duì)白色念珠菌有較強(qiáng)的抑制作用，MIC范圍為0.0809～0.0404g生藥/ml，對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、淋球菌也具有明顯的抑制作用，MIC分別為0.1619～0.0404g生藥/ml、0.1619～0.0809g生藥/ml、0.1619～0.0809g生藥/ml、0.1619～0.0809g生藥/ml。此外，本品體外對(duì)解脲脲原體也有抑制作用，MIC為0.1619g生藥/ml；婦炎停栓體外抗陰道毛滴蟲試驗(yàn)結(jié)果表明本品在濃度為0.3238、0.1619、0.0809、0.0404、0.0202g生藥/ml時(shí)，分別在作用4、4、8、8、16小時(shí)后對(duì)滴蟲有殺滅作用。
2、家兔霉菌性陰道炎試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓0.76g生藥/kg、0.38g生藥/kg能明顯促進(jìn)模型動(dòng)物白色念珠菌轉(zhuǎn)陰(P＜0.01)，能明顯改善家兔霉菌性陰道炎的局部癥狀(P＜0.05，P＜0.01)。
3、家兔試驗(yàn)性宮頸炎試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓0.76g生藥/kg、0.38g生藥/kg能明顯降低造模動(dòng)物宮頸組織PGE2的含量(P＜0.05，P＜0.01)，同時(shí)顯著改善家兔試驗(yàn)性宮頸炎的組織學(xué)病變(P＜0.05，P＜0.01)。
4、抗炎試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓2.54g生藥/kg、1.27g生藥/kg、0.64生藥/kg對(duì)小鼠巴豆油耳廓腫脹、大鼠瓊脂肉芽腫和棉球肉芽腫均有明顯的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)；對(duì)角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹也有明顯的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)。
5、祛腐生肌試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓1.52g生藥/kg、0.76g生藥/kg能明顯提高模型大鼠的潰瘍面愈合率(P＜0.05，P＜0.01)。
6、小鼠耳廓微循環(huán)試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓2.54g生藥/kg、1.27g生藥/kg能使小鼠耳廓細(xì)動(dòng)脈(A)、細(xì)靜脈(V)血管口徑明顯增大，耳廓毛細(xì)血管開放數(shù)量增多(P＜0.05，P＜0.01)。
7、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓2.54g生藥/kg、1.27g生藥/kg能明顯減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)(P＜0.05)；熱板法試驗(yàn)中婦炎停栓各劑量組與空白對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，但有一定的抑制作用趨勢(shì)。
8、止癢試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓1.52g生藥/kg對(duì)組胺所致豚鼠皮膚瘙癢有明顯的抑制作用(P＜0.05)。
(二)、毒理研究1、急性毒性試驗(yàn)取Wistar大鼠分為正常陰道和破損陰道試驗(yàn)組，各試驗(yàn)組大鼠分別于24小時(shí)內(nèi)接觸婦炎停栓累積達(dá)16.87g生藥/kg，相當(dāng)于人臨床日擬用量(7.61g生藥/60kg)的133倍，在給藥期間及停藥后7天內(nèi)陰道口均未見明顯的充血、水腫反應(yīng)，大鼠一般活動(dòng)、食欲、精神、大小便及體重增長(zhǎng)未見異常，也未見動(dòng)物死亡。
2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)取Wistar大鼠分為正常陰道和破損陰道試驗(yàn)組。各試驗(yàn)組大鼠分別給予劑量為8.435、4.218、2.109g生藥材/kg的婦炎停栓(約分別相當(dāng)于人臨床日擬用量的66.4、33.2、16.6倍)，連續(xù)12周，停藥后繼續(xù)觀察3周。結(jié)果表明，正常陰道和破損陰道試驗(yàn)組的三個(gè)劑量組動(dòng)物的一般狀況、血液學(xué)及血液生化指標(biāo)、臟器系數(shù)等各觀察指標(biāo)與對(duì)照組比較，未見異常。病理組織學(xué)觀察到各高劑量(8.435g生藥材/kg，相當(dāng)于人臨床日擬用量的66.4倍)組的肝臟和腎臟病變例數(shù)有增加，但中劑量(4.218g生藥材/kg，相當(dāng)于人臨床日擬用量的33.2倍)組的心、肝、腎、脾、肺、腦、胸腺、腎上腺、胃、小腸、膀胱、陰道、子宮、卵巢等器官均未見病理學(xué)改變。停藥3周后繼續(xù)觀察，婦炎停栓高、中劑量組的心、肝、腎、脾、肺、腦、胸腺、腎上腺、胃、小腸、膀胱、陰道、子宮、卵巢等器官均未見病理學(xué)改變。結(jié)果表明婦炎停栓的安全劑量為4.218、2.109g生藥材/kg。
3、對(duì)雌性大鼠生殖能力影響的試驗(yàn)取Wistar大鼠分別給予劑量為8.435、4.218、2.109g生藥/kg的婦炎停栓(約分別相當(dāng)于人臨床日擬用量的66.4、33.2、16.6倍)，經(jīng)大鼠陰道連續(xù)給藥12周后，后與雄性大鼠合籠4周。結(jié)果表明，三個(gè)劑量組的雌性動(dòng)物的受孕率、孕產(chǎn)時(shí)間、每窩產(chǎn)仔數(shù)與空白對(duì)照組比較未見顯著差異，活胎重量也未見異常改變，幼鼠外觀紅潤(rùn)，肉眼均未見畸形，各給藥組未見有死胎。結(jié)果表明婦炎停栓對(duì)雌性大鼠生殖能力未見有毒性反應(yīng)。
4、陰道粘膜刺激性、皮膚刺激性及皮膚過(guò)敏試驗(yàn)陰道粘膜刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明大鼠陰道給予婦炎停栓劑受試液0.5ml/kg(1.62g生藥/kg)，觀察正常陰道及破損陰道單次及多次給藥的陰道粘膜刺激性。結(jié)果表明，單次及多次給藥停藥后24小時(shí)各組大鼠陰道口無(wú)異常分泌物，全身一般狀況(食欲、精神、大小便等)未見異常。停藥后24小時(shí)后的陰道粘膜肉眼觀察未見異常分泌物、出血、水腫、潰瘍和糜爛壞死。病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，正常陰道婦炎停栓組、基質(zhì)對(duì)照組和空白對(duì)照組單次及多次給藥后陰道組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)均未見異常改變，破損陰道試驗(yàn)組的婦炎停栓組、基質(zhì)對(duì)照組和空白對(duì)照組單次及多次給藥后陰道組織有急性炎改變，但各組間例數(shù)無(wú)顯著性差異。
家兔皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明婦炎停栓正常皮膚和破損皮膚單次給藥，家兔皮膚未見紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)，強(qiáng)度評(píng)價(jià)屬無(wú)刺激性，病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，各組家兔正常皮膚均未見病理學(xué)改變，損傷皮膚均有部分急性炎癥改變；婦炎停栓正常皮膚和破損皮膚多次給藥，家兔皮膚未見紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)，強(qiáng)度評(píng)價(jià)屬無(wú)刺激性，病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，各組家兔正常皮膚均未見病理學(xué)改變，損傷皮膚均有炎癥改變，但各組間壞死例數(shù)無(wú)顯著性差異。
豚鼠皮膚過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果表明陽(yáng)性對(duì)照藥2、4-二硝基氯苯組豚鼠皮膚明顯出現(xiàn)紅斑、水腫，致敏率為100％，空白對(duì)照組、基質(zhì)對(duì)照組、婦炎停栓組均無(wú)紅斑、水腫，未見皮膚過(guò)敏性反應(yīng)。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的藥物制劑，特別是栓劑的質(zhì)量控制方法本發(fā)明的質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容對(duì)于栓劑，性狀本品為黃棕色至棕色的鴨嘴形栓劑；有特殊的香氣。
鑒別(1)取本品1粒，置具塞錐形瓶中，微熱使熔化，加乙醚20ml，密塞振搖2分鐘，濾過(guò)，藥渣備用，濾液作為供試品溶液。另取冰片對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml含2mg的溶液；再取檸檬醛對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml含5μl的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30~60℃)-醋酸乙酯-苯(12∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取鑒別(1)項(xiàng)下的藥渣，揮干乙醚，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材0.15g，加甲醇5ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2~4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液(12∶6∶3∶3∶1)為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時(shí)預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品1粒，置具塞錐形瓶中，微熱使熔化，加乙醚20ml，密塞振搖2分鐘，濾過(guò)，藥渣揮干乙醚，加氯仿30ml、濃氨試液0.5ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液4～6μl、對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液(2∶3∶4∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查pH值 取本品2粒，加水40ml，置熱水浴中，使熔化，攪拌，放冷，濾過(guò)，依法測(cè)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIIG)，應(yīng)為4.0～5.5。
其它 應(yīng)符合栓劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IW)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-冰醋酸(38∶62∶0.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為264nm。理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取苦玄參苷IA對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取本品10粒，精密稱定，研碎，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液置冰箱冷凍，待栓劑基質(zhì)凝固后，取出，離心，取上清液，放置至室溫，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。
本品每粒含苦玄參以苦玄參苷IA(C41H62O13)計(jì)，不得少于1.6mg。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1處方苦玄參500g、千里光450g、苦參400g、黃柏400g、西瓜霜50g、蓽澄茄500g、冰片10g。
以上七味，苦玄參，加3倍量水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，離心，濾液上苯乙烯型大孔吸附樹脂，用水洗脫，棄去水洗液，再依次用20％乙醇和水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；千里光、苦參加3倍量水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02(60℃)，加85％乙醇使含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，靜置4小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.02(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏，加3倍量0.1％硫酸溶液，煎煮二次，每次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1.01(60℃)，加入相當(dāng)于浸膏量15％的氯化鈉，攪拌均勻，靜置，離心，沉淀物用水洗至pH值2，離心，沉淀物干燥、粉碎成細(xì)粉，備用；西瓜霜干燥、粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻；蓽澄茄加3倍量水蒸餾3小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；冰片粉碎成細(xì)粉，加入上述揮發(fā)油中，微熱使溶解，再加入上述細(xì)粉中，攪勻；栓劑的制備取混合脂肪酸甘油酯，加熱使熔化，加入上述混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆颍嘧⒊?00粒，冷卻，封口，剪切，即得。
片劑、膠囊劑的制備制粒，加入適量輔料，制成顆粒，壓片或裝入膠囊，制成100片或100粒。
顆粒劑的制備加入適量輔料(糖粉、乳糖或益壽糖等)，制成顆粒，干燥，制成100袋。
軟膠囊的制備加入適量聚乙二醇，混勻，壓制成100粒。
丸劑的制備加入適量煉蜜、水，制成蜜丸。
實(shí)施例2處方苦玄參500g、千里光450g、苦參400g、黃柏400g、西瓜霜50g、蓽澄茄500g、冰片10g。
以上七味，苦玄參，加12倍量水煎煮3次，每次3小時(shí)，合并煎液，離心，濾液上苯乙烯型大孔吸附樹脂，用水洗脫，棄去水洗液，再依次用95％乙醇和水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；千里光、苦參加12倍量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.40(60℃)，加85％乙醇使含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.40(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏，加12倍量2.0％硫酸溶液，煎煮二次，每次3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1.20(60℃)，加入相當(dāng)于浸膏量15％的氯化鈉，攪拌均勻，靜置，離心，沉淀物用水洗至pH值7，離心，沉淀物干燥、粉碎成細(xì)粉，備用；西瓜霜干燥、粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻；蓽澄茄加12倍量水蒸餾12小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；冰片粉碎成細(xì)粉，加入上述揮發(fā)油中，微熱使溶解，再加入上述細(xì)粉中，攪勻；栓劑的制備取混合脂肪酸甘油酯，加熱使熔化，加入上述混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，灌注?00粒，冷卻，封口，剪切，即得。
片劑、膠囊劑的制備制粒，加入適量輔料，制成顆粒，壓片或裝入膠囊，制成100片或100粒。
顆粒劑的制備加入適量輔料(糖粉、乳糖或益壽糖等)，制成顆粒，干燥，制成100袋。
軟膠囊的制備加入適量聚乙二醇，混勻，壓制成100粒。
丸劑的制備加入適量煉蜜、水，制成蜜丸。
實(shí)施例3處方苦玄參250g、千里光225g、苦參200g、黃柏200g、西瓜霜25g、蓽澄茄250g、冰片5g。
以上七味，苦玄參，加8倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，離心，濾液上苯乙烯型大孔吸附樹脂，用水洗脫，棄去水洗液，再依次用70％乙醇和水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；千里光、苦參加8倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)，加85％乙醇使含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏，加8倍量1％硫酸溶液，煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1.05(60℃)，加入相當(dāng)于浸膏量15％的氯化鈉，攪拌均勻，靜置，離心，沉淀物用水洗至pH值5，離心，沉淀物干燥、粉碎成細(xì)粉，備用；西瓜霜干燥、粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻；蓽澄茄加8倍量水蒸餾8小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；冰片粉碎成細(xì)粉，加入上述揮發(fā)油中，微熱使溶解，再加入上述細(xì)粉中，攪勻；栓劑的制備取混合脂肪酸甘油酯，加熱使熔化，加入上述混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆颍嘧⒊?00粒，冷卻，封口，剪切，即得。
片劑、膠囊劑的制備制粒，加入適量輔料，制成顆粒，壓片或裝入膠囊，制成100片或100粒。
顆粒劑的制備加入適量輔料(糖粉、乳糖或益壽糖等)，制成顆粒，干燥，制成100袋。
軟膠囊的制備加入適量聚乙二醇，混勻，壓制成100粒。
丸劑的制備加入適量煉蜜、水，制成蜜丸。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥的中藥制劑，其特征在于，每100個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，苦玄參20～500g、千里光20～450g、苦參20～400g、黃柏20～400g、西瓜霜4～50g、蓽澄茄20～500g、冰片1～10g。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，每100個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，苦玄參180g、千里光150g、苦參130g、黃柏130g、西瓜霜4g、蓽澄茄170g、冰片4g。
3.權(quán)利要求1-2的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，是栓劑。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，是陰道栓劑。
6.權(quán)利要求1的中藥制劑，其中還包括藥物可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備治療婦科炎癥疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟，苦玄參，加3～12倍量水煎煮1～3次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，離心，濾液上苯乙烯型大孔吸附樹脂，用水洗脫，棄去水洗液，再依次用20～95％乙醇和水洗脫，合并洗脫液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.35(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；千里光、苦參加3～12倍量水煎煮二次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.40(60℃)，加85％乙醇使含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，靜置4～24小時(shí)，取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.02～1.40(60℃)，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；黃柏，加3～12倍量0.1～2.0％硫酸溶液，煎煮二次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至1.01～1.20(60℃)，加入相當(dāng)于浸膏量15％的氯化鈉，攪拌均勻，靜置，離心，沉淀物用水洗至pH值2～7，離心，沉淀物干燥、粉碎成細(xì)粉，備用；西瓜霜干燥、粉碎成細(xì)粉，與上述細(xì)粉混勻；蓽澄茄加3～12倍量水蒸餾3～12小時(shí)，收集揮發(fā)油，備用；冰片粉碎成細(xì)粉，加入上述揮發(fā)油中，微熱使溶解，再加入上述細(xì)粉中，攪勻。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟，權(quán)利要求8的步驟得到的提取物和細(xì)粉為藥物活性物質(zhì)，按藥用劑型添加輔料，制成制劑。
10.一種檢測(cè)方法，其特征在于，是一種對(duì)權(quán)利要求5的藥物制劑的檢測(cè)方法，包括以下步驟，性狀本品為黃棕色至棕色的鴨嘴形栓劑；有特殊的香氣；鑒別(1)取本品1粒，置具塞錐形瓶中，微熱使熔化，加乙醚20ml，密塞振搖2分鐘，濾過(guò)，藥渣備用，濾液作為供試品溶液。另取冰片對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml含2mg的溶液；再取檸檬醛對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml含5μ1的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯-苯(12∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取鑒別(1)項(xiàng)下的藥渣，揮干乙醚，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材0.15g，加甲醇5ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2～4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨試液(12∶6∶3∶3∶1)為展開劑，用展開劑與濃氨試液同時(shí)預(yù)平衡15分鐘，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品1粒，置具塞錐形瓶中，微熱使熔化，加乙醚20ml，密塞振搖2分鐘，濾過(guò)，藥渣揮干乙醚，加氯仿30ml、濃氨試液0.5ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液4～6μl、對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-濃氨試液(2∶3∶4∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查pH值取本品2粒，加水40ml，置熱水浴中，使熔化，攪拌，放冷，濾過(guò)，依法測(cè)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VII G)，應(yīng)為4.0～5.5；其它應(yīng)符合栓劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IW)；含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-冰醋酸(38∶62∶0.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為264nm。理論板數(shù)按苦玄參苷IA峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取苦玄參苷IA對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取本品10粒，精密稱定，研碎，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液置冰箱冷凍，待栓劑基質(zhì)凝固后，取出，離心，取上清液，放置至室溫，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得；本品每粒含苦玄參以苦玄參苷IA(C41H62O13)計(jì)，不得少于1.6mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥的中藥制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法，特別是涉及用苦玄參、千里光、苦參、黃柏、西瓜霜、蓽澄茄、冰片等中藥制成的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61K9/02GK1586517SQ200410058110
公開日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月13日
發(fā)明者鄒節(jié)明 申請(qǐng)人:三金集團(tuán)桂林三金生物藥業(yè)有限責(zé)任公司