專利名稱：防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，尤其涉及一種主要用于預(yù)防和治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，骨質(zhì)疏松已成為危害人類健康的突出問題，居世界常見病、多發(fā)病中的第七位。我國約有骨質(zhì)疏松患者9000萬人。
骨質(zhì)疏松對絕經(jīng)后婦女危害尤為嚴(yán)重。由于婦女絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平急劇下降，對破骨細(xì)胞的抑制減弱，骨溶解加速，骨形成作用變?nèi)?，以致造成骨鈣大量丟失，骨質(zhì)疏松。據(jù)上海調(diào)查，60歲以上婦女骨質(zhì)疏松患病率達(dá)90.5％。骨質(zhì)疏松后，極易造成脊柱壓縮性骨折、髖骨骨折、股骨頸骨折等嚴(yán)重骨折，危及老年婦女的健康和生命。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國目前有將近一億的中年婦女和6500萬老年婦女。婦女的平均預(yù)期壽命已超過75歲，平均絕經(jīng)期為49歲。也就是說，女性生命有三分之一是在絕經(jīng)后度過的。如何防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松，是需要全社會關(guān)注的重要課題。
對防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，目前國內(nèi)單純強(qiáng)調(diào)“補(bǔ)鈣”。近年來，防治骨質(zhì)疏松的各種鈣劑(如葡萄糖鈣、活性鈣、碳酸鈣加上適量維生素D3)已廣為宣傳和使用。但事實(shí)已證明，補(bǔ)鈣雖能緩解部分患者的臨床癥狀，但單純補(bǔ)鈣畢竟無法從根本預(yù)防或治愈絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松。美、歐等國家曾使用雌激素補(bǔ)充療法來防治本病，收到一定效果，但又發(fā)現(xiàn)長期使用雌激素可增加?jì)D女乳腺癌、卵巢癌和心血管病危險(xiǎn)，不得不中止這項(xiàng)療法。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決婦女在絕經(jīng)后容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的問題，本發(fā)明的目的是提供一種能夠全面、有效、安全地防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，保護(hù)中老年婦女的健康，提高生命質(zhì)量和生活質(zhì)量。
本發(fā)明的方案是以下述方式實(shí)現(xiàn)的一種防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，它包含有下列成份大豆異黃酮碳酸鈣維生素D3賦形劑本發(fā)明的技術(shù)方案可以是以下述方式實(shí)現(xiàn)的一種防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆異黃酮 3-25％碳酸鈣 75-96％
維生素D30.01-1％賦形劑 適量本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案是以下述方式實(shí)現(xiàn)的大豆異黃酮 4-15％碳酸鈣 85-95％維生素D30.1-0.5％賦形劑 適量本發(fā)明的最佳技術(shù)方案是以下述方式實(shí)現(xiàn)的大豆異黃酮 10％碳酸鈣 80％維生素D3100賦形劑 適量賦形劑為微晶纖維素、羧甲基纖維素、淀粉。
上述防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物是以片劑、膠囊、錠劑、丸劑、顆粒劑、糖漿形式制成的固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)產(chǎn)品。上述組合物在制造保健食品中的應(yīng)用，上述組合物在制造藥品中的應(yīng)用。
大豆異黃酮是從大豆中提取的多酚類混合物，包括12種成份，主要有染料木素(genistein)、大豆黃素(daidzein)和黃豆黃素(glycitein)，并有己?；?、丙二?；?、琥珀化轉(zhuǎn)變的異黃酮苷。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)為雙酚，與人體卵巢分泌的雌激素在結(jié)構(gòu)上十分相似，并具有雌激素相同的活性，所以又稱其為“植物雌激素”。近20年來，大豆異黃酮的多種保健作用已引起世界醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注。美、歐、日以及我國科學(xué)家經(jīng)長期研究，已肯定大豆異黃酮具有抗癌、降低冠心病發(fā)病率、減輕婦女更年期不適、防止骨質(zhì)疏松、預(yù)防老年癡呆等作用。但其防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的重要作用，一直未被單獨(dú)開發(fā)和利用。
大豆異黃酮是一種兼具天然性、安全性與選擇性的植物雌激素。美、歐、日等國近年采用大豆異黃酮防治骨質(zhì)疏松已經(jīng)動物試驗(yàn)證明并在臨床取得療效。經(jīng)過我們長期研究證實(shí)，大豆異黃酮可使大鼠骨密度增加，骨細(xì)胞形成超過消溶，并已使一批老年婦女骨質(zhì)疏松患者康復(fù)。
碳酸鈣(Ca Co3，Calcivm carbonate)中的鈣是維持人體神經(jīng)、肌肉、骨骼系統(tǒng)、細(xì)胞膜和毛細(xì)血管通透性所必需的物質(zhì)，是構(gòu)成人體骨骼的主要成份。
維生素D3(C2H44O，Vitamin D3)是一種油溶性維生素，可促進(jìn)人體小腸和腎小管鈣、磷的吸收，維持血中鈣、磷的平衡，促進(jìn)鈣、磷存在于骨中，但用量不能太大，否則會引起重毒。
本發(fā)明的發(fā)明點(diǎn)在于利用大豆異黃酮的植物雌激素樣作用，以大豆異黃酮為主，使絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充適量的植物雌激素，從而防止破骨細(xì)胞的分泌，減少骨質(zhì)消溶，增加骨密度。同時針對我國中老年婦女食物中鈣和維生素D3含量不足的特點(diǎn)，適量補(bǔ)充鈣和維生素D3，有效防止骨丟失，增強(qiáng)骨生成；使之成為防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的全面、有效、簡便的保健食品或藥品。
本發(fā)明的積極效果是1、采用以大豆異黃酮為主體，輔以合理劑量的醫(yī)用級碳酸鈣和維生素D3，從而較全面地解決了婦女絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療問題；經(jīng)對去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影響試驗(yàn)和去卵巢雌大鼠股骨重量的影響試驗(yàn)表明發(fā)明中劑量和低劑量組對去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明顯改善，優(yōu)于碳酸鈣組；而純補(bǔ)充碳酸鈣則效果甚微。結(jié)果還提示，本發(fā)明小劑量和中劑量優(yōu)于大劑量組。
2、使用安全可靠，效果好，由于本組合無毒副作用，無致畸、致癌作用，無依賴性，安全可靠，可供絕經(jīng)后婦女終生服用。
3、緩解女性更年期綜合征的各種不適，改善睡眠；4、調(diào)節(jié)血脂和膽固醇，使人體高密度脂蛋白(HDL)升高，低密度脂蛋白(HDL)與膽固醇、甘油三酯明顯降低，從而預(yù)防心腦血管疾??；5、延緩衰老、美白肌膚，使皮膚粘膜恢復(fù)彈性；6、預(yù)防相關(guān)癌癥；7、對防治老年癡呆(阿爾茨海默病)也有一定效用。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明實(shí)施例一(下述各原料百分含量均為重量百分含量)大豆異黃酮 3％碳酸鈣 90％維生素D31％羧甲基纖維素 6％本發(fā)明的膠囊鋁箔紙盒包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝步驟如下按上述重進(jìn)百分?jǐn)?shù)分別稱取大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D3、纖維素；在V型桶混合均勻、裝膠囊、鋁箔壓膜分裝、裝小盒、裝大盒、裝箱。輻照滅菌、檢驗(yàn)、成品入庫。
實(shí)施例二(下述各原料百分含量均為重量百分含量)大豆異黃酮 10％碳酸鈣 75％維生素D30.1國際單位微晶纖維素 14.9％上述配方的異型片薄膜包衣瓶裝生產(chǎn)加工工藝流程如下按上述配方中組份百分含量稱取大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D3、纖維素；V型桶混合均勻、自動壓片機(jī)壓片、自動薄膜包衣機(jī)包衣、干燥、裝瓶、(60粒/瓶)、裝箱、輻照滅菌、檢驗(yàn)、成品入庫實(shí)施例三(下述各原料百分含量均為重量百分含量)大豆異黃酮6％碳酸鈣85％維生素D30.5％羧甲基纖維素 8.9％制備工藝同實(shí)施例一。
動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下本發(fā)明經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有明顯的增加切除卵巢后雌鼠骨重量、骨密度的作用，其實(shí)驗(yàn)步驟及結(jié)果如下1.選用SD雌性大鼠60只，均為出生4周左右的斷乳大鼠，體重340-350克，共分6組，每組10只，具體分組為(1)假手術(shù)組(2)切除卵巢模型組(3)切除卵巢+本發(fā)明低劑量組(L)按發(fā)明實(shí)施1處方，50mg/kg/日(4)切除卵巢+本發(fā)明中劑量組(M)按發(fā)明實(shí)施1處方，100mg/kg/日(5)切除卵巢+本發(fā)明高劑量組(H)按發(fā)明實(shí)施1處方，200mg/kg/日(6)切除卵巢+碳酸鈣組、VD3組 250mg/kg/日2.上述各組大鼠經(jīng)適應(yīng)期一周后，禁食12小時，稱體重，按體重隨機(jī)分組，分籠飼養(yǎng)，飲用去離子水，飼予不含大豆成份的基礎(chǔ)飼料。
3.對(2)、(3)、(4)、(5)、(6)組行卵巢摘除術(shù)。
4.經(jīng)口灌胃分組給予受試物，并記錄攝入量，共觀察3個月。
5.體重測定禁食12小時后測定體重，每周1次，3個月后體重結(jié)果如表1所示。
表1 本發(fā)明對去卵巢雌性大鼠體重的影響n＝10，x±s，g分組 3月后體重(g)假手術(shù)組 347.6±25.5切除卵巢組 356.3±26.4本發(fā)明L組338.6±24.6本發(fā)明M組342.4±25.3本發(fā)明H組349.2±26.5碳酸鈣組 352.2±24.7
切除卵巢后由于雌激素劇減可使大鼠體重增加，切除組與正常組、本發(fā)明L組、M組相比，P＜0.01，具有顯著性差異；碳酸鈣組也明顯高于L、M組。
6.股骨重量測定各組大鼠喂養(yǎng)3個月后處死，剝離出左股骨，于105℃烤箱中烤至恒重、稱量骨干重，結(jié)果如下表2 本發(fā)明對去卵巢雌大鼠股骨重量的影響n＝10，x±s，g分組 結(jié)果假手術(shù)組 0.786±0.062模型對照組 0.755±0.072本發(fā)明L組 0.782±0.063本發(fā)明M組 0.785±0.065本發(fā)明H組 0.778±0.066碳酸鈣組 0.762±0.068本發(fā)明L組、M組與對照模型組相比，P＜0.01，；與碳酸鈣組相比，P＜0.01。
7.股骨密度的測定用法國雙能X線骨密度儀(DEXA)測定喂養(yǎng)試驗(yàn)3個月后大鼠右股骨中點(diǎn)及遠(yuǎn)心端的骨密度(BMD)，結(jié)果如下表3 本發(fā)明對去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影響n＝10，x±s組別 結(jié)果(BMD)組假手術(shù)組 0.162±0.016模型對照組 0.141±0.015本發(fā)明L組 0.161±0.015本發(fā)明M組 0.163±0.014本發(fā)明H組 0.158±0.015碳酸鈣組 0.145±0.013結(jié)果顯示，本發(fā)明L組、M組與對照模型組相比，P＜0.01，；與碳酸鈣組相比，P＜0.01，均具有顯著性差異。而碳酸鈣組與模型對照組相比，則P＞0.01，無明顯差異?？梢钥闯?，本發(fā)明中劑量和低劑量組對去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明顯改善，優(yōu)于碳酸鈣組；而純補(bǔ)充碳酸鈣則效果甚微。結(jié)果還提示，本發(fā)明小劑量和中劑量優(yōu)于大劑量組。
本發(fā)明經(jīng)動物試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)毒副作用，無致畸、致癌作用。
權(quán)利要求
1.一種防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，它含有下列成份大豆異黃酮碳酸鈣維生素D3賦形劑
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆異黃酮 3-25％碳酸鈣 75-96％維生素D30.01-1％賦形劑 適量
3.根據(jù)權(quán)利要求書2所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成的大豆異黃酮4-15％碳酸鈣85-95％維生素D30.1-1％賦形劑適量
4.根據(jù)權(quán)利要求書2或3所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆異黃酮10％碳酸鈣80％維生素D30.01-1％賦形劑適量
5.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于賦形劑為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素或淀粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松組合物，其特征在于此組合物是以片劑、膠囊、錠劑、丸劑、顆粒劑、糖漿形式制成的固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)產(chǎn)品。
7.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物在制備藥品中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的防治婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組合物在制備保健食品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的組合物，它由下列成分配制而成大豆異黃酮、碳酸鈣、維生素D
文檔編號A61K33/06GK1634130SQ20041006021
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月5日
發(fā)明者曾繁玉, 王玉秋, 曾玨, 王璐, 謝鄭介, 陳潮 申請人:曾繁玉