專利名稱：西洋參及其提取物口腔崩解片及其制備工藝的制作方法
專利說明西洋參及其提取物口腔崩解片及其制備工藝 本發(fā)明涉及一種具有補氣養(yǎng)陰、清熱生津，用于氣虛陰虧、內(nèi)熱、咳喘痰血、虛熱煩倦、消渴和口咽干燥等癥西洋參及其提取物的制劑，尤其涉及一種具有速釋作用的西洋參及其提取物的口腔崩解片制劑。西洋參，又名花旗參，為五加科植物西洋參(panax guingne folium L.)的干燥根。野生者可稱″野參″或野生洋參″，栽培者可稱″種參″或″種洋參″。是一種具有特殊醫(yī)療價值的貴重補益藥物。
西洋參原是野生于大西洋沿岸北美洲叢林中，與中國人參同屬五加科但不同種的多年生草本植物的根。在我國臨床應(yīng)用最早，已有300多年的應(yīng)用歷史。被當時我國醫(yī)藥家首先認定為涼性補益七血藥，以中藥學(xué)理論為指導(dǎo)將西洋參應(yīng)用于臨床治療陰虛熱癥，其后西洋參逐漸成為名貴滋補藥。西洋參的臨床應(yīng)用，最早記載于我國醫(yī)藥書籍中。早在清康熙33年《補圖本草備要》和清乾隆30年《本草綱要拾遺》中已有記載。《藥性考》述記“洋參似遼參之白皮泡丁，味類人參，唯性寒，甘苦；補陰退熱，姜制有益元扶正氣”。如肺胃二經(jīng)，功能為補肺陰，清火生津液?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》謂“西洋參性涼而補，凡用人參而不受人參之溫補者，皆可以此代之”。清代醫(yī)藥學(xué)家汪昂著的《補圖本草備要》增補項中收載了西洋參，稱其“性涼、味苦、甘厚、氣薄，補肺降火、生津液、除煩倦、虛而有火者相宜”。
西洋參性寒、味苦、有益肺陰、清虛火、生津止渴之效，常用于治療肺虛久咳、失血咽干、虛熱煩倦、口渴少津、胃火牙痛等癥，同時還應(yīng)用在治療神經(jīng)衰弱和植物神經(jīng)紊亂、胸膜炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎以及乙腦和其它急性傳染性疾病的恢復(fù)期，或與其它中藥配伍，有較好的療效。
現(xiàn)代研究表明，西洋參的藥理活性是多方面的，具有雙向調(diào)節(jié)作用，主要藥效學(xué)可歸納為以下幾個方面1.對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜、增強學(xué)習(xí)記憶、促進神經(jīng)生長、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、解熱的作用，適用于神經(jīng)衰弱、精神病、記憶減退、老年病等癥；2.對于心血管系統(tǒng)，具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌損傷等的作用，適用于心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、腦血栓、冠狀動脈搭橋手術(shù)等癥；3.對于血液系統(tǒng)，具有抗溶血、止血、降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化、降血糖等的作用，適用于高脂血動脈粥樣硬化、老年病、糖尿病等癥；4.對于適應(yīng)原樣作用，具有抗疲勞、抗缺氧缺血、抗休克、抗饑渴、抗高低溫和各種化學(xué)因素，適用各種休克；5.對于免疫系統(tǒng)，具有降過氧化脂以及丙二醛等、增強SOD活力、抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化、脾重等的作用，適用于老年病和癌癥等；6.對于內(nèi)分泌系統(tǒng)，作用于垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)(ACTH樣)和垂體—性腺系統(tǒng)、促進血清蛋白合成、促進骨髓蛋白合成、促進器官蛋白合成、促進腦內(nèi)蛋白合成和脂肪合成、促進肝細胞蛋白(RNA聚合酶活力)合成、促進脂肪代謝和糖代謝等作用，適用于老年病、性機能低下、貧血和癌癥等；7.對于泌尿系統(tǒng)，具有抗利尿作用，適用于阿狄森氏癥和老年病等；8.對于腫瘤和病毒，具有抑制癌細胞增殖、抑制單純皰疹等病毒的作用，適用于各種癌癥和病毒性疾病。
西洋參是藥食同源植物，既是名貴上品中藥，又是高級滋補佳品。它含有人體必需的16種微量元素和17種以上氨基酸和多糖、多肽及多種維生素等，具有抗癌、抗疲勞、抗缺氧、抗輻射、抗衰老等多種功能，對冠心病、高血壓、貧血、神經(jīng)官能癥、糖尿病等具有很好療效。經(jīng)常服用西洋參，可強身健體，延年益壽。
西洋參性寒，老少皆宜，四季均可進補。年老或病后體虛者、身體素質(zhì)較差者、腦力勞動者、內(nèi)分泌不調(diào)者、性功能不佳者，以及不適合用人參進補的年輕人，都適合進補西洋參。由于西洋參藥效平緩，頗受患者的歡迎。特別我國南方諸省更多喜歡使用西洋參(包括西洋參成品在內(nèi)的)。
目前西洋參及其提取物制劑的劑型主要有口含片、普通片和膠囊劑型。尚未發(fā)現(xiàn)有西洋參及其提取物的口腔崩解片制劑或有關(guān)文獻。將西洋參及其提取物制成口腔崩解片，使患者攜帶和服用方便，有利于改善患者的依從性，進而可以確保西洋參及其提取物療效。本發(fā)明的目的在于改進現(xiàn)有的西洋參及其提取物在口服劑型方面的的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種服用方便、吸收起效快、生物利用度高的西洋參及其提取物口腔崩解片制劑。本發(fā)明涉及服用時不必飲水、在口腔中僅需幾十秒即可迅速崩解或溶解、隨唾液下咽即可完成服藥的西洋參及其提取物口腔崩解片及其制備方法。
一、處方本發(fā)明所述及的西洋參及其提取物口腔崩解片，包括原料藥物西洋參或西洋參提取物，共需要以下9類原、輔材料，其中不作包衣處理時，則不使用包衣材料，泡騰劑為酌情可選用輔料，也可不用。
西洋參或西洋參提取物(5-50)％，粘合劑(0-5)％，填充劑(10-80)％，崩解劑(2-35)％，矯味劑(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡騰劑(0-30)％，助流劑(0.01-5)％，潤滑劑(0.3-3)％。
其中粘合劑 包括但不僅限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)，可單獨使用，也可組合使用。
填充劑 包括但不僅限于甘露醇(粒狀或粉狀)、木糖醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以單獨使用，也可以組合應(yīng)用，用量通常為(10-80)％。
崩解劑 包括但不僅限于微晶纖維素、PROSOLVSMCC、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可單獨使用，也可組合使用。
矯味劑 包括但不僅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、明膠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等，可單獨使用，也可組合使用。
包衣材料 包括但不僅限于明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可單獨使用，也可組合使用。
助流劑 包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉等，可單獨使用，也可組合使用。
潤滑劑 包括但不僅限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂和滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。
泡騰劑 包括但不僅限于蘋果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。
二、制備方法本發(fā)明所述及的西洋參及其提取物口腔崩解片，其制備方法為直接壓片法，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可采用。
西洋參及其提取物味微苦而甘，本發(fā)明可采用二種不同方法進行矯味或掩味①采用矯味劑直接矯味；②預(yù)先將西洋參及其提取物進行粉末包衣以掩味。具體制備方法如下第一步 西洋參或西洋參提取物的預(yù)處理①直接矯味——本法對西洋參或西洋參提取物原料進行粉碎，過篩后制粒；②粉末包衣掩味——取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當濃度備用，再將經(jīng)粉碎的西洋參或西洋參提取物置于沸騰床中使沸騰，然后以適當速度噴入上述溶液進行粉末包衣，得西洋參或西洋參提取物粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；第二步 將矯味劑與經(jīng)第一步處理后的原料顆粒按量稱取，并混合均勻備用；第三步 將填充劑、崩解劑、泡騰劑、助流劑按量稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，加入潤滑劑混勻備用；
第四步 所得物料經(jīng)中間體檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因其質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確、服用、攜帶方便、機械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢、生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制。為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點，特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解后，或借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑?？谇槐澜馄奶攸c是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，避免肝臟首過效應(yīng)等。
據(jù)《口腔崩解片的劑型特點和質(zhì)量控制會議紀要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本質(zhì)的飛躍，口腔崩解片的崩解一般在30秒以內(nèi)，最多不超過1分鐘。為了更好的說明本發(fā)明所述西洋參及其提取物口腔崩解片的制備方法，結(jié)合直接矯味法和粉末包衣掩味法分別舉一個實施例如下實施例一 直接矯味法一.處方1.原料——西洋參500.0g；2.填充劑——甘露醇156.0g；微晶纖維素56.0g；3.矯味劑——阿斯巴甜8.0g；4.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮34.0g；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉30.0g；5.助流劑——微粉硅膠8.0g；6.潤滑劑——硬脂富馬酸鈉8.0g。
總重800g，共制成1000片。
二.制備方法1)將西洋參粉碎，過80目篩，烘干，備用；2)將交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、硬脂富馬酸鈉和阿斯巴甜，分別過40目篩，混合均勻，再加入已粉碎的西洋參粉，混合均勻，備用；3)再加入甘露醇和微晶纖維素混合均勻；4)中間體含量檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。
實施例二 粉末包衣掩味法一.處方1.原料——西洋參提取物200.0g；2.包衣材料——EudragitE100 20.0g；3.填充劑——甘露醇161.0g；4.矯味劑——阿斯巴甜5.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮34.0g；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉16.0g；6.助流劑——微粉硅膠9.0g；7.潤滑劑——硬脂富馬酸鈉5.0g。
總重450g，共制成1000片。
二.制備方法1)取EudragitE100用95％以上的藥用工業(yè)乙醇溶解并稀釋至一定濃度備用；2)取西洋參提取物置于沸騰床中沸騰，按一定速度噴入上述溶液進行粉末包衣，制得西洋參及其提取物粉末包衣顆粒，干燥后備用；3)將甘露醇、微粉硅膠、PVPP、CCNa、阿斯巴甜和硬脂富馬酸鈉混合均勻，再和過篩后的包衣顆粒混勻備用；4)中間體含量檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。
權(quán)利要求
1.一種具有補氣養(yǎng)陰、清熱生津，用于氣虛陰虧、內(nèi)熱、咳喘痰血、虛熱煩倦、消渴和口咽干燥等癥的西洋參及其提取物口腔崩解片，由西洋參或西洋參提取物、填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑等原輔料，根據(jù)情況還可以添加粘合劑、泡騰劑或包衣材料、以適當?shù)呐浔?，?jīng)特定的方法制備而成，其特征在于其處方組成如下西洋參或西洋參提取物(5-50)％，粘合劑(0-5)％，填充劑(10-80)％，崩解劑(2-35)％，矯味劑(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡騰劑(0-30)％，助流劑(0.01-5)％，潤滑劑(0.3-3)％。
2.按照權(quán)利要求1所述及的所述及的各種輔料，其特征在于各自的選擇種類如下粘合劑——包括但不僅限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)，可單獨使用，也可組合使用。填充劑——包括但不僅限于甘露醇(粒狀或粉狀)、木糖醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以單獨使用，也可以組合應(yīng)用，用量通常為(10-80)％。崩解劑——包括但不僅限于交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可單獨使用，也可組合使用。矯味劑——包括但不僅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、明膠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等，可單獨使用，也可組合使用。包衣材料——包括但不僅限于明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可單獨使用，也可組合使用。助流劑——包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉等，可單獨使用，也可組合使用。潤滑劑——包括但不僅限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂和滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。
3.一種用于權(quán)利要求1所述及的西洋參或西洋參提取物口腔崩解片的制備方法，其特征在于由以下步驟組成第一步西洋參或西洋參提取物的預(yù)處理(1)直接矯味——本法對西洋參或西洋參提取物原料進行粉碎，過篩后制粒；(2)粉末包衣掩味——取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當濃度備用，再將經(jīng)粉碎的西洋參或西洋參提取物置于沸騰床中使沸騰，然后以適當速度噴入上述溶液進行粉末包衣，得西洋參或西洋參提取物粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；第二步將矯味劑與經(jīng)第一步處理后的原料顆粒按量稱取，并混合均勻備用；第三步將填充劑、崩解劑、泡騰劑、助流劑按量稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，加入潤滑劑混勻備用；第四步所得物料經(jīng)中間體檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。
4.按照權(quán)利要求1所述及的西洋參提取物，其特征在于所述的西洋參提取物是將西洋參粉碎后用極性溶劑提取處理后所得，所用的極性溶劑包括但不僅限于水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，可單獨使用，也可混合使用。
5.按照權(quán)利要求3所述及的制備方法，其特征在于第一步的方法(2)需要預(yù)先使用包衣材料對粉碎后的西洋參或西洋參提取物進行掩味處理。
6.按照權(quán)利要求5所述及的制備方法，其特征在于用于掩味處理的包衣材料是明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一種或兩種及兩種以上的混合物。
7.按照權(quán)利要求3所述及的任何一種制備方法，其特征在于根據(jù)情況還可加入輔料泡騰劑。
8.按照權(quán)利要求7所述及的泡騰劑，其特征在于該輔料是蘋果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。
9.一種用于權(quán)利要求1所述及的西洋參及其提取物口腔崩解片的制備方法，其特征在于獲得的片劑的硬度在10至45牛頓之間，崩解時間在1-60秒內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有補氣養(yǎng)陰、清熱生津，用于氣虛陰虧、內(nèi)熱、咳喘痰血、虛熱煩倦、消渴和口咽干燥等癥的西洋參及其提取物口腔崩解片。本發(fā)明的目的在于彌補現(xiàn)有的西洋參及其提取物制劑劑型的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種化學(xué)成分清楚、吸收快、生物利用度高，可避免肝臟首過效應(yīng)，且方便服用的西洋參及其提取物口腔崩解片及其制備工藝。以西洋參或西洋參提取物為原料，填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑等為輔料，根據(jù)不同情況可使用粘合劑或包衣材料，也可酌情加入適量泡騰劑，再經(jīng)過特定的制備方法制備，采用壓片機壓片即得。本發(fā)明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，無砂礫感，不需要特殊的生產(chǎn)條件；具有生產(chǎn)成本低，攜帶、儲藏、運輸和服用方便等特點；特別適用于吞咽困難的患者或在無水條件下服用，改善患者的依從性，提高藥物的療效。
文檔編號A61P1/02GK1586596SQ20041007063
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月26日
發(fā)明者蔣海松, 王紅喜, 王錦剛 申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司