專利名稱：人參口腔崩解片及其制備工藝的制作方法
專利說明人參口腔崩解片及其制備工藝 本發(fā)明涉及一種具有大補元氣、復(fù)脈固脫、補脾益肺、生津和安神功效，并可用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳，久病虛嬴、驚悸失眠、陽痿宮冷、心力衰竭和心原性休克等癥的人參口腔崩解片及其制備工藝。人參(Panax ginseng C.A.Mey.)為五加科，屬多年生宿性根雙子葉植物，主根肉質(zhì)，紡錘形或圓柱形。為“東北三寶”之首。是馳名中外的名貴藥材。
人參之所以很稀奇，很名貴，主要與它的藥用價值有關(guān)。人參對強身健體、益壽延年的效果極佳，幾千年來，中草藥中人參都被列為″上品″。由于人參的巨大作用，人參已成為中華民族文化的象征。
目前人參制劑的劑型主要有普通片和膠囊劑型。尚未發(fā)現(xiàn)有人參的口腔崩解片制劑或有關(guān)文獻。將人參制成口腔崩解片，使患者攜帶和服用方便，有利于改善患者的依從性，進而可以確保人參功效。本發(fā)明的目的在于改進現(xiàn)有的人參在口服劑型方面的的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種服用方便、吸收起效快、生物利用度高的人參口腔崩解片制劑。本發(fā)明涉及服用時不必飲水、在口腔中僅需幾十秒即可迅速崩解或溶解、隨唾液下咽即可完成服藥的人參口腔崩解片及其制備方法。
一、處方本發(fā)明所述及的人參口腔崩解片，包括原料藥物人參，共需要以下9類原、輔材料，其中不作包衣處理時，則不使用包衣材料，泡騰劑為酌情可選用輔料，也可不用。
人參(5-50)％，粘合劑(0-5)％，填充劑(10-80)％，崩解劑(2-35)％，矯味劑(1-40)％，包農(nóng)材料(0-40)％，泡騰劑(0-30)％，助流劑(0.01-5)％，潤滑劑(0.3-3)％。
其中粘合劑 包括但不僅限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)，可單獨使用，也可組合使用。
填充劑 包括但不僅限于甘露醇(粒狀或粉狀)、木糖醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以單獨使用，也可以組合應(yīng)用，用量通常為(10-80)％。
崩解劑 包括但不僅限于微晶纖維素、PROSOLVSMCC、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可單獨使用，也可組合使用。
矯味劑 包括但不僅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、明膠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等，可單獨使用，也可組合使用。
包衣材料 包括但不僅限于明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可單獨使用，也可組合使用。
助流劑 包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉等，可單獨使用，也可組合使用。
潤滑劑 包括但不僅限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂和滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。
泡騰劑 包括但不僅限于蘋果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。
二、制備方法本發(fā)明所述及的人參口腔崩解片，其制備方法為直接壓片法，具有制備常規(guī)片劑的生產(chǎn)廠家均可采用。
人參味微苦而甘，本發(fā)明可采用二種不同方法進行矯味或掩味①采用矯味劑直接矯味；②預(yù)先將人參進行粉末包衣以掩味。
具體制備方法如下第一步 人參的預(yù)處理方法①直接矯味法——本法對人參進行粉碎，過80目篩后直接進入第二步；②粉末包衣掩味——取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當濃度備用，再取粉碎后的人參置于沸騰床中使沸騰，然后以適當速度噴入上述溶液進行粉末包衣，得人參粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；第二步 將矯味劑與人參粉或經(jīng)第一步掩味處理后的原料顆粒按量稱取，并混合均勻備用；第三步 將填充劑、崩解劑、泡騰劑、助流劑按量稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，加入潤滑劑混勻備用；第四步 所得物料經(jīng)中間體檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因其質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確、服用、攜帶方便、機械化程度高、生產(chǎn)成本低而成為目前最常用的劑型之一，但因片劑加壓成型，崩解較慢、生物利用度較低，且部分患者吞服較為困難，因而片劑的推廣使用在一定程度上受到限制，為此口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點，特別是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成為片劑開發(fā)的重點。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽動力，藥物即可入胃起效的片劑?？谇槐澜馄奶攸c是吸收快、生物利用度高，腸道殘留少，副作用低，避免肝臟首過效應(yīng)等。
據(jù)《口腔崩解片的劑型特點和質(zhì)量控制會議紀要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本質(zhì)的飛躍，口腔崩解片的崩解一般在30秒以內(nèi)，最多不超過1分鐘。為了更好的說明本發(fā)明所述人參口腔崩解片的制備方法，結(jié)合直接矯味法和粉末包衣掩味法分別舉一個實施例如下實施例一 直接矯味法一.處方1.原料——人參320.0g；2.粘合劑——聚乙烯吡咯烷酮K-30 3.0g；3.填充劑——甘露醇189.0g；微晶纖維素60.0g；4.矯味劑——阿斯巴甜6.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.0g；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20.0g；6.助流劑——微粉硅膠6.0g；7.潤滑劑——硬脂富馬酸鈉6.0g。
總重650g，共制成1000片。
二.制備方法1)取人參粉碎，用聚乙烯吡咯烷酮K-30制粒，水或乙醇為潤濕劑，過26目篩，烘干，備用；2)將交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、硬脂富馬酸鈉和阿斯巴甜，分別過40目篩，混合均勻，再加入已制粒的人參顆粒，混合均勻，備用；3)再加入微晶纖維素和甘露醇混合均勻；4)中間體含量檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。
實施例二 粉末包衣掩味法一.處方1.原料——人參320.0g；2.包衣材料——EudragitE100 64.0g；3.填充劑——甘露醇163.0g；
微晶纖維素60.0g；4.矯味劑——阿斯巴甜6.0g；人參香精6.0g；5.崩解劑——交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮40.0g；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20.0g；6.助流劑——微粉硅膠15.0g；7.潤滑劑——硬脂富馬酸鈉6.0g。
總重700g，共制成1000片。
二.制備方法1)取EudragitE100用95％以上的藥用工業(yè)乙醇溶解并稀釋至一定濃度備用；2)取人參置于沸騰床中沸騰，按一定速度噴入上述溶液進行粉末包衣，制得人參粉末包衣顆粒，干燥后備用；3)將甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、PVPP、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、硬脂富馬酸鈉和人參香精混合均勻，再和過篩后的包衣顆?；靹騻溆?；4)中間體含量檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。
權(quán)利要求
1.一種可用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳，久病虛贏、驚悸失眠、陽痿宮冷、心力衰竭和心原性休克等癥的人參口腔崩解片，由人參、填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑等原輔料，根據(jù)情況還可以添加粘合劑、泡騰劑或包衣材料、以適當?shù)呐浔龋?jīng)特定的方法制備而成，其特征在于其處方組成如下人參(5-50)％，粘合劑(0-5)％，填充劑(10-80)％，崩解劑(2-35)％，矯味劑(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡騰劑(0-30)％，助流劑(0.01-5)％，潤滑劑(0.3-3)％。
2.按照權(quán)利要求1所述及的所述及的各種輔料，其特征在于各自的選擇種類如下粘合劑——包括但不僅限于淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠和羥丙基甲基纖維素(HPMC)，可單獨使用，也可組合使用。填充劑——包括但不僅限于甘露醇(粒狀或粉狀)、木糖醇、山梨醇、麥芽糖、微晶纖維素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以單獨使用，也可以組合應(yīng)用，用量通常為(10-80)％。崩解劑——包括但不僅限于交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可單獨使用，也可組合使用。矯味劑——包括但不僅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、明膠、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸、檸檬酸等，可單獨使用，也可組合使用。包衣材料——包括但不僅限于明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可單獨使用，也可組合使用。助流劑——包括但不僅限于微粉硅膠、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅鋁酸鈉等，可單獨使用，也可組合使用。潤滑劑——包括但不僅限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂和滑石粉等，可單獨使用，也可組合使用。
3.一種用于權(quán)利要求1所述及的人參口腔崩解片的制備方法，其特征在于由以下步驟組成第一步人參的預(yù)處理(1)直接矯味——本法對人參進行粉碎后過100目篩，然后進行制?；虿蛔魈幚?，直接進入第二步；(2)粉末包衣掩味——本法對人參進行粉碎后過100目篩，然后取所選定的包衣材料，用與之相適應(yīng)的溶媒溶解并稀釋至適當濃度備用，再取人參置于沸騰床中使沸騰，然后以適當速度噴入上述溶液進行粉末包衣，得人參粉末包衣顆粒，干燥后過篩備用；第二步將矯味劑與人參或經(jīng)第一步掩味處理后的原料顆粒按量稱取，并混合均勻備用；第三步將填充劑、崩解劑、泡騰劑、助流劑按量稱取并混合均勻，再與經(jīng)第二步所得之物料混合使均勻，加入潤滑劑混勻備用；第四步所得物料經(jīng)中間體檢測，確定片重后，送入壓片機壓片即得。
4.按照權(quán)利要求3所述及的制備方法，其特征在于第一步的方法(2)需要預(yù)先使用包衣材料對人參進行掩味處理。
5.按照權(quán)利要求4所述及的制備方法，其特征在于用于掩味處理的包衣材料是明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖、羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂類(國產(chǎn)丙烯酸樹脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一種或兩種以上的混合物。
6.按照權(quán)利要求3所述及的任何一種制備方法，其特征在于根據(jù)情況還可加入輔料泡騰劑。
7.按照權(quán)利要求6所述及的泡騰劑，其特征在于該輔料是蘋果酸、檸檬酸或枸櫞酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉的混合物。
8.一種用于權(quán)利要求1所述及的人參口腔崩解片的制備方法，其特征在于獲得的片劑的硬度在10至45牛頓之間，崩解時間在1-60秒內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有大補元氣、復(fù)脈固脫、補脾益肺、生津和安神功效，并可用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳，久病虛嬴、驚悸失眠、陽痿宮冷、心力衰竭和心原性休克等癥的人參口腔崩解片及其制備工藝。本發(fā)明的目的在于彌補現(xiàn)有的人參制劑劑型的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種化學(xué)成分清楚、吸收快、生物利用度高，可避免肝臟首過效應(yīng)，且方便服用的人參口腔崩解片及其制備工藝。以人參為原料，填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑等為輔料，根據(jù)不同情況可使用粘合劑或包衣材料，也可酌情加入適量泡騰劑，再經(jīng)過特定的制備方法制備，采用壓片機壓片即得。本發(fā)明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，無砂礫感，不需要特殊的生產(chǎn)條件；具有生產(chǎn)成本低，攜帶、儲藏、運輸和服用方便等特點；特別適用于吞咽困難的患者或在無水條件下服用，改善患者的依從性，提高藥物的療效。
文檔編號A61P9/00GK1586597SQ20041007063
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月26日
發(fā)明者蔣海松, 王紅喜, 王錦剛 申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司