專利名稱：一種治療良性前列腺增生癥以及相關(guān)前列腺疾病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有松花粉及琥珀，或可與松花粉及琥珀組方的其它藥物的組合物，該組合物用于治療良性前列腺增生癥和相關(guān)前列腺疾病。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生癥(BPH)是一種特殊的組織病理性疾病，其特征表現(xiàn)為基質(zhì)及上皮細(xì)胞的增生。BPH可以導(dǎo)致良性前列腺的增大(BPE)及尿動(dòng)力學(xué)可顯示的良性前列腺梗阻(BPO)。前列腺增生是老年男性常見病之一。BPH可分為手術(shù)治療和藥物治療，手術(shù)是一種創(chuàng)傷性和破壞性操作，藥物治療可以避免手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。
目前治療前列腺增生的藥物不少，主要為5α-還原酶抑制劑，如非那雄胺；α1-腎上腺素受體拮抗劑，如特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪、坦洛新；雄激素受體拮抗劑，如氟他胺；以及植物藥和中藥制劑，如前列康等?；瘜W(xué)藥存在引起陽萎、精液量減少、男子乳房發(fā)育、體位性低血壓、頭暈、頭痛、心悸等不良反映；而中藥及植物藥則存在療效欠佳、用藥量偏大等不足，所以盡管目前已經(jīng)有不少組合物用于治療良性前列腺增生，但是仍需要穩(wěn)定、有效和安全的藥物來治療良性前列腺增生癥。本發(fā)明正滿足了這個(gè)需求。
申請人意外地發(fā)現(xiàn)含有超細(xì)粉碎松花粉和琥珀粉的組合物，可以有效的治療良性前列腺增生癥和其他前列腺疾病，并且藥物作用平穩(wěn)、安全。
松花粉為松科植物馬尾松、油松或同屬數(shù)種植物的干燥花粉，收載于《中國藥典》2000年版一部，具有燥濕，收斂止血等功效，常用于治療濕疹、黃水瘡等皮膚疾病?，F(xiàn)代研究表明，松花粉含有200多種人體必需的蛋白質(zhì)、氨基酸、核酸、維生素、微量元素及不飽和脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)，能顯著增強(qiáng)人體免疫功能，尤其是超細(xì)粉碎后，多數(shù)氨基酸的含量明顯增高，且人體對鋅的利用度也增加(趙立新等，松花粉的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用，吉林中醫(yī)藥2004，25(1)49-51)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種治療良性前列腺增生癥和相關(guān)前列腺疾病的，含有超細(xì)粉碎松花粉及琥珀的藥物組合物。
本文中的比例都是重量比。
本文中“包含”表示可以增加不影響最終效果的其他步驟或其他成分，這樣的術(shù)語還包括“由……組成”和“主要由……組成”。
本文中，“安全有效量”表示，在公認(rèn)的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，活性成分的含量就顯著改善所治療的病情而言足夠高，就避免嚴(yán)重副作用而言足夠低(具有合理的效/險(xiǎn)比)。活性成分的安全有效量取決于所治的具體疾病，受治主體的年齡和身體狀況，病情嚴(yán)重程度和療程長短，同期其他治療的性質(zhì)等因素。
本發(fā)明所用的組合物包含超細(xì)粉碎松花粉和琥珀粉，其重量比是1-15∶1，更好的是3-12∶1，還要好的是5-10∶1。
本發(fā)明涉及含超細(xì)粉碎松花粉和琥珀粉，或含有其他藥物的組合物，這些藥物可用于擴(kuò)大該組合物的治療范圍。例如，所述組合物中可包含抗生素，如氟嗪酸或者美滿霉素作為補(bǔ)充的活性成分，使所得的組合物可用于治療前列腺增生和慢性前列腺炎，因?yàn)橐阎核峄蛘呙罎M霉素治療慢性前列腺炎是有效的。本發(fā)明可用的所述其他藥物包括但不限于5α-還原酶抑制劑非那雄胺、度他雄胺等。
α1-腎上腺素受體拮抗劑特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪、坦洛新，及以上多種。
雄激素受體拮抗劑奧生多龍、氟他胺等。
促黃體激素釋放激素拮抗劑西曲瑞克等。
磷酸二酯酶同工酶咯利普蘭等。
抗氧化劑或自由基抑制劑抗壞血酸、生育酚、Pycnogenol，和以上多種。
抗生素黃胺類、喹諾酮類、紅霉素類、四環(huán)素、美帕曲星，及以上多種生物制劑細(xì)胞因子、激素、多肽、氨基酸，和以上多種。
本發(fā)明也可用所述活性成分的酸加成鹽或堿加成鹽、酯、代謝產(chǎn)物、立體異構(gòu)體和對映體，以及他們安全有效的類似物作為藥物。另外，某些藥物的用途可能不限于上述，本發(fā)明亦考慮了對這些用途的利用。
本發(fā)明所述的組合物還含有增效劑，這些增效劑也可能會(huì)擴(kuò)大該組合物的治療范圍。增效劑包括但不限于中藥、植物藥、脂肪酸、固醇、甾醇、黃酮、異黃酮、木聚糖、內(nèi)萜烯、植物凝集素、胡蘿卜素、類胡蘿卜素、原花青素、多糖、維生素、無機(jī)鹽、抗氧化劑、植物纖維，和以上多種。其例子包括但不限于黃酮、植物生長素、谷固醇、金雀異黃素、生育酚，以及以上多種。
本發(fā)明的組合物在需要時(shí)可加入藥物可接受的載體，這些載體包括但不限于填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑等。其中填充劑包括但不限于淀粉、微晶纖維素、乳糖。其粘合劑包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉溶液、甲基纖維素溶液、淀粉漿。其崩解劑包括但不限于羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素，其潤滑劑和表面活性劑包括但不限于膠態(tài)二氧化硅、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、硬脂酸鎂。
本發(fā)明所用的組合物可以是固體、半固體、液體或半液體，其形式為粉劑、顆粒劑、脂質(zhì)體、片劑、膠囊、丸劑、口服液、混懸劑、緩釋制劑和滴丸。
本發(fā)明所用的組合物可裝入微球、微膠囊、納米粒子、脂質(zhì)體等中以實(shí)現(xiàn)控釋。
本發(fā)明的組合物可用于預(yù)防和治療良性前列腺增生癥和其他前列腺疾病。以下進(jìn)一步描述以反映本發(fā)明的優(yōu)勢。
口服超細(xì)粉碎松花粉和超細(xì)粉碎琥珀對丙酸睪酮所致去勢大鼠前列腺增生的抑制作用的評價(jià)SD大鼠80只，隨機(jī)分為8組分別是空白對照、模型對照組、陽性對照(前列康)組、超細(xì)粉碎松花粉及琥珀粉(SP)大、中、小組、超細(xì)粉碎松花粉組、琥珀粉組，除空白對照組外，余大鼠去勢，術(shù)后1周起，分別給予丙酸睪酮皮下注射，同時(shí)按分組分別灌胃，連續(xù)28天，第29日處死大鼠，剝離前列腺，稱重。結(jié)果見下表

注與和模型組比較，*P＜0.05；**P＜0.01結(jié)論從上表可見，SP大、中劑量組對丙酸睪酮引起的大鼠前列腺增大有顯著性的抑制作用，尤其大劑量作用更加顯著，推測一定程度上也來自于它們的預(yù)防作用；而未加入琥珀粉的超細(xì)粉碎松花粉則抑制作用明顯減弱，僅臟器系數(shù)與模型組比較有差異性。琥珀粉和前列康(油菜花粉)對丙酸睪酮引起的前列腺增大抑制作用沒有顯著性。由此可見，超細(xì)粉碎松花粉及琥珀粉對丙酸睪酮引起的大鼠前列腺增大的抑制作用，比單獨(dú)的超細(xì)粉碎松花粉或琥珀粉作用都更有顯著性。另外，選取部分樣本做病理，結(jié)果顯示SP大、中劑量組和超細(xì)粉碎松花粉組中大鼠前列腺腺泡上皮有大量單層立方上皮，與模型組比較，差異顯著；SP大、中劑量組泡腔內(nèi)分泌物與模型組比較，明顯減少，與空白組比較，未發(fā)現(xiàn)明顯差異。
同時(shí)，經(jīng)超細(xì)粉碎的松花粉服用量明顯減少，也利于患者服用。
以下是本發(fā)明藥物組合物的制備實(shí)施例，但這僅是為了說明，而不是限定本發(fā)明的范圍，本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員可以根據(jù)權(quán)利要求所述的本發(fā)明精神和范圍，對實(shí)施方式有所修改。
實(shí)施例1超細(xì)粉碎松花粉50g、琥珀粉5g、淀粉50g，將淀粉干燥，過100目篩，然后與超細(xì)粉碎松花粉、琥珀粉混合均勻，充分混勻，共制成1000粒膠囊。
實(shí)施例2超細(xì)粉碎松花粉50g、琥珀粉5g(粉碎)、淀粉45g，混合均勻，用適量乙醇制粒，干燥、壓片，共制1000片。
實(shí)施例3超細(xì)粉碎松花粉50g、琥珀粉5g、鹽酸特拉唑嗪2g，將粉末過篩并混合，用適量乙醇制粒，干燥、壓制成1000片。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于含有安全有效量的松花粉和琥珀，或可與二者組方的其它藥物。
2.權(quán)利要求1所述的組合物用于前列腺增生、前列腺炎及相關(guān)其他前列腺疾病的預(yù)防或治療。
3.權(quán)利要求2所述的組合物其特征在于組合物中松花粉為超細(xì)粉碎松花粉。
4.權(quán)利要求2所述的組合物其特征在于組合物中琥珀為超細(xì)粉碎琥珀粉。
5.權(quán)利要求1-4所述的組合物中松花粉和琥珀，其重量比為1-15∶1。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物是口服制劑，其形式為粉劑、顆粒劑、脂質(zhì)體、片劑、膠囊、丸劑、口服液、混懸劑、緩釋制劑和滴丸。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的組合物還包括增效劑，該增效劑選自中藥、植物藥、脂肪酸、固醇、甾醇、黃酮、異黃酮、木聚糖、內(nèi)萜烯、植物凝集素、胡蘿卜素、類胡蘿卜素、多糖、維生素、無機(jī)鹽、抗氧化劑、植物纖維，或以上多種。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的組合物還包含以下藥物，該藥物選自5α-還原酶抑制劑、α1-腎上腺素受體拮抗劑、雄激素受體拮抗劑、黃體激素釋放激素拮抗劑、雌激素、磷酸二酯酶同工酶、抗氧化劑、抗生素、生物制劑，或以上多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療前列腺增生、前列腺炎及相關(guān)其他前列腺疾病的組合物，該組合物包含超細(xì)粉碎松花粉和超細(xì)粉碎琥珀粉。
文檔編號A61K9/08GK1799563SQ20041010320
公開日2006年7月12日 申請日期2004年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月31日
發(fā)明者袁源, 楊士豹, 丁蔚, 檀愛民 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司