專利名稱：磨損性降低的牙膏組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及牙膏組合物。更具體的是，本發(fā)明涉及高水分牙膏組合物，其水含量高，且磨損性降低。
背景技術(shù)：
為了滿足消費(fèi)者的需要，牙膏組合物應(yīng)具有消費(fèi)者習(xí)慣的某些優(yōu)良物理性能。這些性能為牙膏提供吸引人的味感，具有良好的清潔效果，容易清洗，具有優(yōu)良的口感，并具有物理穩(wěn)定性。具有可接受的物理穩(wěn)定性的牙膏組合物在儲(chǔ)存時(shí)不容易硬化，并且不會(huì)出現(xiàn)相分離，如水或香料分離。當(dāng)從分配器擠出時(shí)，所述牙膏的外觀也很重要。應(yīng)看起來光滑，且具有怡人的光彩或光澤的外觀。
在牙膏組合物中必須具有這些性質(zhì)，這對(duì)消費(fèi)者來說在成本經(jīng)濟(jì)有效。目前持續(xù)要求提供成本更低的牙膏組合物，同時(shí)保持所需的性質(zhì)。盡管其對(duì)牙齒衛(wèi)生有明確的好處，這一點(diǎn)對(duì)世界上那些買不起牙膏的地區(qū)來說是尤其重要的。
牙膏組合物通常包含拋光劑或研磨劑、潤濕劑、粘合劑或增稠劑、表面活性劑和水以及提供治療或化妝效果的物質(zhì)，如氟化物、香料和甜味劑。所述潤濕劑和水也統(tǒng)稱為賦形劑。雖然所述水含量是變化的，但是大多數(shù)的牙膏組合物包含約10-25重量％的水。
相比其它成分的成本，由于水相對(duì)不那么昂貴，所以一種降低牙膏組合物成本的方法就是提高其水含量。但是，在這些牙膏組合物中，水含量相對(duì)較高通常會(huì)產(chǎn)生粘度低和/或相分離的問題。在儲(chǔ)存過程中，水會(huì)向下移動(dòng)，而油(如香料)則向上移動(dòng)。對(duì)于高水分牙膏，消費(fèi)者發(fā)現(xiàn)“濕蓋子”或香料集中在頂部的情況，這取決于裝牙膏的管子是在蓋子朝上還是朝下的情況下儲(chǔ)存的。相分離也對(duì)擠出的牙膏組合物的光彩或光澤存在不利的影響。
許多常規(guī)的牙膏組合物使用氧化硅基拋光劑。但是，在工業(yè)中存在降低這種使用氧化硅和鈣基拋光劑的常規(guī)牙膏組合物的磨損性的需要。因此，要求存在含水量高、具有有利的物理性質(zhì)并降低磨損性的高水分牙膏組合物。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及牙膏組合物。所述牙膏組合物包含粘合劑、表面活性劑、研磨劑、潤濕劑和水，其中(1)所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，并且所述組合物包含1-7重量％的氧化硅增稠劑、15重量％以下的氧化硅研磨劑、45-70重量％水、0.8-3.0重量％表面活性劑、0.05-3.0重量％粘合劑；或者(2)所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，所述組合物包含總共2-22重量％氧化硅、0.8-3.0重量％表面活性劑、0.05-3.0重量％粘合劑，所述組合物還包含約0.1-8.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物；或者(3)所述粘合劑是鈣基研磨劑，所述粘合劑是纖維素樹膠，所述組合物包含25-55重量％鈣基研磨劑、35-60重量％水、0.8-3.0重量％表面活性劑以及1.0-3.0重量％的粘合劑。
發(fā)明詳述除非另有所述，說明書和權(quán)利要求書中的術(shù)語研磨劑、拋光劑、潤濕劑、粘合劑、微晶纖維素、膠體微晶纖維素、水膠體、表面活性劑、香料、芳香劑、增甜劑、甜味劑、防滑劑、磨擦劑(attriting agent)以及類似的術(shù)語也包括這種材料的混合物。除非另有所述，所有百分?jǐn)?shù)以重量％計(jì)。
組分所述牙膏組合物包含研磨劑或拋光劑、潤濕劑、粘合劑、表面活性劑、水以及任選的其它材料，通常是牙膏組合物的常規(guī)組分，如香料和增甜劑。可以存在非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或它們的混合物，這降低了牙膏組合物的研磨性。
配制牙膏組合物的固體和液體組分來制得產(chǎn)物，為可擠出的膏狀材料。所述粘合劑或增稠劑產(chǎn)生粘度，提供所需的稠度和觸變性，并防止所述成分在儲(chǔ)存和使用過程中分離。合適的增稠劑包括纖維素衍生物(“纖維素樹膠”)，如羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及其混合物，聚乙烯基吡咯烷酮，黃原膠，角叉膠如ι一角叉膠、κ-角叉膠、κ2-角叉膠、λ-角叉膠及其混合物，瓜爾膠、刺梧桐樹膠、阿拉伯膠、黃芪膠及其混合物。包含角叉膠的牙膏如Randive的美國專利No.6162418所述，其內(nèi)容參考引用于此。水合氧化硅和膠體氧化硅可以用作增稠劑。氧化硅增稠劑如Niemi的美國專利No.6342205所述。
所述牙膏組合物包含研磨劑(也稱為拋光劑)。合適的研磨劑或拋光劑包括不溶于水的細(xì)粉末材料，它沒有水溶性或水溶性很低，粒度通常約為1-40微米(直徑)，更好是約為2-20微米(直徑)，并具有正常的粒度分布。這些材料具有拋光活性，沒有過度的磨損性。一般的研磨劑包括鈣基拋光劑，如磷酸二鈣二水合物(通常已知為磷酸二鈣)、磷酸三鈣、碳酸鈣(如石灰石、天然白堊或沉積白堊)、焦磷酸鈣、硅酸鈣和鋁酸鈣，碳酸鎂，磷酸鎂、偏磷酸鈉，無定形氧化硅、晶體氧化硅、沉積氧化硅、復(fù)合硅鋁酸鹽、氫氧化鋁、硅鋁酸鹽、斑脫土、滑石、氧化鋁、氧化硅干凝膠及其混合物。更好地是，研磨劑是磷酸二鈣、碳酸鈣和氧化硅。
可以將非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物加入牙膏組合物中，以降低其磨損性。這些材料降低牙膏組合物中研磨劑的相對(duì)量(以牙膏組合物中總的固體計(jì))，由此降低其磨損性。
非膠體微晶纖維素(通常稱為微晶纖維素或MCC)是純化的部分解聚的纖維素。這可以通過例如Durand的美國專利No.3539365和Battista的美國專利No.2978446中所述水解步驟來制備。在這一步驟中，纖維素源(較好是呈來自纖維狀植物的紙漿形式的α-纖維素)用無機(jī)酸，較好是鹽酸進(jìn)行處理。然后，從反應(yīng)混合物中分離所得微晶纖維素的微晶聚集體，并洗滌除去降解的副產(chǎn)物。所得濕物質(zhì)(通常包含40-60重量％水)稱為水解纖維素、微晶纖維素、微晶纖維素濕餅或者簡單地稱為濕餅。所述蒸汽噴發(fā)工藝(將木屑或其它纖維素材料置于腔體中，向所述腔體引入過熱的蒸汽)如Ha的美國專利No.5769934所述。
非膠體微晶纖維素顆粒的粒度通常小于約100微米，通常約20-100微米。如Horiba Cappa 700粒度分析器所測定的，所述膠體微晶纖維素顆粒的平均粒度約為0.1-8微米，較好約0.1到小于約1.0微米，更好是約0.1-0.9微米，最好約0.1-0.6微米。通常，任意粒度分布均是合適的，只要平均粒度在所需范圍內(nèi)即可，較好是細(xì)微晶纖維素(基本上是膠體的)的平均粒度小于約10微米。
通過降低微晶纖維素的粒度以及穩(wěn)定研磨顆粒以避免形成硬的聚集體，由此制得膠體微晶纖維素。在Durand的美國專利No.3539365、Krawczyk的美國專利No.6025037、Venables的美國專利No.6037080和Tuason的美國專利No.6391368和WO 03/09676中公開了降低微晶纖維素粒度的技術(shù)。
在所述牙膏組合物中可以使用和表面活性劑一起加工的膠體微晶纖維素?！氨砻婊钚詣钡腍LB(親水/親油平衡)約為1-40。在例如McGinley的美國專利No.5736177和Krawczyk的美國專利No.6025007中公開了制備與表面活性劑一起加工的膠體微晶纖維素的方法。已知許多表面活性劑。有用的表面活性劑包括例如卵磷脂、單酸甘油酯類、甘油二酯類、乙?；瘑嗡岣视王ァ⒁已趸瘑嗡岣视王?、脫水山梨糖醇酯、蔗糖酯、單硬脂酸酯類、單酸甘油酯或甘油二酯類，包括酸如乙酸、乳酸和琥珀酸的酯，并包括單酸甘油酯和甘油二酯類的二乙?；剖狨?，丙二醇單酯，脂肪酸聚丙三醇酯、聚山梨酯、硬脂基乳酸鈉(lactylate)以及乙氧基化物、硫酸鹽以及烷基醇乙氧基化物的硫酸鹽(其中，烷基包含約8-18個(gè)碳原子)，如十六烷基硫酸鈉、月桂基硫酸鈉(SLS)以及月桂基磺基琥珀酸二鈉。和硬脂基乳酸鈉一起加工的膠體微晶纖維素可以AVICELSD 1340從FMCCorporation購得。
所述共加工的微晶纖維素可以包含約60-95重量％的細(xì)微晶纖維素和約5-40重量％的和微纖維一起加工的表面活性劑，所有百分?jǐn)?shù)均以所述共加工材料的總重量計(jì)。較好的是，所述微晶纖維素包含約70-95重量％的共加工材料。較好的是，所述表面活性劑包含約5-30重量％的共加工材料。更好地是，所述表面活性劑包含約10-30重量％的共加工材料。
在牙膏組合物中可以使用和水膠體一起加工的膠體微晶纖維素。合適的水膠體包括例如纖維素衍生物，如羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素，樹膠如瓜爾豆膠、洋槐膠、阿拉伯膠、黃原膠、黃芪膠和刺梧桐膠、海草提取物如κ-角叉膠、κ2-角叉膠、ι-角叉膠、λ-角叉膠和藻酸鹽，以及淀粉如麥芽糖糊精、水解的谷類固體以及果膠。
在Tuason的美國專利No.4980193中公開了和羧甲基纖維素(CMC)、淀粉(較好是直鏈淀粉含量低的淀粉)和稀釋劑、麥芽糖糊精、乳清或脫酯的干乳固體，較好是和麥芽糖糊精一起加工的膠體微晶纖維素。在Tuason的美國專利No.5366742中公開了和藻酸鹽一起加工的膠體微晶纖維素。在Augello的美國專利No.5985323中公開了和低粘度藻酸鹽復(fù)合物一起加工的膠體微晶纖維素。在McGinley的美國專利No.5192569中公開了和半乳甘露聚糖膠(如刺槐豆膠或瓜爾膠)一起加工的膠體微晶纖維素。在Tuason的美國專利No.6391368中公開了和ι-角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素。和羧甲基纖維素鈉(MCC/CMC)一起加工的膠體微晶纖維素以AVICELRC-591從FMC Corporation購得。
在Tuason的WO03/096976(PCT/US03/15146)中公開了與水膠體如角叉膠和水溶性鹽一起加工的膠體微晶纖維素，其內(nèi)容參考引用于此。所述一起加工的膠體微晶纖維素通過在防滑劑存在下使微晶纖維素和水膠體的高固體含量的混合物經(jīng)受高剪切作用力來制備。雖然所述防滑劑基本上可以是任意水溶性鹽，但是優(yōu)選的防滑劑是如氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈣、酒石酸鈣、檸檬酸鈣或單磷酸鈣，尤其是氯化鈣。所述水膠體可以作為干粉末加入。在加工過程中，重要的是在均勻潤濕和溶脹水膠體粉末之前加入所述鹽。所述顆粒的平均粒度小于10微米，如上所述進(jìn)行測定。當(dāng)所述水膠體是角叉膠時(shí)，至少約50％的顆粒的粒度小于3.5微米。當(dāng)所述水膠體是除角叉膠以外的水膠體時(shí)，至少約30％的顆粒的粒度小于3.5微米。當(dāng)所述水膠體是角叉膠和另一膠體的組合時(shí)，至少約20％的顆粒的粒度小于3.5微米。
在牙膏組合物中可以使用與水膠體和磨擦劑一起加工的膠體微晶纖維素。合適的水膠體如上所述。合適的磨擦劑包括碳酸鈣(石灰石、白堊)、磷酸二鈣、磷酸三鈣、碳酸鋅、氫氧化鋅、磷酸鎂、碳酸鋇、硫酸鋇、碳酸亞鐵、氫氧化鋁、氫氧化鎂以及氫氧化鋁鎂。用作磨擦助劑的其它材料包括氧化硅、各種粘土、硅酸鹽、二氧化硅、滑石、二氧化鈦和部分可溶的有機(jī)材料，如乳糖。優(yōu)選的磨擦劑包括碳酸鈣、磷酸二鈣和氧化硅，它們可以用作牙膏組合物中的研磨劑。在例如Venable的美國專利No.6037380中說明了與水膠體和磨擦劑一起加工的膠體微晶纖維素的方法。
所述微晶纖維素和磨擦劑的重量比通常約為85∶15到30∶70，更好是約為70∶30到40∶60。所述水膠體通常約為微晶纖維素的5-30重量％，較好5-15重量％；即微晶纖維素和水膠體的重量比約為95∶5到70∶30。
當(dāng)磨擦劑的顆粒具有合適的粒度，且微晶纖維素和磨擦劑的比例落在合適的范圍內(nèi)時(shí)，可以通過使用磨擦劑以及和水膠體一起加工的微晶纖維素的混合物來達(dá)到相等的結(jié)果。如上所述，所述磨擦劑顆粒的合適粒度是0.1-8微米的平均粒度，較好約為0.1到8微米，較好約0.1到小于約1.0微米，更好約0.1-0.9微米，最好約0.1-0.6微米，如Horiba Cappa 700粒度分析器來確定。對(duì)于微晶纖維素和磨擦劑的混合物，所述微晶纖維素和磨擦劑的合適重量比約為95∶5到5∶95，通常為90∶10到30∶70，更好通常是約85∶15到55∶45。
所述牙膏組合物的賦形劑是口腔可接受的，包含水和潤濕劑。所述潤濕劑提供口感，也防止牙膏組合物變干。一般的潤濕劑是3-6個(gè)碳原子的多元醇及其混合物，其中，各碳是羥基化的，例如甘油、山梨醇、聚乙二醇、聚氧乙烯二醇、甘露糖醇、木糖醇和其它糖醇。優(yōu)選山梨醇和甘油。所述水較好去離子，并且不含雜質(zhì)。
牙膏組合物也包含表面活性劑，用于乳化或以其它方式均一地分散牙膏組分。所述表面活性劑通常是陰離子或非離子表面活性劑或者它們的混合物。合適表面活性劑的例子包括單硫酸高級(jí)脂肪酸單甘油酯的水溶性鹽、高級(jí)烷基硫酸鹽、高級(jí)烷基芳基磺酸鹽、高級(jí)烷基磺基乙酸鹽、1，2-二羥基丙烷磺酸鹽的高級(jí)脂肪酸酯、低級(jí)脂族氨基羧酸化合物的基本上飽和的高級(jí)脂族?；０奉?如脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16個(gè)碳原子的那些)、高級(jí)烯烴磺酸鹽、高級(jí)烷基聚低級(jí)烷氧基(3-100烷氧基)硫酸鹽，以及脂肪酸皂。這些陰離子表面活性劑的例子包括月桂基硫酸鈉(SLS)、氫化椰油脂肪酸單甘油酯單硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、月桂基磺基乙酸鈉、N-月桂基肌氨酸(sarcosinate)鈉以及椰油酸(cocate)鈉。合適的非離子表面活性劑包括低級(jí)環(huán)氧烷烴，如環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的鏈。常用的表面活性劑是月桂基硫酸鈉。
所述牙膏組合物可以包含許多其它任選的成分。可以存在提供治療或化妝效果的試劑，如琺瑯質(zhì)硬化劑、牙垢控制劑、增白劑和殺菌劑。為了滿足消費(fèi)者，可以加入一種或多種增甜劑和香料。也可以存在作為牙膏組合物常規(guī)組分的其它材料，如遮光劑和著色劑。
香料(香料、芳香材料或芳香劑)的例子包括包括薄荷醇、香芹酮、茴香腦、水楊酸甲酯，以及荷蘭薄荷、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉樹、牛至、肉桂、檸檬、酸橙、葡萄、金桔、柿子和橙子的油。增甜劑(甜味劑)的例子包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨醇、木糖醇、環(huán)磺酸鈉、紫蘇糖、L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸甲酯(天門冬酰苯丙氨酸甲酯)和糖精。在牙膏組合物中可以存在焦磷酸鹽(具有抗牙垢效果)如焦磷酸二堿金屬鹽或四堿金屬鹽，如Na4P2O7(TSPP)、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2K2H2O7和Na2H2P2O7，長鏈多磷酸鹽如六偏磷酸鈉，和環(huán)狀磷酸鹽如三偏磷酸鈉。硬化劑的例子是氟化鹽，如氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化亞錫、氟化銨鋅、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀和氫氟化月桂基胺。
在牙膏組合物中也包含殺菌劑。尤其有用的是非陽離子殺菌劑，它基于苯酚和雙酚化合物、鹵化二苯基醚、苯甲酸酯和二苯脲如苯甲酸鈉，4-氯代苯酚，2，2’-三氯-2-羥基-二苯基醚(三氯生)，羥基苯甲酸的酯類，尤其是甲酯、乙酯(乙基parasept)、丙酯(丙基parasept)、丁酯(丁基parasept)和芐酯，3，4，4’-三氯二苯脲(carbanalide)和3，3’，4-三氯二苯脲。優(yōu)選的殺微生物劑是三氯生。也可以使用非離子殺微生物劑如倍半萜烯醇，如merolidol和紅沒藥醇。
在牙膏組合物中存在增白劑。有用的增白劑是氧化劑，如過氧化鈣、過氧化脲、過乙酸和過碳酸鈉?？梢约尤胝诠鈩┤缍趸?，使牙膏不透明，或者提高其不透明性。
所述牙膏組合物也包含其它成分，為牙膏組合物的常規(guī)組分，包括例如用于牙過敏的脫敏劑，如硝酸鈉；口腔可接受的顏料，如β-胡蘿卜素、葉綠素、FD&C黃#5、FD&C黃#6、FD&C藍(lán)#2、FD&C紅#4、FD&C綠#6、FD&C黃#10、FD&C紅#40、D&C綠#5、D&C紅#30湖、和FD&C藍(lán)#1湖(lake)；治療劑如玫瑰籽油；螯合劑如檸檬酸鹽；維生素如維生素C和維生素E；氨基酸；蛋白質(zhì)；抗生素；抗酵素；酶；pH控制劑(緩沖劑)；抗氧化劑和防腐劑。
組合物以所述牙膏組合物的總重量計(jì)，所述牙膏組合物通常包含約0.05-3.0重量％的粘合劑。相比當(dāng)使用纖維素衍生物如羧甲基纖維素作為粘合劑時(shí)的情況，當(dāng)使用角叉膠或黃原膠作為粘合劑時(shí)，通常需要較少的粘合劑。當(dāng)使用纖維素衍生物如羧甲基纖維素作為粘合劑時(shí)，所述粘合劑通常包含約0.25-3.0重量％，較好約1.0-1.5重量％的牙膏組合物。當(dāng)使用角叉膠或角叉膠混合物作為粘合劑時(shí)，所述粘合劑通常包含約0.05-2.5重量％的角叉膠。在Ballard的美國專利No.6187293(其內(nèi)容參考引用于此)中公開了制備角叉膠含量低的牙膏的方法。
本發(fā)明所述牙膏是水含量高的牙膏。所述“水含量高的牙膏組合物”中存在的水量一定程度上取決于牙膏組合物中所用的研磨劑。在牙膏組合物中可以使用更高含量的鈣基研磨劑，如磷酸二鈣和碳酸鈣以及更低含量的氧化硅。因此，水含量高的氧化硅基牙膏組合物通常比包含鈣基研磨劑的牙膏組合物包含更多的水。在例如Randive的美國專利No.6159446中說明了包含ι-角叉膠作為粘合劑的水含量高的牙膏及其制備方法，其內(nèi)容參考引用于此。
在牙膏組合物中可以使用兩種氧化硅。氧化硅用作研磨劑。例子是ZEODENT113、ZEODENT115、ZEODENT124和ZEODENT623(.J.M.Huber Co.，Edison，NJUSA)。氧化硅也用作增粘劑。例子是ZEODENT165、ZEODENT163和ZEODENT153(J.M.Huber Co.，Edison，NJ USA)。在Niemi的美國專利No.6342202中給出了這兩種材料之間的比例差異，尤其是在表B和C中。美國專利No.6342202的公開內(nèi)容參考引用于此。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以制備水含量高的牙膏，它包含小于8％，通常是7重量％或以下，更好是1-7重量％的氧化硅增稠劑。這種牙膏組合物的磨損性低于包含8-15重量％氧化硅增稠劑的牙膏組合物。此外，所述牙膏組合物包含小于15％、1到小于15重量％，在一些情況下為6-10重量％的氧化硅研磨劑。存在的氧化硅的總量為2-22重量％，在一些情況下，8-18重量％，在其它情況下氧化硅總量為10-14％。
包含氧化硅的牙膏組合物的磨損性可以通過微晶纖維素來降低，所述牙膏組合物包括但不限于上述包含氧化硅的水含量高的牙膏組合物。當(dāng)存在時(shí)，以所述牙膏組合物的總重量計(jì)，所述牙膏組合物中存在約0.1-8.0重量％，通常是約0.2-4重量％，更好是約0.3-2.0重量％和0.4-1.6重量％的非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或它們的混合物。這降低了牙膏組合物中研磨劑的相對(duì)量，以牙膏組合物中的固體總量計(jì)，由此降低其磨損性。
水占包含氧化硅的水含量高的牙膏組合物的45-70重量％。所述水含量可以是所述牙膏組合物總重量的50-70重量％，和60-70重量％。
包含氧化硅研磨劑的水含量高的牙膏組合物的“所得”粘度(即，在冷卻至室溫之后但在靜置幾小時(shí)以上之前組合物的粘度或“起始粘度”)通常小于200000cp。所得牙膏組合物的粘度通常約為80000到180000cp，更好是約100000到165000cp，甚至通常約為120000到155000cp。這一范圍常用于自動(dòng)填裝設(shè)備中。
當(dāng)使用磷酸二鈣(DCP)作為研磨劑時(shí)，所述牙膏組合物通常包含約25-55重量％，更好是約35-53重量％的磷酸二鈣。當(dāng)使用碳酸鈣作為研磨劑時(shí)，所述組合物通常包含約25-55重量％，更好是約35-50重量％的碳酸鈣。因此，由于研磨劑含量更高，因此這些水含量高的牙膏組合物中的水量小于包含氧化硅的牙膏組合物。這些水含量高的牙膏組合物包含35-60重量％水，較好40-60重量％水。所述粘合劑是纖維素樹膠，較好是羧甲基纖維素，通常約1.0-3.0重量％。在存在氧化硅增稠劑，例如至多約7重量％，如1.0-7.0重量％，通常約1.0-4.0重量％氧化硅增稠劑的情況下，或者在存在氧化硅增稠劑和微晶纖維素，例如0.5-7.0重量％，通常0.5-2.0重量％的氧化硅增稠劑和0.5-10.0重量％，通常1.0-3.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物的情況下，可以減少所述粘合劑的量。
在已經(jīng)計(jì)算了研磨劑、水、粘合劑以及其它成分之后，潤濕劑就占據(jù)材料的余量。通常，當(dāng)水量增加時(shí)，牙膏組合物中潤濕劑的量就降低。所述牙膏組合物包含約8-45重量％潤濕劑，通常約10-25重量％，以絕對(duì)數(shù)量計(jì)。已經(jīng)制備包含10-15重量％潤濕劑(以絕對(duì)數(shù)量計(jì))的牙膏組合物。山梨醇例如可以70％山梨醇/30重量％水的混合物購得?！耙越^對(duì)數(shù)量計(jì)”是指潤濕劑的量，排除潤濕劑中存在的所有水。
所述牙膏組合物通常包含約0.8-3.0重量％，較好約1.0-2.0重量％的表面活性劑。當(dāng)存在香料時(shí)，所述牙膏組合物通常包含約0.1-2.0重量％，更好是約0.5-1.5重量％的香料。當(dāng)存在增甜劑時(shí)，所述牙膏組合物通常包含約0.1-2重量％的增甜劑。當(dāng)存在防牙垢劑時(shí)，所述牙膏組合物通常約0.5-8.0重量％的防牙垢劑。當(dāng)存在殺菌劑時(shí)，所述牙膏組合物通常包含0.03-1重量％的殺菌劑。當(dāng)存在增白劑時(shí)，所述牙膏組合物通常包含約0.1-5重量％，較好約0.5-2重量％增白劑。當(dāng)存在焦磷酸鹽時(shí)，所述牙膏組合物通常包含約0.5-8.0重量％，較好約1.5-3重量％的焦磷酸鹽。當(dāng)存在硬化劑時(shí)，它通常占所述牙膏組合物的約0.1-5重量％。當(dāng)存在時(shí)，其它成分以有效量存在，如染料和遮光劑，即存在獲得其具體應(yīng)用目的所必需量的各成分。
牙膏的制備所述牙膏組合物使用熱工藝或環(huán)境工藝來制備，并且可以使用間歇方法或連續(xù)方法。所述環(huán)境工藝有時(shí)稱為冷工藝。例如，在Scott的美國專利No.4,353,890和Ballard的美國專利No.6,187,293中描述了所述熱工藝，其內(nèi)容參考引用于此。在例如，Ballard的美國專利No.6,187,293中，尤其是

圖1和附件中公開了牙膏的連續(xù)制備方法，其內(nèi)容參考引用于此。在Catiis的美國專利No.5236 696中公開了制備牙膏的連續(xù)方法。可以用于制備牙膏組合物的熱工藝的例子作為實(shí)施例給出。除了實(shí)施例中所提供工藝的步驟(2)和(3)在約25℃下進(jìn)行以外，所述環(huán)境工藝和熱工藝相同。
工業(yè)應(yīng)用性本發(fā)明所述牙膏組合物可用于口腔衛(wèi)生。
本發(fā)明的優(yōu)勢性質(zhì)參考以下實(shí)施例來說明，但是這決不是用于限制本發(fā)明。
實(shí)施例術(shù)語表
AVICELCL611膠體微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，比例為85/15(重量)，(FMC Philadelphia PA USA)AVICELPH102非膠體微晶纖維素，(FMC Philadelphia PA USA)AVICELPH105非膠體微晶纖維素，(FMC Philadelphia PA USA)AVICELRC-591 和羧甲基纖維素鈉一起加工的膠體微晶纖維素，比例為89/11(重量)，(FMC Philadelphia PA USA)CMC 市售中等粘度級(jí)別的羧甲基纖維素DCP 磷酸二鈣二水合物，常稱為磷酸二鈣MCC AVICELPH101，平均粒度為50-100微米的非膠體微晶纖維素粉末，(FMC Philadelphia PA USA)MCC/CMC AVICELRC-591，和羧甲基纖維素鈉一起加工的膠體微晶纖維素，(FMC Philadelphia PA USA)MCC/SLS 和月桂基硫酸鈉一起加工的膠體微晶纖維素MCC/CMC/CaCO3和羧甲基纖維素和碳酸鈣一起加工的膠體微晶纖維素SLS 月桂基硫酸鈉SMFP 單氟磷酸鈉TP 399 主要包含ι-角叉膠混合物的粘合劑，Brookfield粘度為20-50cp(在75℃下去離子水中1.5％固體下測量)，(FMCPhiladelphia PA USA)ZEODENT113 用作研磨劑的無定形氧化硅(J.M.Huber，Edison NJUSA)ZEODENT165 用作增稠劑的無定形氧化硅(J.M.Huber，Edison NJUSA)一般步驟原料在使用山梨醇的實(shí)施例中，所述山梨醇是70％的水溶液，使牙膏組合物的含水量等于表中所示水加上山梨醇中30％水的總量。
樣品制備使用熱法按照以下步驟制備所述牙膏組合物(1)用高速攪拌器將粘合劑和膠體微晶纖維素分散到潤濕劑中，并例如攪拌約10分鐘，形成凝膠。
(2)然后，所述水可以加熱至約80℃，并在繼續(xù)攪拌15分鐘的條件下加入潤濕劑和粘合劑/膠體微晶纖維素混合物，同時(shí)所述溫度保持在60-70℃。
(3)干混所述干的成分，如糖精鈉、苯甲酸鈉等(排除研磨劑)。所述干混物攪拌加入粘合劑漿液中，并攪拌15分鐘，同時(shí)溫度保持在60-70℃。
(4)所得凝膠(酏劑)轉(zhuǎn)移到具有真空附件的低速RossTM混合器中。所述RossTM混合器是雙行星齒輪的雙槳混合物，在每分鐘20-100轉(zhuǎn)下操作，并且可以在真空中操作。
(5)所述研磨劑(拋光劑)依次加入酏劑中，并在真空條件(至少720mmHg)下混合15分鐘。
(6)將香料加入酏劑中，并在Ross混合器中在全真空條件下混合10分鐘。
(7)將所述表面活性劑如月桂基硫酸鈉(SLS)加入所述混合物中，并在真空條件下繼續(xù)混合20分鐘。
(8)將樣品抽出，進(jìn)行試驗(yàn)，將批料排到填充管或其它分散器中。
粘度測量使用裝有Helipath附件的Brookfield DVII粘度計(jì)按照如下所述用T-E紡錘體在5rpm測量牙膏組合物的粘度在方法A中，所述樣品在環(huán)境溫度(23℃)下平衡，在方法B中則在25℃下平衡。按照方法A通過將紡錘體直接放入包含30-40g的牙膏組合物中，并按照方法B使紡錘體滲入管中的糊劑來測量粘度。
方法A將固定的紡錘體置于樣品中。打開所述粘度計(jì)，并在1分鐘內(nèi)每隔10秒記錄讀數(shù)，得到共6個(gè)讀數(shù)，然后取平均。
方法B將紡錘體置于樣品表面的稍上方，并允許其向下移動(dòng)Helipath進(jìn)入樣品中。觀察所述讀數(shù)，隨紡錘體進(jìn)一步進(jìn)入樣品中而開始增大。當(dāng)紡錘體在30秒中仍向下移動(dòng)過程中能觀察到穩(wěn)定的讀數(shù)時(shí)，記錄所述樣品的粘度。
Cuban試驗(yàn)在Cuban試驗(yàn)(也稱為“架”試驗(yàn))中，在間距增大的條件下，經(jīng)過平行棒的柵格將糊劑通過固定孔從管中擠出。所述試驗(yàn)結(jié)果表示為最大的間隔數(shù)(1-12的數(shù))，表示支撐牙膏帶狀物不會(huì)斷裂的棒之間的最大距離。所述架長約300毫米，寬約100毫米。所述不銹鋼棒的間距逐漸增大，從棒1和2之間3mm開始(間距號(hào)1)，棒間間距每次增大3mm。因此，棒2和3之間的間距為6mm，在第12和13個(gè)棒(間距號(hào)12)之間的距離為39mm。對(duì)于含水量不高的牙膏來說，1-2和9-12的等級(jí)是不能接受的，3和8是可以接受的，4-7是良好的。
為了進(jìn)行Cuban試驗(yàn)，進(jìn)行以下步驟(1)將噴嘴固定到裝有待試驗(yàn)牙膏組合物的牙膏管中。
(2)將裝有試驗(yàn)牙膏組合物并具有噴嘴的管以45°的角度固定在架裝置上。在管的底部施壓，從所述管中擠出均勻的糊狀條帶。在從管中擠出糊狀條帶時(shí)，所述管以直線橫跨整個(gè)架子。在架子上拉伸糊狀條帶的時(shí)間通常約2-4秒。若條帶在橫貫整個(gè)架子之前斷裂，則要重復(fù)所述步驟。
(3)使條帶靜置30秒。此時(shí)，記錄條帶斷裂的點(diǎn)，作為架子等級(jí)或Cuban值。
(4)進(jìn)行所述施壓5次，并記錄平均讀數(shù)，四舍五入為最接近的整數(shù)。
實(shí)施例1-3和對(duì)比例1和2這些實(shí)施例顯示微晶纖維素制得水含量高的牙膏組合物，并具有優(yōu)良的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。對(duì)比例1是基于磷酸二鈣拋光劑(DCP)和角叉膠粘合劑的標(biāo)準(zhǔn)牙膏制劑。其水含量較低，且沒有微晶纖維素。對(duì)比例2的磷酸二鈣較少，但是沒有微晶纖維素、實(shí)施例1-3的磷酸二鈣較少，并且包含微晶纖維素。
表1包含角叉膠和MCC的牙膏
a和水含量相同如一般步驟中所述評(píng)價(jià)所述牙膏組合物。所測得的粘度如表2所示。
表2包含角叉膠和MCC的牙膏
ND＝未測定a以Cuban表示的牙膏組合物的粘度b以cp計(jì)的牙膏組合物粘度對(duì)比例2顯示不含微晶纖維素的磨損性較小且含水量高的牙膏在一天中粘度從7cuban降低到5Cuban。實(shí)施例1-3顯示包含微晶纖維素的制劑制得低磨損性的牙膏組合物，其含水量高，且具有優(yōu)良的長期穩(wěn)定性。
當(dāng)使用50∶50的MCC/CMC/CaCO3和MCC的混合物代替在實(shí)施例1-3中的MCC時(shí)可以得到相同的結(jié)果。
實(shí)施例4和5以及對(duì)比例3這一實(shí)施例證明了用微晶纖維素配制水含量高的氧化硅牙膏組合物的能力。表3中所示的牙膏組合物如上所述制備。結(jié)果如表4所示。
表3包含角叉膠和MCC的氧化硅基牙膏
表4包含角叉膠和MCC的氧化硅基牙膏
當(dāng)使用50∶50的MCC/CMC/CaCO3和MCC的混合物代替在實(shí)施例4中的MCC時(shí)可以得到相同的結(jié)果。
實(shí)施例6和7以及對(duì)比例4這一實(shí)施例證明了用微晶纖維素配制水含量更高的氧化硅藥膏組合物的能力。表5中所示的牙膏組合物如上所述制備。結(jié)果如表6所示。
表5包含角叉膠和MCC的氧化硅基牙膏
實(shí)施例5和6所示牙膏組合物是水含量高的組合物，它包含14％氧化硅。
實(shí)施例8和9以及對(duì)比例5這一實(shí)施例證明了用微晶纖維素配制水含量高的氧化硅牙膏組合物的能力。表6中所示的牙膏組合物如上所述制備。
表6包含CMC和MCC的氧化硅基牙膏
a牙膏組合物的粘度以cuban計(jì)。
實(shí)施例10-15這些實(shí)施例顯示在本發(fā)明的牙膏組合物中可以各種粘合劑。制備以下牙膏組合物，并如上所述進(jìn)行評(píng)價(jià)。實(shí)施例10-15是分別除微晶纖維素以外還包含作為粘合劑的角叉膠、羧甲基纖維素或黃原膠/羧甲基纖維素的牙膏組合物。實(shí)施例10、12和14也包含微晶纖維素。
表7包含角叉膠/CMC的氧化硅基牙膏
表8包含CMC的氧化硅基牙膏
表9包含黃原膠/CMC的氧化硅基牙膏
實(shí)施例16-18這些實(shí)施例說明了微晶纖維素和共加工膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。使用以上所述步驟，制備并評(píng)價(jià)表10中所示的牙膏組合物。
表10水含量高的牙膏組合物
實(shí)施例19這一實(shí)施例說明和水膠體及磨擦劑一起加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.5％MCC/CMC/CaCO3代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例16中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為12000-140000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
實(shí)施例20這一實(shí)施例說明和表面活性劑一起加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.5％MCC/SLS代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例16中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為12000-140000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
實(shí)施例21和22這一實(shí)施例說明和角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.5％和角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素(如Tuason的美國專利No.6391368中所述的)代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例16中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為12000-140000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
當(dāng)使用和角叉膠(如Tuason的WO03/096976)一起加工的膠體微晶纖維素代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)可以獲得相同的結(jié)果。
實(shí)施例23這一實(shí)施例說明與角叉膠一起加工的微晶纖維素和膠體微晶纖維素的混合物在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.25％和角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素(如Tuason的美國專利No.6391368中所述的)和0.25％的AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例16中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為12000-140000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
當(dāng)使用0.25％MCC/CMC/CaCO3和0.25％AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)，當(dāng)使用0.25％MCC/SLS和0.25％AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)，以及當(dāng)使用0.25％與角叉膠(如Tuason的WO03/096976)一起加工的膠體微晶纖維素和0.25％AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)可以獲得相同的結(jié)果。
實(shí)施例24-26這些實(shí)施例說明了微晶纖維素和共加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。使用上述步驟，可以制備和評(píng)價(jià)表11中所示的牙膏組合物。
表11水含量高的牙膏組合物
實(shí)施例27這一實(shí)施例說明和水膠體及磨擦劑一起加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.5％MCC/CMC/CaCO3代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例24中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為15000-160000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
實(shí)施例28這一實(shí)施例說明和表面活性劑一起加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.5％MCC/SLS代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例24中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為15000-160000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
實(shí)施例29和30這一實(shí)施例說明和角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.5％和角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素(如Tuason的美國專利No.6391368中所述的)代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例24中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為15000-160000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
當(dāng)使用和角叉膠(如Tuason的WO03/096976)一起加工的膠體微晶纖維素代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)可以獲得相同的結(jié)果。
實(shí)施例31這一實(shí)施例說明與角叉膠一起加工的微晶纖維素和膠體微晶纖維素的混合物在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。除了使用0.25％和角叉膠一起加工的膠體微晶纖維素(如Tuason的美國專利No.6391368中所述的)和0.25％的AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105以外，如實(shí)施例24中所述制備牙膏組合物。制備起始粘度約為15000-160000cps的牙膏組合物。當(dāng)在25℃下儲(chǔ)存6個(gè)月時(shí)，所述牙膏組合物是穩(wěn)定的。
當(dāng)使用0.25％MCC/CMC/CaCO3和0.25％AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)，當(dāng)使用0.25％MCC/SLS和0.25％AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)，以及當(dāng)使用0.25％與角叉膠(如Tuason的WO03/096976)一起加工的膠體微晶纖維素和0.25％AVICELPH 105代替0.5％的AVICELPH 105時(shí)可以獲得相同的結(jié)果。
實(shí)施例32本發(fā)明說明了κ-角叉膠在具有氧化硅的水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。
表12
這種牙膏組合物中，可以使用AVICELPH 105微晶纖維素代替AVICELPH102微晶纖維素。
實(shí)施例33和34這一實(shí)施例說了黃原膠和羧甲基纖維素的混合物在水含量高的牙膏組合物中的應(yīng)用。
表13包含角叉膠的氧化硅基牙膏
實(shí)施例35-40這些實(shí)施例說明了包含作為研磨劑的白堊(碳酸鈣)和作為粘合劑的羧甲基纖維素的水含量高的牙膏。
表14包含碳酸鈣的牙膏
表15包含碳酸鈣的牙膏
表16包含碳酸鈣的牙膏
已經(jīng)說明了本發(fā)明，現(xiàn)在我們要求保護(hù)以下所述及其等價(jià)內(nèi)容。
權(quán)利要求
1.一種牙膏組合物，所述組合物包含粘合劑、表面活性劑、研磨劑、潤濕劑和水；其中，所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，并且所述組合物包含1-7重量％的氧化硅增稠劑、15重量％以下的氧化硅研磨劑、45-70重量％水、0.8-3.0重量％表面活性劑、0.05-3.0重量％粘合劑；或者所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，所述組合物包含總共2-22重量％的氧化硅、0.8-3.0重量％表面活性劑、0.05-3.0重量％粘合劑，所述組合物還包含約0.1-8.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或者它們的混合物；或所述粘合劑是鈣基研磨劑，所述粘合劑是纖維素樹膠，所述組合物包含25-55重量％鈣基研磨劑、35-60重量％水、0.8-3.0重量％表面活性劑以及1.0-3.0重量％的粘合劑。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述研磨劑是氧化硅。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含50-70重量％。
4.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含60-70重量％。
5.如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物的制得粘度小于200000cp。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物的制得粘度為80000-180000cp。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述組合物的制得粘度為120-155000cp。
8.如權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑選自角叉膠、纖維素樹膠和黃原膠。
9.如權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含0.1-8.0重量％的非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物。
10.如權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含0.2-4.0重量％的非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物。
11.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述研磨劑是鈣基研磨劑。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述研磨劑是碳酸鈣。
13.如權(quán)利要求11或2所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含約40-60重量％水。
14.如權(quán)利要求11-13任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述粘合劑是羧甲基纖維素。
15.如權(quán)利要求11-14任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含1.0-7.0重量％氧化硅增稠劑。
16.如權(quán)利要求15所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含0.5-7.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物。
17.如權(quán)利要求15所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含1.0-3.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物。
18.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，所述組合物包含總共2-22重量％的氧化硅、0.8-3.0重量％的表面活性劑、0.05-3.0重量％粘合劑，所述組合物還包含約0.1-8.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或其混合物。
19.如權(quán)利要求18所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含1-7重量％氧化硅增稠劑和總共8-18重量％的氧化硅
20.如權(quán)利要求18或19所述的組合物，其特征在于，所述組合物的制得粘度為80000-180000cp。
21.如權(quán)利要求18或19所述的組合物，其特征在于，所述組合物的制得粘度為120000-155000cp。
22.如上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含香料和增甜劑。
全文摘要
公開了一種牙膏組合物，所述牙膏組合物包含粘合劑、表面活性劑、研磨劑、潤濕劑和水，其中，(1)所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，并且所述組合物包含1－7重量％的氧化硅增稠劑、15重量％以下的氧化硅研磨劑、45－70重量％水、0.8－3.0重量％表面活性劑、0.05－3.0重量％粘合劑；或者(2)所述研磨劑是氧化硅，所述組合物還包含氧化硅增稠劑，所述組合物包含總共2－22重量％的氧化硅、0.8－3.0重量％表面活性劑、0.05－3.0重量％粘合劑，所述組合物還包含約0.1－8.0重量％非膠體微晶纖維素、膠體微晶纖維素或者它們的混合物；(3)或所述粘合劑是鈣基研磨劑，所述粘合劑是纖維素樹膠，所述組合物包含25－55重量％鈣基研磨劑、35－60重量％水、0.8－3.0重量％表面活性劑以及1.0－3.0重量％的粘合劑。
文檔編號(hào)A61K8/73GK1747709SQ200480003470
公開日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2004年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月5日
發(fā)明者V·K·加德卡日, V·B·蘭迪伊夫, M·R·文卡塔, N·A·貝徹貝特, S·A·卡達(dá)姆 申請(qǐng)人:Fmc有限公司