專利名稱：一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用的一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
疼痛是臨床諸多疾病主要癥狀，臨床發(fā)病原因較多，諸如癌癥疼痛、術(shù)后以及外傷疼痛、婦女痛經(jīng)等等，其基本中醫(yī)病機是經(jīng)絡阻滯、氣血運行不暢，不通則痛。
目前中、西醫(yī)在鎮(zhèn)痛方面的藥物也很多，但對于既要止痛作用迅速、效果顯著，又要具備可靠的安全性的鎮(zhèn)痛藥物卻并不多，達不到病人的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法，其藥名為舒爾痛分散片，屬中藥五類新藥，由中藥夏天無和牡丹皮經(jīng)提取純化而制成，其主要組份為夏天無總生物堿和牡丹皮揮發(fā)油，具有活血化瘀，通絡止痛之功，用于癌性疼痛、術(shù)后及外傷疼痛、痛經(jīng)、牙痛、坐骨神經(jīng)痛等。
該鎮(zhèn)痛藥是由夏天無和牡丹皮兩味藥組成。夏天無是用10倍量0.5％的稀鹽酸溶液，提取2次，每次2-3小時；濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)其PH至中性，藥液通過已預處理好的1倍藥材量的大孔吸附樹脂柱，先用水沖洗至流出液為無色，后用乙醇溶液洗脫至流出液無色，洗脫液濃縮至無醇味。精制，烘干，即得。牡丹皮是加5-15倍量的水，水蒸氣蒸餾提取3-6小時，收集蒸餾液，靜置24小時，過濾，得析出物，真空干燥，備用。取牡丹皮提取物，用適量的乙醇溶解，按牡丹皮提取物與β-CD的比例為1∶6，加入β-CD飽和的20％乙醇溶液中，于40℃下保溫攪拌4小時，冷卻，冷藏過夜，過濾，干燥。取夏天無提取物、牡丹皮提取物β-CD與羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥丙基纖維素混勻，用適量PVP乙醇(60％)溶液制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
夏天無性溫，味苦微辛，歸肝經(jīng)。具有活血通絡，行氣止痛的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證明其所含原阿片堿，對心血管系統(tǒng)具有顯著的生理活性，能提高小鼠對熱板試驗所致的鎮(zhèn)痛效應，能顯著抑制醋酸所致的扭體反應；牡丹皮味苦性溫，歸肝經(jīng)。具有清熱涼血，活血祛瘀作用。現(xiàn)代醫(yī)學研究證實其所含丹皮酚具有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛作用?？墒箘游镒訉m內(nèi)膜充血，有通經(jīng)作用。二者合用具有活血化瘀、行氣通絡、涼血止痛之功，可用于因氣滯血瘀所致之癌性疼痛，術(shù)后以及外傷疼痛、痛經(jīng)等多種痛癥。
四

本發(fā)明無附圖。
五、具體實施方法實施例1一種鎮(zhèn)痛藥——舒爾痛分散片及其生產(chǎn)方法，1000片舒爾痛分散片處方為夏天無1667g，牡丹皮1667g，輔料為羧甲基淀粉鈉10g，交聯(lián)羧甲基纖維素納100g，β-CD適量，PVP乙醇(60％)液適量，硬脂酸鎂5g。
具體生產(chǎn)方法步驟1原藥材加工處理夏天無為罌粟科植物伏生紫堇Corydalis Decumbens(Thunb)Pers.的干燥塊莖，使用前碰碎；牡丹皮為手莨科植物牡丹Paeonia Suffruticosa Andr.的干燥根皮，秋季采挖根部，除去細根，剝?nèi)「ぃ瑫窀?，使用前切成飲片?br> 步驟2夏天無提取A.夏天無用10倍量0.5％的稀鹽酸溶液，提取2次，每次2-3小時，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)其PH至中性，藥液通過已預處理好的1倍藥材量的大孔吸附樹脂柱，先用水沖洗至流出液為無色，后用乙醇溶液洗脫至流出液無色，洗脫液濃縮至無醇味。
B.再重復上述過程，靜置24小時，濾過取沉淀物，精制，烘干，備用。步驟3牡丹皮提取A.牡丹皮加8倍量的水，水蒸氣蒸餾提取6小時，收集蒸餾液，靜置24小時，過濾，得析出物，真空干燥，備用。
B.取牡丹皮提取物，用適量的乙醇溶解，按牡丹皮提取物與β-CD的比例為1∶6，加入β-CD飽和的20％乙醇溶液中，于40℃下保溫攪拌4小時，冷卻，冷藏過夜，過濾，40℃干燥，備用。
步驟4藥片合成取夏天無提取物、牡丹皮提取物β-CD與羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥丙基纖維素混勻，用適量PVP乙醇(60％)溶液制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得舒爾痛分散片。每1片舒爾痛分散片所含夏天無以原阿片堿(C12H14O2)計不得少于0.5mg，牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)計不得少于5.0mg。
藥理毒理研究主要藥效學舒爾痛分散片樣品按小鼠10、5、2.5g生藥/kg，大鼠7、3.5、1.75g生藥/kg劑量灌胃給藥，進行活血化瘀與鎮(zhèn)痛試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒爾痛分散片樣品可以使鹽酸腎上腺素加冰形成的急性血瘀模型大鼠的全血粘度值明顯下降紅細胞變形性明顯增加(與模型組比較高劑量組p＜0.01，中劑量組p＜0.05)，紅細胞聚集率明顯降低(與模型對照組比較，高劑量組p＜0.01)；可以延長正常小鼠的凝血時間(高劑量組與空白對照組比較p＜0.05，中、低劑量與空白對照組比較雖無統(tǒng)計學差異，但凝血時間具有延長的趨勢)及急性血瘀模型小鼠的凝血時間(與模型組比較，高劑量組p＜0.01，中劑量組p＜0.05)；能明顯提高熱板致痛小鼠的痛閾值(與空白對照組比較，60min時高中低劑量組p＜0.01，中劑量組p＜0.05)；明顯抑制溫浴致痛小鼠的甩尾反應(與空白對照組比較60min時高劑量組p＜0.001，中劑量組p＜0.01；90min時高劑量組p＜0.01，中劑量組p＜0.05)；可以使大鼠尾尖部壓痛痛閾值明顯提高(與空白對照組比較60min時高劑量組p＜0.001，中劑量組p＜0.01)；可以減少醋酸致痛小鼠扭體次數(shù)(與空白對照組比較，高劑量組p＜0.001，中劑量組p＜0.01)；明顯減少痛經(jīng)模型小鼠扭體次數(shù)(與模型組比較，高劑量組p＜0.001，中劑量組p＜0.01)。
毒理學舒爾痛分散片急性毒性實驗舒爾痛分散片樣品小鼠灌胃給藥的LD50為192.14g生藥/kg(95％可信限166.37～221.91)，相當于成人臨床用量的384倍，提示該制劑對動物是比較安全的。
舒爾痛分散片長期毒性實驗大鼠長毒試驗舒爾痛分散片樣品0.44、0.22、0.11g·kg-1·d-1(相當于人用量的120、60、30倍)大、中、小三個劑量組，對照組給蒸餾水，連續(xù)180天灌胃大鼠，觀察動物的毒性反應。結(jié)果0.22、0.11g·kg-1·d-1對動物行為活動、外周血象、血液生化、臟器系數(shù)、臟器組織等無顯著影響。提示舒爾痛分散片0.22g·kg-1·d-1以下劑量對大鼠是安全的。
Beagle犬長毒舒爾痛分散片0.22、0.11g、0.05g/kg(相當于人用量的60、30、15倍)給Beagle犬連續(xù)口服90天，觀察各組給藥后所有動物外觀正常、活潑，體重增長，大便外觀、顏色、性狀無異常。藥前2次、組藥45、90天，小便常規(guī)檢查10項未見異常；外周血象檢查，各劑量組各項指標在正常范圍內(nèi)波動，給藥組與對照組比較無統(tǒng)計學差異；凝血酶原時間(PT)與對照組比較P＞0.05；血液生化10項指標檢測，與對照組比較P＞0.05；心電圖檢查均為竇性心律，P、QRS波與主波方向一致，各波電壓、時間正常。給藥90天，各組動物骨髓象增生活躍，未見原始和異常細胞。
系統(tǒng)尸解各組各主要臟器均無肉眼可見異常。臟器系數(shù)組間比較無差異，病理組織學檢查除大劑量組有1只動物肝細胞輕度水腫變性，其它均未見異常。
實施例2一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法，1000片舒爾痛分散片處方為夏天無1667g，牡丹皮1667g，輔料為羧甲基淀粉鈉10g，交聯(lián)羧甲基纖維素納100g，β-CD適量，PVP乙醇(60％)液適量，硬脂酸鎂5g。
具體生產(chǎn)方法步驟1原藥材加工處理同實施例1。
步驟2夏天無提取同實施例1。
步驟3牡丹皮提取A.牡丹皮加5倍量的水，水蒸氣蒸餾提取3小時，收集蒸餾液，靜置24小時，過濾，得析出物，真空干燥，備用。
B.取牡丹皮提取物，用適量的乙醇溶解，按牡丹皮提取物與β-CD的比例為1∶6，加入β-CD飽和的20％乙醇溶液中，于40℃下保溫攪拌4小時，冷卻，冷藏過夜，過濾，干燥，備用。
步驟4藥片合成同實施例1。
實施例3一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法，1000片舒爾痛分散片處方為夏天無1667g，牡丹皮1667g，輔料為羧甲基淀粉鈉10g，交聯(lián)羧甲基纖維素納100g，β-CD適量，PVP乙醇(60％)液適量，硬脂酸鎂5g。
具體生產(chǎn)方法步驟1原藥材加工處理同實施例1。
步驟2夏天無提取同實施例1。
步驟3牡丹皮提取A.牡丹皮加15倍量的水，水蒸氣蒸餾提取5小時，收集蒸餾液，靜置24小時，過濾，得析出物，真空干燥，備用。
B.取牡丹皮提取物，用適量的乙醇溶解，按牡丹皮提取物與β-CD的比例為1∶6，加入β-CD飽和的20％乙醇溶液中，于40℃下保溫攪拌4小時，冷卻，冷藏過夜，過濾，干燥，備用。
步驟4藥片合成同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法，其特征在于該鎮(zhèn)痛藥是由夏天無和牡丹皮兩味藥組成，夏天無用10倍量0.5％的稀鹽酸溶液，提取2次，每次2-3小時，濾過，合并濾液，用氫氧化鈉溶液調(diào)其PH至中性，藥液通過已預處理好的1倍藥材量的大孔吸附樹脂柱，先用水沖洗至流出液為無色，后用乙醇溶液洗脫至流出液無色，洗脫液濃縮至無醇味，精制，烘干備用；牡丹皮加3-15倍量的水，水蒸氣蒸餾提取3-6小時，收集蒸餾液，靜置24小時，過濾，得析出物，真空干燥，取牡丹皮提取物，用適量的乙醇溶解，按牡丹皮提取物與β-CD按1∶6比例，加入β-CD飽和的20％乙醇溶液中，于40℃下保溫攪拌4小時，冷卻，冷藏過夜，過濾，40℃干燥備用；取夏天無提取物、牡丹皮提取物β-CD與羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羥丙基纖維素混勻，用PVP乙醇(60％)溶液制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種鎮(zhèn)痛藥及其生產(chǎn)方法，其藥名為舒爾痛分散片，屬中藥五類新藥，由中藥夏天無和牡丹皮經(jīng)提取純化而制成，其主要組份為夏天無總生物堿和牡丹皮揮發(fā)油，具有活血化瘀，通絡止痛之功，用于癌性疼痛、術(shù)后及外傷疼痛、痛經(jīng)、牙痛、坐骨神經(jīng)痛等。
文檔編號A61P25/04GK1830466SQ20051001068
公開日2006年9月13日 申請日期2005年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月8日
發(fā)明者甘志凌 申請人:甘志凌