專利名稱：一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。
現(xiàn)代社會(huì)，過敏癥越來(lái)越普遍，據(jù)估計(jì)，在發(fā)達(dá)國(guó)家有一半人患過敏癥；在日常生活中，當(dāng)人們接觸某些灰塵，花粉，貓狗等寵物的皮屑，毛絨玩具，香精香料；使用了某些化妝品，吃了魚、蝦、蟹、牛肉、雞蛋、花生、小麥、辣椒等食物常發(fā)生過敏癥；得病后用了某些西藥，如青霉素，頭孢菌素，磺胺，奎寧等，甚至某些中藥也會(huì)產(chǎn)生過敏癥，如水煎劑蒲公英，熟地，木香，砂仁，金錢草，瓦楞子，土鱉蟲；沖服劑生蜈蚣粉；口服藥復(fù)方丹參片(丸)犀黃丸，回天再造丸，六味地黃丸，小活絡(luò)丹等；肌肉注射劑板蘭根注射液，柴胡注射液；外敷劑五虎丹，石膏粉等。
過敏反應(yīng)可分為全身性和皮膚局部；全身過敏癥表現(xiàn)為四肢麻木，大汗淋漓，面色蒼白，血壓下降，血管神經(jīng)性水腫，哮喘，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。皮膚局部過敏性反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹；包括蕁麻疹，日光性皮炎，紅皮病，固定性紅斑；血清病，藥物熱屬III型變態(tài)反應(yīng)，給藥后7～14d出現(xiàn)蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，關(guān)節(jié)痛，伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱，胃腸粘膜潰瘍和腸局部壞死。接觸性皮炎屬IV型變態(tài)反應(yīng)，皮疹常見于手，上肢，眼瞼，頸部，表現(xiàn)為皮膚瘙癢，發(fā)紅，丘疹，濕疹，眼瞼水腫。
現(xiàn)有理論對(duì)過敏性體質(zhì)，過敏原，抗體補(bǔ)體產(chǎn)生，抗原抗體反應(yīng)，過敏介質(zhì)的釋放，過敏介質(zhì)與細(xì)胞受體間作用機(jī)理認(rèn)識(shí)還很膚淺。我們現(xiàn)在認(rèn)識(shí)到過敏原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗體被某些細(xì)胞，如肥大細(xì)胞，血液中嗜堿性粒細(xì)胞吸附，過敏原與細(xì)胞上抗體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使這些細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，釋放出組織胺，五羥色胺，緩激肽，慢反應(yīng)物，血清素，乙酰膽堿，從而使毛細(xì)血管擴(kuò)張，微血管通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮，腺體分泌增加，因而表現(xiàn)為過敏性鼻炎，支氣管哮喘，皮膚出現(xiàn)蕁麻疹，濕疹，血管性水腫，消化道的嘔吐，腹痛，腹瀉，全身過敏反應(yīng)可出現(xiàn)休克。
現(xiàn)有技術(shù)對(duì)過敏性疾病的治療，最重要的就是找出過敏原，避免再次接觸它；如以發(fā)生過敏反應(yīng)，主要采取對(duì)癥治療，如應(yīng)用苯海拉明，撲爾敏，賽庚啶，異丙嗪，阿斯咪唑，氯雷他啶進(jìn)行抗組胺治療；用氯丙嗪，阿托品，利血平，賽庚啶為抗五羥色胺藥，用抑肽酶為抗激肽藥，用止血環(huán)酸為抗纖維蛋白溶酶藥；用阿托品，莨菪堿，普魯本辛，氯丙嗪為抗乙酰膽堿藥，這些藥物有一定效果，但作用環(huán)節(jié)單一，不良反應(yīng)大，治愈后易復(fù)發(fā)。而在中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程中我們發(fā)現(xiàn)許多中藥的有效成分能實(shí)現(xiàn)多環(huán)節(jié)，多途徑，多功能抗過敏。另外這些抗過敏的西藥雖然可用于過敏癥的治療，而其本身偶爾也會(huì)產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。再者，由于透皮吸收促進(jìn)劑的廣泛使用，使皮膚給藥成為一種重要的給藥途徑，許多藥物分子直接作用于皮層細(xì)胞或皮下各種組織產(chǎn)生過敏。還有些藥物成分進(jìn)入機(jī)體后會(huì)導(dǎo)致自由基的大量產(chǎn)生。自由基對(duì)細(xì)胞膜進(jìn)行攻擊，使細(xì)胞破壞產(chǎn)生異常的免疫反應(yīng)。還有一個(gè)重要原因使人機(jī)體產(chǎn)生過敏反應(yīng)，那就是免疫反應(yīng)異常，免疫的細(xì)胞處于一種超敏狀態(tài)，即使一個(gè)很小的刺激，很弱的抗原物質(zhì)也會(huì)造成免疫細(xì)胞的過度反應(yīng)。
本發(fā)明的目的是針對(duì)西藥作用單一，有時(shí)本身還會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，在該組合物中增加具有抗過敏反應(yīng)的中藥，使該組合物在消除外來(lái)物質(zhì)的抗原性，抑制抗體的產(chǎn)生，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，抑制免疫介質(zhì)的釋放，阻斷抗原抗體反應(yīng)而發(fā)揮作用，使用免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)，免疫細(xì)胞對(duì)外來(lái)抗原有正常的應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體，而不至于過度反應(yīng)給機(jī)體帶來(lái)傷害。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的本著下列原則篩選該組方，1、具有免疫抑制作用；2、具有免疫調(diào)節(jié)作用；3具有抗過敏作用；4具有過敏介質(zhì)釋放抑制作用；5抑制補(bǔ)體生成；6、抑制抗體產(chǎn)生；7、阻斷抗原抗體反應(yīng)；8、緩解微血管擴(kuò)張；9、降低毛細(xì)血管通透性；10、緩解平滑肌痙攣；11、自由基消除劑；12、緩解對(duì)腺體的刺激，從而消除皮膚的、粘膜的過敏反應(yīng)。
本發(fā)明一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑可有下述藥材組成甘草(或甘草酸二鉀)、防己(漢防己甲素)、綠茶(茶多酚)、銀杏葉提取物、苦參(苦參堿)、川芎、麻黃(麻黃堿)、細(xì)辛、葛根、黃芩、黃芪、蟬蛻、地龍、防風(fēng)、菊花、大青葉、葡聚糖、當(dāng)歸、桃仁、虎杖、三七、紅花等。他們的綜合作用效果是免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，消除免疫細(xì)胞的超敏狀態(tài)。該免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑通過其免疫抑制作用，抑制抗體，補(bǔ)體的產(chǎn)生，抑制過敏介質(zhì)的釋放，阻斷抗原抗體反應(yīng)，清除自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜，緩解微血管的擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管的通透性，使機(jī)體免疫細(xì)胞恢復(fù)正常的免疫反應(yīng)狀態(tài)。
一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑組方如下甘草酸二鉀0.1～1％漢防己甲素0.05～0.5％茶多酚0.5～5％苦參堿0.1～1％脫色銀杏葉提取物 1.5～15％麻黃堿0.05～0.5％。
中藥材水提取物* 2～20％中藥材醇提取物** 2～20％免疫介質(zhì)釋放抑制劑*** 0.02～0.2％含透皮給藥增強(qiáng)劑的基質(zhì)加至100％*中藥材水提取物的組成和制備工藝1、組成燈盞細(xì)辛20％，黃芩10％，黃芪10％，當(dāng)歸10％，枳實(shí)20％，桃仁10％，徐長(zhǎng)卿20％。
2、工藝將上述中藥材選料去雜后，按組成劑量稱重，破碎或切片，水浸泡，按1∶10比例，30℃～50℃浸1～2h，裝罐煮提1～2h，過濾后重復(fù)提取一次，過濾合并濾液，加活性炭脫色濃縮至波美度10～15％，進(jìn)干燥塔噴霧干燥，即得中藥材水提取物。
**中藥材醇提取物的組成和制備工藝1、組成虎杖25％，地龍10％，蟬蛻5％，防風(fēng)30％，菊花30％。
2、工藝將上述中藥材選料去雜后，按組成劑量稱重，破碎后用50～100％乙醇按1∶6-10的比例30℃～50℃浸1～2h，回流2h，反復(fù)提取2次，合并濾液，揮發(fā)乙醇得浸膏用活性炭5％乙醇水懸液脫色，濃縮即得中藥材醇提取物。
***免疫介質(zhì)釋放抑制劑可在下列抗過敏藥中選用馬來(lái)酸氯苯那敏，鹽酸苯海拉明，鹽酸異丙嗪，鹽酸地芬尼多，氫溴酸東莨菪堿等。
一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的制備工藝根據(jù)劑型對(duì)基質(zhì)的要求，可對(duì)溶媒，抗氧劑，金屬絡(luò)合劑，防腐劑，矯味劑，芳香劑，著色劑，膠漿劑，增稠劑，懸浮劑，潤(rùn)滑劑，保濕劑，凝膠劑，涂膜劑，透皮吸收促進(jìn)劑，乳化劑等材料選擇使用，以便將本專利制備成溶液劑，水劑，搽劑，酊劑，醑劑，涂劑，洗劑，膜劑，乳劑，膏劑，軟膏劑，貼劑，糊劑，栓劑，油劑，氣霧劑等。將上述的某些基質(zhì)材料加入混合罐，在一定條件下混合制備成基質(zhì)，然后依次加入甘草酸二鉀，漢防己甲素，茶多酚，苦參堿，脫色銀杏葉提取物，麻黃堿，中藥材水提取物，中藥材醇提取物，免疫介質(zhì)釋放抑制劑，最后將基質(zhì)材料加至100％，混勻分裝即得。
依據(jù)本發(fā)明所制備的一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑主要特征為1、同時(shí)發(fā)揮重要和西藥的藥效，使抗皮膚、粘膜過敏效果更明顯；2、本品含有透皮給藥增強(qiáng)劑，使藥物有效成份迅速透過皮膚直接作用在免疫細(xì)胞上，使處于超敏狀態(tài)的免疫細(xì)胞恢復(fù)正常；3、本品可在超敏反應(yīng)發(fā)生的各環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，如抑制過敏介質(zhì)的釋放，對(duì)抗過敏性介質(zhì)所引起的平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，粘液分泌增加，又能對(duì)抗過敏性介質(zhì)所造成的組織損傷；4、本品可消除自由基，避免自由基對(duì)細(xì)胞膜的脂質(zhì)的攻擊，保護(hù)細(xì)胞膜，增強(qiáng)細(xì)胞的穩(wěn)定性，使組胺，白三烯，五羥色胺，激肽等過敏介質(zhì)保存在特殊的細(xì)胞器中，避免了細(xì)胞過度釋放過敏介質(zhì)。過敏原只是過敏癥發(fā)生的外因，而機(jī)體的免疫細(xì)胞肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜受到自由基的攻擊，是過敏發(fā)生的內(nèi)因，消除過敏癥的內(nèi)因，就是根本上消除過敏癥產(chǎn)生的根源。5本品中所含的中藥成份消除了機(jī)體組織中，血液中的有毒有害成份，及時(shí)消除過敏源，消除有毒物質(zhì)和代謝廢物，使過敏不再發(fā)生。
附圖
為本發(fā)明一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑制備工藝流程圖。
實(shí)施例一、克敏滅敏乳液組方甘草酸二鉀 0.2％漢防己甲素 0.06％茶多酚 0.6％苦參堿 0.3％脫色銀杏葉提取物3％麻黃堿 0.05％中藥材水提取物* 4％中藥材醇提取物**4％馬來(lái)酸氯苯那敏 0.4％基質(zhì)(含透皮給藥增強(qiáng)劑)加至 100％二、克敏滅敏乳液制備工藝1、中藥材水提取物的制備將燈盞細(xì)辛20％，黃芩10％，黃芪10％，當(dāng)歸10％，枳實(shí)20％，桃仁10％，徐長(zhǎng)卿20％破碎后按1∶10的比例水浸，溫度40℃，浸泡2h，裝罐煮提1.5h，過濾后重復(fù)提取1次，合并濾液加活性炭脫色，濃縮至波美度13％，進(jìn)入干燥塔噴霧干燥，即得中藥材水提取物。
2、中藥材醇提取物的制備將虎杖25％，地龍10％，蟬蛻5％，防風(fēng)30％，菊花30％破碎后用75％的乙醇，按1∶8的比例在40℃溫度下浸2h，回流2h，反復(fù)提取2h，合并濾液，揮發(fā)乙醇，常規(guī)活性炭5％乙醇水懸液脫色，濃縮濾液得中藥材醇提取物。
3、克敏滅敏乳液的制備取異丙醇20％，加入10％去離子水再加入40％聚氧乙烯氫化蓖麻油于混合罐中，加熱70℃攪拌均勻，加入0.1％尼泊金乙酯，加入透皮給藥增強(qiáng)劑得克敏滅敏乳液基質(zhì)。依次將甘草酸二鉀，漢防己甲素，茶多酚，苦參堿，脫色銀杏葉提取物，麻黃堿，中藥材水提取物，中藥材醇提取物，馬來(lái)酸氯苯那敏加入攪拌溶解，加去離子水使全量達(dá)100％即得，分裝成瓶。10ml/瓶，20ml/瓶，30ml/瓶，60ml/瓶，120ml/瓶。
病例周女士是一個(gè)典型的過敏性體質(zhì)，她處處小心，化妝品不敢輕易更換品牌和種類，藥品更得處處謹(jǐn)慎，輕易不敢吃藥，即使這樣，每逢氣候，溫度，濕度，花開葉落都會(huì)引起眼皮腫脹，皮膚瘙癢，臉上也出現(xiàn)散在紅色丘疹，曾用過多種中藥，西藥，抗過敏藥物，效果均不理想，使用克敏滅敏乳液，涂在有丘疹處，每日3次，每次2g，3天后丘疹全部退去，眼皮腫脹消退，皮膚不再瘙癢。
權(quán)利要求
1.一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，屬制藥技術(shù)領(lǐng)域；本發(fā)明由甘草酸二鉀，漢防己甲素，茶多酚，苦參堿，銀杏葉提取物(脫色)，麻黃堿，中藥材水提取物，中藥材醇提取物，免疫介質(zhì)釋放抑制劑和基質(zhì)組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述，前6種的藥物成分用量為甘草酸二鉀0.1～1％，漢防己甲素0.05～0.5％，茶多酚0.5～5％，苦參堿0.1～1％，銀杏葉提取物(脫色)1.5～15％，麻黃堿0.05～0.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述，中藥材水提取物的組方為燈盞細(xì)辛20％，黃芩10％，黃芪10％，當(dāng)歸10％，枳實(shí)20％，桃仁10％，徐長(zhǎng)卿20％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述，中藥材水提取物的用量為2～20％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述，中藥材醇提取物的組方為虎杖25％，地龍10％，蟬蛻5％，防風(fēng)30％，菊花30％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述，中藥材醇提取物的用量為2～20％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述，免疫介質(zhì)釋放抑制劑可選用下列藥物的一種或二種馬來(lái)酸氯苯那敏，鹽酸苯海拉明，鹽酸異丙嗪，鹽酸地芬尼多，氫溴酸東莨菪堿，用量為0.02～0.2％。
8.一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑可制備成多種劑型，溶液劑，搽劑，酊劑，醑劑，涂膜劑，乳劑，膏劑，油劑，糊劑，貼劑，栓劑，可用于皮膚，也可用于粘膜，如滴眼劑，滴耳劑，滴鼻劑，漱口劑，陰道栓，肛門栓等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種消除皮膚、粘膜過敏的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，屬制藥技術(shù)領(lǐng)域。過敏反應(yīng)是由于人皮膚、粘膜內(nèi)的免疫細(xì)胞處于一種超敏狀態(tài)，既使一個(gè)很小的刺激，很弱的抗原物質(zhì)也會(huì)造成這些免疫細(xì)胞的過度反應(yīng)，而現(xiàn)有技術(shù)只是解決外部原因，因此現(xiàn)有藥物的藥效很差；本發(fā)明是中西藥合劑，標(biāo)本兼治，使皮膚、粘膜的免疫細(xì)胞的超敏狀態(tài)恢復(fù)到正常的免疫狀態(tài)，因而從根本處治愈皮膚、粘膜的過敏癥。
文檔編號(hào)A61K31/353GK1813987SQ20051001318
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月3日
發(fā)明者李克亮, 奈杰爾·湯姆森, 諾埃爾·吳, 戴倩, 侯燕洪 申請(qǐng)人:天津市長(zhǎng)升基因生物技術(shù)有限公司