專利名稱：一種治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說涉及一種治療更年期綜合癥的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
更年期是婦女一生中的必經(jīng)階段，是婦女從有生育能力過渡到無生育能力的過程，由于這段時間婦女卵巢的逐漸衰退，雌激素水平不斷下降，引起身體和心理的一系列變化，明顯的癥狀有烘熱汗出、煩燥易怒，心悸失眠或憂郁健忘、浮腫便溏、皮膚感覺異常、頭暈、頭痛、胸悶、腰酸等，據(jù)全國婦女生理常數(shù)協(xié)作組調(diào)查，70％的更年期婦女或多或少會出現(xiàn)上述癥狀。
長期以來，婦女對更年期綜合癥知之甚少，出現(xiàn)癥狀后或盲目就醫(yī)用藥，或痛苦忍耐，給自身和家庭帶來巨大的痛苦，中醫(yī)藥在治療本癥方面取得了很好的進展，對更年期出現(xiàn)的諸多癥狀均有較好的療效。
目前市場上治療更年期綜合癥的中藥品種有更年安膠囊、更年舒片、百消丹等，但仍不能滿足市場需要，且多數(shù)服用量大、起效較慢、療效欠佳，病人依從性不好；西醫(yī)曾采用激素替代療法治療更年期綜合癥，對改善上述癥狀有較好的療效，但因其潛在的患子宮內(nèi)膜癌、絨膜癌的風(fēng)險較高，目前已停用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，該藥物軟膠囊具有溫腎益陰、調(diào)補陰陽的作用，并且具有起效較快、療效確切、安全性好、服用量小等特點。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，由藥液和軟膠囊殼構(gòu)成，其中，藥液由藥用輔料和下述重量配比的原料藥制得45-65份淫羊藿、70-90份女貞子、0.2-2份維生素B1、0.5-2.5份谷維素和0.2-2份維生素B6；且藥用輔料含有稀釋劑；軟膠囊殼含有10份明膠和2.5-7份甘油。
其中上述藥液中各原料藥和藥用輔料的組分優(yōu)選為50-60份淫羊藿、75-85份女貞子、0.5-1.5份維生素B1、1-2份谷維素、0.5-1.5份維生素B6和20-160份稀釋劑；進一步優(yōu)選為55份淫羊藿、80份女貞子、1份維生素B1、1.5份谷維素、1份維生素B6和40-70份稀釋劑。
上述軟膠囊殼中明膠與甘油的重量配比優(yōu)選為10∶3-5；且其中還可以含有0.001-0.05份的二氧化鈦或者各種顏色的色錠/色素。
根據(jù)制劑需要，上述藥用輔料還可以包括抗氧劑、助懸劑或藥用防腐劑等中的任意一種或幾種，其用量分別為抗氧劑0.1-1.5份、助懸劑1-5份、防腐劑0.01-0.5份。
其中，稀釋劑可以選自聚乙二醇400或600、植物油或丙二醇等中的任意一種或幾種；抗氧劑可以選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、抗壞血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽或甘氨酸等中的任意一種或幾種；助懸劑可以選自蜂蠟、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、甲殼素、卵磷脂或瓊脂等中的任意一種或幾種；藥用防腐劑可以選自苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯或?qū)αu基苯甲酸丁酯等中的任意一種或幾種。
上述治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊的制備方法，包括如下步驟(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，用水或乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠和甘油，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6和藥用輔料混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
其中步驟(1)中提取淫羊藿和女貞子時，所得的提取液濃縮后可先經(jīng)過以下方法處理后再干燥將所得的提取液濃縮后，加入乙醇至其中乙醇濃度達到55％-85％，靜置沉淀后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮即可。
原料藥中的淫羊藿和女貞子也可采用其它常規(guī)方法提取。
當(dāng)軟膠囊殼中還含有其它組分時，在上述(2)步制備軟膠液時將其它組分一并加入，即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)中藥和西藥配合使用，兼具中藥治本、西藥起效較快的優(yōu)點。(2)本發(fā)明藥物選擇的劑型為軟膠囊，由于藥物在軟膠囊中處于一種分散狀態(tài)，溶出后可直接吸收，生物利用度高，故具有療效確切、起效較快的特點，而且服用量小。(3)本發(fā)明藥物的原料藥選用常用的無毒副作用或毒副作用較小的中藥和維生素類，且維生素類藥物的用量較小，因而毒副作用較小、安全性好。(4)即使在沒有水的情況下，軟膠囊用唾液潤濕即可吞下，服用方便，特別適合經(jīng)常外出的患者服用。
為了證實本發(fā)明藥物的療效，并為臨床用藥提供依據(jù)，發(fā)明人進行了藥效學(xué)考察研究。所采用的研究方法及試驗結(jié)果如下1.藥品與材料1.1試驗藥物與試劑本發(fā)明藥物(按實施例一的組分和方法制得，下同)低劑量組(給藥劑量0.7g生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(給藥劑量1.4g生藥/kg)、本發(fā)明藥物高劑量組(給藥劑量2.8g生藥/kg)。更年寧心膠囊，0.5g/粒，貴陽新天制藥有限公司生產(chǎn)。尼可剎米，上海第十制藥廠生產(chǎn)。戊巴比妥鈉，中國醫(yī)藥集團上?；瘜W(xué)試劑分司進口分裝。氫化考的松注射液5mg/ml，揚州制藥廠生產(chǎn)。羊紅細胞，去纖維綿羊血，保存在阿氏中，臨用時生理鹽水洗3遍，1500rpm離心15分鐘，制成壓積紅細胞。
1.2動物小鼠，雌性，由四川抗菌素研究所實驗動物中心提供。
2.方法與結(jié)果2.1對正常小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用小鼠50只，雌性，體重18-22g，按體重分成5組，每組10只。按表1所列劑量，實驗組灌胃本發(fā)明藥物，正常對照組灌胃等容積蒸餾水，陽性對照組灌胃更年寧心膠囊，每天均給藥一次。在第8次給藥后30分鐘，用自主活動儀(中科院藥物所生產(chǎn))測定小鼠自主活動數(shù)(5分鐘內(nèi))，第9次給藥后30分鐘后，腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，記錄小鼠入睡時間(潛伏期)和睡眠時間。第10次給藥后30分鐘，腹腔注射尼可剎米350mg/kg，觀察小鼠出現(xiàn)驚厥和驚厥后引起的死亡情況，未驚厥者按100分鐘計算，結(jié)果見表1。
表1 對正常小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠作用(x±SD)

注各給藥組與對照組比較**P＜0.01***P＜0.001。
表1結(jié)果顯示本發(fā)明藥物可減少小鼠自主活動，延長戊巴比妥鈉睡眠時間，縮短催眠潛伏期，還明顯抑制尼可剎米引起的小鼠驚厥，使驚厥發(fā)生的時間明顯推遲，并減少驚厥發(fā)生率，與對照組相比具有顯著性意義。結(jié)果表明本發(fā)明藥物對正常小鼠具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。
2.2對陽虛小鼠的保護作用小鼠90只，雌性，體重22-24g，隨機分成6組。除正常組外，其它各組每天上午肌注醋酸可的松1mg/只，下午按表2所列劑量灌胃給藥或同體積蒸餾水，連續(xù)7天。第3天腹腔注射20％羊紅細胞0.2ml/只，最后1次給藥后1天股動脈放血，解剖取胸腺和脾臟稱重，計算臟器系數(shù)，并測定血清凝集素和溶血素水平，結(jié)果見表2。
表2 對陽虛小鼠的保護作用(x±SD)

注各給藥組與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01表2顯示，皮質(zhì)激素引起小鼠出現(xiàn)明顯陽虛癥狀，體重明顯減輕、皮毛蓬松、活動減少、體溫降低、反應(yīng)遲鈍等。本發(fā)明藥物能部分對抗皮質(zhì)激素所致的體重減輕，動物的一般狀態(tài)相對較好，皮質(zhì)激素所致陽虛小鼠免疫器官重量顯著下降，特異性抗體產(chǎn)生能力明顯下降，本發(fā)明藥物使陽虛小鼠的脾臟和胸腺重量得到明顯恢復(fù)，特異性免疫功能也明顯恢復(fù)。
為了考察本發(fā)明藥物的安全性，發(fā)明人還進行了急性毒性試驗研究，方法和結(jié)果如下用小鼠對本發(fā)明藥物進行急性毒性試驗考察，結(jié)果本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為124g生藥/kg/24h時，沒有一只小鼠出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)癥狀；此劑量為60kg體重成人臨床口服日用藥量的約895倍。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物安全劑量范圍較大。
具體實施例方式
實施例一本實施例軟膠囊的藥液由以下重量配比的原料藥和輔料制得55份淫羊藿、80份女貞子、1份維生素B1、1.5份谷維素、1份維生素B6和50份聚乙二醇400。
軟膠囊殼的組分為10份明膠和4份甘油。
本實施例軟膠囊可通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，加入8-12倍量的水煎煮提取三次，合并提取液并濃縮至相對密度約為1.15，加入95％的乙醇至其中醇濃度達到約85％，靜置沉淀12小時后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠和甘油，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6和聚乙二醇400混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
實施例二本實施例軟膠囊的藥液由以下重量配比的原料藥和輔料制得50份淫羊藿、85份女貞子、1.5份維生素B1、1份谷維素、0.5份維生素B6和40份丙二醇。
軟膠囊殼的組分為10份明膠和3份甘油。
本實施例軟膠囊可通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，加入8-12倍量的95％乙醇回流提取三次，合并提取液后回收乙醇，濃縮并干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠和甘油，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6和丙二醇混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
實施例三本實施例軟膠囊的藥液由以下重量配比的原料藥和輔料制得65份淫羊藿、75份女貞子、0.2份維生素B1、2.5份谷維素、1.5份維生素B6和20份聚乙二醇600、0.1份乙二胺四乙酸。
軟膠囊殼的組分為10份明膠、2.5份甘油和0.02份二氧化鈦。
本實施例軟膠囊可通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，加入8-12倍量的水煎煮提取三次，合并提取液并濃縮，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠、甘油和二氧化鈦，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6、聚乙二醇600和乙二胺四乙酸混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
實施例四本實施例軟膠囊的藥液由以下重量配比的原料藥和輔料制得45份淫羊藿、70份女貞子、0.5份維生素B1、2份谷維素、0.2份維生素B6、40份聚乙二醇400、120份植物油、5份蜂蠟和0.01份對羥基苯甲酸乙酯。
軟膠囊殼的組分為10份明膠、7份甘油和0.001份棕褐色的色錠。
本實施例軟膠囊可通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，加入8-12倍量的90％乙醇回流提取三次，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對密度約為1.20，加入60％的乙醇至其中醇濃度達到約55％，靜置沉淀24小時后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠、甘油和棕褐色的色錠，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6、聚乙二醇400、植物油、蜂蠟和對羥基苯甲酸乙酯混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
實施例五本實施例軟膠囊的藥液由以下重量配比的原料藥和輔料制得60份淫羊藿、90份女貞子、2份維生素B1、0.5份谷維素、2份維生素B6、70份植物油、1.5份抗壞血酸、1份卵磷脂和0.5份山梨酸甲酯。
軟膠囊殼的組分為10份明膠、5份甘油和0.05份二氧化鈦。
本實施例軟膠囊可通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，用約20倍量的70％乙醇滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠、甘油和二氧化鈦，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6、植物油、抗壞血酸、卵磷脂和山梨酸甲酯混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
實施例六本實施例軟膠囊的藥液由以下重量配比的原料藥和輔料制得55份淫羊藿、80份女貞子、1份維生素B1、1.5份谷維素、1份維生素B6、80份聚乙二醇400和2份甲基纖維素。
軟膠囊殼的組分為10份明膠和3.5份甘油。
本實施例軟膠囊可通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，加入8-12倍量的水煎煮提取二次，合并提取液并濃縮至相對密度約為1.18，加入80％的乙醇至其中醇濃度達到約65％，靜置沉淀16小時后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠和甘油，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6、聚乙二醇400和甲基纖維素混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
權(quán)利要求
1.一種治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，由藥液和軟膠囊殼構(gòu)成，其特征在于藥液由藥用輔料和下述重量配比的原料藥制得45-65份淫羊藿、70-90份女貞子、0.2-2份維生素B1、0.5-2.5份谷維素和0.2-2份維生素B6；且藥用輔料含有稀釋劑；軟膠囊殼含有10份明膠和2.5-7份甘油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，其特征在于所述的藥液中各原料藥和藥用輔料的組分為50-60份淫羊藿、75-85份女貞子、0.5-1.5份維生素B1、1-2份谷維素、0.5-1.5份維生素B6和20-160份稀釋劑；軟膠囊殼中明膠與甘油的重量配比為10∶3-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，其特征在于所述的藥液中各原料藥和藥用輔料的組分為55份淫羊藿、80份女貞子、1份維生素B1、1.5份谷維素、1份維生素B6和40-70份稀釋劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，其特征在于所述的藥用輔料還包括抗氧劑、助懸劑或藥用防腐劑中的任意一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，其特征在于所述的稀釋劑是聚乙二醇400或600、植物油或丙二醇中的任意一種或幾種；抗氧劑是焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、抗壞血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽或甘氨酸中的任意一種或幾種；助懸劑為蜂蠟、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、甲殼素、卵磷脂或瓊脂中的任意一種或幾種；藥用防腐劑是苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯或?qū)αu基苯甲酸丁酯中的任意一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，其特征在于所述的藥液中含有0.1-1.5份的抗氧劑和/或1-5份的助懸劑和/或0.01-0.5份的防腐劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，其特征在于所述的軟膠囊殼還含有0.001-0.05份的二氧化鈦或者各種顏色的色錠/色素。
8.一種權(quán)利要求1所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊的制備方法，包括如下步驟(1)、提取淫羊藿和女貞子取所述配比的淫羊藿和女貞子，用水或乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女貞子提取物；(2)、制備軟膠液取所述配比的明膠和甘油，按常規(guī)方法制成軟膠液；(3)、制成軟膠囊將(1)步制得的淫羊藿和女貞子提取物與所述配比的維生素B1、谷維素、維生素B6和藥用輔料混合均勻，與(2)步制得的軟膠液一起，置軟膠囊機中制成軟膠囊，即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟(1)中提取淫羊藿和女貞子時，所得的提取液濃縮后可先經(jīng)過以下方法處理后再干燥將所得的提取液濃縮后，加入乙醇至其中乙醇濃度達到55％-85％，靜置沉淀后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊，它由藥液和軟膠囊殼構(gòu)成，其中，藥液由藥用輔料和下述重量配比的原料藥制得45－65份淫羊藿、70－90份女貞子、0.2－2份維生素B1、0.5－2.5份谷維素和0.2－2份維生素B6，且藥用輔料含有稀釋劑；軟膠囊殼含有10份明膠和2.5－7份甘油。該藥物軟膠囊具有溫腎益陰、調(diào)補陰陽的作用，并且具有起效較快、療效確切、安全性好、服用量小等特點。本發(fā)明還公開了上述治療更年期綜合癥的藥物軟膠囊的制備方法。
文檔編號A61P15/00GK1803164SQ20051002014
公開日2006年7月19日 申請日期2005年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月12日
發(fā)明者劉梅 申請人:劉梅