專利名稱：一種治療血證的分散片及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療血證的分散片，具體地說，是以中藥裸花紫珠為原料制備而成的分散片，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血熱壅盛所致的血證，范圍相當(dāng)廣泛，凡以出血為主要臨床表現(xiàn)的疾病，均屬本證的范圍?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中多種急、慢性疾病所引起的出血，包括某些系統(tǒng)疾病(如呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾病)有出血癥狀者，以及造血系統(tǒng)病變所引起的出血性疾病，均可參考血證進(jìn)行辨證論治，故此類疾病的適應(yīng)人群較廣。目前西醫(yī)認(rèn)為出血多是由創(chuàng)傷、手術(shù)及某些疾病的并發(fā)癥而引起，常見的止血手段有手術(shù)治療及非手術(shù)治療，前者一般在出血較為嚴(yán)重并難以控制下采用，而藥物治療是臨床常用的非手術(shù)治療手段。止血藥物種類較多，如血管收縮藥——腦垂體后葉素、麻黃素；降低血管壁脆性和通透性的藥物——路丁、止血敏、腎上腺皮質(zhì)激素；凝血類藥物——凝血酶、纖維蛋白海綿；促血小板生成藥——血小板生成素以及其他止血藥物。化學(xué)藥品在針對(duì)出血癥狀往往能迅速止血，但藥物的副作用也相對(duì)較大，如腦垂體后葉素可導(dǎo)致面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克；止血敏可導(dǎo)致惡心、頭痛、皮疹；凝血酶有時(shí)也有過敏性反應(yīng)。對(duì)于出血主要采用的止血藥物有西米替丁、止血芳酸、止血敏、凝血酶等，而中醫(yī)采用辨證論治，將止血、消瘀、寧血、補(bǔ)益相結(jié)合，自擬方藥臨床應(yīng)用取得了較好的效果。運(yùn)用較多的成藥有三七片、斷血流制劑、云南白藥等?，F(xiàn)有中成藥的制劑水平，固體制劑多為普通片劑、膠囊劑、顆粒劑，液體制劑多為口服液、糖漿等。普通片劑常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物的生物利用度，當(dāng)片體積較大及服用片數(shù)多時(shí)常對(duì)老人、兒童、吞咽困難的患者帶來麻煩；液體制劑雖服用方便，但穩(wěn)定性較差，包裝、運(yùn)輸、貯存均不便。
裸花紫珠味苦性涼，兼味澀，無毒。既能清熱涼血，又能收斂止血?！逗Ｄ蠉u常用中草藥手冊(cè)》載本品“散瘀消腫，止血。治鼻衄，咳血，肺咯血，胃潰瘍出血，跌打腫痛，外傷出血。”《福建民間草藥》亦謂能“活瘀，止血，消炎，解郁”，且單味應(yīng)用于腸胃出血、咯血和衄血的治療。本品入肝、肺、胃經(jīng)，故尤對(duì)上述諸經(jīng)邪熱壅盛所致的出血證，如咯血、吐血、便血療效卓著，常單用取效?，F(xiàn)代研究亦表明裸花紫珠能降低血管通透性，縮短實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的出血時(shí)間及凝血時(shí)間，興奮平滑肌，收縮血管的作用，從而具有止血作用；另外還有對(duì)病毒性肝炎，尚有保肝降酶作用。其中裸花紫珠片為國家基本藥物，臨床運(yùn)用多年，療效較好。但是，由于劑型本身的限定，加之裸花紫珠藥材的苦澀味，目前不能滿足臨床不同患者尤其老幼和吞咽困難的患者的不同適應(yīng)癥的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是以裸花紫珠為原料制備的新劑型，它是裸花紫珠分散片，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該分散片的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種治療血證的分散片，它是由裸花紫珠Callicarpa nudifloraHook.Et Arn.提取物為活性成分，加上分散片用的輔料制備而成。其中，每片含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計(jì)不低于29.50mg。
其中，所述的裸花紫珠提取物中總黃酮含量以無水蘆丁C27H30O16計(jì)為295.41～308.70mg/g干浸膏。
所述的分散片是由下述重量配比的原料和輔料制備而成裸花紫珠提取物1～3份、分散片用輔料1～3份。
所述的分散片是由下述重量配比的原料和輔料制備而成的裸花紫珠提取物1份、分散片用輔料1份。
所述的分散片用輔料為崩解劑羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素鈉(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC-Na)、淀粉、微晶纖維素(MCC)一種或幾種混合；填充劑乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣一種或幾種混合；助流劑微粉硅膠；矯味劑阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊苷。
所述的崩解劑是微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮；所述的矯味劑是阿斯巴甜。
本發(fā)明分散片是由下述重量配比的原料和輔料制備而成的分散片裸花紫珠提取物200～300份、微晶纖維素100～150份、交聯(lián)聚維酮100～150份、阿斯巴甜2～7份。
進(jìn)一步地，它是由下述重量配比的原料和輔料制備而成的分散片裸花紫珠干浸膏250份、微晶纖維素121.75份、交聯(lián)聚維酮121.75份、阿斯巴甜5份。
所述的片劑的硬度為3.5-4.5kg。
本發(fā)明還提供了一種制備該分散片的方法，包括如下步驟a、取裸花紫珠藥材，加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮成浸膏、干燥浸膏粉，過篩，即得裸花紫珠提取物；b、另取微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿斯巴甜，粉碎過篩，與a步驟制備的提取物混合均勻，制粒，干顆粒加入硬脂酸鎂混勻，壓片、包衣，即得。
對(duì)上述制備方法的要求如下①原、輔料要分別粉碎過120目；②用40目篩制粒及整粒；③顆粒干燥溫度控制在40℃～50℃；④素片硬度在3.5～4.5kg；⑤包衣增重在0.5～1％之間。
本發(fā)明還提供了該分散片在制備治療血證的藥物中的用途。
其中，所述的藥物是清熱、涼血、收斂、止血的藥物。
分散片系指遇水能迅速崩解形成均勻粘性混懸液的一種片劑。分散片兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)。與普通片劑相比，分散片具有分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)少、服用方便等特點(diǎn)，尤其適用于老幼和吞咽困難的患者；與液體制劑相比，分散片的包裝、貯存較方便，穩(wěn)定性較好。
由于分散片用法較多，可吞服，也可直接在口腔中崩解，因此，對(duì)原料及輔料的選擇和要求較高。本發(fā)明分散片使片劑達(dá)到分散均勻，崩解時(shí)間快，由于輔料的配伍，克服裸花紫珠苦澀味，便于服用，且裸花紫珠分散片在原普通片劑基礎(chǔ)上對(duì)質(zhì)量控制進(jìn)行了詳細(xì)的限定，建立了裸花紫珠對(duì)照藥材及對(duì)成品的薄層色譜鑒別，并建立的成品的總黃酮的含量測(cè)定，提高了質(zhì)量控制的專屬性和可控性。按照分散片要求對(duì)裸花紫珠分散片進(jìn)行了溶出度、分散均勻性檢查，結(jié)果其分散均勻性符合規(guī)定，總黃酮10分鐘溶出量大于70％。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明裸花紫珠分散片的制備裸花紫珠分散片的制劑原料及輔料用量為
裸花紫珠干浸膏 250g微晶纖維素 121.75g交聯(lián)聚維酮 121.75g阿斯巴甜5g硬脂酸鎂1.5g包衣粉 5g共制成1000片制備工藝①取裸花紫珠藥材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小時(shí)，第二次加10倍水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏(相對(duì)密度1.10，60℃測(cè))噴霧干燥(進(jìn)液速度50-60ml/min、進(jìn)風(fēng)溫度158-168℃、出風(fēng)溫度68-78℃)，收集浸膏粉，過120目篩，備用。
②另取微晶纖維素121.75g、交聯(lián)聚維酮121.75g、阿斯巴甜5g粉碎過120目篩，與浸膏粉250g混合均勻，加90％乙醇制粒，干顆粒加入硬脂酸鎂1.5g混勻，壓片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明裸花紫珠分散片的制備原料及輔料的用量為裸花紫珠干浸膏 250g微晶纖維素 100g交聯(lián)聚維酮 150g阿斯巴甜4g硬脂酸鎂1.5g包衣粉 5g制備工藝① 取裸花紫珠藥材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小時(shí)，第二次加10倍水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏(相對(duì)密度1.10，60℃測(cè))噴霧干燥(進(jìn)液速度50-60ml/min、進(jìn)風(fēng)溫度158-168℃、出風(fēng)溫度68-78℃)，收集浸膏粉，過120目篩，備用。
②另取微晶纖維素100g、交聯(lián)聚維酮150g、阿斯巴甜4g粉碎過120目篩，與浸膏粉250g混合均勻，加90％乙醇制粒，干顆粒加入硬脂酸鎂1.5g混勻，壓片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明裸花紫珠分散片的制備原料及輔料的用量為裸花紫珠干浸膏200g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉150g羧甲基淀粉鈉 150g阿斯巴甜 2g硬脂酸鎂 1.5g包衣粉5g制備工藝①取裸花紫珠藥材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小時(shí)，第二次加10倍水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏(相對(duì)密度1.10，60℃測(cè))噴霧干燥(進(jìn)液速度50-60ml/min、進(jìn)風(fēng)溫度158-168℃、出風(fēng)溫度68-78℃)，收集浸膏粉，過120目篩，備用。
②另取交聯(lián)羧甲基纖維素鈉150g、羧甲基淀粉鈉150g、阿斯巴甜2g粉碎過120目篩，與浸膏粉200g混合均勻，加90％乙醇制粒，干顆粒加入硬脂酸鎂1.5g混勻，壓片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
實(shí)施例4本發(fā)明裸花紫珠分散片的制備原料及輔料的用量為裸花紫珠干浸膏 300g乳糖 150g低取代羥丙基纖維素 100g交聯(lián)聚維酮 100g阿斯巴甜 7g硬脂酸鎂 1.5g包衣粉 5g制備工藝①取裸花紫珠藥材，加水煎煮2次，第一次加14倍水，煎煮2小時(shí)，第二次加10倍水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成浸膏(相對(duì)密度1.10，60℃測(cè))噴霧干燥(進(jìn)液速度50-60ml/min、進(jìn)風(fēng)溫度158-168℃、出風(fēng)溫度68-78℃)，收集浸膏粉，過120目篩，備用。
②另取乳糖150g、低取代羥丙纖維素鈉100g、交聯(lián)聚維酮100g、阿斯巴甜7g粉碎過120目篩，與浸膏粉300g混合均勻，加90％乙醇制粒，干顆粒加入硬脂酸鎂1.5g混勻，壓片(素片硬度控制在3.5～4.5kg)，包水溶性薄膜衣，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明輔料選擇及用量的篩選設(shè)計(jì)如下初選處方。處方見表1。
表1 裸花紫珠分散片初選處方

制備方法將上述原輔料粉碎過120目篩，按各處方比例混合均勻，以90％乙醇溶液作潤濕劑，過40目篩制粒，于40℃～50℃烘干，過40目篩整粒，加入微粉硅膠混勻后壓片，并控制片劑硬度在4kg左右，崩解劑均內(nèi)加。
考察壓片情況，片子的外觀，崩解時(shí)限，分散均勻性。結(jié)果見表2。
崩解時(shí)限及分散均勻性考查方法按照《中國藥典》二部附錄I A片劑項(xiàng)下分散片要求，取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。
表2 處方初選考察結(jié)果

結(jié)果分析以微晶纖維素和乳糖作填充劑的處方，顆粒的可壓性好，片面平滑，硬度適宜；交聯(lián)聚維酮作崩解劑的處方(處方1、7)較交聯(lián)羧甲纖維素鈉(處方2、8)、低取代羥丙基纖維素(處方3、9)、羧甲基淀粉鈉(處方4、10)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉做崩解劑的處方(處方5、11)、交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙基纖維素做崩解劑的處方(處方6、12)崩解時(shí)間快；由于微晶纖維素具有良好的流動(dòng)性和崩解作用，既可作為片劑的填充劑，又有崩解劑及助懸劑雙重作用。綜合上述處方，選擇微晶纖維素為填充劑，交聯(lián)聚維酮為崩解劑，微粉硅膠為助流劑，以90％乙醇為潤濕劑。
處方優(yōu)化根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)崩解時(shí)限影響最大的微晶纖維素的用量和交聯(lián)聚維酮的用量進(jìn)行調(diào)整，設(shè)計(jì)如下處方，見表3。
表3 優(yōu)化處方

制備方法同實(shí)施例5。觀察顆粒可壓性、片子外觀，測(cè)定崩解時(shí)限和分散均勻性。結(jié)果見表4。
表4 處方優(yōu)化結(jié)果

結(jié)果分析由上表可見，增加崩解劑交聯(lián)聚維酮的用量，可以減少片劑崩解時(shí)間。處方15效果較好，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化，考察矯味劑的加入量對(duì)分散片口感及分散片崩解的影響、崩解劑的加入法、助流劑加入量及種類和壓片硬度對(duì)崩解時(shí)限的影響。
矯味劑的篩選由于裸花紫珠味苦性涼，兼味澀，臨床直接口含服使用不便，因此克服其苦澀味是矯味劑選擇的關(guān)鍵。
按處方15比例稱取浸膏粉及MCC、PVPP、微粉硅膠，分別加入一定比例甜菊甙、甜蜜素、阿斯巴甜，比較分散片口感及崩解時(shí)限，結(jié)果見表5。
表5 矯味劑篩選結(jié)果

由表5知，以1％的阿斯巴甜為輔料，分散片的口感較好且不影響崩解時(shí)限，因此選擇加入1％阿斯巴甜作為矯味劑。
崩解劑加入法對(duì)崩解時(shí)限的影響按處方15制粒壓片，交聯(lián)聚維酮加入方法采用內(nèi)加法、外加法、內(nèi)外加法(內(nèi)加30％、50％、70％)，觀察片子外觀并測(cè)定崩解時(shí)限和分散均勻性，結(jié)果見表6。
表6 崩解劑加入法對(duì)崩解時(shí)限影響試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，崩解時(shí)間外加法＜內(nèi)外加法＜內(nèi)加法，以外加法最優(yōu)，但外加法因制粒輔料相對(duì)減少，制粒較困難。從片子外觀及色澤觀察，其優(yōu)劣順序?yàn)閮?nèi)加法＞內(nèi)外加法＞外加法，內(nèi)外加法及外加法制粒后，外加輔料與顆粒不易混勻，壓片可見明顯花斑，由于輔料與顆粒密度、流動(dòng)性不同，導(dǎo)致片子上下表面色澤不一致。而內(nèi)加法外觀色澤較好，崩解時(shí)限也符合要求。綜上考慮，決定采用內(nèi)加法制粒。
助流劑的篩選分散片可選用的助流劑一般有微粉硅膠、硬脂酸鎂。按照處方15制粒，并加入矯味劑1％阿斯巴甜，崩解劑交聯(lián)聚維酮內(nèi)加，加入一定量的微粉硅膠或硬脂酸鎂，觀察片子外觀，測(cè)定崩解時(shí)限，結(jié)果見表7。
表7 助流劑篩選結(jié)果

由表7可見，加入硬脂酸鎂作為助流劑其素片外觀光潔度較好，但硬脂酸鎂用量過大(大于0.3％)會(huì)影響分散片的崩解。選擇加入0.3％的硬脂酸鎂為助流劑。
硬度在2～3kg時(shí)雖然崩解很快，但片面粗糙無光澤，脆碎度大；在硬度5kg以上時(shí)，崩解時(shí)間明顯減慢；在硬度為3.5～4.5kg時(shí)，片面光滑有光澤，脆碎度小，崩解時(shí)間在140秒內(nèi)。因此宜將本品硬度控制在3.5～4.5kg。
制粒、壓片工藝將原輔料(干浸膏、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、阿斯巴甜)分別粉碎過120目篩，其中浸膏粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿斯巴甜按處方比例混合均勻，以90％乙醇溶液作潤濕劑，過40目篩制粒，于40℃～50℃烘干，過40目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片，并控制片劑硬度在3.5-4.5kg。
由于裸花紫珠分散片提取、分離純化、濃縮、干燥與原劑型相比無明顯改變，故裸花紫珠分散片所含藥物成分與裸花紫珠片相比無明顯改變，因此裸花紫珠分散片與原劑型具有相同藥效。通過對(duì)裸花紫珠分散片與原劑型體外溶出度的比較可見，兩者在45分鐘內(nèi)均能溶出90％以上黃酮類成分，但裸花紫珠分散片的溶出時(shí)間較原劑型快，故在保證溶出量基本一致的前提下，現(xiàn)劑型更具有速效作用，更適應(yīng)該藥品適應(yīng)癥需要。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制定性鑒別(1)取本品5片，除去薄膜衣，加水40ml研磨使溶解，濾過，取濾液4ml，加三氯化鐵試液4～6滴，即顯墨綠色；另取濾液4ml，加1％明膠溶液4～6滴，即產(chǎn)生渾濁。
(2)取本品5片，除去薄膜衣，研細(xì)，加入水30ml，超聲提取30分鐘，濾液用醋酸乙酯萃取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯萃取液，濃縮至2ml，作為供試品溶液。另取裸花紫珠對(duì)照藥材1g，加水30ml煎煮30分鐘，濾過，濾液用醋酸乙酯萃取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯萃取液，濃縮至2ml，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，熱風(fēng)吹干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第三法)，以水250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10分鐘時(shí)，取溶液適量用微孔濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液6ml，置25ml量瓶中，加5％亞硝酸鈉溶液1.0ml，混勻，放置6分鐘；加入10％硝酸鋁溶液1.0ml，搖勻，放置6分鐘；加入氫氧化鈉試液10ml，加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，照分光光度法(附錄V B)，在500nm波長處測(cè)定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計(jì)算出每片的溶出量。每片的總黃酮溶出量以無水蘆丁(C27H30O16)計(jì)，不低于每片平均含量的70％。
分散均勻性 取成品2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。
其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄ID)。
含量測(cè)定對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解，再加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含無水蘆丁0.2mg)。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取對(duì)照品溶液0.0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，使混勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，照分光光度法(附錄V B)，在500nm的波長處測(cè)定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測(cè)定法 取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，混勻，取約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加入60％乙醇80ml，超聲提取20分鐘，取出，放冷，加60％乙醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml至25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項(xiàng)下的方法，自“加水至6ml”起，依法測(cè)定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得。
本品每片含黃酮以無水蘆丁(C27H30O16)計(jì)，不得少于29.50mg。
規(guī)格每片重0.5g實(shí)施例7本發(fā)明藥物分散片溶出度測(cè)定取本品，照溶出度測(cè)定法(中國藥典2000年版二部附錄X C第三法)，以水250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10分鐘時(shí)，取溶液適量用微孔濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液6ml，置25ml量瓶中，加5％亞硝酸鈉溶液1.0ml，混勻，放置6分鐘；加入10％硝酸鋁溶液1.0ml，搖勻，放置6分鐘；加入氫氧化鈉試液10ml，加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，照分光光度法(附錄V B)，在500nm的波長處測(cè)定吸收度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計(jì)算出每片的溶出量。每片的總黃酮溶出量以無水蘆丁(C27H30O16)計(jì)算不低于每片平均含量的70％。
實(shí)測(cè)樣品三批(030121、031202、031203)的平均溶出度分別為86.77％、85.63％、82.51％。
實(shí)施例8裸花紫珠分散片與裸花紫珠片的體外溶出度比較分別取裸花紫珠分散片與裸花紫珠片，以水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r/min，分別考察其在1、3、5、10、15、20、30、45min的溶出度，每次取樣10ml，及時(shí)補(bǔ)充等量溶出介質(zhì)，取出的溶液濾過，取續(xù)濾液6ml照回收率試驗(yàn)方法進(jìn)行總黃酮的測(cè)定，計(jì)算累計(jì)溶出百分率，結(jié)果見表8。
表8 裸花紫珠分散片溶出曲線測(cè)定數(shù)據(jù)

表9 市售裸花紫珠片溶出曲線測(cè)定數(shù)據(jù)

結(jié)果顯示本發(fā)明裸花紫珠分散片溶出速率明顯快于市售裸花紫珠片，在3分鐘內(nèi)就能溶出70％。說明本發(fā)明裸花紫珠分散片口服后能夠更快溶出起效，能夠達(dá)到較高的生物利用度。
上述實(shí)施例試驗(yàn)說明，本發(fā)明分散片分散均勻，崩解時(shí)間快，由于輔料根據(jù)原料的性質(zhì)進(jìn)行選擇配伍，克服了裸花紫珠苦澀味，口感好，便于服用，且分散均勻性總黃酮10分鐘溶出量大于70％，質(zhì)量穩(wěn)定、可控性好。
權(quán)利要求
1.一種治療血證的分散片，其特征在于它是由裸花紫珠Callicarpanudiflora Hook.Et Arn.提取物為活性成分，加上分散片用的輔料制備而成的，其中每片含總黃酮含量以無水蘆丁C27H30ZO16計(jì)不低于29.50mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療血證的分散片，其特征在于所述的裸花紫珠提取物中總黃酮含量以無水蘆丁C27H30O16計(jì)為295.41～308.70mg/g提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療血證的分散片，其特征在于所述的分散片是由下述重量配比的原料和輔料制備而成裸花紫珠提取物1～3份、分散片用輔料1～3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療血證的分散片，其特征在于所述的分散片是由下述重量配比的原料和輔料制備而成的裸花紫珠提取物1份、分散片用輔料1份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的治療血證的分散片，其特征在于所述的分散片用輔料為崩解劑羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、淀粉、微晶纖維素一種或幾種混合；填充劑乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣一種或幾種混合；助流劑微粉硅膠；矯味劑阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊苷。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療血證的分散片，其特征在于所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮；所述的填充劑是微晶纖維素；所述的矯味劑是阿斯巴甜。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療血證的分散片，其特征在于它是含有下述重量配比的原料和輔料制備而成的分散片裸花紫珠提取物200～300份、微晶纖維素100～150份、交聯(lián)聚維酮100～150份、阿斯巴甜2～7份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療血證的分散片，其特征在于它是含有下述重量配比的原料和輔料制備而成的分散片裸花紫珠提取物250份、微晶纖維素121.75份、交聯(lián)聚維酮121.75份、阿斯巴甜5份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的治療血證的分散片，其特征在于片劑的硬度為3.5-4.5kg。
10.一種制備權(quán)利要求7所述的治療血證的分散片的方法，包括如下步驟a、取裸花紫珠藥材，加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮成浸膏、干燥浸膏粉，過篩，即得裸花紫珠提取物；b、另取微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、阿斯巴甜，粉碎過篩，與a步驟制備的提取物混合均勻，制粒，干顆粒加入硬脂酸鎂混勻，壓片、包衣，即得。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的治療血證的分散片的制備方法，其特征在于步驟a所述的干燥是噴霧干燥，條件為浸膏相對(duì)密度為1.10，60℃測(cè)；進(jìn)液速度為50-60ml/min；進(jìn)風(fēng)溫度為158-168℃；出風(fēng)溫度為68-78℃。
12.權(quán)利要求1所述的分散片在制備治療血熱壅盛所致的咯血、吐血、便血，呼吸道、消化道出血的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療血證的分散片，它是由裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Arn.提取物為活性成分，加上分散片用的輔料制備而成。其中，每片含總黃酮以無水蘆丁C
文檔編號(hào)A61P7/00GK1730067SQ200510020760
公開日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2005年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月21日
發(fā)明者周慶, 馬英祥 申請(qǐng)人:成都騰翔健康實(shí)業(yè)有限公司