国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑及其制備方法

      文檔序號(hào):1275176閱讀:326來源:國知局
      專利名稱:一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑及其制備方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明涉及一種原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑,是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,是一種抗艾滋病的卡德離胺原料藥和片劑、膠囊劑、口服劑。
      聯(lián)合國于2004年7月6日發(fā)表《2004年度全球艾滋病報(bào)告》,向人們發(fā)出嚴(yán)重警告全球艾滋病仍在迅速蔓延,目前全球艾滋病的感染人數(shù)已從2001年的3500萬增加到2003年的3800萬。去年又有500萬人感染了艾滋病,有300萬人死亡,是自從1981年艾滋病發(fā)現(xiàn)以來,一年中增加最多的。報(bào)告說,亞洲的情況不甚理想,艾滋病發(fā)展的很快,特別是在中國、印尼和越南。該地區(qū)去年有110萬人感染艾滋病,目前艾滋病感染人數(shù)已達(dá)740萬人。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署的數(shù)字,在今后6到10年的時(shí)間里,印度將有1500萬艾滋病毒攜帶者,中國將有1000萬的艾滋病毒攜帶者,而只有6000萬人口的泰國已經(jīng)有100萬艾滋病毒攜帶者。
      由于我國人口基數(shù)龐大,即使在發(fā)病率不高的情況下艾滋病也可能有很大的絕對(duì)數(shù)量,我國面臨的形勢(shì)十分嚴(yán)峻,我國對(duì)于治療艾滋病藥物有著巨大的市場(chǎng)需求。
      艾滋病病毒侵犯人體是由艾滋病病毒的包膜GP120首先與靶細(xì)胞表面CD4受體分子選擇性地吸附并相互作用。
      HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒被靶細(xì)胞“內(nèi)吞”后脫去外殼,其核心蛋白和病毒RNA進(jìn)入靶細(xì)胞,借助自身特有的逆轉(zhuǎn)錄酶使HIV RNA轉(zhuǎn)化為HIV DNA,再通過靶細(xì)胞聚合酶把病毒DNA整合到靶細(xì)胞染色體DNA中,從此,HIV DNA成為靶細(xì)胞的組分,這個(gè)靶細(xì)胞就變成了帶有HIV遺傳信息的感染細(xì)胞。此后,HIV呈現(xiàn)休眠狀態(tài),對(duì)靶細(xì)胞并不產(chǎn)生干擾和破壞,甚至多年潛伏不動(dòng),即出現(xiàn)抗HIV陽性,但沒有臨床癥狀的較長(zhǎng)間歇期。感染HIV的個(gè)人在其機(jī)制至今尚不清楚的內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因的作用下,休眠病毒蘇醒,并可激化進(jìn)入活躍狀態(tài)即HIV利用靶細(xì)胞的條件使病毒DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄成RNA,同時(shí)合成病毒蛋白,并組裝成大量新的HIV顆粒,破壞原先居住的靶細(xì)胞,釋放入血,再攻擊新的靶細(xì)胞。如此周而復(fù)始,HIV不斷復(fù)制增殖,CD4細(xì)胞不斷破壞死亡,導(dǎo)致免疫缺陷,病理組織上則可見淋巴結(jié)、胸腺、脾臟及骨髓病變,從而繼發(fā)機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤、以及神經(jīng)性疾病等。
      目前全世界現(xiàn)有17個(gè)專利防治艾滋病的藥物(抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄,抑制HIV蛋白水解等)都十分昂貴,且副作用大,全球推廣性差,所以尚不能有效地控制艾滋病在世界的蔓延,其形式越來越嚴(yán)峻,研發(fā)新型抗艾滋病藥物已成為全球藥物界的當(dāng)務(wù)之急和研究熱點(diǎn)之一,其中抑制HIV進(jìn)入人體細(xì)胞和HIV在人體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的兩類新藥成為未來治療艾滋病藥物市場(chǎng)中的佼佼者。
      我國已有5種治療艾滋病的國產(chǎn)藥物正式獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)。這5種藥物是齊多夫定、司他夫定、苷去羥肌、奈韋控平、茚地那韋,其中前3種是核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,奈韋控平屬于非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,茚地那韋是蛋白酶抑制劑。
      本發(fā)明是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,可針對(duì)艾滋病毒的自身復(fù)制功能起到成功地阻止1型艾滋病病毒(HIV-1)入侵人體細(xì)胞。
      HIV可以將有自身的遺傳物質(zhì)插入到宿主細(xì)胞基因組內(nèi)部,并隨宿主細(xì)胞分子復(fù)制??鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物的研制開發(fā)對(duì)艾滋病毒產(chǎn)生抑制作用,可以延緩艾滋病的進(jìn)程。本發(fā)明的藥物在治療過程中可以抑制艾滋病毒侵入宿主細(xì)胞。這一特點(diǎn)不同于其他艾滋病毒的治療藥物,獨(dú)特的阻止艾滋病毒侵入體內(nèi)細(xì)胞的特性,將對(duì)艾滋病毒臨床治療具有重大的意義。
      目前國際上比較認(rèn)可的艾滋病治療方法為聯(lián)合治療(雞尾酒療法),但雞尾酒療法面臨的主要問題是價(jià)格昂貴,抗艾滋病藥物國外進(jìn)口,價(jià)格很高,治療一名患者,一年需要人民幣12萬元以上,國內(nèi)治療費(fèi)用一年也需要人民幣8萬元左右。這在國內(nèi)大多數(shù)病人都不能承受的。
      在兩千多年前,我國的中醫(yī)藥學(xué)就開始使用斑蝥蟲治療各種疑難雜癥。該藥物性味辛寒,有毒,可攻毒蝕瘡,破血散結(jié),是作用明顯的攻逐類中藥。但毒副作用很大,服用后口腔、咽部粘膜充血,惡心嘔吐、食欲減退、腹瀉、尿痛、尿頻、血尿等。治療艾滋病的有效成份是斑蝥素,經(jīng)過科學(xué)提取的斑蝥素有效劑量仍然含有毒性,因此經(jīng)過半合成的甲基斑蝥胺能去毒增效。
      本發(fā)明的目的在于克服國內(nèi)外抗艾滋病藥物所存在的缺陷,提供一種能長(zhǎng)期服用、安全可靠、價(jià)格低廉的臨床常用的抗艾滋病的天佑-10953藥物。
      本發(fā)明在完成了制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效、毒性的基礎(chǔ)上,經(jīng)過初步臨床實(shí)驗(yàn),能顯著降低病人HIV-1病毒載量,提高病人免疫力和生活質(zhì)量。
      本發(fā)明是由斑蝥蟲經(jīng)過合理的配方及加工工藝制備而成的。
      本發(fā)明天佑-10953原料藥是由斑蝥蟲經(jīng)過挑選、粉碎;斑蝥素提取、脫脂;甲基斑蝥胺合成、精制、干燥取得天佑-10953原料藥。具體方法及制備工藝如下本發(fā)明是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,阻斷艾滋病毒侵入人體細(xì)胞,直接切斷感染途徑,抑制艾滋病毒在人體細(xì)胞內(nèi)的表達(dá),有效地治療艾滋病患者及艾滋病毒攜帶者的原料藥。它是由斑蝥蟲經(jīng)過以下工藝過程而成的藥劑。
      1.斑蝥蟲挑揀、粉碎。
      將斑蝥蟲置于不銹鋼盤中挑揀,剔去雜物,放入不銹鋼烘盤內(nèi)。將烘盤放在烘車上,推入烘房中,在50℃左右的溫度中干燥10小時(shí),將干燥的斑蝥蟲放入高速粉碎機(jī)中粉碎,粉碎細(xì)度至40目。待儲(chǔ)粉袋裝滿后,把蟲粉倒入不銹鋼桶內(nèi)。
      2.斑蝥素提取。
      投料比重是斑蝥蟲粉∶丙酮∶鹽酸=1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多數(shù)樹脂、脂肪和油類。丙酮與水能任意混合,用作斑蝥蟲的組織器管等的脫水脫脂劑。微生物在丙酮中不能生活,斑蝥蟲的組織器管在丙酮脫水脫脂過程中不會(huì)腐敗。鹽酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。
      將蟲粉100公斤~400公斤,丙酮300公斤~1200公斤,鹽酸500毫升~2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中,開蒸汽升溫至30℃至40℃,保溫浸泡24小時(shí),前10小時(shí)每隔2小時(shí)攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復(fù)以上操作,分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮,而作為下一次提取套用。開真空,將貯罐中浸出液抽至回收器中,開蒸汽加熱,濃縮,當(dāng)液溫沸點(diǎn)升至78℃時(shí),停止加熱,放山濃縮液,盛入不銹鋼桶中,在室溫下自然析晶12小時(shí)以上。浸出液抽干后,取出蟲渣,集中收集處理。
      3.斑蝥素脫脂。
      投料比重是斑蝥素粗品∶洗滌液=1∶2.8洗滌液配比石油醚(bp60~90℃)∶乙醇(95%)=1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗,減壓抽濾至干。將抽干后的結(jié)晶物移至不銹鋼盤中,加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液,用不銹鋼刀攪拌,再將盆放在水浴鍋中加熱,攪拌升溫至30℃。趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗,抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干。然后再重復(fù)以上操作三次,得白色斑蝥素結(jié)晶,并將此盛放在瓷盤中晾干,即得斑蝥素精品。
      4.甲基斑蝥胺合成。
      投料比重是斑蝥素精品(95%以上)∶甲基胺水(AR)25~30%=1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中,加入斑蝥素,再加入甲基胺水,于電熱夾套中加熱使其溶解,在75℃至85℃同流反應(yīng)1小時(shí),倒出生成物在20℃時(shí)冷卻4小時(shí),析晶。
      將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應(yīng)瓶中。攪拌,電熱夾套加熱,并開啟冷凝水,回收甲基胺水。當(dāng)鍋內(nèi)溫度達(dá)到90℃左右時(shí),停止回收。接好回收的甲基胺水,合成反應(yīng)可套用。將料倒入燒杯中,并用玻璃棒間隙攪拌,至室溫,加蓋。次日,挖松,倒入2#玻璃濾器抽干。此抽干物為甲基斑蝥胺粗品。
      5.甲基斑蝥胺精制。
      投料比重是粗品∶純化水=1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中,加入3倍量純化水,開攪拌,用電熱夾套加熱,溫度控制在80℃以下,待其完全溶解,趁熱用2#玻璃器抽濾,除去雜質(zhì),濾液在20℃以下冷卻3小時(shí),再進(jìn)行抽濾,得甲基斑蝥胺結(jié)晶,重復(fù)以上操作三次,即得甲基斑蝥胺濕品。母液可遞次套用。
      第一次精制母液加入燒瓶,開攪拌,用電熱隔套加熱至回流,蒸餾山水份。蒸餾至燒瓶?jī)?nèi)母液量剩余三分之一左右時(shí),將燒瓶?jī)?nèi)料倒入燒瓶中,間隙攪拌至析晶,加蓋過夜。次日,搗松,倒入2#玻璃濾器過濾。所得回收料裝入原料袋,稱量,即為甲基斑蝥胺濕品。
      將甲基斑蝥胺濕品均勻地?cái)備佋诤姹P上放入電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi),溫度控制在50℃以下,干燥時(shí)間為24小時(shí)。即得甲基斑蝥胺成品。
      將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內(nèi),進(jìn)行混合,混合時(shí)間為0.5小時(shí),混合一批一般500克左右。
      6.天佑-10953片劑的壓制天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg
      天佑-10953,200片配方比例甲基斑蝥胺 12g~18g斑蝥素 4g~6g微晶纖維素 32g~48g淀粉4g~6g75%乙醇24g~36g不飽和脂肪酸4g~6g羧甲基淀粉鈉1.6g~2.4g硬脂酸鎂0.8g~1.2g本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953片劑的工藝是A、將各原輔料進(jìn)行打粉預(yù)處理,過80-100目篩。
      B、將經(jīng)過預(yù)處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌,混合均勻后,加入不飽和脂肪酸及75%乙醇,攪拌混合制粒。
      C、原輔料進(jìn)入濕法制粒機(jī)后干混時(shí)間5分鐘,加入潤(rùn)濕劑后先I速攪拌100秒,再II速攪拌60秒,加入的潤(rùn)滑劑為75%的乙醇。
      D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中,放入不銹鋼車上,推入烘房?jī)?nèi),進(jìn)行干燥,溫度50-60℃,干燥時(shí)間4~5小時(shí),水分控制應(yīng)≤5.0%。
      E、將經(jīng)過干燥的顆粒放入整粒機(jī)中進(jìn)行整粒,將已整粒后的顆粒加入總混機(jī)中,并加入潤(rùn)滑劑、崩解劑等進(jìn)行混合。總混設(shè)定時(shí)間5min,轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/min。
      F、壓片 即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953片劑。
      7.天佑-10953膠囊劑的制備天佑-10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg,斑蝥素20mg,天佑-10953,250粒配方比例甲基斑蝥胺 12g~18g斑蝥素 4g~6g微晶纖維素 32g~48g淀粉 4g~6g75%乙醇 24g~36g不飽和脂肪酸 4g~6g羧甲基淀粉鈉 1.6g~2.4g硬脂酸鎂 0.8g~1.2g
      本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的工藝是A、將各原輔料進(jìn)行打粉預(yù)處理,過80-100目篩。
      B、將經(jīng)過預(yù)處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌,混合均勻后,加入不飽和脂肪酸及75%乙醇,攪拌混合制粒。
      C、原輔料進(jìn)入濕法制粒機(jī)后干混時(shí)間5分鐘,加入潤(rùn)濕劑后先I速攪拌100秒,再II速攪拌60秒,加入的潤(rùn)滑劑為75%的乙醇。
      D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中,放入不銹鋼車上,推入烘房?jī)?nèi),進(jìn)行干燥,溫度50-60℃,干燥時(shí)間4~5小時(shí),水分控制應(yīng)≤5.0%。
      E、將經(jīng)過干燥的顆粒放入整粒機(jī)中進(jìn)行整粒,將已整粒后的顆粒加入總混機(jī)中,并加入潤(rùn)滑劑,崩解劑等進(jìn)行混合??偦煸O(shè)定時(shí)間5min,轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/min。
      F、裝1號(hào)膠囊,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊,每粒重0.4g。
      8.天佑-10953口服液的制備天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當(dāng)于100%純酒精) 4L~6L注射用水756L~1134L不飽和脂肪酸 40L~60L甲基斑蝥胺 40g~60g斑蝥素 8g~12g葡萄糖 800g~1200g總配制量1000L本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工藝是A、向反應(yīng)釜內(nèi)投入756L~1134L注射用水,冷卻至40℃。
      B、投入相當(dāng)于100%酒精純度的食用酒精4L~6L。
      C、攪拌保溫回流15分鐘。
      D、投入40g~60g甲基斑蝥胺原料。
      E、投入800g~1200g葡萄糖。
      F、攪拌回流15分鐘。
      G、投入40L~60L不飽和脂肪酸(茶油)。
      H、攪拌回流經(jīng)3um過濾30分鐘。
      灌裝每瓶50至100ml,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
      為了進(jìn)一步說明本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953原料藥和片劑、膠囊劑、口服液的配方比例和加工工藝,本發(fā)明的實(shí)施例如下1.將斑蝥蟲挑選、粉碎以后,按斑蝥蟲粉1(kg)∶丙酮3(kg)∶鹽酸5(ml)的比例。稱取斑蝥蟲粉200公斤∶丙酮600公斤∶鹽酸1000毫升,投入1000升不銹鋼提取罐中。開蒸汽升溫至30℃至40℃,保溫浸泡24小時(shí),前10小時(shí)每隔2小時(shí)攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復(fù)以上操作,分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮,而作為下一次提取套用。開真空,將貯罐中浸出液抽至同收器中,開蒸汽加熱,濃縮,當(dāng)液溫沸點(diǎn)升至78℃時(shí),停止加熱,放出濃縮液,盛入不銹鋼桶中,在室溫下自然析晶12小時(shí)以上。浸山液抽干后,取出蟲渣,集中收集處理。按照上述3至5的工藝過程操作。得甲基斑蝥胺成品1.2公斤合1200克。
      2.天佑-10953片劑和壓制天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953,200片配方比例甲基斑蝥胺 10g斑蝥素 5g微晶纖維素 40g淀粉5g75%乙醇30g不飽和脂肪酸5g羧甲基淀粉鈉2g硬脂酸鎂1g本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953片劑的工藝是A、將各原輔料進(jìn)行打粉預(yù)處理,過80-100目篩。
      B、將經(jīng)過預(yù)處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌,混合均勻后,加入不飽和脂肪酸及75%乙醇,攪拌混合制粒。
      C、原輔料進(jìn)入濕法制粒機(jī)后干混時(shí)間5分鐘,加入潤(rùn)濕劑后先I速攪拌100秒,再II速攪拌60秒,加入的潤(rùn)滑劑為75%的乙醇。
      D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中,放入不銹鋼車上,推入烘房?jī)?nèi),進(jìn)行干燥,溫度50-60℃,干燥時(shí)間4~5小時(shí),水分控制應(yīng)≤5.0%。
      E、將經(jīng)過干燥的顆粒放入整粒機(jī)中進(jìn)行整粒,將已整粒后的顆粒加入總混機(jī)中,并加入潤(rùn)滑劑、崩解劑等進(jìn)行混合??偦煸O(shè)定時(shí)間5min,轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/min。
      F、壓片 即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953片劑。
      3.天佑-10953膠囊劑的制備天佑-10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg,斑蝥素20mg,天佑-10953,250粒配方比例甲基斑蝥胺 15g斑蝥素 5g微晶纖維素 40g淀粉5g75%乙醇30g不飽和脂肪酸5g羧甲基淀粉鈉2g硬脂酸鎂1g本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的工藝是A、將各原輔料進(jìn)行打粉預(yù)處理,過80-100目篩。
      B、將經(jīng)過預(yù)處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌,混合均勻后,加入不飽和脂肪酸及75%乙醇,攪拌混合制粒。
      C、原輔料進(jìn)入濕法制粒機(jī)后干混時(shí)間5分鐘,加入潤(rùn)濕劑后先I速攪拌100秒,再II速攪拌60秒,加入的潤(rùn)滑劑為75%的乙醇。
      D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中,放入不銹鋼車上,推入烘房?jī)?nèi),進(jìn)行干燥,溫度50-60℃,干燥時(shí)間4~5小時(shí),水分控制應(yīng)≤5.0%。
      E、將經(jīng)過干燥的顆粒放入整粒機(jī)中進(jìn)行整粒,將已整粒后的顆粒加入總混機(jī)中,并加入潤(rùn)滑劑,崩解劑等進(jìn)行混合。總混設(shè)定時(shí)間5min,轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/min。
      F、裝1號(hào)膠囊,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊,每粒重0.4g。
      4.天佑-10953口服液的制備天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當(dāng)于100%純酒精) 5L注射用水 945L不飽和脂肪酸50L甲基斑蝥胺50g斑蝥素10g葡萄糖1000g總配制量 1000L
      本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工藝是A、向反應(yīng)釜內(nèi)投入756L~1134L注射用水,冷卻至40℃。
      B、投入相當(dāng)于100%酒精純度的食用酒精4L~6L。
      C、攪拌保溫回流15分鐘。
      D、投入40g~60g甲基斑蝥胺原料。
      E、投入800g~1200g葡萄糖。
      F、攪拌同流15分鐘。
      G、投入40L~60L不飽和脂肪酸(茶油)。
      H、攪拌回流經(jīng)3um過濾30分鐘。
      灌裝每瓶50至100ml,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
      通過上述配方及制備工藝所得的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其制劑具有以下優(yōu)點(diǎn)及療效。
      1.本發(fā)明的天佑-10953原料藥及其制劑,經(jīng)艾滋病病人服用后病情有顯著的緩解,明顯地減輕病入的疼痛,改善病人的睡眠,增加病人的食欲。
      2.本發(fā)明系抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,抑制病毒DNA合成,干擾細(xì)胞分裂的M期。提高免疫功能,增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。又可在早期縮短白細(xì)胞在骨髓內(nèi)成熟、釋放的時(shí)間,后期促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖。
      3.天佑10953在體內(nèi)的吸收、分布和排泄的速度較快??诜笤跈C(jī)體內(nèi)很容易達(dá)到有效的血藥濃度,主要分布于膽、肝。24小時(shí)內(nèi),大部分人都從尿糞中排出體外,無積蓄現(xiàn)象。
      4.天佑-10953對(duì)治療艾滋病具有獨(dú)特的作用。它能減輕病人疼痛,提高人的免疫力和生活質(zhì)量。并且具有療效顯著、安全可靠、毒副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。是較為理想的治療艾滋病的口服藥一劑。
      本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953原料藥的制備工藝合理、簡(jiǎn)單實(shí)用、安全有效、成品性質(zhì)穩(wěn)定,易于檢測(cè)??蓮V泛應(yīng)用于片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、針劑及大輸液等多種劑型的抗艾滋病藥的生產(chǎn)。
      權(quán)利要求
      1.一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,是一種抗艾滋病的天佑-10953原料藥。其特征在于它是由斑蝥蟲通過以下工藝過程而成的原料藥。A.斑蝥蟲挑揀、粉碎。將斑蝥蟲置于不銹鋼盤中挑揀,剔去雜物,放入不銹鋼烘盤內(nèi)。將烘盤放在烘車上,推入烘房中,在50℃左右的溫度中干燥10小時(shí),將干燥的斑蝥蟲放入高速粉碎機(jī)中粉碎,粉碎細(xì)度至40目。待儲(chǔ)粉袋裝滿后,把蟲粉倒入不銹鋼桶內(nèi)。B.斑蝥素提取。投料比重是斑蝥蟲粉∶丙酮∶鹽酸=1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多數(shù)樹脂、脂肪和油類。丙酮與水能任意混合,用作斑蝥蟲的組織器管等的脫水脫脂劑。微生物在丙酮中不能生活,斑蝥蟲的組織器管在丙酮脫水脫脂過程中不會(huì)腐敗。鹽酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。將蟲粉100公斤~400公斤,丙酮300公斤~1200公斤,鹽酸500毫升~2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中,開蒸汽升溫至30℃至40℃,保溫浸泡24小時(shí),前10小時(shí)每隔2小時(shí)攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復(fù)以上操作,分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮,而作為下一次提取套用。開真空,將貯罐中浸出液抽至回收器中,開蒸汽加熱,濃縮,當(dāng)液溫沸點(diǎn)升至78℃時(shí),停止加熱,放出濃縮液,盛入不銹鋼桶中,在室溫下自然析晶12小時(shí)以上。浸出液抽干后,取出蟲渣,集中收集處理。C.斑蝥素脫脂。投料比重是斑蝥素粗品∶洗滌液=1∶2.8洗滌液配比石油醚(bp60~90℃)∶乙醇(95%)=1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗,減壓抽濾至干。將抽干后的結(jié)晶物移至不銹鋼盤中,加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液,用不銹鋼刀攪拌,再將盆放在水浴鍋中加熱,攪拌升溫至30℃。趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗,抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干。然后再重復(fù)以上操作三次,得白色斑蝥素結(jié)晶,并將此盛放在瓷盤中晾干,即得斑蝥素精品。D.甲基斑蝥胺合成。投料比重是斑蝥素精品(95%以上)∶甲基胺水(AR)25~30%=1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中,加入斑蝥素,再加入甲基胺水,于電熱夾套中加熱使其溶解,在75℃至85℃回流反應(yīng)1小時(shí),倒出生成物在20℃時(shí)冷卻4小時(shí),析晶。將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應(yīng)瓶中。攪拌,電熱夾套加熱,并開啟冷凝水,回收甲基胺水。當(dāng)鍋內(nèi)溫度達(dá)到90℃左右時(shí),停止回收。接好回收的甲基胺水,合成反應(yīng)可套用。將料倒入燒杯中,并用玻璃棒間隙攪拌,至室溫,加蓋。次日,挖松,倒入2#玻璃濾器抽干。此抽干物為甲基斑蝥胺粗品。E.甲基斑蝥胺精制。投料比重是粗品∶純化水=1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中,加入3倍量純化水,開攪拌,用電熱夾套加熱,溫度控制在80℃以下,待其完全溶解,趁熱用2#玻璃器抽濾,除去雜質(zhì),濾液在20℃以下冷卻3小時(shí),再進(jìn)行抽濾,得甲基斑蝥胺結(jié)晶,重復(fù)以上操作三次,即得甲基斑蝥胺濕品。母液可遞次套用。第一次精制母液加入燒瓶,開攪拌,用電熱隔套加熱至回流,蒸餾出水份。蒸餾至燒瓶?jī)?nèi)母液量剩余三分之一左右時(shí),將燒瓶?jī)?nèi)料倒入燒瓶中,間隙攪拌至析晶,加蓋過夜。次日,搗松,倒入2#玻璃濾器過濾。所得回收料裝入原料袋,稱量,即為甲基斑蝥胺濕品。將甲基斑蝥胺濕品均勻地?cái)備佋诤姹P上放入電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi),溫度控制在50℃以下,干燥時(shí)間為24小時(shí)。即得甲基斑蝥胺成品。將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內(nèi),進(jìn)行混合,混合時(shí)間為0.5小時(shí),混合一批一般500克左右。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥,其特征在于上述配方和工藝中最佳配方和工藝如下將斑蝥蟲挑選、粉碎以后,按斑蝥蟲1(kg);丙酮3(kg);鹽酸5(ml)的比例。稱取斑蝥蟲200公斤丙酮600公斤;鹽酸1000毫升投入1000升不銹鋼提取罐中,經(jīng)過上述工藝過程操作,得甲基斑蝥胺成品1200克。
      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其配方制備而成的天佑-10953片劑,其特征在于天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953,200片配方比例甲基斑蝥胺 12g~18g斑蝥素 4g~6g微晶纖維素 32g~48g淀粉4g~6g75%乙醇24g~36g不飽和脂肪酸4g~6g羧甲基淀粉鈉1.6g~2.4g硬脂酸鎂0.8g~1.2g本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953片劑的工藝是A、將各原輔料進(jìn)行打粉預(yù)處理,過80-100目篩。B、將經(jīng)過預(yù)處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌,混合均勻后,加入不飽和脂肪酸及75%乙醇,攪拌混合制粒。C、原輔料進(jìn)入濕法制粒機(jī)后干混時(shí)間5分鐘,加入潤(rùn)濕劑后先I速攪拌100秒,再II速攪拌60秒,加入的潤(rùn)滑劑為75%的乙醇。D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中,放入不銹鋼車上,推入烘房?jī)?nèi),進(jìn)行干燥,溫度50-60℃,干燥時(shí)間4~5小時(shí),水分控制應(yīng)≤5.0%。E、將經(jīng)過干燥的顆粒放入整粒機(jī)中進(jìn)行整粒,將已整粒后的顆粒加入總混機(jī)中,并加入潤(rùn)滑劑、崩解劑等進(jìn)行混合??偦煸O(shè)定時(shí)間5min,轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/min。F、壓片 即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953片劑。根據(jù)上述抗艾滋病的天佑-10953片劑的配方和工藝中最佳的配方和工藝如下天佑-10953片劑每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953,200片配方比例甲基斑蝥胺10g斑蝥素5g微晶纖維素40g淀粉 5g75%乙醇 30g不飽和脂肪酸 5g羧甲基淀粉鈉 2g硬脂酸鎂 1g根據(jù)上述A至F的工藝過程操作,即得本發(fā)明抗艾滋病天佑-10953片劑。
      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其配方制備而成的天佑-10953膠囊劑,其特征在于天佑10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg,斑蝥素20mg,天佑-10953,250粒配方比例甲基斑蝥胺12g~18g斑蝥素4g~6g微晶纖維素32g~48g淀粉 4g~6g75%乙醇 24g~36g不飽和脂肪酸 4g~6g羧甲基淀粉鈉 1.6g~2.4g硬脂酸鎂 0.8g~1.2g本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的工藝是A、將各原輔料進(jìn)行打粉預(yù)處理,過80-100目篩。B、將經(jīng)過預(yù)處理及稱量好的各原輔料投入濕法制粒機(jī)內(nèi)攪拌,混合均勻后,加入不飽和脂肪酸及75%乙醇,攪拌混合制粒。C、原輔料進(jìn)入濕法制粒機(jī)后干混時(shí)間5分鐘,加入潤(rùn)濕劑后先I速攪拌100秒,再II速攪拌60秒,加入的潤(rùn)滑劑為75%的乙醇。D、將制得的濕顆粒置于潔凈的不銹鋼盤中,放入不銹鋼車上,推入烘房?jī)?nèi),進(jìn)行干燥,溫度50-60℃,干燥時(shí)間4~5小時(shí),水分控制應(yīng)≤5.0%。E、將經(jīng)過干燥的顆粒放入整粒機(jī)中進(jìn)行整粒,將已整粒后的顆粒加入總混機(jī)中,并加入潤(rùn)滑劑,崩解劑等進(jìn)行混合。總混設(shè)定時(shí)間5min,轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/min。F、裝1號(hào)膠囊,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊,每粒重0.4g。根據(jù)上述抗艾滋病的天佑-10953膠囊劑的配方和工藝中最佳的配方和工藝如下天佑-10953膠囊劑每粒含甲基斑蝥胺60mg,斑蝥素20mg,天佑-10953,250粒配方比例甲基斑蝥胺 15g斑蝥素 5g微晶纖維素 40g淀粉5g75%乙醇30g不飽和脂肪酸5g羧甲基淀粉鈉2g硬脂酸鎂1g根據(jù)上述A至F的工藝過程操作,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953膠囊,每粒重0.4g。
      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料藥及其配方制備而成的天佑-10953口服液,其特征在于天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當(dāng)于100%純酒精) 4L~6L注射用水 756L~1134L不飽和脂肪酸 40L~60L甲基斑蝥胺 40g~60g斑蝥素 8g~12g葡萄糖 800g~1200g總配制量 1000L本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工藝是A、向反應(yīng)釜內(nèi)投入756L~1134L注射用水,冷卻至40℃。B、投入相當(dāng)于100%酒精純度的食用酒精4L~6L。C、攪拌保溫回流15分鐘。D、投入40g~60g甲基斑蝥胺原料。E、投入800g~1200g葡萄糖。F、攪拌回流15分鐘G、投入40L~60L不飽和脂肪酸(茶油)。H、攪拌回流經(jīng)3um過濾30分鐘。灌裝每瓶50至100ml,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液。根據(jù)上述抗艾滋病的天佑-10953服液的配方和工藝中最佳的配方和工藝如下天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相當(dāng)于100%純酒精) 5L注射用水 945L不飽和脂肪酸 50L甲基斑蝥胺 50g斑蝥素 10g葡萄糖 1000g總配制量 1000L根據(jù)上述A至H的工藝過程操作,即得本發(fā)明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
      全文摘要
      本發(fā)明涉及一種原料藥和片劑、膠囊劑、口服液劑,是一種治療艾滋病效果顯著的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,是一種抗艾滋病的天佑-10953原料藥和片劑、膠囊劑、口服劑。它是由斑蝥蟲挑揀、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脫脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制制成原料藥,再經(jīng)過組合配方一系列工藝過程處理后壓片、灌裝、包裝等,即得本發(fā)明天佑-10953片劑、膠囊劑、口服液。本發(fā)明克服國內(nèi)外抗艾滋病藥物所存在的缺陷,是一種能長(zhǎng)期服用、安全可靠、價(jià)格低廉的臨床常用的抗艾滋病的天佑-10953藥物。
      文檔編號(hào)A61K9/20GK1720930SQ200510026489
      公開日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月6日
      發(fā)明者尤正一, 祝傳橋, 濮毅華, 孫國建, 俞鋒 申請(qǐng)人:俞鋒, 尤正一, 祝傳橋, 孫國建, 濮毅華
      網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
      • 還沒有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
      1