專(zhuān)利名稱：一種血管支架的藥物涂層制備方法及其靜電噴涂裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種血管支架的藥物涂層制備方法及其靜電噴涂裝置，更確切地說(shuō)，是一種高效的利用靜電噴涂制備血管支架的藥物涂層方法及其靜電噴涂裝置，屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
1987年，Sigwart(Sigwart U，et al.Intravascular stents to preventocclusion and restenosis after transluminal angioplasty.N Engl J Med，1987，316701)等首次將冠狀動(dòng)脈血管支架植入人體，為治療冠心病提供了很好的途徑。但是，血管支架植入引起支架內(nèi)再狹窄在很大程度上限制了它的療效。再狹窄的原因是血管經(jīng)支架擴(kuò)張后造成血管損傷，從而誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞過(guò)渡增殖并向內(nèi)膜遷移從而造成血管再狹窄的發(fā)生。心血管藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多種藥物可在體外對(duì)血管內(nèi)膜和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生明顯的抑制作用，但全身用藥卻效果不佳，其原因可能與體循環(huán)血藥濃度過(guò)低有關(guān)。而通過(guò)藥物涂層支架將有效藥物運(yùn)至血管損傷處，將有利于并發(fā)癥的治療。
目前，藥物涂層血管支架在國(guó)內(nèi)外臨床上都已開(kāi)始使用。例如，U.S.Pat.No.6,099,562，U.S.Pat.No.5,879,697，U.S.Pat.No.5,092,877和U.S.Pat.No.5,304,121等。
血管支架的藥物涂層制備方法主要是浸涂和噴涂?jī)纱箢?lèi)。噴涂由于其顯著的優(yōu)點(diǎn)——效率高、涂層的量可以控制而被廣泛使用。但是，由于血管支架是細(xì)小網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)的噴涂技術(shù)通常存在無(wú)法噴到的死角，使血管支架的內(nèi)外表面涂層很難均勻，例如U.S.Pat.Nos.4,655,771和4,954,126，血管支架管狀結(jié)構(gòu)的內(nèi)表面涂層就比外表面涂層薄。另外，傳統(tǒng)的噴涂方法涂料利用率非常低，實(shí)際上，傳統(tǒng)的噴涂方法只有5％的涂料溶液噴在了支架表面，而其余的絕大部分都浪費(fèi)了。
另外一種噴涂技術(shù)就是靜電噴涂。傳統(tǒng)的靜電噴涂方法是將醫(yī)療器械的表面接地，壓縮空氣以很高的流速?gòu)膰姌尩膰娮炝鬟^(guò)，使噴嘴周?chē)纬删植空婵?，?dāng)涂料被壓縮空氣的氣流吸上來(lái)，噴入該真空空間時(shí)，被高速氣流霧化，形成霧滴，霧滴經(jīng)過(guò)與高壓電源相連的噴涂裝置后帶電，噴涂裝置的噴嘴與接地的支架表面形成靜電場(chǎng)，帶電的霧滴在靜電場(chǎng)的作用下沉積在醫(yī)療器械表面。例如，U.S.Pat.Nos，5,824,049和6,096,070中所述的采用靜電噴涂的方法在醫(yī)療器械表面制備生物活性材料。這種傳統(tǒng)靜電噴涂技術(shù)的缺點(diǎn)是氣體的壓力很難控制，要想在醫(yī)療器械表面得到均勻的涂層，損失大量的涂料是不可避免的。而U.S.Pat.No.6,669,980中提及的一種改進(jìn)的靜電噴涂方法(Method forspray-coating medical devices)，該法也是將醫(yī)療器械的表面接地，但是涂料的霧化是由單純的靜電完成，也就是涂料在受到高壓靜電場(chǎng)的作用，涂料液滴被分裂成細(xì)小的霧滴，施加的電壓越高，電場(chǎng)的裂化作用越強(qiáng)，靜電霧化的效果越好。這種方法存在的缺點(diǎn)是①涂料單純由靜電霧化，很難實(shí)現(xiàn)涂料的完全霧化，涂料霧化率低；②由于霧滴間的靜電斥力，在血管支架表面只能形成一層薄層，難以達(dá)到藥物涂層厚度的需求；③涂層的形成完全靠靜電的吸附，霧滴到達(dá)血管支架的表面速度極慢，降低了涂層制備的效率。
因此，需要一種血管支架的藥物涂層制備方法，該方法使得血管支架表面涂層均勻，厚度可以控制且能達(dá)到要求，涂料利用率高，涂層制備的效率高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的和任務(wù)是要克服現(xiàn)有技術(shù)存在的①涂料霧化率低；②涂層厚度達(dá)不到要求；③涂層制備效率低的不足，并提供一種涂層均勻，厚度可以達(dá)到使用要求，涂料的霧化率和利用率高，涂層制備效率高的血管支架的藥物涂層制備方法及其靜電噴涂裝置，特提出本發(fā)明的技術(shù)解決方案。
本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是利用高壓泵將涂料增大壓力，增壓后的涂料從噴嘴急速噴出，瞬間降壓，劇烈膨脹霧化成極細(xì)小的霧滴，并由靜電發(fā)生器放電而帶上電荷，在電場(chǎng)引力和高壓推力的共同作用下，吸附于血管支架表面。
本發(fā)明提供一種血管支架的藥物涂層制備方法，主要包括血管支架[2]和由聚合物載體材料及其溶劑和藥物混合的涂料[5]，通過(guò)靜電噴涂方法制備的藥物涂層，其聚合物載體材料有聚丙交酯(PLA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)、聚(丙交酯-己內(nèi)酯)(PGA)或聚(丙交酯-乙交酯-己內(nèi)酯)(PGLC)無(wú)規(guī)或嵌段共聚物；溶劑有三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃和二氧六環(huán)；藥物有雷帕霉素、紫杉醇、肝素、環(huán)飽素A、更生霉素、地塞米松、血小板受體抗劑、中藥抗增生、抗凝血藥物，其特征在于靜電噴涂時(shí)，還通過(guò)高壓泵[7]對(duì)涂料[5]施加增壓卸壓噴涂，壓力為0.4～7MPa；涂層制備的步驟是第一步，血管支架的清洗將自膨脹血管支架或球囊擴(kuò)張血管支架分別置于丙酮、乙醇和蒸餾水中超聲震蕩清洗15～20分鐘；在真空干燥箱中60～80℃干燥20～30分鐘；第二步，涂料的配制在室溫下，將聚合物載體材料與其溶劑混合溶解形成均勻溶液，濃度范圍1％～15％，再將藥物溶解在上述溶液中配制成涂料，藥物與聚合物載體材料的質(zhì)量比是1∶1～1∶100；第三步，藥物涂層的制備采用一個(gè)或多個(gè)血管支架串聯(lián)，血管支架的間距是2～5cm，再經(jīng)導(dǎo)線接地成電中性；將配制好的涂料注入靜電噴涂裝置[4]的涂料容器中，涂料容器[6]與高壓泵[7]相連，高壓泵將涂料增壓，增壓后的涂料經(jīng)涂料輸送管[8]送至噴槍的噴嘴[10]處，涂料從與靜電發(fā)生器相連的噴嘴急速噴出，瞬間降壓，劇烈膨脹霧化成極細(xì)小的霧滴[13]，并由靜電發(fā)生器放電而帶上電荷，在噴嘴與血管支架之間形成靜電場(chǎng)，二者間的距離是1～20cm，帶電涂料在電場(chǎng)引力和高壓推力的共同作用下，吸附于血管支架內(nèi)外表面上，并形成一層均勻的涂層，噴涂的時(shí)間為5～30秒，涂層的厚度為1～100μm；第四步，藥物涂層干燥和消毒血管支架的藥物涂層制備完畢后置于真空干燥箱中，30～40℃干燥48小時(shí)，并用環(huán)氧乙烷消毒后封裝。
本發(fā)明提供一種血管支架的藥物涂層制備方法的進(jìn)一步特征在于涂料[5]中的藥物采用一種或幾種復(fù)配使用。
本發(fā)明提供一種血管支架的藥物涂層制備方法的靜電噴涂裝置，主要包括噴槍[9]、噴嘴[10]、涂料容器[6]、靜電發(fā)生器[11]和電纜[12]，其特征在于在靜電噴涂裝置[4]中，還設(shè)有通過(guò)動(dòng)力源[14]而工作的高壓泵[7]，其噴槍[9]是通過(guò)高壓泵[7]與涂料容器[6]相連，高壓泵的吸料閥[21]與涂料容器相連，而高壓泵的出料閥[20]是通過(guò)蓄壓過(guò)濾器[23]后再經(jīng)過(guò)涂料輸送管[8]到噴槍的噴嘴[10]，噴嘴通過(guò)電纜[12]與電壓為1～60kv的靜電發(fā)生器[11]相連。
本發(fā)明提供一種血管支架的藥物涂層制備方法的靜電噴涂裝置，其進(jìn)一步特征在于高壓泵的動(dòng)力源[14]采用壓縮空氣源，或油壓源，或電源，動(dòng)力源的壓力為0.4～7MPa；高壓泵的動(dòng)力源將動(dòng)力經(jīng)轉(zhuǎn)換閥[15]送入到高壓泵中，驅(qū)動(dòng)高壓泵活塞[18]，而推動(dòng)柱塞[19]，給涂料[5]施加增、卸壓力變換。
實(shí)施本發(fā)明技術(shù)方案時(shí)，所采用的參數(shù)應(yīng)按下列原則確定當(dāng)腦血管支架的尺寸較小，藥物涂層的厚度較薄，涂層厚度應(yīng)取下限，而聚合物載體材料的濃度、藥物與聚合物載體材料的質(zhì)量比、高壓泵壓力、靜電發(fā)生器的電壓、噴嘴與支架的距離和噴涂的時(shí)間均取下限值；當(dāng)外周血管支架尺寸較大，藥物涂層的厚度相對(duì)較厚，涂層厚度應(yīng)取上限，而聚合物載體材料濃度、藥物與聚合物載體材料的質(zhì)量比、高壓泵壓力、靜電發(fā)生器的電壓、噴嘴與支架的距離和噴涂的時(shí)間均去上限值；當(dāng)冠狀動(dòng)脈血管支架尺寸介于上述兩者之間，涂層的厚度也介于上述兩者之間，其他技術(shù)參數(shù)按照本發(fā)明給出的中間值；為實(shí)現(xiàn)血管支架的功能化，可選擇多層涂層。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)是①帶電的細(xì)小霧滴在靜電場(chǎng)作用下，沉積在血管支架表面，使得涂層均勻，且涂層的厚度可以控制為1～100μm，已達(dá)到使用要求；②涂料霧化并不是單純由靜電完成的，而是通過(guò)高壓泵和靜電的共同作用使涂料霧化完全，涂料霧化率可高達(dá)100％，并且，在靜電吸附的作用下，涂料的利用率由傳統(tǒng)噴涂的5％增加到本發(fā)明的70％，涂料的利用率提高了；③霧滴在高壓推力和靜電引力的共同作用下，增加了沉積在支架表面的速率，完成每個(gè)支架涂層制備的時(shí)間由單純靜電吸附的240～360秒到本發(fā)明的5～30秒，大大提高了工作的效率。


下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的細(xì)節(jié)做進(jìn)一步的說(shuō)明圖1是采用本發(fā)明得到的血管支架的藥物涂層表面形貌中的照片是一個(gè)正弦波管網(wǎng)式冠狀動(dòng)脈支架，按本發(fā)明的方法涂敷藥物涂層后，用SZX-12 Olympus體式顯微鏡放大100倍，觀察到的血管支架藥物涂層[1]局部表面形貌圖。
圖中還顯示，血管支架表面涂層[1]是光滑、均勻的。
圖2采用本發(fā)明所提出的靜電噴涂裝置加壓過(guò)程中整體結(jié)構(gòu)狀態(tài)示意圖靜電噴涂裝置[4]包括高壓泵[7]、涂料輸送管[8]、噴槍[9]、噴嘴[10]、靜電發(fā)生器[11]和電纜[12]。
圖中顯示，血管支架[2]經(jīng)導(dǎo)線[3]接地成電中性；涂料[5]盛裝在涂料容器[6]中，涂料容器[6]通過(guò)高壓泵[7]與噴槍[9]相連，涂料[5]由高壓泵[7]增壓后經(jīng)涂料輸送管[8]到達(dá)噴槍[9]的噴嘴[10]處，噴嘴[10]通過(guò)電纜[12]與靜電發(fā)生器[11]相連。
圖中還顯示，由動(dòng)力源[14]發(fā)出動(dòng)力經(jīng)轉(zhuǎn)換閥[15]，轉(zhuǎn)換閥A口[16]進(jìn)，轉(zhuǎn)換閥B口[17]出，使活塞[18]下降，推動(dòng)柱塞[19]下降，此時(shí)，高壓泵的吸料閥[21]關(guān)閉，高壓泵的出料閥[20]打開(kāi)，加壓后的涂料[5]從高壓泵的出料閥進(jìn)入，從高壓涂料出口[22]輸出，經(jīng)蓄壓過(guò)濾器[23]和涂料輸送管[8]到達(dá)噴槍[9]的噴嘴[10]處，急速噴出，瞬間降壓膨脹霧化成極細(xì)小的霧滴[13]，并由靜電發(fā)生器[11]放電而帶上電荷，吸附于血管支架[2]內(nèi)外表面上。細(xì)線箭頭表示動(dòng)力源[14]作用使活塞下降時(shí)，動(dòng)力的運(yùn)動(dòng)方向；粗線箭頭表示在活塞推動(dòng)下，柱塞[19]向涂料[5]加壓的運(yùn)動(dòng)方向；虛線箭頭表示涂料加壓后，將高壓泵的出料閥[20]頂起，涂料通過(guò)高壓涂料出口[22]進(jìn)入蓄壓過(guò)濾器[23]，再經(jīng)涂料輸送管[8]進(jìn)入噴槍[9]的方向，虛線框中的結(jié)構(gòu)表示靜電噴涂裝置[4]。
圖3是圖2在卸壓過(guò)程中整體結(jié)構(gòu)狀態(tài)示意中顯示，由動(dòng)力源[14]發(fā)出動(dòng)力經(jīng)轉(zhuǎn)換閥[15]，轉(zhuǎn)換閥B口[17]進(jìn)，轉(zhuǎn)換閥A口[16]出，使活塞[18]上升，帶動(dòng)柱塞[19]上升，此時(shí)，高壓泵的吸料閥[21]打開(kāi)，高壓泵的出料閥[20]關(guān)閉，涂料容器[6]中的涂料[5]從高壓泵的吸料閥[21]進(jìn)入高壓泵[7]，此時(shí)，高壓泵的出料閥[20]關(guān)閉，沒(méi)有涂料通過(guò)高壓涂料出口[22]進(jìn)入蓄壓過(guò)濾器[23]，再經(jīng)涂料輸送管[8]進(jìn)入噴槍[9]中，即沒(méi)有霧滴形成。細(xì)線箭頭表示動(dòng)力源[14]作用使活塞上升時(shí)，動(dòng)力的運(yùn)動(dòng)方向；粗線箭頭表示在活塞帶動(dòng)下，柱塞[19]向上的卸壓的運(yùn)動(dòng)方向；虛線箭頭表示涂料容器中的涂料[5]經(jīng)高壓泵的吸料閥[21]進(jìn)入高壓泵的方向。
圖4是采用本發(fā)明在血管支架上涂覆多層藥物涂層的橫截面示意中顯示，血管支架[2]、血管支架內(nèi)表面[25]、血管支架外表面[24]、含雷帕酶素的涂層[26]和含肝素的涂層[27]，是本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)血管支架功能化，而涂覆多層藥物涂層的一個(gè)具體實(shí)施例。
具體實(shí)施例方式
根據(jù)臨床病變的需要，確定支架的含藥量，進(jìn)而確定藥物和載體的比例和涂層的厚度。
實(shí)施例1
為滿足××醫(yī)院臨床需求，而制備細(xì)小尺寸的藥物涂層血管支架，采用本發(fā)明技術(shù)方案，其制備步驟如下第一步將血管支架分別置于丙酮、乙醇和蒸餾水中超聲震蕩清洗15分鐘，在真空干燥箱中80℃烘干20分鐘；第二步配制涂料，藥物與聚合物載體的比例為1∶1(質(zhì)量比)，聚合物載體在其溶劑中的濃度為1％，其中藥物為紫杉醇、聚合物載體為聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)和溶劑為三氯甲烷；第三步藥物涂層的制備，高壓泵壓力是0.4MPa，靜電發(fā)生器的電壓是1kv，噴嘴與支架的距離為1cm，涂料霧化后，帶電霧滴在高壓推力和靜電引力的共同作用下沉積在支架的表面，噴涂的時(shí)間為5秒；第四步藥物涂層干燥和消毒血管支架涂層制備完畢后，在真空干燥箱中，30℃干燥48小時(shí)，溶劑脫除，藥物涂層干燥后用環(huán)氧乙烷消毒封裝。經(jīng)JEOL JSM-5600LV掃描電子顯微鏡觀測(cè)涂層厚度為1.04μm，且涂層均勻。
實(shí)施例2在大連××醫(yī)院做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需求，而制備的藥物洗脫血管支架，其制備步驟如下第一步選用316L不銹鋼球囊擴(kuò)張血管支架(3.0×20cm)32個(gè)，將血管支架分別置于丙酮、乙醇和蒸餾水中超聲震蕩清洗20分鐘，在真空干燥箱中70℃烘干25分鐘；第二步配制涂料，藥物與聚合物載體的比例為1∶10(質(zhì)量比)，聚合物載體在其溶劑中的濃度為5％，其中藥物為雷帕酶素、聚合物載體為聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)和溶劑為四氫呋喃；第三步藥物涂層的制備，將32個(gè)血管支架分兩批，一批16個(gè)，每批中每個(gè)血管支架串聯(lián)間距為2cm，高壓泵壓力是1MPa，靜電發(fā)生器的電壓是25kv，噴嘴與支架的距離為10cm，涂料霧化后，帶電霧滴在高壓推力和靜電引力的共同作用下沉積在支架的表面，噴涂的時(shí)間為10秒；第四步藥物涂層干燥和消毒血管支架涂層制備完畢后，在真空干燥箱中，35℃干燥48小時(shí)，溶劑脫除；第五步將制備好的藥物洗脫血管支架預(yù)裝在球囊傳輸系統(tǒng)上，用環(huán)氧乙烷高溫消毒后封裝；第六步經(jīng)JEOL JSM-5600LV掃描電子顯微鏡觀測(cè)涂層厚度為10.06μm，后經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)按本發(fā)明制備的藥物洗脫血管支架均為合格產(chǎn)品。
實(shí)施例3為治療外周血管病變，選擇NiTi形狀記憶合金自膨脹血管支架，共10個(gè)其制備步驟如下將NiTi形狀記憶合金自膨脹血管支架分別置于丙酮、乙醇和蒸餾水中超聲震蕩清洗20分鐘，在真空干燥箱中60℃烘干30分鐘；第二步配制涂料，藥物與聚合物載體的比例為1∶100(質(zhì)量比)，聚合物載體在其溶劑中的濃度為15％，其中藥物為雷帕酶素、聚合物載體為聚丙交酯(PLA)和溶劑為二氯甲烷；第三步藥物涂層的制備，將10個(gè)血管支架串聯(lián)間距為5cm，高壓泵壓力是7MPa，靜電發(fā)生器的電壓是60kv，噴嘴與支架的距離為20cm，涂料霧化后，帶電霧滴在高壓推力和靜電引力的共同作用下沉積在支架的表面，噴涂的時(shí)間為30秒；第四步藥物涂層干燥和消毒血管支架涂層制備完畢后，在真空干燥箱中，40℃干燥48小時(shí)，溶劑脫除；第五步將制備好的藥物洗脫血管支架用環(huán)氧乙烷高溫消毒后封裝，經(jīng)JEOL JSM-5600LV掃描電子顯微鏡觀測(cè)涂層厚度為99μm被確認(rèn)為產(chǎn)品合格。
實(shí)施例4為實(shí)現(xiàn)血管支架的功能化，按本發(fā)明制備了兩層藥物洗脫血管支架，其制備步驟如下第一步選用316L不銹鋼球囊擴(kuò)張血管支架，將血管支架分別置于丙酮、乙醇和蒸餾水中超聲震蕩清洗20分鐘，在真空干燥箱中80℃烘干20分鐘；第二步配制涂料，配制了兩種涂料，第一種藥物與聚合物載體的比例為1∶50(質(zhì)量比)，聚合物載體在其溶劑中的濃度為10％，其中藥物為雷帕酶素、聚合物載體為聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)和溶劑為二氧六環(huán)，第二種藥物與聚合物載體的比例為1∶50(質(zhì)量比)，聚合物載體在其溶劑中的濃度為10％，其中藥物為肝素、聚合物載體為聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)和溶劑為二氧六環(huán)；第三步藥物涂層的制備，首先在血管支架上制備含雷帕酶素藥物的涂料，高壓泵壓力是5MPa，靜電發(fā)生器的電壓是40kv，噴嘴與支架的距離為15cm，涂料霧化后，帶電霧滴在高壓推力和靜電引力的共同作用下沉積在支架的表面，噴涂的時(shí)間為20秒，然后再噴涂一層含肝素的涂料，工藝參數(shù)同上，在涂層[26]表面得到一層均勻涂層[27]；第四步藥物涂層干燥和消毒血管支架涂層制備完畢后，在真空干燥箱中，40℃干燥48小時(shí)，溶劑脫除；第五步將制備好的藥物洗脫血管支架預(yù)裝在球囊傳輸系統(tǒng)上，用環(huán)氧乙烷高溫消毒后封裝；第六步經(jīng)JEOL JSM-5600LV掃描電子顯微鏡觀測(cè)到內(nèi)外兩層，內(nèi)層厚度為49.04μm，外層厚度為50.01μm，后被送到北京××醫(yī)院檢驗(yàn)合格。
權(quán)利要求
1.一種血管支架的藥物涂層制備方法，主要包括血管支架[2]和由聚合物載體材料及其溶劑和藥物混合的涂料[5]，通過(guò)靜電噴涂方法制備的藥物涂層，其聚合物載體材料有聚丙交酯(PLA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)、聚(丙交酯-己內(nèi)酯)(PGA)或聚(丙交酯-乙交酯-己內(nèi)酯)(PGLC)無(wú)規(guī)或嵌段共聚物；溶劑有三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃和二氧六環(huán)；藥物有雷帕霉素、紫杉醇、肝素、環(huán)飽素A、更生霉素、地塞米松、血小板受體抗劑、中藥抗增生、抗凝血藥物，其特征在于a)、靜電噴涂時(shí)，還通過(guò)高壓泵[7]對(duì)涂料[5]施加增壓卸壓噴涂，壓力為0.4～7MPa；b)、涂層制備的步驟是第一步，血管支架的清洗將自膨脹血管支架或球囊擴(kuò)張血管支架分別置于丙酮、乙醇和蒸餾水中超聲震蕩清洗15～20分鐘；在真空干燥箱中60～80℃干燥20～30分鐘；第二步，涂料的配制在室溫下，將聚合物載體材料與其溶劑混合溶解形成均勻溶液，濃度范圍1％～15％，再將藥物溶解在上述溶液中配制成涂料，藥物與聚合物載體材料的質(zhì)量比是1∶1～1∶100；第三步，藥物涂層的制備采用一個(gè)或多個(gè)血管支架串聯(lián)，血管支架的間距是2～5cm，再經(jīng)導(dǎo)線接地成電中性；將配制好的涂料注入靜電噴涂裝置[4]的涂料容器中，涂料容器[6]與高壓泵[7]相連，高壓泵將涂料增壓，增壓后的涂料經(jīng)涂料輸送管[8]送至噴槍的噴嘴[10]處，涂料從與靜電發(fā)生器相連的噴嘴急速噴出，瞬間降壓，劇烈膨脹霧化成極細(xì)小的霧滴[13]，并由靜電發(fā)生器放電而帶上電荷，在噴嘴與血管支架之間形成靜電場(chǎng)，二者間的距離是1～20cm，帶電涂料在電場(chǎng)引力和高壓推力的共同作用下，吸附于血管支架內(nèi)外表面上，并形成一層均勻的涂層，噴涂的時(shí)間為5～30秒，涂層的厚度為1～100μm；第四步，藥物涂層干燥和消毒血管支架的藥物涂層制備完畢后置于真空干燥箱中，30～40℃干燥48小時(shí)，并用環(huán)氧乙烷消毒后封裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種血管支架的藥物涂層制備方法，其特征在于涂料[5]中的藥物采用一種或幾種復(fù)配使用。
3.一種血管支架的藥物涂層制備方法的靜電噴涂裝置，主要包括噴槍[9]、噴嘴[10]、涂料容器[6]、靜電發(fā)生器[11]和電纜[12]，其特征在于在靜電噴涂裝置[4]中，還設(shè)有通過(guò)動(dòng)力源[14]而工作的高壓泵[7]，其噴槍[9]是通過(guò)高壓泵[7]與涂料容器[6]相連，高壓泵的吸料閥[21]與涂料容器相連，而高壓泵的出料閥[20]是通過(guò)蓄壓過(guò)濾器[23]后再經(jīng)過(guò)涂料輸送管[8]到噴槍的噴嘴[10]，噴嘴通過(guò)電纜[12]與電壓為1～60kv的靜電發(fā)生器[11]相連。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種血管支架的藥物涂層制備方法的靜電噴涂裝置，其特征在于高壓泵的動(dòng)力源[14]采用壓縮空氣源，或油壓源，或電源，動(dòng)力源的壓力為0.4～7MPa；高壓泵的動(dòng)力源將動(dòng)力經(jīng)轉(zhuǎn)換閥[15]送入到高壓泵中，驅(qū)動(dòng)高壓泵活塞[18]，而推動(dòng)柱塞[19]，給涂料[5]施加增、卸壓力變換。
全文摘要
醫(yī)療器械領(lǐng)域中的一種血管支架的藥物涂層制備方法及其靜電噴涂裝置，包括血管支架和藥物涂層，特征制備步驟是第一步清洗、干燥；第二步將藥物和聚合物載體材料混合成涂料，質(zhì)量比1∶1～1∶100；第三步血管支架接地，涂料經(jīng)高壓泵以0.4～7MPa增壓、霧化后形成霧滴，由靜電發(fā)生器放電而帶上電荷，帶電霧滴在電場(chǎng)和高壓推力的共同作用下，吸附于血管支架表面；第四步干燥和消毒后封裝；靜電噴涂裝置，特征動(dòng)力源通過(guò)轉(zhuǎn)換閥與高壓泵相連，高壓泵的吸料閥與涂料容器相連，高壓泵的出料閥經(jīng)蓄壓過(guò)濾器、涂料輸送管到噴槍的噴嘴，噴嘴通過(guò)電纜與電壓為1～60kv靜電發(fā)生器相連。優(yōu)點(diǎn)表面涂層均勻；厚度可以控制；涂料利用率高；涂層制備的效率高。
文檔編號(hào)A61L31/00GK1644184SQ200510045668
公開(kāi)日2005年7月27日 申請(qǐng)日期2005年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月14日
發(fā)明者齊民, 楊大智, 黃瑩瑩, 趙紅, 邢濱, 劉洪澤 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué)