專利名稱：一種植物多糖空心膠囊原料組合物及空心膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品，更具體地說(shuō)是一種用于灌裝顆粒狀、粉狀的固體藥品、功能食品、保健品和化妝品的空心膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
硬空心膠囊作為藥物載體的應(yīng)用已有很長(zhǎng)時(shí)間。硬空心膠囊一般用明膠為原料，加水制成。所用的生產(chǎn)方法是明膠加水浸泡、膨脹，在反應(yīng)鍋中進(jìn)行攪拌、溶解，反應(yīng)鍋的溫度保持在60-75℃；溶解后將膠液過(guò)濾，調(diào)節(jié)膠液濃度、貯存保溫，去皮除氣泡，在自動(dòng)蘸膠生產(chǎn)線上經(jīng)蘸膠、烘干、冷卻、脫膜、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝而成成品。
由于明膠的原料來(lái)源于動(dòng)物的皮、骨，明膠是動(dòng)物蛋白膠體，并含有動(dòng)物少量脂肪。用了某些動(dòng)物的皮、骨制的明膠制成空心膠囊后，信仰伊斯蘭教、猶太教的人無(wú)法服用。另一方面，由于歐洲瘋牛病、口蹄疫等動(dòng)物性傳染病蔓延引起了使用的安全問(wèn)題。
而且，用明膠制成的空心膠囊對(duì)溫度和濕度較為敏感。用其制成的空心膠囊包裝的藥品，最好在恒濕的條件下儲(chǔ)存。濕度過(guò)高，膠囊易軟化變形；濕度過(guò)低的條件下膠囊易脆裂。而且明膠易與含醛基及鞣質(zhì)的藥物發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生不溶性物質(zhì)，使膠囊崩解時(shí)間延長(zhǎng)，膠囊顏色發(fā)生變化。
由于用明膠為原料制成的膠囊存在上述不足之處，這方面的研究者把注意力集中到了用植物多糖為原料制備空心膠囊的研究上。
中國(guó)專利文獻(xiàn)申請(qǐng)?zhí)枮?00410012944.7(申請(qǐng)日為2004年3月30日，
公開(kāi)日為2005年1月12日，公開(kāi)號(hào)為CN1561971A)公開(kāi)了一種植物硬空心膠囊，它由以下重量百分比的原料制成；改性魔芋葡甘聚糖31％-51％，大豆分離蛋白25.4％-47.8％，凝固劑為8.8％-27.5％，助凝劑為3.3％-7％，水為3.4％-9％；改性魔芋葡甘聚糖為羧甲基魔芋葡甘聚糖、氧化葡甘聚糖、馬來(lái)酸酐酯化葡甘聚糖、醋酸酐酯化葡甘聚糖；凝固劑為卡拉膠或黃源膠；助凝劑為提供陽(yáng)離子Ca2+、K+的鹽如氯化鉀、檸檬酸鉀、磷酸鉀、氯化鈣。
其制備方法是，包括以下步驟A)將魔芋粉在40-70℃溫度下糊化，加入魔芋精粉10wt％-120wt％改性劑，反應(yīng)2-4小時(shí)，洗滌，干燥粉碎得改性魔芋葡甘聚糖。
B)將大豆分離蛋白于30-60℃溫度下攪拌分散，大豆分離蛋白固體含量為1-8％，80-100℃熱處理25-35分鐘，調(diào)PH值為9-10。
C)加入大豆分離蛋白65wt％-200wt％的魔芋精粉的改性產(chǎn)物及干粉總量0.01％-10％的交聯(lián)劑，于40-70℃溫度下共聚反應(yīng)2-5小時(shí)，洗滌，干燥，粉碎得改性魔芋葡甘聚糖-大豆分離蛋白復(fù)合物。
D)在60-80℃溫度下將CMGM-SPI復(fù)合物溶膠，加入凝固體系，攪拌均勻，經(jīng)保溫脫氣泡后，將料液倒入浸槽，再經(jīng)橫板蘸膠、烘干、撥殼、切割和整理后即可制成植物硬空心膠囊。
該發(fā)明無(wú)需恒溫貯存；全部為植物原料，不會(huì)傳播口蹄疫和瘋牛病，不易污染，滿足素食文化者的要求，適于含醛基藥物的貯存和運(yùn)輸。但也存在不足之處。由于加入了鉀鹽影響了崩解時(shí)限，加入了蛋白質(zhì)使微生物容易超標(biāo)，也不易于儲(chǔ)存。
另一篇中國(guó)專利文獻(xiàn)申請(qǐng)?zhí)枮?0031010801.2(申請(qǐng)日為2003年10月15日，
公開(kāi)日為2005年4月20日)公開(kāi)了一種植物空心膠囊及其生產(chǎn)工藝。其膠液的配比如下植物膠16-25％、增強(qiáng)劑2.0-5.0％、表面活性劑0.02％-0.026％、保濕劑0.15％-0.20％、余量為水。所述的植物膠為果膠、卡拉膠中的一種或二種，所述的增強(qiáng)劑為殼聚糖、羧甲基淀粉、羥丙基纖維素中的一種或一種以上，所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉，所述的保濕劑為甘油。
其制備空心膠囊的生產(chǎn)工藝為按各組份的重量百分?jǐn)?shù)比備料，先將植物膠加水浸泡膨脹，放入反應(yīng)鍋中進(jìn)行攪拌、溶解，期間加入增強(qiáng)劑、表面活性劑和保濕劑，并在反應(yīng)鍋夾層中通入50℃-85℃的循環(huán)水，待充分溶解后用100-120目過(guò)濾膠液，貯存于保溫桶中，使用時(shí)調(diào)節(jié)膠液濃度，去皮除氣泡，在自動(dòng)蘸膠生產(chǎn)線上經(jīng)蘸膠、烘干、冷卻、脫膜、切割、套合、檢驗(yàn)、包裝。
用該發(fā)明的配料及生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)出來(lái)的植物空心硬膠囊，穩(wěn)定性好，在高溫或高濕度環(huán)境下不變形，不發(fā)脆，便于長(zhǎng)久貯存。在該工藝中也沒(méi)有加入鉀鹽、鈣鹽，但各組份的配比不適宜，使崩解時(shí)間延長(zhǎng)，很難符合現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
再一篇中國(guó)專利文獻(xiàn)申請(qǐng)?zhí)枮?9116921.2(申請(qǐng)日為1999年9月28日，
公開(kāi)日為2001年4月25日，公開(kāi)號(hào)為CN1292261A)公開(kāi)了再一種植物硬膠囊及其生產(chǎn)工藝。該植物硬膠囊由親水性凝膠、水溶性纖維素、助凝劑和水組成，他們的組分重量百分比為親水性凝膠0.01％-11.87％、水溶性纖維素71.25％-94.8％、助凝膠0.10％-11.87％，水5％-8％。
所說(shuō)的親水性凝膠可以為K型卡拉膠，助凝劑為氯化鉀、氯化鈣、磷酸鈣、檸檬酸鉀。
其生產(chǎn)工藝為在重量百分比為0.01％-5％的親水性凝膠及0.01％-5％的助凝劑中倒入60％-89.98％的水，攪拌均勻，加熱至80℃以上，至膠體均勻溶解，再將10％-30％的水溶性纖維素倒入、烘干、撥殼、切割和整理后即可制成。
利用該發(fā)明制備出來(lái)的植物空心硬膠囊，在高溫保溫10天后，不變形，由于所用的原料主要為植物多糖、蛋白質(zhì)和脂肪含量低(分別為0.5％和0.3％)，并且使植物蛋白和植物脂肪，避免了由動(dòng)物蛋白可能引起的污染。其不足之處雖然所用的K-卡拉膠的量較低，但加入了鉀鹽或鈣鹽，形成的K-卡拉膠鉀鹽或鈣鹽，使膠囊的崩解時(shí)限變長(zhǎng)，長(zhǎng)達(dá)15-16.5min，不符合現(xiàn)行中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的要求，現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》要求其在胃中崩解時(shí)限為10分鐘之內(nèi)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于研究出一種植物多糖空心膠囊原料組合物，使用這種原料組合物作為原料制備出的空心膠囊，克服了現(xiàn)有技術(shù)制出的膠囊的不足，在高溫、高濕或寒冷的環(huán)境下不變形、不發(fā)脆，穩(wěn)定性好，便于長(zhǎng)期貯存，其崩解時(shí)限又能符合現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
本發(fā)明的另一個(gè)目的，就是研究出利用上述一種植物多糖空心膠囊原料組合物為原料，制備出性能優(yōu)良符合《中華人民共和國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)的空心膠囊的制備方法。
為了研究出一種植物多糖空心膠囊原料組合物配方，進(jìn)行了各種探索性實(shí)驗(yàn)。曾經(jīng)以81％-97.5％重量百分?jǐn)?shù)的羥丙甲纖維素0.1％-4％的重量百分?jǐn)?shù)的K-卡拉膠和0.3％-4.5％重量百分?jǐn)?shù)鉀離子和/或鈣離子，制備出了一種空心膠囊，經(jīng)測(cè)試發(fā)現(xiàn)崩解時(shí)限長(zhǎng)，不符合現(xiàn)行中國(guó)國(guó)家藥典崩解時(shí)限的要求。這可能是由于加入了鉀或鈣離子延長(zhǎng)了崩解時(shí)限之故。
為此，經(jīng)深入的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)植物多糖、纖維素衍生物和/或樹(shù)脂、淀粉及其衍生物、醇類按適當(dāng)比例混合，形成植物多糖空心膠囊原料組合物，通過(guò)控制植物多糖就是控制K-卡拉膠的用量及其他成分的用量，可以制成易崩解溶散的植物多糖空心膠囊。
本發(fā)明的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，包含K-卡拉膠0.5-26重量份，纖維素衍生物和/或樹(shù)脂75-98重量份，醇類1-12重量份。
為了加速崩解，加入淀粉及其衍生物＞0-15重量份為好。形成K-卡拉膠0.5-26重量份，纖維素衍生物和/或樹(shù)脂75-98重量份，醇類1-12重量份淀粉及其衍生物＞0-15重量份的植物空心膠囊原料組合物。
在原料組合物中加入樹(shù)脂形成含有纖維衍生物又含有樹(shù)脂的原料組合物或者只含有樹(shù)脂的沒(méi)有纖維素衍生物的原料組合物，是為了改變膠囊的崩解性能，根據(jù)藥物的要求，控制藥物的釋放速度，使生產(chǎn)出的空心膠囊在胃中不溶，而在腸內(nèi)溶散，控制其在60分鐘內(nèi)在腸內(nèi)崩解，這樣有時(shí)可以避免有些藥物對(duì)胃的刺激或在胃內(nèi)被胃酸分解破壞，又使其在腸內(nèi)崩解后，被腸所吸收，增加了藥物對(duì)疾病的治療效果。所加入的纖維素衍生物和/或樹(shù)脂的量為75-98重量份，又以90-96重量份為宜。
為了使制備出來(lái)的空心膠囊具有更好的性能，在原料組合物中加入聚乙烯醇類，使聚乙烯醇類與纖維素衍生物的混合物的量為75-98重量份，形成K-卡拉膠0.5-26重量份、纖維素衍生物和聚乙烯醇類混合物為75-98重量份，醇類1-12重量份、淀粉及其衍生物＞0-15重量份的原料組合物，所加入的纖維衍生物和聚乙烯醇類的量又以90-96重量份為宜。纖維素衍生物與聚乙烯醇類可以任意重量比的混合物，又以聚乙烯醇類與纖維素衍生物的重量比為1∶1～3為佳，所用的聚乙烯醇類的聚合度為500-1700。
在上述所有的原料組合物中K-卡拉膠為0.5-26重量份，以2-10重量份為好，更以2.3-＜4.2重量份更佳。若所用的卡拉膠的量大于26重量份，使其在胃內(nèi)的崩解時(shí)間延長(zhǎng)。
所說(shuō)的纖維素衍生物可以是羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素其中的一種或其中任意重量比的二種。
所說(shuō)的樹(shù)脂為聚乙烯醇類、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚維酮其中的一種或其中任意重量比的二種。
聚丙烯酸樹(shù)脂可以是丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物Eudragit E30D(Acrylic Acid Ethyl Ester-Methacrylic Acid Methyl Ester Copolymer)、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物Eudragit E100、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物Eudragit L100-55、中性丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物Eudragit NE30D、甲基丙烯酸三銨乙酯-丙烯酸酯共聚物Eudragit RL等聚丙烯酸樹(shù)脂，在市場(chǎng)上均有銷售。
所用的聚乙烯醇類Polyving Alcohol(PVA)其聚合度為500-1700，具體為聚乙烯醇PVA-0588，聚乙烯醇PVA-1788等可供藥用聚合度分別為500，1700。
所用的醇類為乙醇、丙三醇其中的一種及乙醇與丙三醇任意重量比的混合物，所加入的量為1-12重量份，以4-12重量份為宜，乙醇與丙三醇的重量比為1∶1～2.5為好。
所說(shuō)的淀粉及其衍生物為玉米可溶性淀粉、馬鈴薯可溶性淀粉、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精其中一種、二種或一種以上的任意重量比的混合物，所加入的量為＞0-15重量份，又以2-8重量份為佳。
所說(shuō)的重量份可以是克、斤、公斤、噸等重量單位。
本發(fā)明的空心膠囊的制備方法，以植物多糖空心膠囊原料組合物為原料，包括以下步驟(1)按各組份的重量份取原料備用。
(2)除醇類原料外，將按各組份所取的原料，置于反應(yīng)容器內(nèi)，加入除醇類原料外的各組份的重量份之和的4倍-10倍的水，于65℃-85℃的溫度下，使原料溶解，形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入醇類原料。
(3)形成的膠液在30℃-60℃的溫度下保溫1-24小時(shí)。
(4)經(jīng)蘸膠、烘干(即干燥)、脫膜(即撥殼)、切割、套合成產(chǎn)品空心膠囊。
在攪拌時(shí)，其攪拌速度對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒(méi)有多大的影響，但其攪拌速以使膠液不起泡為好。
所用的原料可以是市售不含鉀鹽的K-卡拉膠，又以用下述方法制備的K-卡拉膠為佳。
以卡拉膠的混合物為原料，在卡拉膠的混合物中加入PH＞7～9的濃度為10％-60％體積百分?jǐn)?shù)的乙醇水溶液，形成混合物，于55℃-85℃的溫度下回流0.5-2.5小時(shí)，放置至室溫，過(guò)濾得K-卡拉膠。
在市售回流罐(ZN型，醫(yī)藥化工容器制造廠出品)中加入1公斤市售食品添加劑級(jí)卡拉膠混合物作為原料，在卡拉膠混合物中加入PH＝8.5的濃度為35％體積百分?jǐn)?shù)的乙醇水溶液，形成混合物。原料卡拉膠的量與PH＝8.5的濃度為35％體積百分?jǐn)?shù)的乙醇水溶液量的重量比為1∶2，于80℃的溫度下回流1.5小時(shí)，放置至室溫25℃，用濾紙過(guò)濾后，用PH＝8.5的濃度為35％體積百分?jǐn)?shù)的乙醇水溶液洗滌3次，洗滌后于70℃的溫度下用市售實(shí)驗(yàn)室用的恒溫箱(DPH-240型，北京市光明醫(yī)療儀器廠)中干燥至水分含量為11％重量百分?jǐn)?shù)。經(jīng)按美國(guó)藥典26版所述的紅外光譜法測(cè)試合格，經(jīng)測(cè)試其凝膠強(qiáng)度為1200g/cm2，其運(yùn)動(dòng)粘度為90mm2/s(用平氏粘度計(jì)測(cè)定)。
蘸膠、烘干(干燥)、脫膜(撥殼)、切割、套合等工序的方法及工藝條件和所用的設(shè)備，是所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員均知的。例如利用流動(dòng)的熱空氣烘干(干燥)，室溫保持在30℃-35℃，熱空氣流速控制在1-17m/s，一般30-40分鐘即可。所用的反應(yīng)器又叫反應(yīng)鍋、化膠罐(浙江新昌現(xiàn)代制藥機(jī)械設(shè)備廠出品)。
可以用浙江寧海永安機(jī)械廠出品的硬膠囊膠膜機(jī)進(jìn)行蘸膠、烘干。用型號(hào)為WP-645高效自動(dòng)膠囊剪口機(jī)(浙江新昌縣長(zhǎng)江機(jī)械廠)進(jìn)行切割。當(dāng)然可以用型號(hào)為JN26MAB膠囊自動(dòng)成形生產(chǎn)線(浙江新昌晨光機(jī)電研究所)進(jìn)行生產(chǎn)。進(jìn)口的加拿大生產(chǎn)膠囊生產(chǎn)線為佳。
本發(fā)明的一種植物多糖空心膠囊原料組合物及其制備方法的優(yōu)良效果就在于1.由本發(fā)明的植物多糖空心膠囊原料組合物作為原料制備出來(lái)的膠囊，不但具有穩(wěn)定性好，在高溫或高濕的環(huán)境下不變形，在寒冷干燥的環(huán)境下不發(fā)脆，便于長(zhǎng)久貯存。由于使用的植物多糖為原料，不會(huì)傳播口蹄疫和瘋牛病等，避免了由動(dòng)物蛋白朊可能引起的污染。在正常的條件下，保質(zhì)期可長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月，胃溶在10分鐘內(nèi)可完全崩解，腸溶在60分鐘內(nèi)完全崩解，符合現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。還可以根據(jù)藥品的要求，控制藥品的釋放速度，還適于含有醛基藥物和中成藥口服固體制劑的灌裝。
2.本發(fā)明的工藝可以利用原有的設(shè)備制備膠囊，投資少，工藝簡(jiǎn)單。
具體實(shí)施例方式
以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的一種植物多糖空心膠囊原料組合物及空心膠囊的制備方法作進(jìn)一步的說(shuō)明，這將有助于對(duì)本發(fā)明及其效果進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，其保護(hù)范圍由權(quán)利要求來(lái)決定。
實(shí)施例1本實(shí)施例中所用的植物多糖空心膠囊原料組合物為K-卡拉膠3公斤、羥丙甲纖維素85公斤、羧甲基淀粉鈉4公斤、丙三醇8公斤。
其制備方法為(1)取K-卡拉膠3公斤、羥丙甲纖維素85公斤、羧甲基淀粉鈉4公斤、丙三醇8公斤。
(2)將K-卡拉膠、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉，置于反應(yīng)器(化膠罐)中，加入K-卡拉膠、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉總重量4倍的水于70℃的溫度下，使原料溶解形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入丙三醇。
(3)形成的膠液在60℃的溫度下，保溫20小時(shí)，養(yǎng)膠。
(4)在膠液溫度于35℃時(shí)，進(jìn)行蘸膠、烘干、脫膜、切割、套合、檢驗(yàn)、印字、包裝、滅菌。
本實(shí)施例制出的空心膠囊，胃溶7分鐘內(nèi)崩解完全，在正常條件下保質(zhì)期可長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月。耐高溫、高濕、耐寒冷，完全符合現(xiàn)行版《(中華人民共和國(guó)藥典》所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例2所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是原料組合物中沒(méi)有羧甲基淀粉鈉，制出的空心膠囊在胃溶10分鐘完全崩解。
實(shí)施例3所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是原料組合物中K-卡拉膠1公斤、玉米可溶性淀粉或馬鈴薯可溶性淀粉10公斤、羥丙甲纖維素98公斤、乙醇6公斤、丙三醇6公斤。
其制備工藝是將K-卡拉膠、玉米可溶性淀粉或馬鈴薯可溶性淀粉、羥丙甲纖維素，置于化膠罐中，加入K-卡拉膠、玉米可溶性淀粉或馬鈴薯可溶性淀粉、羥丙甲纖維素總重量的8倍的水，于65℃溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇和丙三醇，于30℃養(yǎng)膠12小時(shí)制成空心膠囊，胃溶8分鐘內(nèi)完全崩解。
實(shí)施例4所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是K-卡拉膠2.3公斤，羥丙基纖維素80公斤，1公斤糊精，乙醇與丙三醇的量為4公斤，乙醇與丙三醇的重量比為1∶2。
其制備方法是將K-卡拉膠、羥丙基纖維素、糊精置于化膠罐中，加入K-卡拉膠、羥丙基纖維素、糊精總重量的6倍的水，于85℃溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇與丙醇的混合物，于45℃的溫度下養(yǎng)膠8小時(shí)，制成的空心膠囊胃溶9分鐘完全崩解。
實(shí)施例5所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是K-卡拉膠10公斤，羥丙甲纖維素90公斤、羧甲基淀粉鈉8公斤、丙三醇11公斤。
其制備方法是將K-卡拉膠、羧丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉置于化膠罐中，加入K-卡拉膠、羧丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉總重量的7倍的水，于80℃溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入丙三醇，于55℃的溫度下養(yǎng)膠24小時(shí)，制成的空心膠囊胃溶9分鐘完全崩解。
實(shí)施例6所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例5，唯不同的是用乙基纖維素90公斤取代羥丙甲纖維素制成的空心膠囊9分鐘胃溶完全崩解。
實(shí)施例7所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例5，唯不同的是用羥丙基纖維素96公斤制成的空心膠囊胃溶9.5分鐘完全崩解。
實(shí)施例8所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是卡拉膠2公斤，聚乙烯醇PVA-0588、聚合度500，85公斤，玉米可溶性淀粉10公斤，乙醇6公斤，丙三醇6公斤。
其制備方法是將K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588、玉米可溶性淀粉置于化膠罐，加入K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588、玉米可溶性淀粉總重量6.5倍的水，于80℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇和丙三醇，于45℃的溫度下養(yǎng)膠16小時(shí)，制成的空心膠囊胃溶8.5分鐘完全崩解。
實(shí)施例9所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是卡拉膠0.5公斤、聚乙烯醇PVA-1788、聚合度1700，94公斤，玉米可溶性淀粉10公斤，乙醇8公斤，丙三醇4公斤。
其制備方法是將K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-1788、聚合度1700、玉米可溶性淀粉置于化膠罐中，加入K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-1788，玉米可溶性淀粉總重量7.5倍的水，于75℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇和丙三醇，于57℃的溫度下養(yǎng)膠10小時(shí)，制成空心膠囊胃溶9.6分鐘完全崩解。
實(shí)施例10所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例8，唯不同的是加入聚乙烯醇PVA-0588、聚合度500為80公斤取代PVA-1788，制成的空心膠囊胃溶8.0分鐘完全崩解。
實(shí)施例11所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例8，唯不同的是玉米可溶性淀粉、羧甲基淀粉鈉10公斤，玉米可溶性淀粉與羧甲基淀粉鈉的重量比為1∶1.5。
實(shí)施例12所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例8，唯不同的是卡拉膠3公斤、聚乙烯醇PVA-0588、聚合度500與羧甲基纖維素的總量為93公斤，聚乙烯醇PVA-0588與羥丙甲纖維素的重量比為1∶1，羧甲基淀粉鈉為9公斤，乙醇5公斤，丙三醇6公斤。
其制備方法將K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588與羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉置于化膠罐，加入K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588與羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉總重量7.0倍的水，于75℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇和丙三醇，于60℃的溫度下養(yǎng)膠8小時(shí)，制成的空心膠囊胃溶8.5分鐘完全崩解。
實(shí)施例13所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例8，唯不同的是K-卡拉膠2.5公斤、聚乙烯醇PVA-1788、聚合度1700與羥丙甲纖維素的總重量為90公斤、聚乙烯醇PVA-1788與羥丙甲纖維素的重量比為1∶3，羧甲基淀粉鈉8公斤，丙三醇6公斤。
其制備方法將K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-1788與羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉置于化膠罐，加入K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-1788、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉總重量的6.5倍的水，于65℃的溫度下形成膠液，在原料溶解的過(guò)程中加入丙三醇，于60℃的溫度下養(yǎng)膠10小時(shí)，制成的空心膠囊胃溶8.5分鐘完全崩解。
實(shí)施例14所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是K-卡拉膠3.5公斤、羥丙甲纖維素32公斤、聚丙烯酸樹(shù)脂(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物Eudragit E30D或甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物Eudragit L30D)53.5公斤、羧甲基淀粉鈉3公斤、丙三醇8公斤。
其制備方法是將K-卡拉膠、羥丙甲纖維素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物E30D或甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物Eudragit L30D，羧甲基淀粉鈉置于化膠罐內(nèi)，加入K-卡拉膠、羥丙甲纖維素、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物E30D或甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物Eudragit L30D、羧甲基淀粉鈉總重量的7.0倍的水，于75℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入丙三醇，于65℃溫度下養(yǎng)膠5小時(shí)，制成的空心膠囊腸溶45分鐘完全崩解。
實(shí)施例15所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯有不同的是K-卡拉膠0.5公斤、聚乙烯醇PVA-0588、聚合度500，55公斤，聚丙烯酸樹(shù)脂EudragitL100或Eudragit(100-55)20公斤、玉米可溶性淀粉15公斤、丙三醇和乙醇總重量10公斤、乙醇∶丙三醇的重量比為1∶1。
其制備方法是將K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588、Eudragit L100或Eudragit L100-55、玉米可溶性淀粉置于化膠罐中，加入K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588、Eudragit L100或Eudragit L100-55、玉米可溶性淀粉總重量7.0倍的水，于80℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇和丙三醇的混合物，在80℃養(yǎng)膠3小時(shí)。制成的空心膠囊腸溶30分鐘完全崩解。
實(shí)施例16所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯有不同的是K-卡拉膠5公斤、聚乙烯醇PVA-1788 50公斤、E30D 33公斤、乙醇6公斤，丙三醇6公斤。
其工藝過(guò)程完全同實(shí)施例15。唯不加入淀粉，腸溶45分鐘完全崩解。
實(shí)施例17所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例16，唯不同的是K-卡拉膠4公斤、聚乙烯醇PVA-0588、聚合度500，33公斤、E30D聚丙烯酸樹(shù)脂62公斤、乙醇4公斤，丙三醇8公斤。
其制備方法是將K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588、E30D聚丙烯酸樹(shù)脂置于化膠罐內(nèi)，加入K-卡拉膠、聚乙烯醇PVA-0588、E30D聚丙烯酸樹(shù)脂總重量10倍的水，于81℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入乙醇和甘油，在85℃養(yǎng)膠2小時(shí)。制成的空心膠囊為緩釋膠囊。
實(shí)施例18所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例1，唯不同的是K-卡拉膠22公斤、羥丙甲纖維素90公斤、羧甲基淀粉鈉15公斤、丙三醇12公斤。
其制備方法是加入K-卡拉膠、羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉總重量的7倍水，于80℃的溫度下形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入丙三醇，于55℃的溫度下養(yǎng)膠24小時(shí)，制成植物空心膠囊，胃溶散10分鐘。
實(shí)施例19所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例18，唯不同的是K-卡拉膠20公斤、羥丙甲纖維素93公斤。
實(shí)施例20所用的工藝設(shè)備及原料組合物基本同實(shí)施例19，唯不同的是K-卡拉膠26公斤。
權(quán)利要求
1.一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，包含K-卡拉膠0.5-26重量份、纖維素衍生物和/或樹(shù)脂75-98重量份、醇類1-12重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，淀粉或其衍生物＞0-15重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，所說(shuō)的纖維素衍生物為羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素其中的一種或其中任意重量比的二種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，纖維素衍生物和/或樹(shù)脂的量為90-96重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、4其中之一的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，所說(shuō)的樹(shù)脂為聚乙烯醇類、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚維酮其中的一種或其中任意重量比的二種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，聚乙烯醇類與纖維素衍生物的混合物的量為75-98重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，聚乙烯醇類與纖維素衍生物的混合物的量為90-96重量份。
8.根據(jù)權(quán)利要求6、7其中之一的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，淀粉及其衍生物為＞0-15重量份。
9.根據(jù)權(quán)利要求6、7其中之一的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，聚乙烯醇類與纖維素衍生物的重量比為1∶1～3。
10.根據(jù)權(quán)利要求6、7其中之一的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，聚乙烯醇類的聚合度為500-1700。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，K-卡拉膠為2-10重量份。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，K-卡拉膠為2.3-＜4.2重量份。
13.根據(jù)權(quán)利要求1的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，所說(shuō)的醇類的量為4-12重量份。
14.根據(jù)權(quán)利要求1、13其中之一的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，所說(shuō)的醇類為乙醇、丙三醇其中的一種及乙醇與丙三醇任意重量比的混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，乙醇與丙三醇的重量比為1∶1～2.5。
16.根據(jù)權(quán)利要求2的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，淀粉及其衍生物為1-8重量份。
17.根據(jù)權(quán)利要求2、16其中之一的一種植物多糖空心膠囊原料組合物，其特征是，所說(shuō)的淀粉及其衍生物為玉米可溶性淀粉、馬鈴薯可溶性淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉、糊精其中一種、二種或二種以上任意重量比的混合物其中的一種。
18.一種空心膠囊原料的制備方法，其特征是，以植物多糖空心膠囊原料組合物為原料，包括以下步驟(1)按各組份的重量份取原料備用；(2)除醇類原料外，將按各組份重量份所取的原料，置于反應(yīng)容器內(nèi)加入除醇類原料外的各組份的重量份之和的4倍-10倍水，于65-85℃的溫度，在攪拌下，使原料溶解，形成膠液，在原料溶解過(guò)程中加入醇類原料。(3)所形成的膠液在30-60℃的溫度下保溫1-24小時(shí)。(4)經(jīng)蘸膠、烘干、脫膜、切割、套合成產(chǎn)品空心膠囊。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的一種空心膠囊的制備方法，其特征是，在30-60℃的溫度下保溫2-16小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于醫(yī)藥的空心膠囊及其制備方法。該空心膠囊原料組合物含有K－卡拉膠0.5－26重量份、纖維素衍生物和/或樹(shù)脂75－98重量份、醇類1－12重量份。其制備方法是除醇類外，將其他原料置于反應(yīng)容器內(nèi)，加入水，在上述原料溶解過(guò)程中加入醇類，形成膠液，經(jīng)蘸膠、烘干、脫膜、切割、套合而成空心膠囊。本發(fā)明制備出的空心膠囊性能穩(wěn)定，保質(zhì)期時(shí)間長(zhǎng)，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)完全符合現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
文檔編號(hào)A61J3/07GK1745745SQ200510079888
公開(kāi)日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2005年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月1日
發(fā)明者唐連德, 王元度, 趙麗俠, 唐思宇, 周玉坤 申請(qǐng)人:唐連德