專利名稱：一種用于治療肝病的益肝靈分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療肝病的益肝靈分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)背景乙型肝炎是當(dāng)前嚴(yán)重危害人民健康的常見傳染病之一，傳染性強(qiáng)，治療難，且易發(fā)展成慢性肝炎，其中部分可演變成肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。所以研究有效的治療方法是醫(yī)學(xué)界極為重要的任務(wù)。目前國內(nèi)外用于病毒性乙型肝炎治療的藥物眾多，中醫(yī)藥治療病毒性乙型肝炎，有肯定的療效。根據(jù)文獻(xiàn)記載，已有兩千多年的歷史。隨著醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，采用中醫(yī)藥和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，使療效提高到新的水平，顯示出中醫(yī)藥治療肝炎的特有優(yōu)勢。
益肝靈片經(jīng)多年的臨床驗證表明，該藥用于急慢性肝炎的治療具有很好的療效。其主要成分水飛薊素(silymarin)具有明顯的保肝、護(hù)肝的作用，近來研究表明具有抗自由基活性；抗脂質(zhì)過氧化作用；抗脂氧酶作用；抗腫瘤作用；降血脂等作用；臨床研究結(jié)果表明，以水飛薊素為原料制成的益肝靈片具有抑制乙肝病毒復(fù)制、修復(fù)已損傷肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、降低血清的轉(zhuǎn)氨酶、改善肝細(xì)胞功能等作用。但由于益肝靈中的水飛薊素在水中微溶，影響其溶解吸收，同時存在生物利用度低，劑型落后，療效波動性大等弊端，在臨床使用上受限。為此，研制一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定的新型劑型就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
基于益肝靈片治療肝病良好的臨床基礎(chǔ)及目前存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物劑型及其制備方法，該制劑劑型針對水飛薊素的溶解性不太好，影響其溶解吸收的弊端，將其制成有固體口服液之美譽(yù)的分散片，不僅極大的增大了其在水中的溶解度，可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用；亦可直接吞服，服用方便；同時增大了表面積，藥物釋放快，可以增加水飛薊的吸收速度，起到速效和高效的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的一種用于治療肝病的益肝靈分散片制劑，其特征在于，它主要由水飛薊素和適當(dāng)輔料制作而成。所述的水飛薊素以水飛薊賓計，不得少于68％；所述的輔料是指崩解劑、填充劑、濕潤劑。具體講，按照重量份數(shù)計算，它主要由水飛薊素(以水飛薊賓計)50-100份、低取代羥丙基纖維素30-70份、微晶纖維素0-20份和適量的磷酸氫鈣制作而成。最佳配比為按照重量份數(shù)計算，它主要由水飛薊素(以水飛薊賓計)77份、低取代羥丙基纖維素50份、微晶纖維素10份和適量的磷酸氫鈣制作而成。
一種用于治療肝病的益肝靈分散片的制備方法是取水飛薊素及藥用輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
具體講，該分散片是這樣制備的取水飛薊素及低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
針對現(xiàn)有技術(shù)，水飛薊素的溶解性不太好，而普通制劑又不能很好地改善其溶解性的弊端，本發(fā)明將其制成分散片，不僅極大的提高了其在水中的溶解性，而且服用方式多樣，可在冷水中快速崩解后形成均勻的混懸液，直接飲用亦可直接吞服，服用方便；同時增大了表面積，藥物釋放快，可以增加水飛薊的吸收速度，起到速效和高效的作用。同時本發(fā)明制劑生產(chǎn)成本低廉；質(zhì)量可控性、藥物穩(wěn)定性、生物利用度大大提高等優(yōu)勢。
本發(fā)明人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，崩解劑的種類、用量，濕潤劑的濃度對其有較大影響，為此，本申請人進(jìn)行了一系列實驗，以證明本發(fā)明的有益效果。
實驗例1工藝考查1.1潤濕劑篩選以羧甲基淀粉鈉(CMS)為崩解劑、磷酸氫鈣為填充劑，固定配方，對濕潤劑進(jìn)行篩選，結(jié)果見下表。
表潤濕劑的篩選(單位克)

上表表明，40％～80％的乙醇均能基本滿足制劑要求，但在處方中各物料組成相同的條件下，以80％的乙醇為濕潤劑時，部分顆粒較松散，壓成的片劑易碎，說明顆粒粘性不夠；40％的乙醇為濕潤劑時，顆粒硬度較大、壓成的片劑部分有麻點；60％的乙醇液作為濕潤劑時，顆粒粘性適中，壓成的片子硬度適中，外觀良好。因此，60％的乙醇作為濕潤劑為較優(yōu)選擇。
1.2崩解劑篩選鑒于上述3個處方壓成的片劑崩解均太慢，沒有達(dá)到分散片所要求的崩解時限，可能原因是CMS遇水較粘的緣故。因此將CMS改為L-HPC(低取代羥丙基纖維素)，結(jié)果如下表處方篩選數(shù)據(jù)表(單位克)


上表結(jié)果表明益肝靈分散片可由水飛薊素(以水飛薊賓計)50-100份、低取代羥丙基纖維素30-70份、微晶纖維素0-20份和適量的磷酸氫鈣制作而成。
因水飛薊素原料中規(guī)定含水飛薊素以水飛薊賓計，不得少于68％，投料時原料水飛薊素的量應(yīng)按實際含量進(jìn)行折算，故以磷酸氫鈣為劑量調(diào)節(jié)劑，加至全量。
具體的實施方式份為重量單位，如噸、千克、克。
實施例1水飛薊素*77份、低取代羥丙基纖維素50份、微晶纖維素10份、磷酸氫鈣適量取水飛薊素*及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓制成片，即得本發(fā)明分散片。
實施例2水飛薊素*50份、低取代羥丙基纖維素30份、磷酸氫鈣適量取水飛薊素*及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用70％乙醇適量制粒，干燥，壓制成片，即得本發(fā)明分散片。
實施例3水飛薊素*100份、低取代羥丙基纖維素70份、微晶纖維素20份、磷酸氫鈣適量取水飛薊素*及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40％乙醇適量制粒，干燥，壓制成片，即得本發(fā)明分散片。
實施例4水飛薊素*60份、低取代羥丙基纖維素50份、微晶纖維素5份、磷酸氫鈣適量取水飛薊素*及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用50％乙醇適量制粒，干燥，壓制成片，即得本發(fā)明分散片。
實施例5水飛薊素*85份、低取代羥丙基纖維素30份、微晶纖維素1份、磷酸氫鈣適量取水飛薊素*及處方中的輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用80％乙醇適量制粒，干燥，壓制成片，即得本發(fā)明分散片。
注*指該量為水飛薊素原料中含水飛薊素以水飛薊賓計的實際含量(因水飛薊素原料中規(guī)定含水飛薊素以水飛薊賓計，不得少于68％，故投料時原料水飛薊素的量應(yīng)按實際含量進(jìn)行折算)。
權(quán)利要求
1.一種用于治療肝病的益肝靈分散片，其特征在于，它主要由水飛薊素和適當(dāng)輔料制作而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療肝病的益肝靈分散片，其特征在于，所述的水飛薊素以水飛薊賓計，不得少于68％；所述的輔料是指崩解劑、填充劑、濕潤劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療肝病的益肝靈分散片，其特征在于，按照重量份數(shù)計算，它主要由水飛薊素(以水飛薊賓計)50-100份、低取代羥丙基纖維素30-70份、微晶纖維素0-20份和適量的磷酸氫鈣制作而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于治療肝病的益肝靈分散片，其特征在于按照重量份數(shù)計算，它主要由水飛薊素(以水飛薊賓計)77份、低取代羥丙基纖維素50份、微晶纖維素10份和適量的磷酸氫鈣制作而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4任意一項所述的一種用于治療肝病的益肝靈分散片的制備方法，其特征在于，該分散片是這樣制備的取水飛薊素及藥用輔料分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用40-80％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于治療肝病的益肝靈分散片的制備方法，其特征在于，該分散片是這樣制備的取水飛薊素及低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素分別粉碎成細(xì)粉，以等量遞增的方法混合均勻，用60％乙醇適量制粒，干燥，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療肝病的益肝靈分散片及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由水飛薊素和適當(dāng)輔料制作而成，本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，制備工藝簡單可行，所得分散片質(zhì)量穩(wěn)定，崩解效果好。該制劑具有明顯改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用，對急慢性肝炎及遷延性肝炎等疾病有理想的治療效果，較原劑型有較大提高。本發(fā)明提供的分散片具有生物利用度高、起效迅速、服用方便、質(zhì)量穩(wěn)定、運輸、攜帶方便等優(yōu)點。
文檔編號A61P31/00GK1823761SQ200510135679
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月31日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請人:北京因科瑞斯生物制品研究所