專利名稱：粘膜或皮膚的藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于以泡沫形式傳送粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生(hygiene)組合物的系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
口服藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品以多種形式存在，如片劑、膠囊、液體或噴霧。當(dāng)以液體形式使用口服藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品時(shí)，通常通過勺子將定量的產(chǎn)品施用至口腔。缺點(diǎn)是這樣施用時(shí)液體通常溢出，尤其將它們施用至兒童或老年人時(shí)。溢出將導(dǎo)致所用劑量的不準(zhǔn)確。因此，將更多的努力用在開發(fā)新的施用液體口服藥物或口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的新途徑研發(fā)上。
歐洲專利申請1,210,935A1公開了一種包括活性成分和至少一種起泡劑的口服藥物組合物，將其從產(chǎn)生泡沫的裝置中噴射出來。據(jù)說將藥物組合物可用于老年人、兒童或吞咽困難的患者。列出了各種單體的和聚合的低分子量化合物作為起泡劑，優(yōu)選聚乙二醇和聚山梨酸酯的混合物或聚乙二醇和十二烷基硫酸鈉的混合物。當(dāng)將聚乙二醇用作起泡劑時(shí)，例如分子量6000的聚乙二醇，所得到的自維持(self-sustainable)泡沫的持續(xù)時(shí)間短。將十二烷基硫酸鈉或聚山梨糖酸酯如分子量約1300的聚山梨糖酸酯80用作起泡劑時(shí)，所得到的自維持泡沫的持續(xù)時(shí)間長。EP1,210,935A1公開了通過起泡劑的平均分子量來影響所得到的自維持泡沫。該專利提出了利用這樣的特性來制備多種起泡劑的組合物并根據(jù)應(yīng)用的藥物或受試患者進(jìn)一步改變混合比例或混合量來調(diào)節(jié)所得到的自維持泡沫的持續(xù)時(shí)間。還公開了通過加入起泡劑以外的合適粘性劑可以獲得自維持泡沫持續(xù)時(shí)間較長的藥物組合物。多自聚合化合物可作為粘性劑，如丙二醇藻朊酸鹽、各種纖維素醚、淀粉、聚乙稀吡咯烷酮或黃色蜂蠟。然而，通過混合多種起泡劑以及在一些情況中加入除了多種起泡劑以外的粘性劑來改變所得到自維持泡的沫持續(xù)時(shí)間是麻煩的。此外，將不同類型的起泡劑和增稠劑摻入口服藥物組合物中越多，不相容的風(fēng)險(xiǎn)就越高。
美國專利No.6,086,856公開了包括起泡表面活性劑的口腔衛(wèi)生制劑。通過空氣驅(qū)動的少推進(jìn)劑(propellant-less)的分配器以泡沫形式來分配。所述制劑包括口腔表面活性劑、具有口服衛(wèi)生作用的化合物和含有高達(dá)25重量％乙醇的水。使用陰離子表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉，單獨(dú)或結(jié)合非離子表面活性劑，如聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物。
不幸地，上述兩個(gè)專利公開中都推薦的作為優(yōu)選起泡劑的十二烷基硫酸鈉是中度毒性物質(zhì)(Handbook of Pharmaceutical Excipients(藥物賦形劑手冊)，第四版，p569)。
美國專利No.5,369,131公開了口服的、皮膚的和陰道內(nèi)的藥物組合物，其可以通過無推進(jìn)劑的傳送裝置作為泡沫給藥。該藥物組合物包括表面活性劑、溶劑、活性成分和任意的粘膜粘附聚合物。公開了將烷基氨基甜菜堿、季銨鹽、泊洛沙姆(聚氧乙烯-聚氧丙烯)共聚物和磷脂作為表面活性劑。不幸地，這些表面活性劑的使用限制了與這些表面活性劑相容的并可以包括于藥物組合物中的活性成分的種類。
鑒于可起泡藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)許多不同的特定應(yīng)用，顯然已知系統(tǒng)中幾乎沒有能滿足所述需要的系統(tǒng)。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供另一種以泡沫形式傳送粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生組合物的系統(tǒng)。本發(fā)明的優(yōu)選目的是提供以泡沫形式傳送粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生組合物的系統(tǒng)，該組合物可以用勺子給藥而不會發(fā)生溢出，即使勺子沒有保持在水平位置也不會溢出。本發(fā)明的另一優(yōu)選目的是提供這樣的系統(tǒng)，其能夠傳送持續(xù)時(shí)間能被控制的和如果需要可以改變的自我維持泡沫，而不需要混合多種起泡劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一方面是粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括
(a)氣動泡沫分配器；和(b)流體組合物，該組合物包括(i)作為僅有起泡劑的一種或多種多糖、明膠、合成聚合物，該聚合物選自具有至少10,000重均分子量的環(huán)氧乙烷均-和共聚物，或包括聚合形式的丙烯酸、丙烯酸鹽、丙烯酰胺、乙烯醇、乙烯醋酸鹽、乙烯吡咯烷酮或乙烯吡啶的均-和共聚物，或它們的組合；(ii)液體稀釋劑，和(iii)用于粘膜或皮膚藥物處理或衛(wèi)生的活性成份。
本發(fā)明的另一方面是用于傳送粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)的藥盒，其中所述藥盒包括(a)氣動泡沫分配器和(b)分開包裝的一定體積的上述液體組合物。
發(fā)明詳述術(shù)語“粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)”，包括但不限于，用于口服藥物或衛(wèi)生處理的系統(tǒng)、用于皮膚的藥物或衛(wèi)生處理的系統(tǒng)和用于耳、鼻、生殖器、陰道或肛門的藥物處理系統(tǒng)。優(yōu)選用于口服藥物或衛(wèi)生處理的系統(tǒng)，并包括用于攝取的那些，如藥物組合物，以及施用至口腔的口腔系統(tǒng)，如用于治療口腔的藥物組合物或口服衛(wèi)生產(chǎn)品如含漱劑、漱口水或潔齒制劑。
所述流體組合物包括作為僅有起泡劑的一種或多種多糖、一種或多種明膠、一種或多種合成聚合物，所述聚合物選自具有至少10,000重均分子量的環(huán)氧乙烷均-和共聚物，或包括聚合形式的丙烯酸、丙烯酸鹽、丙烯酰胺、乙烯醇、乙烯醋酸鹽、乙烯吡咯烷酮或乙烯吡啶的均-和共聚物，或一種或多種多糖、一種或多種明膠和/或一種或多種所述合成聚合物的組合物。優(yōu)選水溶性組合物。
多糖的實(shí)例包括阿拉伯膠、黃原膠、刺梧桐膠、黃蓍膠、印度膠、卡拉膠、葡聚糖、藻朊酸鹽、瓊脂、結(jié)冷膠、gallactomannans如瓜爾豆膠、果膠、淀粉、淀粉衍生物、瓜爾豆膠衍生物和黃原膠衍生物。淀粉衍生物、瓜爾豆膠衍生物和黃原膠衍生物更詳細(xì)地描述于歐洲專利EP 0 504 870 B，第3頁，25-56行和第4頁，1-30行。有用的淀粉衍生物是例如淀粉醚，如羥丙基淀粉或羧甲基淀粉。有用的瓜爾豆膠衍生物是例如羧甲基瓜爾豆膠、羥丙基瓜爾豆膠、羧甲基羥丙基瓜爾豆膠或陽離子化的瓜爾豆膠。優(yōu)選的羥丙基瓜爾豆膠及其生產(chǎn)描述于美國專利No.4,645,812，4-6欄中。優(yōu)選的多糖是纖維素酯或纖維素醚。優(yōu)選的纖維素醚是羧基-C1-C3-烷基纖維素，如羧甲基纖維素；羧基-C1-C3-烷基羥基-C1-C3-烷基纖維素，如羧甲基羥乙基纖維素；C1-C3-烷基纖維素，如甲基纖維素；C1-C3-烷基羥基-C1-3-烷基纖維素，如羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素或乙基羥乙基纖維素；羥基-C1-3-烷基纖維素，如羥乙基纖維素或羥丙基纖維素；混合的羥基-C1-C3-烷基纖維素，如羥乙基羥丙基纖維素，或烷氧基羥乙基羥丙基纖維素，直鏈或支鏈的并含有2至8個(gè)碳原子的烷氧基。最優(yōu)選地，所述流體組合物包括水溶性纖維素醚，如具有0.5至3優(yōu)選1至2.5的甲基摩爾取代DC甲氧基的甲基纖維素，或具有0.5至3優(yōu)選1至2.5的DS甲氧基和0.05至2.0優(yōu)選0.1至1.5的MS羥丙氧基的羥丙基甲基纖維素。
多糖和上述合成聚合物通常具有至少10,000的重均分子量，優(yōu)選至少12,000，更優(yōu)選至少15,000。重均分子量的優(yōu)選上限很大程度上取決于聚合物的類型。通常聚合物i)的重均分子量高達(dá)1,000,000，優(yōu)選高達(dá)500,000，更優(yōu)選高達(dá)100,000。最優(yōu)選地，多糖和上述合成聚合物具有12,000至100,000的重均分子量。
多糖和上述合成聚合物是僅有的起泡劑。這意味著所述流體組合物不含有足量的能促進(jìn)流體組合物與空氣接觸時(shí)引起起泡的已知單體表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉，或重均分子量低于8,000，特別是低于10,000的低分子量聚合表面活性劑，如聚乙二醇或聚山梨酸酯。更優(yōu)選，流體組合物不含有任何可檢測量的這樣的表面活性劑。
以流體組合物的總重量計(jì)，流體組合物優(yōu)選包括0.001至10％，更優(yōu)選0.01至8％，最優(yōu)選0.1至5％的上述起泡劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過控制，且如果需要通過改變上述起泡劑優(yōu)選纖維素醚的分子量或其在流體組合物中的濃度或兩者結(jié)合，能使所述流體組合物傳送持續(xù)時(shí)間可以控制的和如果需要可以改變的自維持泡沫?？梢缘玫礁鞣N分子量的上述聚合物。此外，可以制備各種濃度的溶液。盡管流體組合物包括兩種或多種上述起泡劑，但可以控制和/或改變自維持泡沫的持續(xù)時(shí)間而不需要混合多種起泡劑。本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性優(yōu)勢是可以根據(jù)所希望的最終用途來提供定制的泡沫。最優(yōu)選地，所述流體組合物包括一種單一的起泡劑。即使使用單一起泡劑時(shí)，根據(jù)本發(fā)明公開的內(nèi)容，通過選擇起泡劑的分子量和濃度，可以產(chǎn)生破裂快的泡沫，也可以產(chǎn)生持續(xù)時(shí)間長的泡沫。通常選擇起泡劑的濃度和分子量使得流體組合物在20℃的粘度為0.1至500，優(yōu)選0.5至400，更優(yōu)選1至200mPa.s，最優(yōu)選2至50mPa.s。使用旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測量粘度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用勺子或相似裝置給藥時(shí)，在20℃的粘度為2至50mPa.s的流體組合物會提供了具有最佳溢出抗性的泡沫。然而，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明不限于產(chǎn)生通過勺子給藥的泡沫的系統(tǒng)?；蛘?，可以從分配器將泡沫直接給予人或動物。泡沫可以容易地施用至待處理的個(gè)體或動物的口腔或表面，在這些位置泡沫逐漸恢復(fù)最初的液體形式。
所述流體組合物進(jìn)一步包括液體稀釋劑。術(shù)語“液體稀釋劑”是指在常壓和25℃為液體的稀釋劑。稀釋劑優(yōu)選是單體化合物或分子量高達(dá)500優(yōu)選高達(dá)300的寡聚化合物。有用的有機(jī)液體是醇類，優(yōu)選單官能醇類，如乙醇，或油類，如石蠟油、動物油或植物油。液體稀釋劑優(yōu)選是水基的。這意味著以組合物中液體稀釋劑的總重量計(jì)，水含量優(yōu)選高于50％，更優(yōu)選至少80％。最優(yōu)選的液體稀釋劑是水或水-乙醇混合物。
流體組合物進(jìn)一步包括用于粘膜或皮膚藥物處理或衛(wèi)生的活性成分。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例是用于人或動物的口服藥物系統(tǒng)。用于藥物處理口服傳送的優(yōu)選活性成分是乙酰氨基酚(TylenolTM和不注冊的)、布洛芬(AdvilTM、MotrinTM)、維生素、草藥和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑(CentrumTM和不注冊的)、甲氧荼丙酸鈉(AleveTM)、解酸藥、苯海拉明HCl(BendrylTM和不注冊的)；咳嗽、感冒、過敏和鼻炎藥物、抗腹瀉藥(ImodiumTM)；氯曲米通馬來酸鹽；西咪替?。幻郎撤襀Br；和simethicone。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案是用于人的口腔衛(wèi)生系統(tǒng)。用于口腔衛(wèi)生的活性成分是例如口腔抗微生物(包括抗細(xì)菌、抗真菌和防腐)劑、抗斑劑和抗齲齒劑?？谇恍l(wèi)生有用的活性成分公開于美國專利No.6,086,856，第6欄，14-67行，和第7欄，1-9行。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案是用于獸醫(yī)科學(xué)中的皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)。對于治療動物，以泡沫形式施用流體組合物是特別有用的。當(dāng)施用液體藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)時(shí)，為了防止系統(tǒng)快速滴完必需將液體涂抹于動物表面。對于某些動物，這是非常困難或甚至是危險(xiǎn)的。通過應(yīng)用泡沫可以克服這種缺陷。獸醫(yī)科學(xué)中用于治療動物的有用活性成分是本領(lǐng)域已知的。
活性成分的濃度很大程度上取決于最終用途和活性成分的特定類型。以流體組合物的總重計(jì)，通常濃度為0.005至5％。
所述流體組合物可以包括一種或多種其它的固體或液體成分，如填充物、色素、顏料、染料、香料或調(diào)味料。如果存在，它們的總量通常高達(dá)10％，優(yōu)選高達(dá)5％，更優(yōu)選高達(dá)2.5％，以流體組合物的總重計(jì)。盡管所述流體組合物可以包括推進(jìn)劑，但推進(jìn)劑的包括通常是不需要的也是不利的。優(yōu)選地，所述流體組合物是少推進(jìn)劑的。
所述粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)包括在氣動泡沫分配器中的上述流體組合物。優(yōu)選的氣體是氧氣、氮?dú)?、二氧化碳或更?yōu)選空氣?？諝怛?qū)動的泡沫分配器是優(yōu)選的且是本領(lǐng)域已知的。例如，描述于美國專利No.5,048,750中。各種空氣驅(qū)動的泡沫分配器可從荷蘭的Airspray N.V.或從美國的Airspray International Inc.購得。分配器優(yōu)選是泵容器。需要時(shí)通過簡單壓縮可以使容器內(nèi)的空氣成為壓力提高的狀態(tài)，因此能提供足夠的驅(qū)動力從裝置產(chǎn)生泡沫并將其分配。還將分配器設(shè)計(jì)成通過使容器減壓自動補(bǔ)充空氣供應(yīng)。有利地，泡沫分配器只是空氣驅(qū)動的并在推進(jìn)劑不存在下起作用。分配器可以是多室的以允許使用不相容或反應(yīng)性的成份；在這樣的裝置中，各成份只在作為泡沫從分配器中噴射出來時(shí)才相互接觸。所述流體組合物與泡沫分配器中的氣體接觸使組合物起泡并將起泡的組合物從分配器中噴射出來。
由氣動優(yōu)選由空氣驅(qū)動的泡沫分配器中產(chǎn)生的泡沫包括不連續(xù)的氣相和連續(xù)的流體相，優(yōu)選水相，包括起泡劑、活性成分、任選的添加劑和結(jié)合的液體。由于所選起泡劑的存在，氣泡的薄層或流體膜通常是粘性的。水保持在氣泡的薄層中。液體從薄層的排出得以被最小化、被降低或被阻止；在本領(lǐng)域中將這樣的泡沫稱為“非排出泡沫”。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以獲得令人驚訝的高泡沫質(zhì)量。通常，獲得的泡沫質(zhì)量為52至95％，優(yōu)選60至90％。在大氣壓和25℃以百分比給出泡沫質(zhì)量FQ并如下定義FQ(％)＝[氣體體積/(氣體體積+流體體積)×100]。
通過測量在大氣壓和25℃從給定體積的流體產(chǎn)生的泡沫體積來測量泡沫質(zhì)量。
泡沫通常具有0.01至0.5g/cm3的密度，通常為0.1至0.5g/cm3。
實(shí)施例通過以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，不應(yīng)當(dāng)將這些實(shí)施例解釋為限制本發(fā)明的范圍。除非另外指出，所有份數(shù)和百分比是以重量計(jì)的。根據(jù)ASTM D3867測量和計(jì)算以下實(shí)施例中列出的纖維素醚的甲基和羥丙基取代。使用Ubbelohde粘度計(jì)在20℃測量以下實(shí)施例中所示的表觀粘度并標(biāo)準(zhǔn)化至2重量％水溶液。表1中列出的纖維素醚用作以下實(shí)施例中的起泡劑。
表1


將各種纖維素醚溶解于水中來提供具有各種化學(xué)性質(zhì)和粘度的溶液，這些化學(xué)性質(zhì)和粘度用于評價(jià)泡沫分配器中的水溶液。以下的表2列出了特定的纖維素醚及它們的百分比濃度，以水溶液的總重量計(jì)，用于獲得分別為100、50、25和3mPa.s的所需溶液的粘度。從這些纖維素醚水溶液產(chǎn)生泡沫并如實(shí)施例1-15中所述進(jìn)行測試。
表2

實(shí)施例1將濃度為0.16或0.86％的K4MP水溶液填入由高密度聚乙烯制成的空氣驅(qū)動泡沫分配器中，該分配器具有250ml體積并以Table Top250ml HDPE的名稱從Airspray N.V.International購得。為了測定分配的泡沫的密度的改變和其怎樣受到溶液粘度的影響，用分配器噴射出來的泡沫填滿55.36cm3體積的標(biāo)準(zhǔn)容器。然后將充滿的容器稱重。通過將泡沫的重量除以容器的體積來計(jì)算泡沫密度。根據(jù)以上公開的公式來計(jì)算泡沫質(zhì)量。將實(shí)驗(yàn)重復(fù)八次。表3中給出了結(jié)果。
表3


實(shí)施例2重復(fù)實(shí)施例1，除了將0.16、0.54、0.69和0.86％濃度的E4MP水溶液填入泡沫分配器中。表4中給出了結(jié)果。
實(shí)施例3重復(fù)實(shí)施例1，除了將0.38、1.27、1.62和2.0％濃度的K100PLV水溶液填入泡沫分配器中。表5中給出了結(jié)果。
實(shí)施例4重復(fù)實(shí)施例1，除了將0.73、2.46、3.13和3.86％濃度的A15PLV水溶液填入泡沫分配器中。表6中給出了結(jié)果。
實(shí)施例5重復(fù)實(shí)施例1，除了將1.17、3.95、5.02和6.20％濃度的E6PLV水溶液填入泡沫分配器中。表7中給出了結(jié)果。
表4

表5

表6

表7

實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例1，除了將2.0和10.57％濃度的K3PLV水溶液填入泡沫分配器中。表8中給出了結(jié)果。
表8

實(shí)施例7重復(fù)實(shí)施例1，除了將2.0、6.73、8.57和10.57％濃度的E3PLV水溶液填入泡沫分配器中。表9中給出了結(jié)果。
表9

實(shí)施例8通過制備各種纖維素醚和各種濃度的水溶液并進(jìn)行重復(fù)的泡沫單次噴射來評價(jià)從泡沫分配器中噴射出來的泡沫質(zhì)量的改變。將每次噴射稱重并將結(jié)果顯示于表10中。
表10

實(shí)施例9為了評價(jià)已知的抗組胺藥鹽酸苯海拉明對分配器噴射出來的泡沫性能的影響，制備了幾種溶液，如表11中所示。表11中還列出了定性的觀察。它們說明了流體組合物中可以包括至少高達(dá)50mg/ml的藥物而沒有顯著影響各種泡沫化制劑的外觀和流動特性。
表11


實(shí)施例10為了評價(jià)醋胺酚對分配器噴射出來的泡沫性能的影響，制備幾種溶液，如表12中所示。表12中還列出了定性觀察。它們說明了流體組合物中可以包括至少高達(dá)14.28mg/ml的藥物物質(zhì)而沒有顯著影響各種泡沫化制劑的外觀和流動特性。
表12

實(shí)施例11泡沫化制劑的最重要特征之一是它們抵抗溢出的能力，意思即是在倒轉(zhuǎn)勺子時(shí)，它們應(yīng)當(dāng)不會從勺子或相似工具立即落下。為了除去與無限種可用勺子相關(guān)的可變性，已經(jīng)研發(fā)了滴落測試裝置，包括置于100ml量筒頂部中的塑料過濾漏斗。量筒裝有運(yùn)動傳感器來檢測液體從過濾漏斗至量筒的滴落。如果液體滴落啟動定時(shí)器，則運(yùn)動傳感器會使其停止。測量程序是從泡沫分配器噴射一等份泡沫至量筒中，然后開始啟動計(jì)時(shí)器。使泡沫在環(huán)境條件下排出或破裂；測量第一滴液體的通過。測量的滴落時(shí)間說明了各種泡沫的相對穩(wěn)定性。表13說明了這些實(shí)驗(yàn)從各種化學(xué)性質(zhì)和兩種粘度的纖維素醚制得的四種泡沫的滴落時(shí)間結(jié)果。顯然從低粘度級別的纖維素醚制得的低粘度溶液獲得最長的滴落時(shí)間。滴落時(shí)間與勺子完全倒置的極端情況中期待泡沫化制劑從勺子滴落之前的可用時(shí)間相關(guān)。
表13

實(shí)施例12如表14中說明的，一系列滴落-測試實(shí)驗(yàn)中評價(jià)了鹽酸苯海拉明的存在對泡沫滴落抗性的影響。
表14


實(shí)施例13如表15中說明的，一系列滴落-測試實(shí)驗(yàn)中評價(jià)了醋胺酚的存在對泡沫滴落抗性的影響。
表15

實(shí)施例14
制備各自含有0.01、7、10、11和12％E3PLV的水溶液。將0.25％干的、粉末狀的苯海拉明HCl加入各個(gè)水溶液中。將20ml所得到的溶液倒入如實(shí)施例1中所述的空氣驅(qū)動泡沫分配器中。在實(shí)施例14A和14B中，將泡沫分配器壓5次來噴射5份泡沫。在所有其他實(shí)施例中，將泡沫分配器壓兩次。在金屬勺和塑料勺上測定翻倒時(shí)間。將翻倒時(shí)間定義為泡沫從倒置的勺子滴落花費(fèi)的時(shí)間。結(jié)果列于以下的表1中。
表16

實(shí)施例15將20g 1％的E3PLV水溶液與30g用于治療兒童咳嗽和感冒的口服藥物組合物混合。口服藥物以Simply Stuffy的名字從McNeilConsumer & Specialty Pharmaceuticals購得。所得到水溶液中的E3PLV濃度為0.4％。將水溶液倒入實(shí)施例1中所述的空氣驅(qū)動泡沫分配器中。在每個(gè)實(shí)驗(yàn)中，將泡沫分配器壓兩次來噴射2份泡沫。和實(shí)施例14中一樣測量翻倒時(shí)間。
表17

實(shí)施例16將以下表18中所列聚合物的2％水溶液填入實(shí)施例1中所述的空氣驅(qū)動泡沫分配器中。和實(shí)施例1一樣測量泡沫質(zhì)量。結(jié)果列于表19中。
表18

表19

將2％聚合物水溶液填入實(shí)施例1中所述的空氣驅(qū)動泡沫分配器中。如實(shí)施例10中所述的那樣測量泡沫分配器中噴射出的泡沫的滴落時(shí)間。結(jié)果列于表20中。
表20

將2％的聚合物水溶液填入實(shí)施例1中所述的空氣驅(qū)動泡沫分配器中。每種聚合物水溶液另外含有4.17mg/ml鹽酸(HCl)苯海拉明作為藥物。如實(shí)施例10中所述的那樣測量泡沫分配器中噴射出的泡沫的滴落時(shí)間。結(jié)果列于表21中。
表21

權(quán)利要求
1.一種粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括(a)氣動泡沫分配器；和(b)流體組合物，該組合物包括(i)作為僅有起泡劑的一種或多種多糖、明膠、合成聚合物，所述合成聚合物選自重均分子量至少10,000的環(huán)氧乙烷均-和共聚物或包括聚合形式的丙烯酸、丙烯酸鹽、丙烯酰胺、乙烯醇、乙烯醋酸鹽、乙烯吡咯烷酮或乙烯吡啶的均-和共聚物，或其組合；(ii)液體稀釋劑，和(iii)用于粘膜或皮膚藥物處理或衛(wèi)生的活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述起泡劑是多糖、聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述多糖是纖維素醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的系統(tǒng)，其中所述纖維素醚是具有重均分子量為12,000至100,000的C1-C3-烷基纖維素、C1-C3-烷基羥基-C1-3-烷基纖維素、羥基-C1-3-烷基纖維素或混合的羥基-C1-C3-烷基纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中20℃時(shí)的流體組合物的粘度是0.1至500mPa.s。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的系統(tǒng)，其中20℃時(shí)的流體組合物的粘度是2至50mPa.s。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括空氣驅(qū)動泡沫分配器(a)和少推進(jìn)劑的流體組合物(b)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述流體組合物包括用于人或動物口服藥物處理或用于動物皮膚藥物處理的活性成分。
9.用于傳送粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)的藥盒，其中所述藥盒包括(a)氣動泡沫分配器；和(b)分開包裝的一定體積的流體組合物，該組合物包括(i)作為僅有起泡劑的一種或多種多糖、明膠、合成聚合物，該合成聚合物選自重均分子量至少10,000的環(huán)氧乙烷均-和共聚物或包括聚合形式的丙烯酸、丙烯酸鹽、丙烯酰胺、乙烯醇、乙烯醋酸鹽、乙烯吡咯烷酮或乙烯吡啶的均-和共聚物，或其組合；(ii)液體稀釋劑，和(iii)用于粘膜或皮膚藥物處理或衛(wèi)生的活性成分。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥盒，該藥盒包括權(quán)利要求2至8中任一項(xiàng)所述的流體組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及粘膜或皮膚藥物或衛(wèi)生系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)氣動泡沫分配器；和(b)流體組合物，所述組合物包括(i)作為僅有起泡劑的一種或多種多糖、明膠、合成聚合物，合成聚合物選自重均分子量至少10,000的環(huán)氧乙烷均－和共聚物和包括聚合形式的丙烯酸、丙烯酸鹽、丙烯酰胺、乙烯醇、乙烯醋酸鹽、乙烯吡咯烷酮或乙烯吡啶的均－和共聚物，或其組合；(ii)液體稀釋劑，和(iii)用于粘膜或皮膚藥物處理或衛(wèi)生的活性成分。
文檔編號A61K9/00GK101027042SQ200580032213
公開日2007年8月29日 申請日期2005年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月23日
發(fā)明者P·J·舍什凱瑞, C·M·基爾里 申請人:陶氏環(huán)球技術(shù)公司