一種保護(hù)胃粘膜的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種保護(hù)胃粘膜的藥物，其特征在于：所述的這種藥物的組成及各味藥占所述的藥物的總重量的百分比范圍為，黨參(13.4％-16.1％)，金盞菊(14.5％-16.3％)，茯苓(12.5％-13.94％)，山金車(11.3％-13.4％)，薏苡仁(11.3％-14.3％)，檀香(10.6％-14.7％)，白術(shù)(11.4％-15.4％)，薄荷(15.0％-17.8％)。所述的這種藥物的制備方法采用常用的制備方法，將其粉碎，混合，制成散劑或者其它任何一種藥劑學(xué)上的劑型。這種保護(hù)胃粘膜的藥物對(duì)多種原因引起的胃粘膜損傷有明顯的保護(hù)作用，特別是酒精性胃粘膜損傷有特殊的療效。其機(jī)制是強(qiáng)化胃粘膜-粘液屏障作用；促進(jìn)胃粘膜更新。在實(shí)驗(yàn)大鼠喂酒精前30分鐘喂本胃粘膜保護(hù)藥物，能有效的保護(hù)胃黏膜免受酒精損傷。
【專利說明】一種保護(hù)胃粘膜的藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種保護(hù)胃粘膜的藥物【背景技術(shù)】
[0002]胃粘膜保護(hù)作用研究所選用的單味中藥以補(bǔ)益藥和活血化瘀藥為多，并且隨著近年來中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，一些中藥提取有效成分的研究也得到長(zhǎng)足進(jìn)展。補(bǔ)益藥如黃芪、甘草、黨參、白術(shù)、 干地黃等；活血化瘀藥如丹參、川芎、大黃、五靈脂等。中藥有效成分研究有積雪草提取物、銀杏葉提取物、蕓香甙、苦參堿、漢防己甲素、木香醇提物、絞股藍(lán)總皂甙、胡椒堿、柴胡多糖等。中藥胃粘膜保護(hù)作用的研究，更多見于復(fù)方的研究，并以臨床驗(yàn)方為主。常用經(jīng)典方有:四君子湯、香砂六君子湯、小柴胡湯、沙參麥冬湯、半夏瀉心湯、一貫煎、左金丸等。驗(yàn)方的組成主要以補(bǔ)脾理氣藥為主，其他尚有由活血化瘀藥、溫里藥、止血藥、化濕藥等組成的復(fù)方。近年來中藥胃粘膜保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究表明，中藥主要是從以下幾種途徑來實(shí)現(xiàn)其胃粘膜保護(hù)作用的。
[0003]I抑制胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶是胃粘膜攻擊因子，當(dāng)胃酸和胃蛋白酶分泌增多或胃粘膜的自身保護(hù)作用減弱時(shí)，就能造成胃及十二指腸粘膜損傷，故減少胃酸分泌，減低胃蛋白酶活性，是抗胃粘膜損傷的一個(gè)重要方面。中藥能抑制胃酸分泌和降低胃蛋白酶活性，減輕胃粘膜損傷，如胃樂優(yōu)膠囊(人參、白及、白屈菜、海螵蛸、木香、麥芽)、潰瘍安煎劑、香砂六君沖劑、金牛腹痛片、加味四君子湯、止血愈瘍顆粒，以及復(fù)方丹參注射液、五靈脂提取液等。健胃口服液(黃芪、白及、白芍、甘草)對(duì)大白鼠急性應(yīng)激型潰瘍、幽門結(jié)扎型潰瘍、慢性乙酸型潰瘍、小白鼠利血平誘發(fā)的潰瘍的形成均有顯著的抑制作用，能顯著減少胃酸及胃蛋白酶的分泌。胃潰寧膠囊(海螵蛸、乳香、沒藥)對(duì)消炎痛型、慢性乙酸型、幽門結(jié)扎型和應(yīng)激型胃潰瘍模型都有極顯著的抗?jié)冏饔?，?duì)幽門結(jié)扎型胃潰瘍可降低胃總酸度和抑制胃蛋白酶活性，且無明顯的毒副作用。
[0004]2強(qiáng)化胃粘膜-粘液屏障作用胃粘膜上皮細(xì)胞、賁門腺、幽門腺、頸粘液細(xì)胞分泌的粘液是胃粘膜的第一道防線，粘液中主要含有粘蛋白、蛋白質(zhì)、碳酸氫鹽等重要成分，它們共同構(gòu)成粘液-碳酸氫鹽屏障，起著保護(hù)胃粘膜的作用。胃粘膜上皮細(xì)胞緊密連接組成的胃粘膜細(xì)胞屏障是胃粘膜的第二道防線，它能阻止胃腔內(nèi)的H+逆向擴(kuò)散到粘膜內(nèi)，以保護(hù)粘膜免受損傷。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，許多中藥及其有效成分、中藥復(fù)方有保護(hù)胃粘膜屏障的作用。實(shí)驗(yàn)表明，沙參麥門冬湯能明顯促進(jìn)胃粘膜分泌，使胃壁結(jié)合粘液量增加，從而增強(qiáng)胃粘液-碳酸氫鹽屏障對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。研究表明，“胃粘膜保護(hù)方”能增加正常大鼠胃粘膜表面粘液凝膠厚度，增加乙醇損傷大鼠胃粘膜氨基己糖含量，具有增加粘膜屏障作用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，加味四君子湯能增加正常大鼠、幽門結(jié)扎型大鼠和慢性乙酸型潰瘍大鼠胃壁粘液糖蛋白量，提示加味四君子湯抗大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍作用可能與刺激胃粘液分泌、增強(qiáng)胃粘膜屏障有關(guān)。有研究證實(shí)，丹參能增加胃粘膜表面凝膠層厚度，促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞分泌粘液，從而加強(qiáng)“第一道防線”防御有害因子的作用。
[0005]3改善胃粘膜血液循環(huán)胃粘膜血流量(GMBF)對(duì)胃粘膜正常的代謝與功能，抗損傷能力與修復(fù)等極為重要。單味黨參可增加幽門型結(jié)扎大鼠胃潰瘍粘膜的GMBF。諸多研究表明，三七能改善胃粘膜血液循環(huán)，降低毛細(xì)血管的通透性，抑制炎癥滲出，消除潰瘍及周圍組織炎癥，并能促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)及上皮細(xì)胞新生，促進(jìn)粘膜增生，加快組織創(chuàng)面修復(fù)。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，大黃提取液有增加胃粘膜血流量、改善局部微循環(huán)的作用，有利于組織修復(fù)，從而使?jié)兠娣e縮小，達(dá)到治療效果。另外，許多中藥復(fù)方制劑也具有增加胃粘膜血流量的作用，如潰瘍安煎劑(由黃芪、桂枝、白芍、甘草、白豆蘧、三七、當(dāng)歸等組成)、利胃復(fù)膠囊(由三七、枯礬等組成)等。用以活血化瘀為主的丹參飲加味(丹參30g，檀香5g后入，砂仁5g后入)治療消化性潰瘍60例，并與對(duì)照組40例進(jìn)行對(duì)比觀察，兩組總有效率有顯著性差異，治療組優(yōu)于對(duì)照組。觀察復(fù)方丹參注射液對(duì)大鼠胃潰瘍的影響，表明它能擴(kuò)張胃粘膜血管，增加胃粘膜血流量，從而在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)PU愈合。
[0006]4抑制殺滅幽門螺桿菌(Hp)許多實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察證實(shí)Hp感染除與I3U的發(fā)病、病變的活動(dòng)性、潰瘍的頑固不愈有關(guān)外，還與潰瘍復(fù)發(fā)有關(guān)。持續(xù)的Hp感染不僅可使胃粘膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，阻斷胃酸對(duì)G細(xì)胞分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔?，改變胃?nèi)pH值，并可通過免疫及內(nèi)分泌等多種途徑削弱粘膜屏障導(dǎo)致PU ;此外，Hp所產(chǎn)生的細(xì)胞毒素還可抑制潰瘍邊緣細(xì)胞的增殖，從而影響潰瘍 組織的修復(fù)，導(dǎo)致QOUH低下。因此，抑殺Hp也是中醫(yī)藥抗?jié)儚?fù)發(fā)的重要機(jī)制。有報(bào)道Hp對(duì)17味中藥敏感，其中對(duì)黃連高度敏感，對(duì)大黃、黃芩、丹參、延胡索、生地、牙皂、甘草中度敏感，對(duì)白花蛇舌草、陳皮、柴胡、石斛、白芨、吳茱萸、熊膽，連翹低度敏感，大黃、黃連、黃芩、丹參、延胡索、生地、甘草具有殺滅Hp的作用，而其他藥物只有抑菌作用，且敏感藥物相互配伍其抑菌作用多可產(chǎn)生協(xié)同或相加作用。通過大蒜素對(duì)Hp相關(guān)性消化性潰瘍的治療和隨訪研究表明，大蒜素有清除和根除Hp作用，共觀察病例64例，結(jié)果大蒜素組潰瘍愈合率、Hp清除率、Hp根除率分別為研究表明黃芪建中湯、逍遙湯、黃連、枳實(shí)、紫草分別進(jìn)行幽門螺桿菌殺菌作用研究，結(jié)果在所選濃度范圍內(nèi)均有一定的Hp殺滅作用，且隨其濃度升高殺菌作用增強(qiáng)。
[0007]5誘導(dǎo)胃粘膜內(nèi)源性保護(hù)因子的合成和釋放，增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞保護(hù)作用前列腺素(PG)和一氧化氮(NO)均為胃粘膜內(nèi)源性保護(hù)因子，對(duì)粘膜有強(qiáng)力的細(xì)胞保護(hù)作用和抗?jié)冏饔?。中藥作為一種外源物質(zhì)，可誘發(fā)內(nèi)源性保護(hù)因子(如PG、NO等)的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。PG是一種自體活性物質(zhì)，對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用可能與增加胃粘膜血流量、抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌、抑制胃平滑肌收縮等環(huán)節(jié)有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，10%海螵蛸懸液能增加應(yīng)激型胃潰瘍模型及乙酸型胃潰瘍模型大鼠胃粘膜前列腺素E2(PGE2)的合成，提示海螵蛸能夠通過促進(jìn)胃粘膜PGE2合成增多而達(dá)到防治胃潰瘍的作用。丹參提取物靜脈注射對(duì)大鼠失血再灌引起的胃體部粘膜損傷有明顯的抑制作用，同時(shí)能顯著提高胃體部前列腺素含量。中藥復(fù)方實(shí)痞通、甘平養(yǎng)胃及胃樂對(duì)彈簧幽門擴(kuò)張和去氧膽酸鈉引起的慢性胃炎有保護(hù)作用，并使胃竇部粘膜PGE2含量明顯恢復(fù)接近正常。NO保護(hù)胃粘膜的作用機(jī)制主要與其能增加胃粘膜血流量有關(guān)。芎嗪能夠通過抑制應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠胃粘膜一氧化氮合酶(NOS)活力和NO含量的降低，進(jìn)而抑制胃運(yùn)動(dòng)途徑達(dá)到抗?jié)冏饔?。丹參可顯著升高胃潰瘍大鼠血清NO含量，提示丹參可能是通過NO介導(dǎo)的改善胃潰瘍大鼠胃粘膜微循環(huán)途徑發(fā)揮抗?jié)冏饔?。中藥胃康沖劑(由黃芪、桂枝、白芍、元胡、蒲公英、大黃、三七、炙甘草等組成)可以增加大鼠胃潰瘍模型胃組織中血漿6-酮-前列腺素及NO等細(xì)胞保護(hù)因子的水平，從而起到明顯的胃粘膜保護(hù)作用。[0008]6抗自由基損傷氧自由基通過脂質(zhì)過氧化及共價(jià)鍵結(jié)合的方式造成胃粘膜的損傷。清除氧自由基不但能防止胃腸粘膜損傷，還可促進(jìn)損傷的修復(fù)。提高SOD及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，加強(qiáng)自由基的清除，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，是中藥胃粘膜保護(hù)作用的重要環(huán)節(jié)之一。丹參能夠降低實(shí)驗(yàn)性胃粘膜損傷大鼠胃粘膜組織過氧化脂質(zhì)(LPO)含量，增強(qiáng)SOD和GSH-Px活性，從而起到保護(hù)胃粘膜的作用。川芎嗪注射液對(duì)乙醇所致胃粘膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)升高有降低作用。金絲桃苷可使小鼠乙醇性胃粘膜損傷過程中血漿、胃組織中升高的MDA含量降低，提示其胃粘膜保護(hù)作用也與抗氧化作用有關(guān)。中藥復(fù)方益氣化瘀煎劑(含丹參、黃芪、海螵蛸等中藥)能完全拮抗消炎痛所致的大鼠胃粘膜SOD活力降低，并抑制脂質(zhì)過氧化物MDA升高，表明該方劑有較強(qiáng)清除氧自由基、保護(hù)胃粘膜的作用。具有抗脂質(zhì)過氧化、提高SOD、GSH-Px活性的中藥復(fù)方還有沙參麥冬湯、四君子湯、活血化瘀方、蒼脂顆粒劑等。
[0009]7促進(jìn)胃粘膜更新胃粘膜上皮細(xì)胞的適時(shí)更新是保證胃粘膜上皮完整及正常分泌功能所必需的。生理情況下，胃粘膜上皮細(xì)胞的損耗及更新處于動(dòng)態(tài)平衡之中，任何具有抑制胃粘膜上皮細(xì)胞損耗和刺激胃粘膜上皮細(xì)胞更新的因素均對(duì)胃粘膜具有保護(hù)作用。胃炎沖劑能預(yù)防使用實(shí)驗(yàn)性慢性胃炎大鼠胃粘膜DNA代謝的降低，故對(duì)胃粘膜具有明顯的保護(hù)作用。三七既可活血 化瘀，改善微循環(huán)，又可促進(jìn)胃十二指腸粘膜的再生更新，促進(jìn)潰瘍愈合。六味煎能促使胃細(xì)胞DNA的復(fù)制加速，mRNA轉(zhuǎn)錄加快，蛋白質(zhì)合成增加，從而促進(jìn)了胃粘膜的修復(fù)，從分子水平揭示了中藥保護(hù)胃粘膜的機(jī)制。
[0010]盡管西藥(抑酸劑、胃粘膜保護(hù)劑、抑菌劑等)有肯定療效，但是價(jià)格昂貴、毒副作用大等用藥問題日見突出，且停藥后年復(fù)發(fā)率高達(dá)50%-70%。近年來，中醫(yī)發(fā)揮整體恒動(dòng)、辨證施治的優(yōu)勢(shì)，取得了可喜的進(jìn)展。從目前中醫(yī)保護(hù)胃粘膜研究資料來看，中醫(yī)不僅在療效上能與一般的西醫(yī)治療媲美，而且在安全性上有過之而無不及。
[0011]本專利所申請(qǐng)的藥物是以純天然植物混合加工提煉而成的一種胃粘膜保護(hù)藥物，對(duì)多種原因引起的胃粘膜損傷有明顯的保護(hù)作用，特別是酒精性胃粘膜損傷有特殊的療效。其作用機(jī)制強(qiáng)化胃粘膜-粘液屏障作用；誘導(dǎo)胃粘膜內(nèi)源性保護(hù)因子的合成和釋放，增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞保護(hù)作用；促進(jìn)胃粘膜更新。研究結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)大鼠喂酒精前30分鐘喂本專利所申請(qǐng)的胃粘膜保護(hù)藥物，能有效的保護(hù)胃黏膜免受酒精損傷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]I本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種保護(hù)胃粘膜的藥物，含8味中藥。
[0013]2本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還在于:提供保護(hù)胃粘膜的藥物。
[0014]3該中藥合劑能有效保護(hù)胃粘膜而無任何副作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]附圖1顯示了本專利所申請(qǐng)的胃粘膜保護(hù)藥物及其不同成分對(duì)大鼠胃蛋白酶原含量及胃粘膜表面凝膠層厚度影響。
[0016]生理鹽水為對(duì)照組.[0017]a:顯示了本專利所申請(qǐng)的胃粘膜保護(hù)藥物
[0018]b:黨參[0019]c:金盞菊
[0020]d:獲苓
[0021]e:山金車
[0022]f:薏苡仁
[0023]g:檀香
[0024]h:白術(shù)
[0025]i:薄荷
[0026]附圖2顯示了本專利所申請(qǐng)的胃粘膜保護(hù)藥物對(duì)對(duì)大鼠胃蛋白酶原含量及胃粘膜表面凝膠層厚度在酒精損傷時(shí)的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)大鼠在喂酒精前30分鐘喂本專利所申請(qǐng)的胃粘膜保護(hù)藥物。
[0027]a.顯示了本專利所申請(qǐng)的胃粘膜保護(hù)藥物。
【權(quán)利要求】
1.一種保護(hù)胃粘膜的藥物，其特征在于:所述的這種藥物由黨參，金盞菊，茯苓，山金車，薏苡仁，檀香，白術(shù)，薄荷組成，其中，所述的黨參占所述的藥物的總重量的百分比在13.4% -16.1 %之間，所述的金盞菊占所述的藥物的總重量的百分比在14.5% -16.3%之間，所述的茯苓占所述的藥物的總重量的百分比在12.5% -13.94%之間，所述的山金車占所述的藥物的總重量的百分比在11.3% -13.4%之間，所述的薏苡仁占所述的藥物的總重量的百分比在11.3% -14.3%之間，所述的檀香占所述的藥物的總重量的百分比在10.6% -14.7%之間，所述的白術(shù)占所述的藥物的總重量的百分比在11.4% -15.4%之間，所述的薄荷占所述的藥物的總重量的百分比在15.0% -17.8%之間。
【文檔編號(hào)】A61K36/8994GK103446488SQ201210171331
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月29日
【發(fā)明者】黃勤, 步世忠 申請(qǐng)人:黃勤, 步世忠