專利名稱：：促進骨形成和保持的方法促進骨形成和保持的方法相關申請的交叉引用本申請是2005年5月11日提交的系列號11/128,095的申請的部分繼續(xù)申請，而該申請基于并要求2004年5月14日提交的臨時申請?zhí)?0/571,200的優(yōu)先權，所述兩個申請的內容明確結合到本文中。關于聯邦資助的研究或發(fā)展的聲明本文公開的發(fā)明是在美國國立衛(wèi)生研究院NTHGrantNo.DE12110項下的政府支持下作出的。因此，政府擁有本發(fā)明的一些權利。發(fā)明領域本發(fā)明主要涉及在對象中促進骨形成的方法。更具體的說，本發(fā)明涉及誘導快速骨形成，然后例如通過使骨再吸收減至最低來保持所產生的骨的方法。本發(fā)明使得可以特異性地靶向對象的特定骨以進行修復、增強、重構和/或重建。本發(fā)明另外還涉及用以進行本發(fā)明方法的藥盒。發(fā)明背景骨是脊推動物中起到多種重要作用的多用途結構。它們提供支持身體的構架，給身體賦予形狀。在個體的一生中，骨持續(xù)進行著更新或結構重塑。骨由稱為基質的非生命材料和遍布分散于其中的活細胞組成。有兩種主要類型的細胞負責骨重建參與骨形成的成骨細胞和參與骨再吸收的破骨細胞?；|由產生和分泌骨基質蛋白質(如膠原)的成骨細胞以及從鈣和磷形成的無機鹽的作用形成，基質蛋白質能給骨提供彈性，無機鹽則賦予骨硬度。隨著骨組織的成熟，一些成骨細胞被截留在骨基質中而分化成為骨細胞，它們是執(zhí)行正常細胞活動的成熟骨細胞。這些骨細胞通過骨基質與其它的骨細胞發(fā)生連接，能感受到骨中的壓力或破裂。它們因此能在骨的修復和/或再生過程中幫助指導破骨細胞在哪里發(fā)揮骨再吸收的作用。破骨細胞是再吸收現有骨的細胞，從而促進骨生長、修復和再生。破骨細胞是起源于單核吞噬細胞的融合的多核細胞。破骨細胞所分泌的質子會降低位于破骨細胞和骨之間的胞外區(qū)室的pH。這一低pH會促進骨晶體的分解和激活能消化骨基質的溶酶體酶。破骨細胞因此雖然只覆蓋骨表面的0.5%,'卻是強大有效的骨再吸收細胞。在骨形成方面，成骨細胞能產生稱為"類骨質"的結構，該結構由骨膠原和其它蛋白質所形成。成骨細胞之后控制鈣和其它礦物質向類骨質中的沉積，以產生鈣化的骨組織。骨形成完成時，成骨細胞變平而在骨表面上形成骨襯。這些變平的成骨細胞稱為"襯細胞"，能調節(jié)鈣在骨的進出。另外，它們在受激素激活時會產生能促進成骨細胞分化和激活的蛋白質。因此新骨的產生是一個緩慢的過程，需要類骨質的沉積、成熟然后是4丐化。與破骨細胞相比，成骨細胞覆蓋骨表面的30%。骨架的骨并不是全部都是完全密實的。骨外部即皮質骨基本上全部是密實的，只有一些骨小管。但是，位于皮質骨之內的是稱為松質骨的海綿狀骨。松質骨由小梁骨的蜂窩狀網絡組成，該網絡界定出眾多空間或空穴，當中充有流體骨髓、干細胞和一些脂肪細胞。這些骨髓空穴當中還存在著各種高度特化細胞，它們能幫助分解現有的骨并相應地產生新骨，以代替被分解的骨或者因損傷或疾病(如骨質疏松癥)而另外損失的骨。有多種因素可能會損及骨的物理結構，包括疾病和損傷。最常見的骨病之一是骨質疏松癥，其特征是骨密度低，骨組織結構退化，這導致骨脆弱，更加容易發(fā)生骨折，特別是在臀部、脊推和發(fā)生骨質疏松癥。這部分上是由于這樣的事實成骨細胞需要六個月來重建破骨細胞在三天時間里所破壞的骨數量。另一方面，骨損傷則涉及到對骨的局部創(chuàng)傷。本領域公知有多種方法來促進如下個體中的骨形成，這些個體是(l)由于例如疾病遭遇骨質量減少，(2)遭到骨創(chuàng)傷而造成損傷如骨折，(3)需要對骨如稚骨進行增強。但是，用以治療這些疾病的這種現有技術方法通常在性質上是全身方法。也就是說，它們將整個骨骼作為單個整體來治療。因此，這些方法往往不能夠靶向一個或多個特定的骨，例如臀部、肩部、脊推和/或手腕的骨，而這些骨由于例如骨質疏松癥所致疾病作用或由于如骨折所致骨創(chuàng)傷導致的骨損失，可能需要更為集中治療。此外，現有技術方法常常需要不合意的長時間治療方案，這會伴隨產生患者依從性方面的問題。因此，本領域的/人業(yè)人員一直以來都有這樣的需求，即需要更快、目標更集中的方法來誘導遭遇骨質量減少的對象的骨形成，特別是需要同時還能增強所產生的新骨的保持的方法。本發(fā)明除了有上述的全身作用外，還使得可以對最需要這種治療以使骨快速形成的一個或多個特定骨或骨區(qū)域進行特異性靶向。下文會說明到，本發(fā)明的方法和藥盒特別適合于提供更快更有效的骨形成，同時使所產生的骨得以保持，從而適合于極好地實現所需的功能。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目標是提供在對象中誘導快速骨形成的方法，使得可縮短用骨合成代謝劑進行的治療的時間長度，從而提供安全性和藥物經濟性方面的優(yōu)點D本發(fā)明的另一個目標是提供在遭受骨質量減少的對象中快速誘導骨形成的方法，所述方法能使對象的特定骨得以受靶向而使骨質量增加，同時另外還給對象的整個骨架提供有益的骨形成效果。本發(fā)明的另一個目標是提供能夠在對象中誘導快速骨形成從而預防和/或治療骨折的方法。本發(fā)明的又一個目標是提供能夠在對象中誘導快速骨形成的方法，這些對象需要這種額外骨來充當錨定機構，用于例如臀部、膝蓋和肩部的假體和/或其它類型的植入物如牙科植入物。本發(fā)明的還又一個目標是提供能夠在對象中誘導快速骨形成的方法，這些對象需要進行骨增強以減輕因諸如脊推粉碎的病癥造成的慢性疼痛。本發(fā)明的還又一個目標是提供能夠減少根據本發(fā)明所產生的這種額外骨其任何實體部分的再吸收的方法。本發(fā)明的另一個目標是提供能夠誘導快速骨形成的方法，從而使骨重構/重建得以通過所述額外骨形成來進行。本發(fā)明的又一個目標是提供制品，其包含藥盒，該藥盒適合于使人能夠執(zhí)行上述的本發(fā)明方法。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明方法在人對象身上應用。但是，本發(fā)明另外還考慮獸醫(yī)應用。在一個實施方案中，本發(fā)明提供在需要進行骨形成誘導的對象中誘導骨形成的方法，所述方法包括以下步驟(a)以機械方式誘導對象中的成骨細胞活性的增加；(b)升高至少一種骨合成代謝劑的血液濃度，例如通過給予這種骨合成代謝劑或通過給予能造成這種骨合成代謝劑的天然形成的化合物。上述步驟可以按任何順序進行，但進行的時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和以機械方式誘導的成骨細胞活性的增加至少部分疊合。在本發(fā)明的又一個實施方案中，所述方法包括對對象的至少一個骨進行靶向以作治療的步驟，其中每個這種受靶向骨界定其中的骨髓腔。骨髓腔除別的東西外還含有一定量的骨髓和許多成骨細胞。所述方法還包括以機械方式改變骨髓腔的內含物，從而刺激并因此增加其中的成骨細胞分化和/或活性。所述方法另外包括給予對象至少一種骨合成代謝劑達一定時間和一定濃度，該時間和濃度足以使對象中該骨合成代謝劑的血液水平提高到其自然水平之上，從而延長以機械方式誘導的成骨細胞活性。對需要促進這種骨生長的骨中的骨髓腔內含物的機械改變，能使對象的特定骨得以受到專門靶向以誘導其中的骨形成。本發(fā)明還提供在遭受骨質量減少的對象中誘導骨形成的方法，所述方法包括靶向對象的至少一個骨以作治療的步驟，其中每個受靶向骨界定其中的骨髓腔。骨髓腔含有一定量的骨髓和許多成骨細胞。該本發(fā)明方法還包括以機^^成方式改變骨髓腔的內含物，從而刺激并因此增加其中的成骨細胞活性(例如通過刺激成骨細胞增加分化或增加骨形成)。之后，由于成骨細胞活性增加，骨髓腔當中的骨質量增加。所述方法另外包括給予對象至少一種骨合成代謝劑達一定時間和一定濃度，該時間和濃度足以使對象中該骨合成代謝劑的血液水平提高到其自然水平之上，從而延長以機械方式誘導的成骨細胞活性。但是，所述方法還另外包括在給予骨合成代謝劑的(l)同時、(2)疊合或(3)之后，給予抗再吸收劑達一定時間和一定濃度，該時間和濃度足以減少由成骨細胞活性產生的新骨再吸收。就上述方法而言，對需要這種刺激生長的骨中的骨髓腔內含物的機械改變，能因此使對象的特定骨得以受到專門靶向以增進骨形成。本發(fā)明還提供在對象的骨當中誘導骨形成的方法，所述方法包括以機械方式改變所述骨當中的骨髓腔內含物，由此增加其中的成骨細胞分化活性從而誘導其中的骨生長。所述方法還包括給予所述對象一定量的抗再吸收劑達一定時間和一定濃度，該時間和濃度足以基本上防止由成骨細胞活性產生的新骨的再吸收?？乖傥談┛梢允堑恍枰欢ㄊ酋q魚降釣素，它可在進行機械改變的同時和/或之后給予。這個方法不包括骨合成代謝劑的給予。本發(fā)明另外提供用以在需要這種骨形成的對象的至少一個受靶向骨中促進骨形成的藥盒。在一個實施方案中，所述藥盒包括至少一個其中具有至少一種骨合成代謝劑的容器，及用以改變至少一個受靶向骨中的骨髓腔內含物的機械改變裝置。在另一個實施方案中，所述藥盒可包括至少一個其中具有至少一種骨抗再吸收劑的容器，及用以改變選定的骨的骨髓腔內含物的機械改變裝置。在還又一個實施方案中，所述藥盒可包括多個其中具有至少一種骨合成代謝劑和至少一種骨抗再吸收劑的容器，及上述機械改變裝置。在任何情形中，所述藥盒都另外提供有抽出裝置(evacuationdevice),以從骨髓腔抽出其至少一部分內含物。附圖簡述圖1是對三周實驗方案過程中每隔一周進行處死的各組試驗大鼠的大腿骨遠端骨髓腔骨礦物質密度("BMD")的PIXIMUS分析的結果的圖形表示。PIXIMUS分析儀獲自美國加州PaloAlto的LunarCorp.,可提供小動物如小鼠和大鼠的雙能量X射線吸收測定("DEXA")數據。將9周齡的雄性Spmgue-Dawley大鼠(每組5只)在0周時和1、2和3周后進^f亍處死和試驗。各組進行以下處理方案A組左側大腿骨對照；B組左側大腿骨假手術；C組機械骨髓切除(bmx)，以改變左側大腿骨骨髓腔的內含物；D組左側大腿骨機械骨髓切除處理(bmx),同時在1-21天中給予酰胺化的曱狀旁腺激素截短物(PTH[l-34]-NH2);E組對在1-21天中用酰胺化的甲狀旁腺激素截短物(PTH[l-34]-NH2)處理的大鼠進行右側(非bmx)大腿骨BMD測量，其中該大鼠的左側大腿骨已進行了骨切除(bmx)處理。圖2是對另一批各組雄性9周齡Sprague-Dawley大鼠(每組5只)的大腿骨遠端骨髓腔BMD的PIXIMUS分析結果的圖形表示，這些大鼠在0周時和1、2和3周后進行處死和試驗。各組進行以下處理方案F組左側大腿骨對照；G組左側大腿骨假手術；H組機械骨髓切除(bmx)，以改變左側大腿骨骨髓腔的內含物；I組左側大腿骨機械骨髓切除(bmx),同時在1-7天中給予酰胺化的曱狀旁腺激素截短物(PTH[l-34]-NH2)，然后在7-21中給予鮭魚降鈣素(sCT)抗再吸收劑；J組對用酰胺化的曱狀旁腺激素截短物(PTH[l-34]-NH2)處理的大鼠進行右側大腿骨BMD測量，其中該大鼠的左側大腿骨已進行了骨髓切除(bmx)處理。圖3(a-e)顯示以上圖1和2所述一些大鼠的左側(切除)和右側(非切除)大腿骨各自的高分辨率放射照片。(見下文表1和2的討論)。這些放射照片是在開始處理后三周(即21天)拍攝的。各大鼠如下進行處理(a)對照(即無手術)；(b)假手術(即手術但不進行骨髓切除)；(c)機械骨髓切除(bmx)+21天每天給予磷酸緩沖鹽水(PBS);(d)bmx接著21天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);(e)bmx接著7天每天給予甲狀旁腺(PTH[l-34]-NH2)，然后在7-21天每天給予鮭魚降鈣素。右側(非切除)大腿骨標示bmx是指同一大鼠的對側即左側大腿骨的骨髓已作切除。以下各圖遵循這個用法。圖4(a-d)是對以上圖3對象大鼠的左側(切除)和右側(非切除)大腿骨干各自的外周定量計算機化斷層顯像(PeripheralQuantitativeComputerizedTomography,PQCT)分析結果的圖形表示。圖4(a)和4(b)說明分別在這些大鼠的左側和右側大腿骨干觀察到的小梁骨密度，而圖4(c)和4(d)則i兌明各大腿骨干的總骨密度。圖4a-4d中所用縮寫的含義與上文對圖3(a-e)所述的完全相同。圖5提供圖3-4各對象大鼠在處死當天其血液中的血清骨鈣蛋白濃度(ng/ml)的一系列測量值。各縮寫的含義與圖3-4中的相同。圖6說明對圖3-4對象大鼠的左側(切除)大腿骨干的微計算機化X線斷層顯像(MicroComputerizedTomography,MicroCT)分析的結果。各縮寫的含義與圖3-5中的相同。圖7與圖6類似，但說明的是對相同大鼠的右側(非切除)大腿骨干的微計算機化X線斷層顯像(MicroCT)分析的結果。各縮寫代表圖3-7中的相同處理。圖8說明進行了骨髓切除(bmx)的不脫4丐左側大腿骨的切片(放大倍數4X),其中各骨切片用VonKossa染料染色。圖9說明在進行以下處理的各組大鼠的骨髓腔中形成的新骨對照0天；對照21天；假手術21天；bmx+7天每天給予PBS;bmx+14天每天給予PBS;bmx+21天每天給予PBS;bmx+7天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);bmx+14天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);bmx+21天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);bmx+7-14天每天給予鮭魚降鉤素(CT);bmx+7-21天每天給予CT;bmx+1-7天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2)和7-14天每天給予CT;bmx+1-7天每天給予甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH》和7-21天每天給予CT。圖9中各幅照片的放大倍數比圖8中的高，作為參考，位于圖右下角的黑色棒條表示100pm的尺寸。圖10(a-b)顯示對另外各組雄性9周齡Sprague-Dawley大鼠(每組6只)進行的另外系列實驗獲得的左側和右側大腿骨各自的高分辨率放射照片，這些大鼠在實驗21天(3周)后進行處死和試驗。各組進行以下處理方案組K:對照0天；組L:對照21天；組M:骨髓切除(bmx)O天；組N:假手術21天；組O:bmx+21天每天給予磷酸緩沖鹽水(PBS);組P:bmx+21天每天給予PTH[l-34]-NH2;組Q:bmx+21天每天給予曱狀旁腺激素相關肽(PTHRP);組R:bmx+21天每天給予大鼠a-降鈣素基因相關肽(CGRP)。圖11(a-d)是對組K-R(見圖10的描述)大鼠的左側(切除)和右側(非切除)大腿骨干各自的外周定量計算機化斷層顯像(PQCT)分析結果的圖形表示。圖ll(a)和ll(b)分別說明21天在左側和右側大腿骨干觀察到的小梁骨密度，而圖ll(c)和ll(d)則分別說明同一時間左側和右側大腿骨干的總骨密度。圖11(a-d)中所用縮寫的含義與上文對圖IO所述的完全相同。圖中所示的符號指有顯著差異的數值。[+<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(叚手術<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>;#=p值<0.05vs.PBS];圖12提供組K-R的各大鼠在開始處理21天后處死時其血液中的血清骨釣蛋白濃度(ng/ml)的測量值。各縮寫的含義與圖10和ll中的相同。另外和圖ll一樣，圖中顯示的星號指與bmx+PBS對照相比有顯著差異的數值。[*=卩值<0.05，而**"值<0.01]。圖13(a-b)說明對組K-R大鼠的左側(切除)和右側(非切除)大腿骨干的微計算機化X線斷層顯像(MicroCT)分析的結果。各縮寫的含義與圖10-12中的相同。圖14A-MD說明在上述組A-J之一組的大鼠中進行左側大腿骨骨髓切除的代表性系列步驟。圖14A):接近遠端大腿骨；圖14B):鉆入遠端大腿骨的骨髓腔；圖14C):洗滌骨髓腔；圖14D):縫合切口?？赡苓€有許多替代性的切除方法，因此這些圖并不是對本發(fā)明方法的限制。圖15的柱狀圖比較了在通過卵巢切除術誘導骨質疏松癥的骨質疏松雌性Sprague-Dawley大鼠中獲得的腰推骨礦物質密度。各只大鼠用(1)PTH[卜31]-NH2;(2)PTH[l-34]-NH2和PTH[l-34]誦OH處理。圖16的柱狀圖比較了在通過卵巢切除術誘導骨質疏松癥的骨質疏松雌性Sprague-Dawley大鼠中獲得的腰推骨形成速度。各只大鼠用(1)PTH[1-31]-NH2;(2)PTH[l-34]-NH2和PTH[l-34]國OH處理。本發(fā)明優(yōu)選實施方案詳述本發(fā)明的一個實施方案提供了在需要誘導新骨形成的對象中進行這種誘導的方法。所述方法包括以機械方式誘導該對象的成骨細胞活性增加和提高該對象中的至少一種骨合成代謝劑的血液濃度的步驟。上述步驟可以按任何順序進行，但進行的時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和以機械方式誘導的成骨細胞活性增加至少部分疊合。骨生長的誘導可包括例如在目前沒有發(fā)生這種骨生長的部位產生新或額外的骨，和/或刺激已處在形成過程的骨的生長(即增加其生長速度)。盡管不想以任何方式受理論的束縛，但本申請人還是認為，骨生長的誘導是因為以下的組合作用而發(fā)生(l)對對象中成骨細胞活性的機械誘導，同時伴以(2)對象中至少一種骨合成代謝劑的血液濃度的提高。本說明書中各處所用的被描述為由本發(fā)明方法形成的骨并不單獨限于小梁骨，還應認為包括任何一種或多種以下額外"類型"的骨密質骨、皮質骨和/或板層骨。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，對成骨細胞活性增加的機械誘導，可通過骨髓沖洗和切除的過程獲得。同樣，盡管不想以任何方式受理論的束縛，但本申請人還是認為，骨髓沖洗和切除過程會導致骨髓腔當中凝塊的形成，這一形成通過一系列生化反應促成患者中成骨細胞活性的增加。或者，在另一個實施方案中，成骨細胞活性的增加可通過將機械誘導與另外形式的誘導如生化誘導聯合進行來獲得。這種生化誘導可通過給予對象例如一定量的血液因子如因子VII(FVII)、因子Vila(FVIIa)或它們的組合來荻得。組織或血管發(fā)生損傷后，通過血漿FVII/FVIIa與組織因子(組織促凝血酶原激酶)的結合引發(fā)凝血。這個復合物(FVII/FVIIa+促凝血酶原激酶)引發(fā)一系列導致凝血級聯激活的事件，最終導致血纖蛋白沉積和血小板激活。該復雜的系列事件可部分促使骨髓中的成骨細胞被刺激。因子VII和因子Vila可從NovoNordisk市售獲得。用本發(fā)明方法獲得的成骨細胞活性增加可歸因于多種因素，包括但不一定限于(l)成骨細胞分化，即額外的成骨細胞的產生，(2)增加已經存在的成骨細胞對誘導對象中骨形成的活性和/或效率，(3)以上兩種因素的組合。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，成骨細胞活性的增加將包括所有上述功能。在一個實施方案中，可通過將一種或多種骨合成代謝劑直接給予對象來提高所述至少一種骨合成代謝劑的血液濃度。在本發(fā)明的又一個實施方案中，所述方法另外包括對對象的一個或多個特定骨進行"靶向"以誘導骨生長。該靶向通過以機械方式改變每個受靶向骨當中的骨髓腔內含物，從而誘導其中的成骨細胞活性增加來實現。因此，本發(fā)明方法不僅可用于骨修復，即例如因創(chuàng)傷所致骨折的情況，還可用于以部位特異性方式對以下情況下的個體進行骨增強雙能X線吸收法("DEXA")或其它技術顯示需要增加骨質量和/或密度以防止骨折的個體，或者因為由諸如脊推粉碎的病癥造成的骨衰弱而遭受慢性疼痛的個體。此外，如上所述，本發(fā)明方法另外起到提供(和保持)新骨的作用，該新骨為充當例如人造臀部、膝蓋和肩部的假體和/或諸如牙科植入物的植入物的錨定機構所需。在還又一個實施方案中，本發(fā)明方法另外包括給對象提供血液濃度升高的至少一種抗再吸收劑的方法，其中所述升高的濃度足以減少由根據本發(fā)明以機械方式誘導增強的成骨細胞活性所產生的新骨生長的再吸收。在一個實施方案中，本發(fā)明提供在需要誘導骨形成的對象中進行這種誘導的方法，其中所述方法包括(a)以機械方式誘導對象中的成骨細胞活性的增加；(b)給予對象至少一種能促使對象體內內源骨合成代謝劑的血液水平提高的物質(agent)。所述方法步驟可以按任何順序進行，但進行的時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和以機械方式誘導的成骨細胞活性增加至少部分疊合。在所述方法的一個實施方案中，造成內源骨合成代謝劑的表達增加的物質可以是鈣解劑(calcilyticagent)?？捎糜诒景l(fā)明方法的鈣解劑包括但不限于任何能限制鈣與其受體的結合從而觸發(fā)內源PTH釋放的物質。這種鉤解化合物(calcilyticcompound)的實例在美國專利第6,362,231號、第6,395,919號、第6,432,656號和第6,521,667號中給出，這些專利的內容通過引用結合到本文中。本發(fā)明另外提供在遭受骨質量減少或骨創(chuàng)傷的對象中誘導骨形成的方法。所述方法包括對對象的至少一個骨進行靶向以作治療的步驟，其中每個這種受靶向骨界定其中的骨髓腔。骨髓腔除別的東西外還含有一定量的骨髓和許多成骨細胞。本發(fā)明方法還包括以機械方式改變骨髓腔的內含物，從而刺激并因此增加其中的成骨細胞活性。所述方法另外包括給予對象至少一種骨合成代謝劑達一段時間和一定濃度，該時間和濃度足以使對象中該骨合成代謝劑的血液水平提高到其自然水平之上，從而延長以機械方式誘導的成骨細胞活性。例如，在人體中以游離酸形式內源產生的一種骨合成代謝劑是PTH[l-84]，其在人對象血液中的自然存在水平小于約8皮摩爾(pmole)/升。因此，如上所說明，本發(fā)明的實施將涉及使對象體內的骨合成代謝劑的血液水平提高到相應超出這種自然水平的水平。此外，對骨髓腔內含物的機械改變能因此使對象的特定骨得以受到靶向以增進骨形成。在本發(fā)明的一個實施方案中，可在對象骨中的長骨骨折部位誘導骨形成，以增加骨折的康復速度。在另一個實施方案中，所述方法還包括通過以控制方式在對象的至少一個受靶向骨上誘導額外的骨形成，來對該受靶向骨進行重構或重建。本申請人意外發(fā)現，通過在與成骨細胞活性的初始急升至少部分疊合的一段時間內提高骨合成代謝劑的血液水平，可以使成骨細胞活性的初始急升得以維持在出乎意料的高水平上。比較圖1中組C和D獲得的曲線，可說明這個效果。如果沒有骨合成代謝劑，骨形成的初始急升后緊接著就是破骨細胞對新形成骨的再吸收(參見例如圖1中的組C曲線)。圖1的組E獲得的曲線顯示，盡管由于只給予PTH骨合成代謝劑也誘導了骨生長的增加，但這一增加并沒有升高到骨髓切除(bmx)力口PTH給予的聯合進行所達到的水平。圖1所示的結果清楚說明，相比于單獨bmx或PTH的效果，bmx和PTH給予的聯合給予為骨形成的程度、速度和壽命提供了意想不到的增加，還使得出現靶向部位特異性響應。下表1給出圖1中組A-E獲得的曲線所基于的數值。由于在第1周和第2周對照組(組A)和假手術組(組B)沒有獲取讀數，所以這兩組數值是估計的，目的是制作這兩組的曲線。表1此外還提供了每組獲得的數值的標準偏差，這些標準偏差在圖1中也顯示。本文所指的bmx處理總是給予大鼠的左側大腿骨，而從不給予右側大腿骨。但是，在本文描述的試驗方案的整個過程中，都對不作切除的對側大腿骨進行分析，將其作為對照用于檢驗骨合成代謝劑的全身性作用。也就是說，用對側(右側)大腿骨獲得結果允許排除bmx處理的作用。此外，對大鼠右側大腿骨對照的分析還使本發(fā)明人能夠確定左側大腿骨的bmx處理是否對大鼠身體中的其它骨骼部位有任何作用。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>如上所述，圖1所示和表1所歸納的數值是用DEXA技術獲得的，該技術測量整個骨的總體密度。但是，外周定量計算機化斷層顯像("pQCT")能提供任何選定部位的虛擬骨"切片"的密度。本發(fā)明人獲得的pQCT數值是在骨的骺(epipyhis)水平獲得的，這是骨被鉆孔并因此被破壞的部位。因此，本發(fā)明人在上述實驗過程中獲取的pQCT測量值，并不能說明聯合進行bmx+PTH相對于單獨給予PTH在總骨含量上的改進作用。這是由于這樣的事實bmx手術涉及到鉆穿骺骨(骨皮質部分和骨小梁部分)，這會破壞骨，從而造成pQCT讀出負的骨密度。提供圖2來說明一些情況，其中之一是由抗再吸收劑鮭魚降鈣素(sCT)的在疊合(即與PTH給予疊合)或隨后給予所獲的進一步有益作用。首先，對組H(單獨bmx)和組J(PTH+sCT,無bmx)獲得的曲線與組I(bmx+PTH+5(2丁)荻得的曲線進行的比較提供了更進一步的證據，證明使用本發(fā)明方法獲得的協同效應。另外，組I獲得的曲線還顯示，在因聯合進行bmx和PTH給予而出現的成骨細胞活性初始急升后給予抗再吸收劑sCT,能顯著減少因破骨細胞的作用而被再吸收的新形成骨的比例。下表2給出了圖2曲線所基于的數值。由于在第1周和第2周對照組(組F)和假手術組(組G)沒有獲取讀數，所以這兩組數值是估計的，目的是制作曲線。表2提供了每組獲得的數值的標準偏差，這些標準偏差在圖2中也顯示。表2BMD(DEXA)(gm/cm2)±標準偏差組別大腿骨o周1周2周3周對照(組F)*左側0.0%±0.0070.1050.1150.124±0.009假手術(組G)左側0.096±0.0070.10.1070.113±0.006單獨BMX(組H)*左側0.099±0.0090.140土0.0200.115±0.0060.124±0.006BMX+PTH1-7+sCT7-2l(組I)左側0.096±0.0070.166±0.0040.165±0.0170.157±0.014PTH1-7+sCT7-21(組J)右側0.097±0.0080.124±0.0070.128±0.0030.140±0.007*組F、G和H與組A、B和C相同(見表1)。圖3顯示的一組高分辨率放射照片為從上述組A-J選取的一些大鼠的整個左側和右側大腿骨的照片。在每個所顯示的圖片的左下角說明了處理方式。使用了以下縮寫Control=無手術；Sham=手術但不進行任何骨髓切除；BMX=骨髓切除；PBS=磷酸緩沖鹽水；PTH=曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2)和CT=鮭魚降《丐素。此外，如上所述，在圖3(c)-(e)中處理方式標有"bmx"的右側大腿骨圖片中，這是指相應的左側大腿骨進行了bmx處理。而且這一用法在這個討論的其余部分中保持一致。放射照片中出現的較淺的(更為不透X線的)區(qū)域表示骨生長更稠密的區(qū)域。如圖中顯示，用骨髓切除(bmx)技術聯合給予合成代謝劑如曱狀旁腺激素，在有或沒有抗再吸收劑如鮭魚降釣素的存在下，都獲得最好的結果即最大的骨生長。特別是參見圖3(d)和3(e)。盡管由于給予合成代謝劑(即在圖3(d)的情況下每天給予PTH持續(xù)21天，在圖3(e)的情況下1-7天每天給予PTH,然后7-21天每天給予鮭魚降鈣素)，右側(不進行骨髓切除)大腿骨有改進，但對應的左側大腿骨由于bmx處理和合成代謝劑給予的聯合應用的組合效應，顯示出比右側更大的改進。以上給出的所有^:據均基于單獨對大鼠大腿骨的遠端骺骨部分進行的分析。但是后來為了避免在骺骨水平上讀取骨密度所致的上述缺陷，本發(fā)明人著手進一步分析動物大腿骨的其余部分，特別是沿皮質骨干(corticalshaft)長度方向的區(qū)域。選擇骨的骨干中段部分(midshaftportion)是因為與在骨的骺骨部分進行的測量相比，在這個替代性位置測量在骨干髓腔(shaftmarrowcavity)當中形成的小梁骨的增加相對容易，因為除非和直到所述骨用本文描述的本發(fā)明方法進行了處理，否則骨髓腔通常不含小梁骨而只有骨髓細胞。要提醒讀者注意的是，在隨后的涉及這些另外分析的結果的論述中，骨髓切除(bmx)技術在所有情況下都只在試驗動物的左側大腿骨上實施。也就是說，右側大腿骨中的骨髓部分不進行切除。因此，在以下討論的右側大腿骨圖片中，有關右側大腿骨的說明或圖片標示有縮寫"bmx"等以說明大鼠所才妾受到的處理方式，應認識到這個標示是指圖片為右側大腿骨，或者圖片給出的是對右側大腿骨的分析獲得的數值，其中該動物的相應左側大腿骨按本文描述的方式進行了骨髓切除處理。本文提到且下文進一步描述的分析的結果清楚證明，相對于單獨給予PTH,bmx+PTH的組合造成總骨含量有改進，這個改進在骨的pQCT分析中是存在的，但不可簡單檢測出。圖4(a-d)圖示說明了上表1和/或2描述的各組大鼠的左側大腿骨干當中小梁骨的形成和一定程度的總骨形成，其中左側大腿骨進行bmx(骨髓切除)處理并同時和/或隨后給予一種或多種骨合成代謝劑，包括甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2)和一種或多種抗再吸收劑如鮭魚降鈣素。由圖中可見，新小梁骨的最大形成出現在左側大腿骨干，這是由于bmx與曱狀旁腺激素的組合效應所致。新骨形成的次高水平由給予曱狀旁腺激素7天后接著給予鮭魚降鈣素而產生。另外，用bmx加鮭魚降鈣素的組合也觀察到有益結果。這后兩種組合的作用能使bmx誘導的顯著初始骨形成得到保護，但保護程度不如單獨甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2)。在改進骨密度上效果最差的組合是bmx+緩沖劑(磷酸緩沖鹽水("PBS"》，其作用隨時間減少得也最快，其中所述緩沖劑本身已知沒有合成代謝作用。提供圖4(b)和4(d)來說明用相同大鼠的對應右側大腿骨干獲得的結果，即其中沒有進行骨髓切除(bmx)。沒有觀察到或只觀察到很少的新骨形成，即骨密度保持基本上恒定，因為右側大腿骨接受到的唯一處理是由骨合成代謝劑的全身性給予所致。該合成代謝劑的給予時間短得使其本身對骨密度沒有任何實際的積極作用。事實上，右側大腿骨干的總骨密度曲線基本上呈直線，其原因在于總密度測量包括對皮質骨的測量。而且由于合成代謝劑的給予時間不足以增加皮質骨密度，所以總密度保持不變。下表3給出了圖4(a-d)的曲線所基于的數值。該表另外包括每個分析所獲得的數值的標準偏差("sd"),該標準偏差在圖4(a-d)中也顯示。表3左側大腿骨干小梁骨密度(mg/cm3)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>左側大腿骨干總骨密度(mg/cm3)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>右側大腿骨干小梁骨密度(mg/cm3)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>右側大腿骨干總骨密度(mg/cm3)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>測出的骨鈣蛋白水平的圖形表示bmx+PBS;bmx+甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);bmx+鮭魚降鉤素(CT)和bmx+甲狀旁腺激素(PTH[N34]-NH2)+CT。本領域普通技術人員公知，骨鈣蛋白是與成骨細胞的數量有關的生化標志，即是新骨生長的度量，可在動物的血清中測量到。在圖5中，骨鈣蛋白最高和最穩(wěn)定的水平出現在進行骨髓切除(bmx)加甲狀旁腺激素(PTH[1-34]-NH2)處理的動物的血清中。PTH處理在早至7天內增加骨鈣蛋白水平，最高水平持續(xù)到21天。此外，bmx+鮭魚降鈣素的組合提供相對穩(wěn)定的骨4丐蛋白數值達至少兩個星期(14天)。這完全是意料中的，因為CT是抗再吸收劑，因此它的給予能減少破骨細胞的數量，但不能增加成骨細胞的數量。也就是說，給予CT能減少骨周轉的速度。下表4給出了圖5曲線所基于的數值。表4另外提供了在每個所示分析中獲得的數值的標準偏差，這些標準偏差在圖5中也顯示.表4骨鈣蛋白(ng/ml)天o天7天14天21天組別平均sd平均sd平均sd平均sdBMX對照(組C/H)108.219.1100.511976.969.518.5BMX+PTH(組D)108.219.1125.522.3125.410.7117.815BMX+CT108.219.1100.511101969.510BMX+PTH+CT(組I)跳219.1125.522.374.311.468.611.6圖6說明了對從對照大鼠和處理大鼠左側大腿骨干獲取的代表性骨的微計算機化X線斷層顯像(MicroCT)分析結果。處理方式在每個圖片的左下角顯示，當中所用的縮寫與圖3-5中出現的相同。該圖提供的各圖片是每個這種骨干的截面圖。由圖可見，最好的結果即最大量的新骨生長在以下情況下獲得骨髓切除(>11^)+7天每天給予甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);bmx+14天每天給予甲狀旁腺激素；bmx+21天每天給予曱狀旁腺激素；和bmx+在1-7天給予曱狀旁腺激素然后在7-21天給予鮭魚降鈣素。如所預料，在對照組和假手術組中都沒有觀察到新骨生長，在進行bmx加PBS緩沖液處理的情況中只實現短暫的新骨生長。圖7提供對從圖6的相同試驗大鼠的右側大腿骨千獲得的大腿骨切片MicroCT分析結果。由圖可見，在骨干的內部骨髓腔當中基本上沒有另外的新形成骨。這是由于右側大腿骨沒有進行切除處理的緣故。再次應注意的是，任何標有"bmx，，的右側大腿骨圖片應理解為意指是對應的左側大腿骨進行了骨髓切除。因此，右側大腿骨千當中出現的任何另外的生長是由給予所述動物的合成代謝劑的全身性作用所致。圖8提供了進行以下處理方式的代表性大鼠左側大腿骨的染色和脫鉤骨切片圖片對照0天；對照21天；假手術21天；bmx0天；bmx+7天每天給予PBS;bmx+14天每天給予PBS;bmx+21天每天給予PBS;bmx+7天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[1-34]NH2);bmx+14天每天給予PTH和bmx+21天每天給予PTH。圖中顯示，經受骨髓切除+給予合成代謝劑的同時作用的大鼠，其大腿骨的骨髓腔當中有明顯的骨生長的改進(即增加)。此外，最大的這種增加見于bmx處理伴隨給予合成代謝劑時間最長的情況，即bmx+21天每天給予PTH的情況。這些圖片提供了充實的另外的證據，證明本發(fā)明方法的功效。圖9的各圖片是進行以下處理方式的大鼠的左側大腿骨干骨髓腔內圖片(拍照的放大倍數比圖8各圖片更高)a)對照O天，b)對照21天，c)假手術21天，d)骨髓切除(bmx)+7天每天給予磷酸緩沖鹽水(PBS),e)bmx+14天每天給予PBS,f)bmx+21天每天給予PBS，g)bmx+7天每天給予曱狀旁腺激素(PTH[1-34]NH2)，h)bmx+14天每天給予PTH,i)bmx+21天每天給予PTH，j)bmx+第7-14天每天給予鮭魚降鈣素(CT),k)bmx+第7-21天每天給予鮭魚降鈣素，1)bmx+第1-7天每天給予PTH然后第7-14天每天給予鮭魚降鈣素和m)bmx+第1-7天每天給予PTH然后第7-21天每天給予鮭魚降鈣素。這個圖提供了另外的證據，證明本發(fā)明方法在需要的情況下快速形成新骨的功效。由圖可見，在所有其中骨髓腔進行切除("bmx")且該程序的作用與合成代謝劑(如曱狀旁腺激素(？1^[1-34]-NH》和/或鮭魚降4丐素)的生骨作用發(fā)生疊合的情況中，實現了顯著量的新骨生長且新骨的密度隨時間增加。另外，這些圖顯示新形成的骨隨時間推移變得更加稠密和更加規(guī)則，因此機械強度變得更高。之后再加入K-R組大鼠進行另一系列實驗，以(l)測量另外的骨合成代謝劑即甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2)和鮭魚降鈣素之外的合成代謝劑的作用，及將用這種曱狀旁腺激素實現的作用與用替代性合成代謝劑(包括甲狀旁腺激素相關肽(PTHrP)和降鈣素基因相關肽(CGRP))獲得的作用進行比較。如同上文就圖3-9所討論的分析的情況，試驗動物中只有左側大腿骨進行骨髓切除(bmx)程序，即右側大腿骨沒有進行切除。因此，如上所述，下文描述的各圖中任何標明骨髓切除(bmx)的右側大腿骨圖片應理解為意指這種處理施加于對應的左側大腿骨。除以上情況外，下文就圖10-13所描述的樣品取自大腿骨骨干，而不是如在圖1和2的情況中取自對應的遠端骺骨。下文討論的各圖描繪了終點研究的結果，其中測量只在21天終點時進行。圖10(a-b)顯示另外各組大鼠(相對于上文所述)的整個左側和右側大腿骨的一組高分辨率放射照片，這些大鼠每天注射以下一種或多種物質達指定的一段時間'.磷酸鹽緩沖液(PBS);曱狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH2);甲狀旁腺激素相關肽(PTHrP)和降鈣素基因相關肽(CGRP)。被選為試驗對象的大鼠進行以下處理方式(在每個放射照片的左下角顯示)對照0天；對照21天；骨髓切除(bmx)0天；假手術21天；bmx后21天每天注射PBS緩沖液；bmx后21天每天注射PTH;bmx后21天每天注射PTHrP和bmx后21天每天注射CGRP。如圖10(a)所示，在左側大腿骨獲得最佳結果即最大的骨'密度，其中骨髓切除的作用和給予各種合成代謝劑所致的作用發(fā)生疊合。如同在圖3的情況中，較淺的即較為不透X線的區(qū)域表示最大的額外骨生長的位置。用甲狀旁腺激素作為合成代謝劑又一次獲得最佳結果，但分別用PTHrP和CGRP作為合成代謝劑也獲得滿意的結果。再次如圖3所示，左側大腿骨顯示比右側大腿骨相應地更大的改進，這同樣是由給予左側大腿骨的bmx處理所致，與此相比右側大腿骨沒有進行這種處理。圖11(a-d)以柱狀圖方式圖示說明了進行上文圖10(a-b)所述處理方式的大鼠其左側大腿骨干中小梁骨密度的改進和一定程度的總骨密度的改進；所迷處理方式即對照0天；bmx0天；對照21天；假手術21天；bmx+PBS在21天；bmx+PTH在21天；bmx+PTHrP在21天和bmx+CGRP在21天。再一次，這可歸因于(只有)左側大腿骨進行bmx處理，它因此是其中這種bmx處理作用與骨合成代謝劑的全身性處理作用發(fā)生疊合的唯一大腿骨。例如從圖11(a)可清楚看出，大鼠在進行骨髓切除并同時分別用甲狀旁腺激素、PTHrP和CGRP處理后，其左側大腿骨干的小梁骨密度顯著改進。圖11(c)還顯示在bmx處理并聯合給予合成代謝劑后，測出左側大腿骨干的總骨密度有一些增加。與左側大腿骨獲得的數值形成對比的是，右側大腿骨無論測量的是小梁骨密度還是總骨密度，都沒發(fā)現有大量的骨形成。這一新骨的缺乏是因為右側大腿骨沒有進行骨髓切除(bmx)處理。下表5給出了圖11(a-d)中各柱高度所基于的數值。該表另外包括每個分析所獲得的數值的標準偏差，該標準偏差在圖n(a-d)中也顯示。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>右側大腿骨干小梁骨密度(mg/cm3)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>右側大腿骨干總骨密度(mg/cm3)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>圖12柱狀圖給出了作為圖10和11所示分析對象的大鼠在處死時，其血清中測出的骨鈣蛋白水平。如上所述，骨4丐蛋白眾所周知是指示新骨生長的生化標志。由圖12可見，最高骨鈣蛋白水平(即表示最大骨生長)由bmx+21天每天給予甲狀旁腺激素(PTH[l-34]-NH》的組合產生。bmx+21天每天給予PTHrP的組合也顯示顯著的新骨生長。雖然CGRP處理顯示小梁骨密度有增加的趨勢(參見例如圖11和表5),但用CGRP處理不見骨鈣蛋白水平的增加。這或許表明CGRP的合成代謝活性比PTH或PTHrP的弱，因此可能需要更長時間的處理或更高的CGRP濃度才能產生骨4丐蛋白水平可測量的,力口。下表6給出了圖12中的各柱高度所基于的數值。該表另外包括每個分析所獲得的數值的標準偏差，該標準偏差在圖12中也払屮,口山o表6<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>圖13(a-b)提供了從按圖10-12所示方式處理的大鼠的左側大腿骨干(圖13a)和右側大腿骨干(圖13b)獲取的骨樣品其微計算機化斷層顯像(MicroCT)分析之間的比較。如同上文討論的其它情況，最大量的新骨生長見于左側大^l骨的骨干，因為這個骨干進行了bmx處理。具體的說，在用(a)bmx+21天給予PTH和(b)bmx+21天給予PTHrP處理的大鼠中發(fā)現顯著程度的改進，而bmx+CGRP的組合雖然也發(fā)現有新骨生長，但在范圍上比以上(a)和(b)的情況要小。與此對比，右側大腿骨骨干切片顯示極少或根本沒有顯示骨生長的增力口。以上討論的圖1、2、4、5、11和12及對應表1、2、3、4、5和6所給出的結果，是用如圖14A-14D所示的以機械方式誘導成骨細胞活性增加的方法來獲得的。不過，提供圖14A-14D所示的方法只是出于說明的目的，本發(fā)明并不限于所指的圖中所示的程序，因為有多種本領域普通技術人員會知道的替代性技術可用來獲得對成骨細胞活性的必要機械誘導。因此，按圖14A-14D所示的代表性方法，將9周齡即處于快速生長階段的雄性SpragueDawley大鼠在進行手術(bmx)前先關養(yǎng)5-10天。在進行手術的當天，將大鼠稱重，使用decapione用氯胺酮(50mg/kg)和賽拉溱(10mg/kg)的組合進行麻醉。麻醉藥是將0.4-0.8ml氯胺酮與0.5ml賽拉嗪和8.5ml鹽水進行組合來配制的。每只大鼠的麻醉藥注射量為0.1ml/10g體重。將每只大鼠的左側膝關節(jié)上的毛刮掉，以為手術作準備。將刮過的區(qū)域用聚維酮碘擦凈，接著用乙醇洗滌。然后跨膝關節(jié)的中線切開縱向1.0cm的切口(見圖14A)。接著彎曲膝蓋，將切口的組織向后拉，以露出膝蓋骨肌腱作為界標。將膝蓋骨推開，用光滑的0.035k-wire鉆頭在肌腱上方通過大腿髁內切口鉆出l.OOmm小孔進入骨髓腔(見圖14B)。鉆孔動作重復5次。隨后，用帶螺紋的0.045英寸鉆頭重復上述鉆孔步驟?！┩瓿摄@孔，用接上26號針頭的注射器將5ml生理鹽水溶液注射到大腿骨中，對骨髓腔的內含物進行反沖(見圖14C)。不過如上所述，切除處理可在骨上的任何位置(例如穿過骶骨、骨干中段等)以任何角度(例如與從骺骨起的骨干平行、與骨千中段的骨垂直等)進行到任何穿透深度，這根據進行處理的醫(yī)師想要達到的結果，即if又決于該，技術所選的具體應用。下一個步驟涉及用4-0Dexon縫線縫合中部韌帶結構和用手術金屬夾閉合皮膚切口(見圖14D)。之后，每只大鼠推注以5ml鹽水，加標簽以便辨認。在大鼠恢復過程中，手術后前24小時給予Tyleno條溶液(300mg/kg/天)，然后前5天每天作檢查。在進行處死的當天，將每只大鼠放在C02箱中處以安樂死。然后通過心臟穿刺收集大鼠血液。取出大腿骨，在4%福爾馬林溶液中固定，然后在等級系列的乙醇溶液中脫水。之后用多種樣品分析技術對骨進行分析。這些分析技術包括X射線分析，即將各大腿骨在各單獨密封的塑料袋中進行X射線照射；PIXIMUS分析，即用LunarPIXIMUS掃描儀測量大腿骨的骨髓腔中的骨礦物質密度；MicroCT分析和對骨鈣蛋白、PTH、CT、NTX和生長因子的血液分析。在本發(fā)明的一個實施方案中，可在給予大鼠骨合成代謝劑的同時，進行成骨細胞活性的機械誘導(使成骨細胞形成增加和/或使預先存在的成骨細胞的骨形成增加)，所述機械誘導可例如通過對骨髓腔的改變來實現。在優(yōu)選的實施方案中，將骨髓腔的骨髓和/或其它成分在壓力下除去(例如通過改變骨髓腔內外的相對壓力)。在另一個實施方案中，在進行這種機械誘導后給予骨合成代謝劑。在又一個實施方案中，可在進行機械誘導前給予骨合成代謝劑，使得在進行機械誘導時已有高水平的骨合成代謝劑存在，之后可將這個水平保持或斷續(xù)延續(xù)很長一段時間。骨合成代謝劑可以口服給予、靜脈內給予、肌肉內給予、皮下給予、通過植入物給予、透黏膜給予、透皮給予、直腸內給予、鼻內給予、通過儲庫注射給予或通過吸入和肺部吸收來給予。在另一個實施方案中，骨合成代謝劑可作為延時釋放制劑一次給予，可多次給予或者可在一個或多個的長時間里給予。優(yōu)選的是，在機械誘導后合成代謝劑的高血液水平得以至少斷續(xù)地保持約14-365天，更優(yōu)選約30-180天。曱狀旁^^激素如PTH[l-34]-NH2的斷續(xù)給予可每日進行一次或每周進行一次，這導致其血液水平出現峰值，而在各次劑量之間又返回基線水平，但盡管如此，這還是導致骨合成代謝劑的周期性高血液水平與以機械方式初始誘導的高成骨細胞活性發(fā)生疊合，盡管之后活性至少部分由合成代謝劑來維持。在另外一個實施方案中，合成代謝劑選自曱狀旁腺激素(PTH)、合成代謝維生素D類似物、低密度脂蛋白受體相關蛋白質5(LRP5)、非基因組雌激素樣信號轉導的激活劑(ANGELS)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、胰島素樣生長因子(IGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、sclerostin、瘦蛋白、前列腺素、抑制素、鍶、生長激素、生長激素釋放因子(GHRF)、肝細胞生長因子(HGF)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、曱狀旁腺激素相關肽(PTHrP)、轉化生長因子(TGF)-I31和它們的組合。本文所用的術語"曱狀旁腺激素"包括但不限于天然曱狀旁腺激素、天然甲狀旁腺激素的截短物、天然甲狀旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化的天然甲狀旁腺激素和它們的組合。在一個實施方案中，骨合成代謝劑是游離酸形式的截短的PTH卩-34]。這種材料可從EIiLilly&Co.市售獲得，在該公司商品名為Forteo(特立帕肽)的FDA批準藥物制劑中。其它用于本發(fā)明的有用骨合成代謝劑包括但不限于天然甲狀旁腺激素的酰胺化截短物、PTH[l-30]麗2、PTH[1-31]NH2、PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2和它們的組合。在一個優(yōu)選的實施方案中，骨合成代謝劑是PTH[1-34]NH2。制備截短的曱狀旁腺激素的方法描述于Mehta等的美國專利第6,103,495號。此外，將這種截短的曱狀旁腺激素酰胺化的方法在例如Bertelsen等的美國專利第5,789,234號和Grilligan等的美國專利第6，319,685號中提供。每個這些專利的內容通過引用明確結合到本文中。在本發(fā)明方法的一個實施方案中，將足夠量的本文所述的優(yōu)選截短曱狀旁腺激素給予對象，以實現并之后維持其在對象中的脈動血液濃度在約50至350pg/ml之間，優(yōu)選約100至200pg/ml之間，最優(yōu)選約150pg/ml。在另一個實施方案中，在對骨髓腔的內容物進行機械改變后不遲于7天，曱狀旁腺激素在對象中的血液濃度就升高到其優(yōu)選水平。本領域公知，必須計算出PTH骨合成代謝劑的適當劑量，才能實現以上指定的血液濃度。例如在可注射制劑的情況下，給予例如人對象的劑量(以活性激素的純重量計)可以是文以在但不一定要在約10-200pg之間，每天給予一次，更優(yōu)選每劑約20-100昭，最優(yōu)選每劑約20-50pg。包含上述基于曱狀旁腺激素的物質之外的骨合成代謝劑的可注射制劑，其劑量水平與上文對PTH劑所指的相一致。進行了一系列的實驗，以比較在沒有進行本發(fā)明的機械誘導步驟下，PTH[1-31]-NH2和PTH[l-34]-OH相比于以上討論的優(yōu)選的PTH[l-34]-NH2類似物所實現的(1)腰推骨礦物質密度和(2)腰推骨形成速度。該研究涉及用三種上述曱狀旁腺激素截短物之一，對io月齡且行卵巢切除術("OVX",誘導骨質疏松癥)后6個月的雌性Spmgue-Dawley大鼠處理四周。各大鼠隨機分到以下幾組々iOVX、OVX+介質、OVX+PTH[卜31]-NH2或PTH[l-34]-NH2(獲自UnigeneLaboratories,Inc.),2.5、10或40ing/kg/天皮下給予，或者PTH[l-34〗-OH(獲自Bachem),10iug/kg/天皮下給予。處理4周后，通過DEXA和骨組織形態(tài)計量學分析每只動物的右側大腿骨。圖15的柱狀圖提供了PTH[1-31]掘2、PTH[l-34]-NH2和PT即-34]-OH所實現的腰推骨礦物質密度的比較。圖16的柱狀圖比較了用同樣這些截短物所實現的腰推骨形成速度。根據這些實驗結果確定出，每種這些PTH類似物的骨合成代謝活性基本上是相當的。由于以上討論的各曱狀旁腺激素其合成代謝作用相似，因此有理由認為所有的已知PTH類似物在本發(fā)明方法中將按所需方式有利地發(fā)揮功能。在本發(fā)明的又一個實施方案中，成骨細胞活性的機械誘導如下實現向要靶向增強骨形成的骨的骨髓腔中嵌入設置來或適合于以物理方式改變骨髓腔內容物的物體，從而刺激骨髓腔當中的成骨細胞活性。在另一個實施方案中，機械改變可包括除去至少一部分骨髓腔內容物。在還又一個實施方案中，本發(fā)明方法另外包括給予對象抗再吸收劑，給予的時間和濃度足以基本上防止因成骨細胞活性而產生的新骨被再吸收。在一個實施方案中，抗再吸收劑可在給予骨合成代謝劑的同時給予。在另一個實施方案中，抗再吸收劑可在給予骨合成代謝劑之后給予。在又一個實施方案中，抗再吸收劑的給予可在骨合成代謝劑的給予過程中開始進行，且這種給予可在骨合成代謝劑的給予結束后還繼續(xù)進行。在本發(fā)明的另一個實施方案中，可給予具有骨合成代謝特性和抗再吸收特性兩者的單一物質。這種材料的實例包括但不限于雌激素、ranalate鍶和選擇性雌激素受體調節(jié)劑(SERM)。在本發(fā)明方法的一個實施方案中，抗再吸收劑可以是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素("sCT")、鰻降鈣素、elkatonm、豬降鈣素、雞降鈣素、降鈣素基因相關肽(CGRP)和它們的組合。在一個優(yōu)選的實施方案中，抗再吸收劑是鮭魚降鈣素。降鈣素當用作抗再吸收劑時其血液水平優(yōu)選在約5-500pg/ml之間，更優(yōu)選約10-250pg/ml，最優(yōu)選20-50pg/ml。此外，為達到上述血液水平所需的主題降4丐素物質的人劑量水平，在例如可注射制劑的情況下可為文獻中就這些材料作為合成代謝劑的用途所教導的劑量。這種劑量可以在但不一定要在約5-200|Lig純藥物重量之間，每天給予一次，更優(yōu)選約5-50)ig純藥物重量，最優(yōu)選約8-20嗎純藥物重量，每天給予一次。通過替代性途徑給予即通過鼻內或口服給予的鮭魚降4丐素(sCT)將需要比上述劑量更高的劑量?；蛘?，有多種另外的抗再吸收劑(即降4丐素之外的抗再吸收劑)可用于本發(fā)明方法。它們通常包括激素替代療法(HRT)物質，如選擇性雌激素受體調節(jié)劑(SERM)、二磷酸鹽、組織蛋白酶-K抑制劑、ranalate鍶和它們的各種鄉(xiāng)且合。另外的抗再吸收劑的具體實例包括但不限于(l)獲自WyethLaboratories的Premarin,其含雌激素作為活性成分，典型公認劑量為每天一片0.625mg片齊i];(2)獲自Proctor&Gamble的Actonel,其含利塞膦酸鈉作為活性成分，典型公認劑量為每天一片5mg片劑或每周一片35mg片劑;(3)EliLilly&Co.出售的Evista,其包括鹽酸雷洛昔芬作為活性成分，該制劑的典型公認劑量為每曰一片60mg片劑；(4)獲自MerckPharmaceuticals的Fosamax,其包括阿侖膦酸鹽為活性成分，其典型劑量為10mg/天或70mg/周。本發(fā)明另外提供誘導對象骨當中的骨形成的方法，所述方法包括以機械方式改變骨當中的骨髓腔內容物，其中誘導這種骨形成以刺激從而增加骨當中的成骨細胞分化活性。所述方法還包括給予這種對象一定量的抗再吸收劑，給予的時間和濃度足以基本上防止因成骨細胞活性而產生的新骨被再吸收?？乖傥談┛梢允侨魏紊鲜隹乖傥談?，但優(yōu)選是鮭魚降鈣素。它可以在對骨髓腔進行機械改變的同時和/或之后給予。這樣，由機械改變處理所致的新骨生長基本上得以防止被再吸收。這個方法不包括骨合成代謝劑的給予。除非另有指明或由上下文顯見，否則本文所稱劑量是指不受藥物賦形劑、稀釋劑、載體或其它成分影響的活性化合物的重量，盡管這種其它成分通常包括在可用于本發(fā)明方法的各種劑量形式中。任何常用于制藥工業(yè)中的劑量形式(即膠嚢劑、片劑、注射劑等)適合本發(fā)明使用，術語"賦形劑""稀釋劑"或"載體"包括在制藥工業(yè)中通常與活性成分一起包含在制劑中的非活性成分。這種例如是典型的膠嚢、藥丸、腸衣、固體或液體稀詳奪劑或賦形劑、矯味劑、防腐劑等。還要另外指出的是，對于本文推薦的所有劑量，主治臨床醫(yī)生應監(jiān)視對象個人的反應，并對劑量作出相應調整?？乖傥談┛梢钥诜o予、靜脈內給予、肌肉內給予、皮下給予、通過植入物給予、透黏膜給予、直腸內給予、鼻內給予、通過儲庫注射給予、通過吸入和肺部吸收來給予或者透皮給予。此外，抗再吸收劑可給予一次、多次，或者一個或多個長時間給予。本發(fā)明另外提供在遭受骨質量減少的對象中誘導骨形成的方法，所述方法包括對對象的至少一個骨進行靶向以作治療的步驟，其中每個這種受靶向骨界定其中的骨髓腔。骨髓腔含有一定量的骨髓和許多成骨細胞。本發(fā)明方法還包括以機械方式改變骨髓腔的內含物，從而刺激并因此增加其中的成骨細胞活性。之后，由于成骨細胞活性增加，骨髓腔當中的骨質量增加。所述方法另外包括給予對象至少一種骨合成代謝劑達一段時間和一定濃度，該時間和濃度足以使對象中該骨合成代謝劑的血液水平提高到其自然水平之上，從而延長以機械方式誘導的成骨細胞活性。所述方法然后還另外包括在給予骨合成代謝劑的(l)同時、(2)疊合或(3)之后，給予抗再吸收劑達一段時間和一定濃度，該時間和濃度足以基本上防止由本發(fā)明所實現的成骨細胞活性增加而產生的新骨被再吸收。如同上述方法的情況一樣，對骨髓腔內含物的機械改變因此允許對象的特定骨得以受到靶向以增進骨形成。在上述方法的一個實施方案中，骨合成代謝劑可選自天然甲狀旁腺激素、天然曱狀旁腺激素的截短物、天然曱狀旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化的天然甲狀旁腺激素和它們的組合。在一個具體的實施方案中，合成代謝劑可以是游離酸形式的PTH-[l-34],由EliLilly&Co.以商品名Forteo(特立帕肽)出售。在又一個實施方案中，骨合成代謝劑是天然甲狀旁腺激素的酰胺化截短物，可選自PTH[1-30]NH2、PTH[1-31]NH2、PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2和它們的組合。骨合成代謝劑的優(yōu)選選擇是PTH[l-34]NH2。在本發(fā)明的又一個實施方案中，將足夠量的天然曱狀旁腺激素的酰胺化截短物給予對象，以實現其在對象中的脈動血液濃度在約50至500pg/ml之間，優(yōu)選約100-200pg/ml之間，最優(yōu)選約150pg/ml。例如在可注射制劑的情況下，給予人對象的劑量(以活性教導的劑量。這種劑量可以在但不一定要在每劑約10-200嗎之間，更優(yōu)選約20-100昭之間，最優(yōu)選約20-50叫之間。當使用替代性的遞送方法時，劑量可在但不一定要在約10叱-10mg之間。在一個具體的實施方案中，抗再吸收劑可以是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatomn、豬降鈣素、雞降鈣素、降鈣素基因相關肽(CGRP)和它們的組合。在一個實施方案中，抗再吸收劑是鮭魚降4丐素。降鈣素當用作抗再吸收劑時其血液水平優(yōu)選達到約5-500pg/ml之間，更優(yōu)選約10-250pg/ml之間，最優(yōu)選20-50pg/ml之間。為達到上述血清水平，用于例如可注射制劑中的抗再吸收劑的日劑量可在約5-200貼(藥物的純重量)之間，更優(yōu)選約5-50嗎之間，最優(yōu)選約8-20iug之間。當使用替代性的遞送方法即注射方法之外的方法時，劑量可在約5貼-5mg之間?？乖傥談┑慕o予優(yōu)選繼續(xù)進行至少3個月，更優(yōu)選12-24個月。本發(fā)明的一個實施方案包括使用任何上述方法以在對象的顎區(qū)域形成足夠數量的額外骨，以為牙科植入物植入到其中提供錨定物?；蛘呋蛄硗獾?，任何上述方法可用來在對象的一個或多個受輩巴向骨中形成足夠數量的額外骨，以使假肢裝置得以牢固錨定到其上。這種假肢裝置可包括但不限于假膝、假肩或假臀。在又一個實施方案中，任何本發(fā)明方法可用來在對象體內的任何位置形成足夠數量的額外骨，以充當牢固錨定物供中空的可調節(jié)插入物錨定到其上。另外，任何本發(fā)明方法都可用于靶向至少一塊推骨以進行額外骨形成，其中將足夠數量的骨加入所述至少一塊推骨，使得對象基本上免受由脊推粉碎所致的慢性疼痛。在還又一個實施方案中，本發(fā)明提供用以在需要這種骨形成的對象中促進至少一個受靶向骨中的骨形成的藥盒。所述藥盒包括至少一個其中具有至少一種骨合成代謝劑的容器，以及用以改變對象的至少一個受靶向骨中骨髓腔內含物的機械改變裝置。在另一個實施方案中，所述藥盒可包括至少一個其中具有至少一種骨抗再吸收劑的容器，以及用以改變選定骨的骨髓腔內含物的機械改變裝置。在還又一個實施方案中，所述藥盒可包括多個其中具有至少一種骨合成代謝劑和至少一種骨抗再吸收劑的容器，以及上述機械改變裝置。在任何情形中，所述藥盒可另外提供有抽出裝置，以從骨髓腔抽出其至少一部分內含物。在本發(fā)明藥盒的一個實施方案中，骨合成代謝劑可選自天然曱狀旁腺激素、天然曱狀旁腺激素的截短物、天然甲狀旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化的天然曱狀旁腺激素和它們的組合。在一個優(yōu)選的實施方案中，骨合成代謝劑是天然曱狀旁腺激素的截短物。用作骨合成代謝劑的優(yōu)選截短物是游離酸形式的PTH[l-34]。其它優(yōu)選的截短物包括酰胺化截短物。骨合成代謝劑因此可選自PTH[1-30]NH2、PTH[1-31]NH2、PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2和它們的組合。在一個具體的實施方案中，骨合成代謝劑是PTH[1-34]NI^。在本發(fā)明藥盒的另外一個實施方案中，抗再吸收劑可以是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatonm、豬降鈣素、雞降鈣素、降鈣素基因相關肽(CGRP)和它們的組合。在一個具體的實施方案中，抗再吸收劑是鮭魚降鈣素。盡管已就本發(fā)明的具體實施方案對本發(fā)明作了描述，但許多其它變動和修改方案及其它用途對本領域技術人員將是顯而易見的。本發(fā)明因此不受本文的具體公開內容的限制，而是只受權利要求書的限定。權利要求1.一種在需要誘導骨形成的對象中進行這種誘導的方法，所述方法包括以下步驟(a)以機械方式誘導所述對象中的成骨細胞活性的增加；(b)升高所述對象中至少一種骨合成代謝劑的血液濃度，其中步驟(a)和(b)按任何順序進行，但時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和所述以機械方式誘導的成骨細胞活性增加至少部分疊合。2.權利要求1的方法，其中所述骨合成代謝劑的血液濃度通過將骨合成代謝劑直接給予所述對象來升高。3.權利要求1的方法，所述方法還包括靶向所述對象的一個或多個特定骨，通過機械方式改變每個所述受靶向骨當中的骨髓腔內容物，從而誘導其中的所述成骨細胞活性增加，來進行所述骨生長誘導。4.權利要求1的方法，所述方法還包括給所迷對象提供血液濃度升高的至少一種抗再吸收劑，其中所述升高的濃度足以基本上防止由所述成骨細胞活性增加所產生的新骨生長被再吸收。5.—種在需要誘導骨形成的對象中進行這種誘導的方法，所述方法包括以下步驟(a)以機械方式誘導所逸對象中的成骨細胞活性的增加；(b)給予所述對象至少一種能引起所述對象中內源骨合成代謝劑的血液水平升高的物質，其中步驟(a)和(b)按任何順序進行，但時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和所述以機械方式誘導的成骨細胞活性增加至少部分疊合。6.權利要求5的方法，其中所述引起所述對象中所述內源骨合成代謝劑的表達增加的物質是鈣解劑。7.—種在遭受骨質量減少或骨創(chuàng)傷的對象中誘導骨形成的方法，所述方法包括以下步驟(a)靶向所述對象的至少一個骨以作治療，每個所述受靶向骨界定其中的骨髓腔，所述骨髓腔含有一定量的骨髓和許多成骨細胞；(b)以機械方式改變所逸骨髓腔的內容物，從而刺激并因此增加其中的成骨細胞活性；(c)給予所述對象至少一種骨合成代謝劑，給予的時間和濃度足以使所述對象中所述骨合成代謝劑的血液水平提高到其自然水平之上，從而延長所述以機械方式誘導的成骨細胞活性，使得對骨髓腔的機械改變允許所述對象的特定骨得以被所述方法靶向，以允許其中的骨形成增強，其中步驟(b)和(c)按任何順序進行，但時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和所述以機械方式誘導的成骨細胞活性增加至少部分疊合。8.權利要求7的方法，其中所述骨形成在所述對象的骨中的長骨骨折的位置進行誘導，以增加所述骨折的康復速度。9.權利要求7的方法，所述方法還包括通過以控制方式誘導額外骨形成在所述對象的至少一個受靶向骨上來進行重構或重建。10.權利要求7的方法，其中所述骨合成代謝劑通過口服、靜脈內、肌內、皮下、通過植入物、透黏膜、直腸內、鼻內、通過儲庫注射、通過吸入和肺部吸收或透皮來給予。11.權利要求l的方法，其中所述至少一種骨合成代謝劑選自甲狀旁腺激素(PTH)、合成代謝維生素D類似物、低密度脂蛋白受體相關蛋白5(LRP5)、非基因組雌激素樣信號轉導的激活劑(ANGELS)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、胰島素樣生長因子(IGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、sclerostin、瘦蛋白、前列腺素、抑制素、鍶、生長激素、生長激素釋放因子(GHRF)、肝細胞生長因子(HGF)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、甲狀旁腺激素相關肽(PTHrP)、轉化生長因子(TGF)-卩1和它們的組合。12.權利要求ll的方法，其中所述骨合成代謝劑是CGRP。13.權利要求ll的方法，其中所述骨合成代謝劑是PTHrP。14.權利要求11的方法，其中所述骨合成代謝劑是至少一種選自以下的曱狀旁腺激素天然曱狀旁腺激素、天然甲狀旁腺激素的截短物、天然曱狀旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化的天然曱狀旁腺激素和它們的組合。15.權利要求14的方法，其中所述骨合成代謝劑選自游離酸形式的PTH[l-84〗、PTH[1-84]NH2、游離酸形式的PTH[l-34]、PTH[l-30]NH2、PTH[1-31]NH2、PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2和它們的組合。16.權利要求14的方法，其中將足夠量的所述曱狀旁腺激素給予所述對象，以使所述激素在所述對象中的脈動血液濃度為約50-350pg/ml。17.權利要求16的方法，其中所述足夠量的曱狀旁腺激素為每劑約lO昭-lOmg純PTH激素重量。18.權利要求16的方法，其中所述曱狀旁腺激素通過注射給予，足夠量的曱狀旁腺激素為每劑約10-200叫。19.權利要求16的方法，其中所述甲狀旁腺激素在所迷對象中的血液濃度在對骨髓腔的內容物進行機械改變后不遲于7天就升高到約50-350pg/ml的水平。20.權利要求1的方法，其中所述成骨細胞活性的機械誘導如下實現向要增強骨形成的被靶向骨的骨髓腔中嵌入設置來或適合于以物理方式改變所述骨髓腔內容物的物體，從而刺激所述骨髓腔當中的所述成骨細胞活性。21.權利要求20的方法，其中所述機械改變還包括除去至少一部分所述已改變的骨髓腔內容物，以在所述骨髓腔中為增加的骨質量提供額外的空間。22.權利要求7的方法，其中所述骨合成代謝劑還基本上防止由所述成骨細胞活性所產生的新骨被再吸收。23.權利要求22的方法，其中所述骨合成代謝劑是雌激素、ranalate鍶或選擇性雌激素受體調節(jié)劑(SERM)。24.權利要求1的方法，所述方法還包括(c)給予所述對象抗所產生的新骨被再吸收，其中步驟(b)和(c)按任何順序進行，但時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和所述以機械方式誘導的成骨細胞活性增加至少部分疊合。25.權利要求24的方法，其中所述抗再吸收劑的給予在骨合成代謝劑的給予過程中開始進行，且在所述骨合成代謝劑的給予結束后還繼續(xù)進行。26.權利要求24的方法，其中所述抗再吸收劑是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatonin、豬降鈣素、雞降鈣素、降鈣素基因相關肽(CGRP)和它們的組合。27.權利要求26的方法，其中所述抗再吸收劑是鮭魚降鈣素，且其中鮭魚降鈣素以經計算能實現其血液濃度基本上連續(xù)在約5-500pg/ml之間的量給予所述對象。28.權利要求27的方法，其中所述鮭魚降鈣素的量為每劑約5嗎-5mg純降鈣素重量。29.權利要求27的方法，其中所述鮭魚降鈣素通過注射給予，且所述鮭魚降鈣素的量為每劑約5pg-200嗎。30.權利要求24的方法，其中所述抗再吸收劑通過口服、靜脈內、肌內、皮下、通過植入物、透黏膜、直腸內、鼻內、通過儲庫注射、通過吸入和肺部吸收或透皮來給予。31.權利要求7的方法，所述方法還包括給予所述對象一定量的經計算進一步提高所述成骨細胞活性的因子VII或因子VIIA。32.—種在遭受骨質量減少或骨創(chuàng)傷的對象中誘導骨形成的方法，所述方法包括以下步驟(a)對所述對象的至少一個骨進行靶向以作治療，每個所述受靶向骨界定其中的骨髓腔，所迷骨髓腔含有一定量的骨髓和許多成骨細胞；(b)以機械方式改變所述骨髓腔的內容物，從而刺激并因此增加其中的成骨細胞活性，由此所述骨髓腔中的骨質量相應地增加；(c)給予所述對象至少一種骨合成代謝劑，給予的時間和濃度足以使所述對象中所述骨合成代謝劑的血液水平提高到其自然水平之上，從而延長所述以機械方式誘導的成骨細胞活性；(d)在給予所述骨合成代謝劑的同時或之后另外給予抗再吸生的新骨被再吸收，使得對骨髓腔的機械改變允許所述對象的特定骨得以被所述方法靶向，以使其中的骨形成增強。33.權利要求32的方法，其中所述骨合成代謝劑是CGRP。34.權利要求32的方法，其中所述骨合成代謝劑是PTHrP。35.權利要求32的方法，其中所述骨合成代謝劑選自游離酸形式的PTH[l-84]、PTH[1-84]NH2、游離酸形式的PTH[1畫34]、PTH[l-30]NH2、PTH[1-31〗NH2、PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2和它們的組合。36.權利要求35的方法，其中將足夠量的所述天然甲狀旁腺激素的酰胺化截短物給予所述對象，以使該激素在所述對象中的脈動血液濃度為約50-500pg/ml。37.權利要求32的方法，其中所述抗再吸收劑是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatonin、豬降鈣素、雞降4丐素和它們的組合。38.權利要求37的方法，其中所述抗再吸收劑是鮭魚降鈣素，且其中鮭魚降鈣素以經計算能實現其在所述對象中的血液濃度為約50-350pg/ml之間的量給予所述對象。39.權利要求l的方法，所述方法另外包括在所述對象的顎區(qū)域中形成足夠數量的額外骨，以為植入到所述顎區(qū)域的牙科植入物提供錨定物。40.權利要求1的方法，所述方法另外包括在所述對象的一個或多個受靶向骨中形成足夠數量的額外骨，以使植入到至少一個所述受靶向骨的假肢裝置得以牢固錨定到其上。41.權利要求1的方法，所述方法另外包括在所述對象中形成足夠數量的額外骨，以充當牢固錨定物供中空的可調節(jié)插入物錨定到所述額外骨上。42.權利要求1的方法，所述方法還包括把向所述對象的至少一塊推骨以進行另外的骨形成，且其中將足夠量的骨加入到所述至少一塊推骨，使得所述對象基本上免受由脊推粉碎所致的慢性疼痛。43.權利要求l的方法，其中所述額外骨在所述對象的至少一塊推骨上形成，形成的量足以使所述至少一塊推骨因其被增強而得以穩(wěn)定化。44.一種在需要進行骨形成誘導的對象中進行這種誘導的方法，所述方法包括以下步驟(a)以機械方式誘導所述對象中成骨細胞活性的增加；(b)給予所述對象抗再吸收劑，給予的時間和濃度足以基本上防止因所述成骨細胞活性而產生的新骨被再吸收。45.權利要求45的方法，其中所述抗再吸收劑是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatonin、豬降4丐素、雞降鈣素、降鈣素基因相關肽(CGRP)和它們的組合。46.權利要求45的方法，其中所述抗再吸收劑是鮭魚降釣素，且其中鮭魚降鉤素以經計算能實現其血液濃度基本上連續(xù)在約5-500pg/ml之間的量給予所述對象。47.權利要求46的方法，其中所述鮭魚降釣素的量為每劑約5貼-5mg純降鈣素重量。48.權利要求46的方法，其中所述鮭魚降鈣素通過注射給予，且所述鮭魚降鈣素的量為每劑約5嗎-200|ig。49.權利要求44的方法，其中所述抗再吸收劑通過口服、靜脈內、肌內、皮下、通過植入物、透黏膜、直腸內、鼻內、通過儲庫注射、通過吸入和肺部吸收或透皮來給予。50.—種用以在需要骨形成的對象的至少一個受靶向骨中促進這種骨形成的藥盒，所述藥盒包括(a)至少一個其中具有至少一種骨合成代謝劑的容器；(b)用以改變至少一個所述受靶向骨中的骨髓腔內含物的機械改變裝置。51.權利要求50的藥盒，所述藥盒還包括抽出裝置，以從所述骨髓腔抽出其至少一部分內含物。52.權利要求50的藥盒，所述藥盒還包含至少一個其中具有至少一種抗再吸收劑的容器。53.權利要求50的方法，其中所述骨合成代謝劑是CGRP或PTHrP。54.權利要求50的藥盒，其中所述骨合成代謝劑選自天然甲狀旁腺激素、天然曱狀旁腺激素的截短物、天然曱狀旁腺激素的酰胺化截短物、酰胺化的天然曱狀旁腺激素和它們的組合。55.權利要求54的藥盒，其中所述骨合成代謝劑選自游離酸形式的PTH[l-84]、PTH[1-84]NH2、游離酸形式的PTH[l-34]、PTH[l-30〗NH2、PTH[1-31]NH2、PTH[1-32]NH2、PTH[1-33]NH2、PTH[1-34]NH2和它們的組合。56.權利要求52的藥盒，其中所述抗再吸收劑是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatonin、豬降鈣素、雞降鉤素和它們的組合。57.—種用以在需要骨形成的對象的至少一個受靶向骨中促進這種骨形成的藥盒，所述藥盒包括(a)至少一個其中具有至少一種抗再吸收劑的容器；(b)用以改變至少一個所述受靶向骨中的骨髓腔內含物的機械改變裝置。58.權利要求57的藥盒，其中所述抗再吸收劑是選自以下的降鈣素人降鈣素、鮭魚降鈣素、鰻降鈣素、elkatonin、豬降鈣素、雞降鈣素和它們的組合。59.權利要求57的藥盒，所述藥盒還包括抽出裝置，以從所述骨髓腔抽出其至少一部分內含物。全文摘要一種在需要進行骨形成誘導的患者中誘導骨形成的方法，所述方法包括以下步驟(a)以機械方式誘導患者中的成骨細胞活性的增加和(b)升高患者中至少一種骨合成代謝劑的血液濃度。所述方法步驟可以按任何順序進行，但進行的時間應足夠接近，使得所述合成代謝劑的濃度提高和以機械方式誘導的成骨細胞活性的增加發(fā)生交疊。所述方法可另外包括給患者提供至少一種抗再吸收劑的升高血液濃度，其中所述升高的濃度足以防止因成骨細胞活性所產生的新骨生長被再吸收。所述方法的使用使得可以對患者的特定骨進行靶向，以促進骨產生和保持，使骨產生更快，骨合成代謝藥物可更早停藥。還提供了適合于進行所述方法的藥盒。文檔編號A61K38/17GK101217972SQ200580050972公開日2008年7月9日申請日期2005年11月7日優(yōu)先權日2005年5月11日發(fā)明者A·維涅里,J·P·吉利根,N·M·梅塔申請人:尤尼基因實驗室公司;耶魯大學