專利名稱：雷公藤甲素的抗骨質(zhì)疏松新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗骨質(zhì)疏松相關(guān)的藥物領(lǐng)域，尤其涉及雷公藤甲素用于防治骨質(zhì)疏松的新用途。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松是一種全身性的、代謝性的骨疾病，其特征是骨量減少、骨組織細微結(jié)構(gòu)破壞，從而導致骨脆性和骨折危險性增加。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也迅速增力口，已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病，給全球帶來了巨大的社會和經(jīng)濟負擔。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學者對此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。根據(jù)作用機制可將骨質(zhì)疏松癥治療藥物主要分為抑制骨吸收藥物和促進骨形成藥物。前者包括雙膦酸鹽類，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，激素替代藥物，降鈣素，維生素D 等；后者包括甲狀旁腺素，人重組甲狀旁腺激素(特立帕肽)，他汀類藥物等。雙磷酸鹽類藥物雖然效果不錯，但可導致頜骨壞死、嚴重肌肉骨骼痛、食管癌和腎功能衰竭等嚴重不良反應(yīng)；激素替代療法雖然是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的首選療法，但長期使用有導致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的潛在危險；使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以使血栓性事件明顯增加。其他藥物如降鈣素等，或價格昂貴，或遠期療效不確切，均不夠理想。由于骨質(zhì)疏松是一種慢性病，需要長期服藥，因此價格合理，毒副作用小的中草藥用來治療骨質(zhì)疏松已成為國內(nèi)外研究的熱點之一。雷公藤甲素是一個具有多種生物活性的二萜內(nèi)酯，來源于中藥雷公藤的根?，F(xiàn)代研究表明它具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤等多種藥理作用，并未發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素有抗骨質(zhì)疏松用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種價格合理，毒副作用小的中草藥-雷公藤甲素的抗骨質(zhì)疏松新用途。本發(fā)明通過體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。進一步，所述的骨質(zhì)疏松是由于雌激素缺乏導致。本發(fā)明通過體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素有顯著的預防骨質(zhì)疏松的作用。其骨藥理學機制是抑制骨轉(zhuǎn)化率，減少骨量丟失，增加骨密度，升高血清鈣和磷的濃度，有利于骨的沉積，并且無雌激素樣副作用，是一種具有預防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松作用的理想藥物。
具體實施例方式 I材料與方法
1.1動物及模型
十周齡健康SD雌鼠(24只，江蘇省動物中心)隨機分成4組，每組6只假手術(shù)組(Sham)、去卵巢模型組(0VX)、雷公藤甲素低劑量組(0VX+13. 40ug/kg/d)、雷公藤甲素高劑量組(0VX+17.86ug/kg/d)。飼養(yǎng)條件溫度為(23 ±2) °C，光照黑暗為12 12，任意進食大鼠標準飼料和去離子水。讓各組大鼠適應(yīng)環(huán)境2周后開始骨質(zhì)疏松造模手術(shù)各組大鼠均經(jīng)腹腔注射20%烏拉坦麻醉^ml/ kg體重)，無菌條件下操作，Sham組開腹后關(guān)腹，其余各組行雙側(cè)卵巢切除術(shù)。給藥處理
術(shù)后第4周起,Sham組和OVX組每天給大鼠按照5ml/kg去離子水灌胃,低劑量組和高劑量組分別用13. 40ug/kg和17. 86ug/kg雷公藤甲素灌胃給藥,每天I次,連續(xù)給藥3個月，每周稱一次體重。取材
實驗結(jié)束后，用乙醚和烏拉坦麻醉，摘取眼球采血，2000r/min離心，吸取上清(即血清)。摘除大鼠子宮，迅速稱重。取出大鼠雙側(cè)股骨和雙側(cè)脛骨，剔除軟組織。骨組織和血清學指標的測定
I.左股骨用骨密度儀(江蘇省人民醫(yī)院核醫(yī)學科提供)測量骨密度。2.血清生化指標測定取血清O. 5 ml，用全自動生化分析儀(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院普外科提供)檢測血清堿性磷酸酶、鈣和磷。3.將去除軟組織的雙側(cè)脛骨置于經(jīng)800°C高溫爐(由南京大學化學化工學院提供)中灰化8h,冷卻后稱灰重。用研缽碾碎成灰狀,取O. Ig骨灰溶于I ml, 6 mol/1鹽酸中,測骨鈣和骨磷時取O. 2 ml用超純水稀釋至1ml，用全自動生化分析儀檢測骨鈣和骨磷含量。實驗結(jié)果用x±S表示。結(jié)果
1)雷公藤甲素對雙側(cè)卵巢切除大鼠體重及子宮系數(shù)的的影響
實驗組別I體重(g)
345. 7±54. 4
假手術(shù)組(Sham)
模型組(OVX)345·0±41·9
雷公藤甲素(0VX+13. 40ug/kg/d) ~322. 9±34· 5 雷公藤甲素(0VX+17. 86ug/kg/d)丨303· 5±46· 7
IWi且別I子宮系數(shù)Qn^TiT
I.894±0. 095
假手術(shù)組(Sham)
模型組(OVX)O. 141 ±0. 059
雷公藤甲素(0VX+13. 40ug/kg/d) ~0. 157±0· 028 雷公藤甲素(0VX+17. 86ug/kg/d)|θ. 206±0. 065
結(jié)果顯示各組大鼠體重無明顯差別，與假手術(shù)組相比，去卵巢模型組大鼠的子宮明顯
萎縮，給予雷公藤甲素3個月后，并未引起子宮重量的明顯增加，說明雷公藤甲素對子宮生
長無刺激作用。
2)雷公藤甲素對雙側(cè)卵巢切除大鼠血清學的影響
實驗組別I血清堿性磷酸酶(U/L)
假手術(shù)組(Sham)_29. 00±8· 49_
雇型組(OVX)丨221· 00±19· 80
權(quán)利要求
1.雷公藤甲素在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述的骨質(zhì)疏松是由于雌激素缺乏導致。
全文摘要
本發(fā)明公開了雷公藤甲素用于防治骨質(zhì)疏松的新用途。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也迅速增加，已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病，給全球帶來了巨大的社會和經(jīng)濟負擔。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學者對此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。本發(fā)明通過體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素有顯著的預防骨質(zhì)疏松的作用。其骨藥理學機制是抑制骨轉(zhuǎn)化率，減少骨量丟失，增加骨密度，是一種具有預防骨質(zhì)疏松的作用的理想藥物。
文檔編號A61K31/585GK102772421SQ20111029220
公開日2012年11月14日 申請日期2011年10月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月2日
發(fā)明者丁希偉, 吳俊華, 宗峰陽, 王婷, 王玉蓉, 祝根飛, 鄭陽 申請人:南京大學