專利名稱：一種桔梗總皂苷的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于中藥提取物的制備方法，具體地說，涉及桔?？傇碥盏闹苽浞椒ā?br> 背景技術(shù)：
桔梗為桔?？?Campanulaceae)植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根，為傳統(tǒng)常用鎮(zhèn)咳祛痰藥之一?，F(xiàn)代藥理學研究表明桔梗具有祛痰鎮(zhèn)咳、抗炎、抑制胃酸分泌及抗胃潰瘍、鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)痛、降血糖、降血脂及降膽固醇等廣泛作用，因而核應用于各種方劑及臨床中。加之桔梗又是藥食同源植物.所以市場需求量很大。桔梗的主要活性成分為桔梗皂苷，傳統(tǒng)的桔梗皂苷制備方法成本高，需消耗大量的丙酮和乙醚等試劑，操作復雜，不利于工業(yè)化生產(chǎn)，因此有必要尋找一條新的提取分離方法，使之適于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種工藝更加合理、提取率高的桔?？傇碥盏闹苽浞椒?。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實施。
本發(fā)明的桔?？傇碥盏闹苽浞椒?，按順序包括如下步驟(1)取桔梗藥材，加入溶劑，將溶液調(diào)至堿性后再進行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得桔?？傇碥?。
步驟(1)所述溶劑為水或者含水乙醇；所述溶液調(diào)至堿性為調(diào)pH值9～14，可用NaOH或者KOH或者Na2CO3或者NaHCO3調(diào)節(jié)pH值。
步驟(1)所述提取液可進一步除雜，水提取液可用醇沉方法除雜，醇提取液可用水沉方法除雜。
步驟(2)所述大孔型堿性陰離子交換柱優(yōu)選大孔型弱堿性陰離子D392、D380、D382、D371交換柱，或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱；堿水可為1～3％NaOH或者KOH或者Na2CO3；所述含水乙醇為40～95％乙醇。
用本發(fā)明方法制備的桔?？傇碥盏奶崛〉寐蕿?％～10％，桔?？傇碥諟y定參照文獻(中國藥典2005版一部，196頁桔梗含量測定)。所制備的桔梗總皂苷可以單獨，或者與其他活性成分合用，與任何一種或一種以上藥劑學上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羥丙基-β-環(huán)糊精等混合制成的各種劑型，例如，可制成注射劑、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為片劑、滴丸劑、膠囊劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的桔?？傇碥罩苽浞椒ǖ奶崛》蛛x效率高，桔梗總皂苷得率高，可保持更高的生理活性，并易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式
參考下列實施例將更易于理解本發(fā)明，給出實施例是為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
實施例一取桔梗藥材，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和0.7％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.3％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側(cè)逆流循環(huán)提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，過濾，濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D392交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設備干燥，得桔?？傇碥?總皂苷得率6.2％)。
實施例二取桔梗藥材，粉碎，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和0.9％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.5％藥材量的NaHCO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，過濾，藥液濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D380交換柱(南開大學化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的65％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設備干燥，得桔?？傇碥?總皂苷得率7.5％)。
實施例三取桔梗藥材，粉碎，加50％乙醇回流提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍50％乙醇量和1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍50％乙醇量和0.5％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍50％乙醇量；側(cè)逆流循環(huán)回流提取，回流開始后分別保持1.5、1、1小時；藥液過濾并合并濾液，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，過濾，濾液上已經(jīng)處理好的大孔型強堿性陰離子D201交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設備干燥，得桔?？傇碥?總皂苷得率5.3％)。
實施例四取桔梗藥材，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和0.7％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.3％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側(cè)逆流循環(huán)提取，沸后分別保持1.5、1、1小時；藥液合并冷至室溫，濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水溶解，濾過；濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設備干燥，得桔?？傇碥?總皂苷得率4.8％)。
實施例五取桔梗藥材，粉碎，加水超聲提取四次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍水量和0.9％藥材量的NaHCO3，第二次為藥材量的4倍水量和0.5％藥材量的NaHCO3，第三次和第四次為藥材量的3倍水量；藥液合并冷至室溫，濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達80％，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水溶解，濾過；濾液上已經(jīng)處理好的大孔型強堿性陰離子D201交換柱(南開大學化工廠)，用1.5倍樹脂床體積的2.5％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再4倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用8倍樹脂床體積的85％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50℃下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設備干燥，得桔?？傇碥?總皂苷得率4.3％)。
實施例六取桔梗藥材，粉碎，加70％乙醇超聲提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的5倍70％乙醇量和1％藥材量的Na2CO3，第二次為藥材量的4倍70％乙醇量和0.5％藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍70％乙醇量；藥液合并冷至室溫，過濾，濾液70℃下減壓濃縮至無醇味后，濃縮液加水稀釋至藥材藥液比為1∶1.5，離心，上清液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D371交換柱(南開大學化工廠)，用2倍樹脂床體積的2％NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹脂床體積的75％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50下相對密度為1.28～1.33)，用動態(tài)帶式干燥設備干燥，得桔?？傇碥?總皂苷得率5.9％)。
實施例七取實施例三的桔?？傇碥?50g，與150g微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，600℃干燥30～45分鐘，整粒，加入10g滑石粉，混勻，充于膠囊中，即得。
實施例八取實施例六的桔?？傇碥?20g，與800g聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
實施例九取實施例五的桔?？傇碥?50g，與150g淀粉混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，600℃干燥30～45分鐘，整粒，干燥，壓片，即得。
權(quán)利要求
1.一種桔梗總皂苷的制備方法，按順序包括如下步驟(1)取桔梗藥材，加入溶劑，將溶液調(diào)至堿性后再進行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得桔?？傇碥铡?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的溶劑為水或者含水乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的將溶液調(diào)至堿性為調(diào)pH值9～14。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3調(diào)節(jié)溶液pH值。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)得到提取液后，進一步除雜，水提取液用醇沉方法除雜，或者醇提取液用水沉方法除雜。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的大孔型堿性陰離子交換柱為大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的堿水為1～3％NaOH、1～3％KOH或者1～3％Na2CO3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)和步驟(2)中的含水乙醇為40～95％乙醇
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，它按順序包括如下步驟(1)取桔梗藥材，加入水或40～95％乙醇，將溶液調(diào)至堿性為調(diào)pH值9～14，加熱或超聲提取2～4次，合并提取液，濾過；濾液進一步除雜，水提取液用醇沉方法除雜，醇提取液則用水沉方法除雜，得到除雜后的澄清液；(2)澄清液上大大孔型弱堿性陰離子D392交換柱、大孔型弱堿性陰離子D380交換柱、大孔型弱堿性陰離子D382交換柱、大孔型弱堿性陰離子D371交換柱或者大孔型強堿性陰離子D201交換柱，先用1～3％NaOH、1～3％KOH或者1～3％Na2CO3沖洗，再用純水沖洗，沖洗液棄去，然后用40～95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮，干燥，即得桔?？傇碥铡?br> 10.一種桔?？傇碥盏瓮璧闹苽浞椒?，包括如下步驟取權(quán)利要求1或9所述方法得到的桔?？傇碥?，與輔料聚乙二醇-6000混合均勻，熔融，滴入低溫液體石蠟中，選丸，除液體石蠟，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種桔?？傇碥盏闹苽浞椒?，按順序包括如下步驟(1)取桔梗藥材，加入溶劑，將溶液調(diào)至堿性后再進行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型堿性陰離子交換柱，先用堿水和純水沖洗，沖洗液棄去，再用含水乙醇洗脫，洗脫液濃縮，即得桔?？傇碥铡１景l(fā)明的桔?？傇碥罩苽浞椒ǖ奶崛》蛛x效率高，桔?？傇碥盏寐矢?，可保持更高的生理活性，并易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/20GK101084971SQ20061001421
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月8日
發(fā)明者楊悅武, 葉正良, 鄭永鋒, 李旭 申請人:天津天士力之驕藥業(yè)有限公司