專利名稱：一種莪術(shù)油微膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有莪術(shù)油的微膠囊及其制劑和制備方法，該制成品可用來(lái)口服，灌裝膠囊，壓片，用于抗病毒、抗腫瘤、抗血栓、抗早孕、抗菌、保肝、抗銀屑病的治療。
背景技術(shù)：
姜黃屬常用中藥包括姜黃、郁金和莪術(shù)。郁金為姜科植物溫郁金(Curcumawenyujin Y.H.Chen et C.Ling)、姜黃(Curcuma longa L.)、廣西莪術(shù)(Curcumakwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang)或蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis Valeton)的干燥塊根，前兩者分別習(xí)稱“溫郁金”和“黃絲郁金”，其余按性狀不同習(xí)稱“桂郁金”或“綠絲郁金”。莪術(shù)是姜科植物蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis Valeton)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang)和溫郁金(Curcuma wenyujin Y.H.Chenet C.Ling)的干燥根莖。中醫(yī)理論認(rèn)為莪術(shù)辛、苦、溫，歸肝、脾經(jīng)，具行氣破血，消積止痛之功效。莪術(shù)油為莪術(shù)中提取的揮發(fā)油，據(jù)藥理學(xué)研究報(bào)道，莪術(shù)油具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒等作用，是一種具有發(fā)展前途的藥物。
莪術(shù)油中的成分為多種倍半萜類，易溶于有機(jī)溶劑，難溶于水。據(jù)報(bào)道，目前已從莪術(shù)油中提取出20多種成分，并確定其結(jié)構(gòu)。當(dāng)前，藥學(xué)工作者對(duì)莪術(shù)醇、欖香烯的研究多，其抗腫瘤、抗病毒的療效肯定。另外，抗腫瘤的成分還有莪術(shù)酮、莪術(shù)二酮等，抗菌成分有對(duì)甲氧基桂皮酸乙酯和莪術(shù)醇。隨著現(xiàn)代分離技術(shù)和分析方法的不斷發(fā)展，對(duì)莪術(shù)油中的成分進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)其中尚含有表莪術(shù)酮、莪術(shù)烯、焦莪術(shù)酮、異莪術(shù)醇、原莪術(shù)醇、去氧莪術(shù)酮、呋喃二烯酮、去氫莪術(shù)二酮、α-蒎烯、β-蒎烯、樟烯、樟腦、異龍腦、龍腦、桉油精、異呋吉馬酮、吉馬酮、四甲基吡嗪、莪術(shù)烯酮、異莪術(shù)烯醇等。
微囊化又稱微型包囊術(shù)(microencapsulation)，是近30年來(lái)應(yīng)用于藥物的新工藝、新技術(shù)。利用天然的或合成的高分子材料(統(tǒng)稱為囊材)作為囊膜壁殼，將固態(tài)藥物或液態(tài)藥物(統(tǒng)稱為囊芯物)包裹而成藥庫(kù)型微型膠囊，簡(jiǎn)稱微囊(microcapsule)。成囊與成球的制備過(guò)程通稱為微型包囊技術(shù)。研究證明，藥物的微囊化后，能夠掩蓋藥物的不良味道，如魚(yú)肝油、氯貝丁酯、生物堿類及磺胺類等。提高藥物的穩(wěn)定性，如易氧化的β胡蘿卜素、吸潮易降解的阿司匹林、易揮發(fā)的揮發(fā)油類、薄荷腦、水楊酸甲酯、樟腦混合物等藥物。防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性，如尿激酶、紅霉素、胰島素等易在胃內(nèi)失活，氯化鉀等刺激胃易引起胃潰瘍，微囊化可克服這些缺點(diǎn)。使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存，如油類、香料、脂溶性維生素等。減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化，如阿司匹林與氯苯那敏配伍后可加速阿司匹林水解，分別包囊后得以改善。緩釋或控釋藥物，可采用惰性物質(zhì)、薄膜、生物降解材料(或離子透過(guò)性不同的材料)、親水性凝膠等，制成微囊可使藥物控釋或緩釋。使藥物濃集于靶區(qū)，如治療指數(shù)低的藥物或細(xì)胞毒藥物(如抗癌藥)制成微囊的靶向制劑，可將藥物濃集于肺等靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用。將液體藥物固化以利于后續(xù)操作和促進(jìn)藥物體內(nèi)吸收等優(yōu)點(diǎn)。中藥的微囊化是近十年來(lái)中藥研究的重要方向，尤其是酯類、油類、揮發(fā)油類等含不飽和結(jié)構(gòu)的中藥成分的微囊化。
藥物微囊化的方法有物理-化學(xué)方法，有稱相分離法，如單凝聚法，復(fù)凝聚法，溶劑-非溶劑法，改變溫度法和液中干燥法等；物理機(jī)械方法，如噴霧干燥法，噴霧凝結(jié)法，空氣懸浮法等?；瘜W(xué)方法，如銳孔-凝固浴法，輻射交聯(lián)法等。其中噴霧干燥法應(yīng)用于中藥揮發(fā)油微囊化是最近發(fā)展起來(lái)的將液體或固體藥物微囊粉末化的新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新型的莪術(shù)油微囊制劑制備工藝。
本發(fā)明的微囊以莪術(shù)油作為活性成分。
本發(fā)明的微囊，用莪術(shù)油作為主藥，其來(lái)源如浙江天瑞藥業(yè)。
本發(fā)明的微囊含有以下幾種輔料作為囊材成分阿拉伯膠，明膠，麥芽糊精，蔗糖酯。
四種囊材成分占囊材溶液的含量可以是，阿拉伯膠0.5％～15％，明膠0.5％～15％，麥芽糊精1％～30％，蔗糖酯0.1％～5％，加蒸餾水，混合均勻配成囊材溶液。制備微囊時(shí)加入的莪術(shù)油可以是囊材量的5％～60％。
本發(fā)明采用的制備工藝可為選定明膠、阿拉伯膠、麥芽糊精、蔗糖酯之間的比例，加蒸餾水，加熱，囊材溶解后，加入芯材(莪術(shù)油)，攪拌乳化，攪拌速度可為500～10000r/min，高速均質(zhì)1～20次，進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度100～250℃，出風(fēng)溫度60～200℃。
優(yōu)選的是囊材溶液中含有阿拉伯膠量為3％，明膠3％，麥芽糊精9％，蔗糖酯1％，加入的莪術(shù)油量為囊材量的30％。
優(yōu)選的制備工藝為選定明膠、阿拉伯膠、麥芽糊精、蔗糖酯之間的比例，加蒸餾水，加熱，囊材溶解后，加入芯材(莪術(shù)油)，攪拌乳化，攪拌速度可為3000r/min，高速均質(zhì)4次，進(jìn)行噴霧干燥，噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度160℃，出風(fēng)溫度80℃。
本發(fā)明的微囊以莪術(shù)油為主藥，配以阿拉伯膠、明膠、麥芽糊精、蔗糖酯組成的囊材，制備得到的微囊，可以直接以中藥散劑的形式，也可以灌裝成膠囊，或制粒后灌裝成膠囊，或壓成片劑口服，即可用于抗病毒、抗腫瘤、抗血栓、抗早孕、抗菌、保肝、抗銀屑病的治療膠囊表面油的測(cè)定 準(zhǔn)確稱取2g樣品，用無(wú)水乙醇溶液20mL(體積比4∶1)，在單口小燒瓶中快速搖勻，將上述懸浮液倒入離心管中，在3000r·min轉(zhuǎn)速下離心分離2min，然后用移液管移取上層清液10mL放入已經(jīng)稱重的單口小燒瓶中，在水浴條件下蒸餾并回收溶劑，直至將溶劑蒸干，小燒瓶增加質(zhì)量W1即相當(dāng)1g微膠囊中表面油的質(zhì)量。以F表示微膠囊表面油含量，則F(％)＝100×W1。
微膠囊總油的測(cè)定 采用水蒸餾回收的方法，準(zhǔn)確稱取2g微膠囊樣品，置于500ml圓底燒瓶中，加入200mL水和幾粒玻璃珠，震蕩溶解，然后連接揮發(fā)油測(cè)定器，微沸條件下蒸餾1.5h至油量不再增加為止，停止加熱，放置1h，讀取油的體積，計(jì)算莪術(shù)油的質(zhì)量W2即為2g微膠囊中總油質(zhì)量。以W2表示微膠囊總油含量，W表示2g微膠囊樣品中莪術(shù)油芯材的理論質(zhì)量，則T(％)＝100×W2/W。
微膠囊包埋率的測(cè)定 由上述求得微膠囊表面油和總油，可由下式求微膠囊包埋率e＝(T-F)/T×100％優(yōu)選方法制備得到的微囊粒徑大小為1～100μm之間，粒徑分布較寬，但基本上呈正態(tài)分布，微囊表面光滑圓整，無(wú)破損和褶皺現(xiàn)象。揮發(fā)油的包埋率為95.6％。
樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)高溫度實(shí)驗(yàn) 分別取編號(hào)為1、2、3三個(gè)批號(hào)樣品，置于稱量瓶中攤成約0.8mm厚的薄層，精密稱定，分別開(kāi)口放置于潔凈層析缸中，恒溫箱60℃放置10d，于第5天和第10天檢查，性狀粉末由白色略變黃色，微有莪術(shù)油氣味；第10天含量測(cè)定結(jié)果與實(shí)驗(yàn)前比較三個(gè)樣品平均下降分別為12.43％、11.52％、13.26％，以未包囊莪術(shù)油為對(duì)照，空白莪術(shù)油液體全部揮發(fā)，未有剩余。
高濕度實(shí)驗(yàn) 分別取編號(hào)為1、2、3三個(gè)批號(hào)樣品，置于稱量瓶中攤成約0.8mm厚的薄層，精密稱定，分別開(kāi)口放置于裝有氯化鈉飽和溶液(15.5～60℃，相對(duì)濕度75％)和裝有硝酸鉀飽和溶液(25℃，相對(duì)濕度92.5％)的層析缸中，于溫度25℃放置，于第5天和第10天檢查，結(jié)果，白色粉末略有吸濕，微有莪術(shù)油氣味；75％濕度實(shí)驗(yàn)時(shí)三個(gè)批號(hào)樣品分別增重4.58％，4.83％，4.45％；92.5％濕度實(shí)驗(yàn)時(shí)三個(gè)批號(hào)樣品分別增重5.78％，5.59％，5.48％；第10天含量測(cè)定結(jié)果與實(shí)驗(yàn)前比較平均下降分別為75％5.58％，5.64％，4.63％；92.5％4.32％，5.13％，5.35％，以未包囊莪術(shù)油為對(duì)照，高濕度試驗(yàn)結(jié)果莪術(shù)油揮發(fā)掉40％。
強(qiáng)光照射實(shí)驗(yàn) 分別取編號(hào)為1、2、3三個(gè)批號(hào)樣品置于稱量瓶中攤成約0.8mm厚的薄層，精密稱定，分別開(kāi)口放置于裝有日光燈的光照箱(照度4500±250lx)中10d，于第5天和第10天檢查，結(jié)果，性狀白色粉末不變，微有莪術(shù)油氣味，第10天含量測(cè)定結(jié)果與實(shí)驗(yàn)前比較無(wú)顯著性差異(P＜0.05)，以未包囊莪術(shù)油為對(duì)照，莪術(shù)油全揮發(fā)，未有剩余。
室溫(25±2)℃留樣觀察 分別取編號(hào)為1、2、3三個(gè)批號(hào)樣品，室溫(25±2)℃，干燥，密閉容器中儲(chǔ)存，三個(gè)批號(hào)樣品性狀沒(méi)有發(fā)生明顯變化，含量變化及含量測(cè)定結(jié)果如附表。
附表 室溫留樣觀察含量測(cè)定結(jié)果(x±s，g/g，n＝5)

莪術(shù)油包裹成微粉化微球后在高溫放置下顏色略有變黃，含量下降約12.％，高濕條件下放置10d，略有吸濕，含量下降約5％，光照條件下開(kāi)口放置，顏色和含量均未有變化。由此認(rèn)為本產(chǎn)品應(yīng)在低溫，干燥，密閉容器中儲(chǔ)存。室溫儲(chǔ)存12個(gè)月性狀末發(fā)生顯著性變化，含量有減少，按預(yù)測(cè)和一般藥物制劑95％含量下限的要求，有效期可以暫定為1年。
相同實(shí)驗(yàn)條件以莪術(shù)油樣品為對(duì)照，則莪術(shù)油樣品全部揮發(fā)殆盡。說(shuō)明本專利的獨(dú)創(chuàng)揮發(fā)油包囊技術(shù)，使莪術(shù)油進(jìn)行微粉化包裹制備得到固體粉末后，能大大提高藥物的穩(wěn)定性，掩蓋其不良臭味，方便后續(xù)操作，將其開(kāi)發(fā)成一定的劑型，具有很大的應(yīng)用前景。因此，該技術(shù)具有很大的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的微囊，同莪術(shù)油液體相比，大大減少了其不良?xì)馕?，增加了穩(wěn)定性，也方便了其后續(xù)的制劑開(kāi)發(fā)。
本發(fā)明的微囊，用莪術(shù)油和四種囊材輔料作為原料，這五種成分都可以從市場(chǎng)上買(mǎi)到，其來(lái)源如莪術(shù)油浙江天瑞藥業(yè)，阿拉伯膠、明膠、麥芽糊精、蔗糖酯均為市售，食品級(jí)。
本發(fā)明的制劑是將上述微囊與藥學(xué)上可接受的載體(輔料)混合在一起，制備而成的。
本發(fā)明的制劑產(chǎn)品可以制備成任何可服用的劑型，這些劑型包括散劑、片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、口服液、糖漿劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。優(yōu)選的是口服制劑。
本發(fā)明的制劑，其口服給藥散劑、片劑和膠囊通常為一種單位劑量，并含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性成分分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
本發(fā)明的制劑，在制備成制劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體(輔料)，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的制劑優(yōu)選的是口服制劑。這些口服制劑可以是散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、緩釋片劑和緩釋膠囊、混懸劑、滴丸劑、緩釋微丸制劑、丸劑。
本發(fā)明的藥物制劑可以采用以下方法制備如散劑將處方量的干燥莪術(shù)油微囊直接灌裝成散劑形式即可，或?qū)⑻幏搅康妮g(shù)油微囊添加散劑可填充的矯味劑、芳香劑等輔料，灌裝成散劑包裝即可。
如顆粒劑如片劑將處方量的莪術(shù)油微囊和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80～100℃干燥4小時(shí)，冷卻后整粒，灌裝即得顆粒劑。
膠囊劑將處方量的莪術(shù)油微囊直接粉末灌裝膠囊，或?qū)⑻幏搅康妮g(shù)油微囊和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80～100℃干燥4小時(shí)，冷卻后加入硬脂酸鎂，整粒，填充膠囊，即得膠囊劑。
如片劑將處方量的莪術(shù)油微囊和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80～100℃干燥4小時(shí)，冷卻后加入硬脂酸鎂，預(yù)膠化淀粉混合，整粒，壓片，包薄膜衣，包裝，即得片劑。
本發(fā)明優(yōu)選的是散劑，可用以下方法制備將處方量的莪術(shù)油微囊400g，以糖粉300g為填充劑，混合，檢測(cè)含量后灌裝，即得莪術(shù)油微囊散劑。
本發(fā)明得到的莪術(shù)油揮發(fā)油的固體形式，可以較少莪術(shù)油接觸空氣和水分的機(jī)會(huì)，可提高莪術(shù)油的穩(wěn)定性，減少其揮發(fā)性。使揮發(fā)油得以固化，為開(kāi)發(fā)口服制劑奠定基礎(chǔ)。
本發(fā)明比起以往的莪術(shù)油制劑，具有以下優(yōu)點(diǎn)成分合理，配比科學(xué)，用量少，操作簡(jiǎn)便，穩(wěn)定性高，貯運(yùn)方便。本發(fā)明的制劑，特別是采用緩釋劑型的制劑，易制成每日服用一次的制劑，具有更少的不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明藥物制備實(shí)施例，但本發(fā)明的范圍不限于實(shí)施例實(shí)施例1普通片劑莪術(shù)油微囊400mg淀粉 500mg將1000倍處方量的莪術(shù)油微囊和500g醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入50g硬脂酸鎂，50g預(yù)膠化淀粉混合，整粒，壓片，包薄膜衣，包裝，即得1000片劑。
實(shí)施例2普通膠囊劑莪術(shù)油微囊400mg淀粉 500mg將1000倍處方量的莪術(shù)油微囊和500g醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入50g硬脂酸鎂，50g預(yù)膠化淀粉混合，整粒，裝膠囊，包裝，即得1000粒膠囊。
實(shí)施例4微丸莪術(shù)油微囊 400g羧甲基纖維素鈉適量制成微丸包衣后，套膠囊1000粒。
工藝將莪術(shù)油微囊過(guò)60目篩，以0.1～1.5％羧甲基纖維素鈉為粘合劑，起母和放大；素丸制備投料量為200～2000g，將噴漿速度調(diào)到5～60r/min，0.5～2分鐘后調(diào)到10～60r/min，主機(jī)轉(zhuǎn)速50～450r/min，鼓風(fēng)0.5～5l/min，噴氣減壓0.08～2Mpa，等到出現(xiàn)初始丸核后，馬上停止噴漿和噴氣，主機(jī)再滾轉(zhuǎn)1～5分鐘，停止主機(jī)轉(zhuǎn)速，取出丸核，干燥，過(guò)篩。將24～120目的初始丸核放大；微丸包衣將干燥的微丸先稱量，放到離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，主機(jī)轉(zhuǎn)速50～400r/min，噴漿轉(zhuǎn)速2～15r/min，鼓風(fēng)10～601/min左右，進(jìn)風(fēng)溫度25～60℃，包衣溶液為溫州小倫包衣粉，紅色醇水型包衣液濃度3～16％，包衣過(guò)程時(shí)刻監(jiān)視，防止噴漿過(guò)多，導(dǎo)致微丸粘連，發(fā)生粘連時(shí)將噴漿關(guān)閉，其余不變，過(guò)會(huì)兒等到微丸干燥時(shí)再開(kāi)噴漿，包衣增重約1～10％，顏色均勻，過(guò)篩，將16～40目微丸干燥，檢測(cè)含量后灌裝膠囊。
權(quán)利要求
1.一種莪術(shù)油微囊，其活性成分為莪術(shù)油，制成以散劑的形式。
2.權(quán)利要求1的藥物制劑，單位制劑中含有0.05～2g莪術(shù)油微囊。
3.權(quán)利要求1的藥物制劑，單位制劑中含有0.1～0.5g莪術(shù)油。
4.權(quán)利要求1的藥物制劑，含有藥物可接受的載體。
5.權(quán)利要求1的藥物制劑，是任何口服用的劑型。
6.權(quán)利要求5的藥物制劑，是經(jīng)口服用的劑型。
7.權(quán)利要求5的藥物制劑，是經(jīng)注射用的劑型。
8.權(quán)利要求6的藥物制劑，是微囊制劑。
9.權(quán)利要求1的藥物制劑在抗病毒、抗腫瘤、抗血栓、抗早孕、抗菌、保肝、抗銀屑病的治療治療和緩解中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1的藥物制劑的制備方法，其特征在于，包括將莪術(shù)油與藥物可接受的囊材經(jīng)噴霧干燥法制備成微囊的步驟。
11.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，所述成囊包括以下步驟將阿拉伯膠量為3％，明膠3％，麥芽糊精9％，蔗糖酯1％，加蒸餾水，加熱，囊材溶解后，加入芯材(莪術(shù)油)，加入的莪術(shù)油量為囊材量的30％。高速攪拌乳化，攪拌速度可為3000r/min，形成初乳，高壓均質(zhì)4次，采用噴霧干燥技術(shù)制備微囊，進(jìn)風(fēng)溫度120℃，出風(fēng)溫度80℃。使莪術(shù)油微囊在外面套一層薄膜衣層，得到的微囊可在胃腸道中被淋巴管吸收，不被毛細(xì)血管吸收，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。檢測(cè)含量后灌裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種莪術(shù)油的微膠囊制劑及其制備方法，它是以莪術(shù)油為主要活性成分，并含有阿拉伯膠、明膠、麥芽糊精、蔗糖酯為囊材制備的微膠囊制劑，給藥途徑為口服給藥。本微膠囊制劑在25℃下穩(wěn)定性好。與莪術(shù)油液體相比，本微膠囊制劑大大減少了其不良?xì)馕?，增加了穩(wěn)定性，也方便了莪術(shù)油后續(xù)制劑的開(kāi)發(fā)。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1857676SQ20061003425
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月14日
發(fā)明者傅紅興, 藺勝照, 李校堃, 趙艷花, 賈東明 申請(qǐng)人:溫州醫(yī)學(xué)院