專利名稱：一種藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法，屬于藥物技術(shù)的領(lǐng)域，特別涉及由羥甲香豆素、溪黃草、茵陳、穿心蓮、大黃制備而成的中藥制劑。
背景技術(shù)：
復(fù)方膽通制劑是由羥甲香豆素、溪黃草、茵陳、穿心蓮、大黃組成，臨床上用于急、慢性膽囊炎，膽管炎，膽囊、膽道結(jié)石合并感染，膽囊手術(shù)后綜合癥，膽道功能性等疾病的治療，有較好的效果。目前市面上使用的復(fù)方膽通片及復(fù)方膽通膠囊，但現(xiàn)有技術(shù)中，復(fù)方膽通片有引濕性，儲(chǔ)存過(guò)程中易吸潮變質(zhì)；同時(shí)傳統(tǒng)包糖衣法工藝簡(jiǎn)單，片子表面伴有花斑，脫殼，崩解性差、生物利用度差。雖然專利申請(qǐng)?zhí)枮?3136166.8，名稱為“復(fù)方膽通片(薄膜衣片)及其制作方法”采用歐巴代溶液包薄膜衣的辦法解決了產(chǎn)品吸濕、不透氣的問(wèn)題，但是新的問(wèn)題是由于其片芯生產(chǎn)過(guò)程添加了大量的淀粉和硬脂酸鎂制軟材，增加了服用量，患者在服用該產(chǎn)品時(shí)吸收了很多無(wú)治療作用的添加劑；另外，現(xiàn)有技術(shù)中的“復(fù)方膽通膠囊”由于制備工藝中采取用水煮提法，參數(shù)不嚴(yán)密，干燥制粒時(shí)，顆粒容易結(jié)塊，是造成膠囊制劑工藝不穩(wěn)定的原因。為了克服上述制劑帶來(lái)的不足，滿足患者的需求，經(jīng)過(guò)我們技術(shù)人員的研究，對(duì)以前的片劑、膠囊的工藝及輔料進(jìn)行了改進(jìn)，成功開(kāi)發(fā)了“復(fù)方膽通膠囊”等新的固體制劑，該產(chǎn)品具有清熱利膽，解痙止痛的功能，使用該改良制劑能克服原有技術(shù)的不足，更好的發(fā)揮治療膽道、膽管功能性等疾病的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物制劑及其制備方法。本申請(qǐng)人通過(guò)提取和成型實(shí)驗(yàn)，制備水煎煮提取物，采用減壓干燥制干膏，粉碎制干膏粉，用乙醇制粒，所制得的產(chǎn)品制劑工藝穩(wěn)定；在本發(fā)明成型工藝中，采用優(yōu)選輔料與藥物封閉于囊殼中而成，在沒(méi)有增加服用量的同時(shí)，解決了現(xiàn)有技術(shù)中吸潮變質(zhì)不穩(wěn)定的問(wèn)題，同時(shí)還掩蓋藥物不良?xì)馕叮沟弥苿┛钩睗裥阅苊黠@增強(qiáng)，穩(wěn)定性也有較大提高，達(dá)到了發(fā)明目的。
本發(fā)明的藥物制劑是膠囊劑，本發(fā)明膠囊劑是按照如下重量組成比構(gòu)成的膽通1-200 溪黃草9-1800茵陳6-1200穿心蓮3-600 大黃0.3-60本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選重量組成比構(gòu)成膽通100 溪黃草900 茵陳600穿心蓮300 大黃30以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，以重量份作為配比，在生產(chǎn)時(shí)可按照比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)篩選，得到了一種優(yōu)良的制備本發(fā)明藥物的方法，本發(fā)明膠囊劑的制備方法為以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與輔料充分混勻，再用乙醇制粒，干燥，分裝，即得。
本發(fā)明膠囊劑具體的制備方法為以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水10-14倍煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.12-1.40(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量以適量比例充分混勻，再用55-75％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
本發(fā)明膠囊劑更為具體的制備方法為以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮二次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.31(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1(其中淀粉和PVP用量之比為1∶1)再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
在藥材的提取過(guò)程中，本申請(qǐng)人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，確定了最佳的提取工藝，使得提取工藝穩(wěn)定可行，總固體物收率高，保證有效成分提出完全，同時(shí)節(jié)省工時(shí)、降低能耗；同時(shí)，本發(fā)明比較成功的將現(xiàn)有產(chǎn)品制劑進(jìn)行了改劑，對(duì)輔料進(jìn)行了優(yōu)選，使用的輔料用量較少，成本低，不會(huì)增加臨床服用量，關(guān)鍵能夠有效解決了現(xiàn)有技術(shù)中吸潮變質(zhì)不穩(wěn)定的問(wèn)題，達(dá)到本發(fā)明目的。本發(fā)明提供的制劑用于治療消化系統(tǒng)疾病和肝炎等方面，具有明顯的療效。
本申請(qǐng)人作了一系列實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)本發(fā)明提供的方法有效可控，制劑療效好。
下面是對(duì)本發(fā)明提取工藝、成型工藝及制劑藥效學(xué)得研究試驗(yàn)一、本發(fā)明對(duì)藥物前處理制備工藝的研究1.溪黃草、茵陳、穿心蓮提取工藝的研究
1.1溪黃草、茵陳、穿心蓮吸水率試驗(yàn)溪黃草90g、茵陳60g、穿心蓮30g加12倍量水浸泡，于不同時(shí)間觀察藥材浸潤(rùn)程度，直至藥材浸透為止，記錄時(shí)間(即為浸泡時(shí)間)濾出浸泡液，藥渣稱重，由下式計(jì)算吸水率。

試驗(yàn)結(jié)果表明，浸泡1小時(shí)后藥材透心，藥材的吸水率為267％。故溪黃草、茵陳、穿心蓮先加12倍量水浸泡1小時(shí)，再提取。
1.2煎煮工藝的正交因素加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)是影響煎煮效果的主要因素，按每個(gè)因素三水平，用L9(34)正交表安排實(shí)驗(yàn)(表1)。水煮工藝采用正交試驗(yàn)進(jìn)行篩選，以浸膏得率為考察指標(biāo)，對(duì)提取工藝進(jìn)行探討。
表1 因素水平表

1.3試驗(yàn)方法和結(jié)果1.3.1樣品制備按處方比例量稱取溪黃草90g、茵陳60g、穿心蓮30g，按正交試驗(yàn)表進(jìn)行試驗(yàn)(表2)，藥液濾過(guò)，合并濾液，定容至一定體積V。取樣測(cè)定浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)表2。
1.3.2浸膏得率的測(cè)定精密吸取定容至一定體積V的濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小時(shí)，置干燥器中冷卻0.5小時(shí)，迅速稱重，按下式計(jì)算浸膏得率，結(jié)果見(jiàn)表2。

式中W′稱重的干膏重量V定容的體積V′精密吸取的體積W煎煮藥材的重量表2 煎煮工藝條件L9(34)正交表試驗(yàn)安排及結(jié)果


1.3.3分析及結(jié)論結(jié)果見(jiàn)表3表3 方差分析表

F0.05(2，2)＝19.0F0.01(2，2)＝99.0結(jié)果分析從表2中結(jié)果直觀分析，各因素影響提取效率的順序?yàn)锽＞C＞A，表3方差分析顯示，B和C兩因素的影響有顯著意義(P＜0.01，P＜0.05)，A因素的影響無(wú)顯著意義(P＞0.05)，其中煎煮次數(shù)影響最大，兩者結(jié)論一致。故最佳工藝為A2B3C3，該工藝為正交試驗(yàn)的最優(yōu)工藝。從節(jié)省工時(shí)、降低能耗的角度，以此工藝與次佳工藝(A1B2C2)進(jìn)行驗(yàn)證比較，工藝(A1B2C2)進(jìn)行驗(yàn)證比較。
表4 A2B3C3與A1B2C2的驗(yàn)證比較試驗(yàn)(n＝3)

表4說(shuō)明兩個(gè)方案試驗(yàn)結(jié)果基本一致，為了降低成本最后決定選擇A1B2C2為生產(chǎn)工藝，即加12倍量水煎煮2次(第二次加10倍量水)，每次2小時(shí)。
1.3.4三批樣品的工藝驗(yàn)證取同一批藥材，按最佳工藝A1B2C2分別提取三次，浸膏平均得率＝16.1％，RSD＝1.30％。結(jié)果見(jiàn)表5表5 工藝穩(wěn)定性驗(yàn)證試驗(yàn)


表5說(shuō)明工藝A1B2C2穩(wěn)定可行，最佳工藝為A1B2C2，即藥材加12倍量水煎煮2次(第二次加10倍量水)，每次2小時(shí)。
二、本發(fā)明對(duì)制劑成型工藝的研究1.膠囊劑成型工藝的研究本發(fā)明成型工藝是否得當(dāng)，直接影響發(fā)明的目的、制劑質(zhì)量及應(yīng)用效果，本申請(qǐng)人嘗試過(guò)許多不同的輔料，得到不同的結(jié)果；本申請(qǐng)人從中選取出能夠指導(dǎo)工業(yè)化生產(chǎn)的工藝；為此，申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)以獲得這種工藝。
實(shí)驗(yàn)例1、輔料篩選實(shí)驗(yàn)本發(fā)明從三種不同配方的輔料中篩選最佳配方。
方法采用在恒溫40℃，相對(duì)濕度為75％的條件下，以淀粉和糊精，淀粉和PVP及以β-CD為輔料的三種不同配方的輔料與引濕性強(qiáng)的中藥浸膏按不同比例制成顆粒后，以其吸濕百分率，輔料用量為指標(biāo)進(jìn)行比較，從而篩選出最佳的配方。
復(fù)方膽通膠囊是將藥物用水煮提取制成的浸膏，加入一定輔料，制成膠囊劑，由于該藥物中親水性成分很多，極易吸濕，影響了制劑的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量。輔料的品種和用量，對(duì)于抗?jié)裥缘挠绊憳O大，本實(shí)驗(yàn)對(duì)復(fù)方膽通膠囊的吸濕性和輔料用量?jī)蓚€(gè)因素進(jìn)行篩選，根據(jù)有關(guān)資料，選用各種輔料，如PVP、淀粉、無(wú)水乳糖、糊精、PEG6000，維晶纖維素，以不同配比進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，認(rèn)為淀粉與糊精，淀粉與PVP作為輔料抗?jié)裥阅茌^好，但抗?jié)裥Ч焕硐搿?br> 由于β-CD制成的中藥膏粉包含物抗?jié)裥阅軆?yōu)良，加入乳糖亦有助抗?jié)?。故本?shí)驗(yàn)選取正交實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)三種輔料的不同配比進(jìn)行吸濕百分率的測(cè)定，以得出最佳的配比關(guān)系，從而提高膠囊的抗?jié)裥阅?，并降低輔料用量。本實(shí)驗(yàn)采用恒濕恒溫固體吸濕曲線法，進(jìn)行最佳配方的篩選。
1實(shí)驗(yàn)材料與儀器1.1材料 干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉混合物(按本發(fā)明工藝制得，以下簡(jiǎn)稱復(fù)方膽通膏粉)；淀粉(藥用)；糊精(藥用)；PVP(重慶市化學(xué)試劑玻璃儀器批發(fā)部)；無(wú)水乳糖(天津市化學(xué)試劑一廠)。
1.2儀器 電熱恒濕干燥箱(重慶實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠)，電熱真空干燥箱(青島產(chǎn))。
2實(shí)驗(yàn)方法2.1制顆粒。
2.2測(cè)定吸濕百分率將底部盛有NaCL過(guò)飽和水溶液的玻璃干燥器放入40℃的電熱恒溫干燥箱恒溫5h.此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75％，在已恒重的小燒杯底部放入厚約3mm的顆粒，準(zhǔn)確稱重后置于含有NaCL過(guò)飽和溶液的干燥器中(稱量瓶敞口放置)，于40℃恒溫保存，每4h稱重1次，并按下列計(jì)算吸濕百分率(％)。
吸濕百分率(％)＝(吸濕后重量-吸濕前重量)/吸濕前重量×100％3實(shí)驗(yàn)過(guò)程3.1β-CD為主輔料的吸濕百分率的測(cè)定。
按照正交實(shí)驗(yàn)L8(4×24)的配比關(guān)系，取規(guī)定量的β-CD制成飽和水溶液。加入定量的復(fù)方膽通膏粉，攪勻，放置在真空干燥箱中。80℃減壓干燥，粉碎，用65％乙醇制軟材，過(guò)12目篩制粒。40℃干燥2h，測(cè)定吸濕百分率。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方膽通膏粉∶β-CD＝1∶3，藥粉抗?jié)裥阅苊黠@提高。
3.2以淀粉、糊精為輔料的吸濕百分率的測(cè)定。
根據(jù)資料，已知淀粉與糊精的最佳配比為1∶1，取規(guī)定配比的復(fù)方膽通膏粉與輔料混合均勻，用適量65％的乙醇制軟材，過(guò)12目篩制粒，40℃干燥2h，測(cè)定吸濕百分率。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，淀粉∶糊精為2∶1時(shí)有較好抗?jié)裥阅堋?br> 3.3以淀粉、PVP為輔料的吸濕百分率的測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)方法同4.2，按正交表L4(23)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
結(jié)果可知。淀粉∶PVP＝1∶1時(shí)有較好的抗?jié)裥浴?br> 3.4抗潮實(shí)驗(yàn)。
將前三個(gè)實(shí)驗(yàn)的最佳配方的顆粒，分別制成膠囊。A為以淀粉、糊精為輔料的膠囊，B為以淀粉、PVP為輔料的膠囊。C為以β-CD為輔料的膠囊，D為無(wú)輔料顆粒的膠囊，以A，B，C為樣品。D為對(duì)照品。各取10粒。置于常溫常濕下，每隔1d測(cè)1次吸濕百分率結(jié)果見(jiàn)圖1，可知樣品B、C防潮效果好。圖1三種輔料吸濕曲線3.5各最佳配比的吸濕曲線對(duì)比。
測(cè)定一組無(wú)輔料顆粒的吸濕曲線作為對(duì)照，比前3個(gè)實(shí)驗(yàn)的最佳配比的吸濕曲線。結(jié)果見(jiàn)圖2，可知淀粉、PVP為輔料的顆粒吸濕百分率最低。效果最好。圖2防潮吸濕曲線4結(jié)果與討論4.1β-CD可以降低復(fù)方膽通膠囊吸濕率，膏粉總量與β-CD比例為1∶3時(shí)，可使吸濕率降低29.3％，另在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)若在復(fù)方膽通膏粉中加入不同比例的乳糖，會(huì)使吸濕率升高。以β-CD為輔料，輔料用量過(guò)大。
4.2淀粉和糊精的不同配比，可以明顯降低吸濕率。降低達(dá)25.6％，最佳配比為復(fù)方膽通膏粉總量∶糊精∶淀粉＝4∶1∶1，如達(dá)到認(rèn)可的復(fù)方膽通膏粉吸濕率，輔料用量亦稍嫌大。
4.3淀粉和PVP作為輔料，不僅可明顯降低吸濕率，使吸濕率降低達(dá)27.3％，且輔料用量亦符合要求，最佳配比為膏粉總量∶淀粉，PVP＝4∶1∶14.4從降低吸濕率方面看，β-CD不失為一種優(yōu)良輔料，但用量大，不適合膠囊劑，且制備時(shí)較其它輔料工序，而PVP和淀粉不僅可達(dá)理想的降濕要求。且制備時(shí)亦較方便。
結(jié)果干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量(以下簡(jiǎn)稱膏粉總量)與輔料總量的最佳配比為2∶1(其中淀粉與PVP之比為1∶1)，可將吸濕率降低27.3％。
結(jié)論復(fù)方膽通膠囊的最佳輔料為淀粉和PVP。
在本發(fā)明優(yōu)選輔料少而精，不會(huì)增加臨床服用量，有效解決了現(xiàn)有技術(shù)中吸潮變質(zhì)不穩(wěn)定的問(wèn)題，達(dá)到了發(fā)明目的。
本發(fā)明藥物制劑，與現(xiàn)有制劑相比質(zhì)量穩(wěn)定、工藝先進(jìn)、療效確切、輔料服用量少。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明具有祛熱解毒，消炎止痛的功效。這些藥理作用，通過(guò)以下藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)例得到證實(shí)。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
本發(fā)明試驗(yàn)例中涉及的輔料及用量均以實(shí)施例1為參考加入。
三、本發(fā)明祛熱解毒，消炎止痛作用的藥效學(xué)研究試驗(yàn)例 復(fù)方膽通膠囊由羥甲香豆素、溪黃草、茵陳、穿心蓮、大黃等五味中藥組成。因其湯劑在臨床上治療各種急性炎癥取得了很好的療效，為了便于患者使用和廠家批量生產(chǎn)，作者采用噴霧干燥的方法制備了復(fù)方膽通膠囊。本文通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)考察了復(fù)方膽通膠囊的急性抗炎作用。
1實(shí)驗(yàn)材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 遠(yuǎn)交系Wistar大白鼠(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供)，150～160g，雄雌兼用；遠(yuǎn)交系昆明種小白鼠，18～22g，雄雌兼用。
1.2實(shí)驗(yàn)藥品 復(fù)方膽通湯劑由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)041212，按照《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》第十七冊(cè)所載工藝制備而成。按傳統(tǒng)水煎法制備含生藥材20％的水煎液；復(fù)方膽通膠囊本發(fā)明工藝制成膠囊由本公司提供，生產(chǎn)批號(hào)041108，將復(fù)方膽通湯劑噴霧干燥后，添加糊精、淀粉和矯味劑等制粒后填囊；試驗(yàn)用藥也按所含生藥量將膠囊內(nèi)容物制成20％和40％的水劑；混合致炎液含2％巴豆油、73％乙醚、20％無(wú)水乙醇和5％蒸餾水；1％鹿角菜膠由西南試劑三廠生產(chǎn)，批號(hào)040645。
1.3實(shí)驗(yàn)器材 6號(hào)角膜環(huán)鉆(市售)，大鼠足腫測(cè)量?jī)x(沈陽(yáng)華僑玻璃儀器廠)，721型分光光度計(jì)(四川分析儀器廠)，Olympus顯微鏡(日本)，可調(diào)電熱恒溫箱(江蘇江陰醫(yī)療器械廠)。
2實(shí)驗(yàn)方法2.1巴豆油致小鼠耳腫脹試驗(yàn) 取小白鼠40只，隨機(jī)分為復(fù)方膽通湯劑組、復(fù)方膽通膠囊小劑量組、復(fù)方膽通膠囊大劑量組和生理鹽水組，每組10只。用混合致炎液0.1mL涂于每只動(dòng)物左耳內(nèi)外兩側(cè)。半小時(shí)后，各組動(dòng)物均按25mL/kg容積分別灌胃20％復(fù)方膽通湯劑、20％和40％復(fù)方膽通膠囊內(nèi)容物水劑和生理鹽水。4小時(shí)后處死動(dòng)物，用6號(hào)角膜環(huán)鉆分別在左、右耳相同部位打孔，精稱重量。以左、右耳片重量之差表示耳腫脹度，并計(jì)算耳腫抑制率。
2.2大鼠鹿角菜膠致炎試驗(yàn) 取大白鼠40只，分組和每組動(dòng)物數(shù)與“2.1”相同。測(cè)量每只動(dòng)物右后足正常排水量(mL)后，各組動(dòng)物均按5mL/kg容積分別灌胃，與“2.1”相同。0.5小時(shí)后，分別在動(dòng)物右后足皮內(nèi)注射1％鹿角菜膠0.1mL。致炎后1、3、6和12小時(shí)分別測(cè)量每只動(dòng)物右后足排水量(mL)。以致炎前后動(dòng)物右后足排水量之差代表足腫脹度，并計(jì)算足腫抑制率。
2.3大鼠棉球肉芽腫形成試驗(yàn) 動(dòng)物分組和給藥方案同“2.2”。乙醚輕麻后將已稱重的20mg滅菌棉球(加青鏈霉素混合液0.2mL)植入每只動(dòng)物左右膝部各1個(gè)。自手術(shù)當(dāng)日起開(kāi)始給藥，連給6天。于第7天取出棉球連同結(jié)締組織，剔除脂肪組織，放在濾紙上壓凈水分，置烘箱內(nèi)60℃烘3小時(shí)，精密稱重。將稱得的重量減去棉球重量即得肉芽腫的重量。
3結(jié)果3.1對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響 見(jiàn)表1。
表1 復(fù)方膽通膠囊對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響

注與生理鹽水組比較*P＜0.01 **P＜0.001與復(fù)方膽通湯劑組比較，△P＜0.01。下表同。
3.2對(duì)鹿角菜膠所致大鼠足腫脹的影響 見(jiàn)表2。
表2 復(fù)方膽通膠囊對(duì)鹿角菜膠所致大鼠足腫脹的影響


2.3對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成的影響 見(jiàn)表3。
表3 復(fù)方膽通膠囊對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成的影響

3.結(jié)論復(fù)方膽通膠囊所含羥甲香豆素、溪黃草、茵陳、穿心蓮、大黃等中藥，大多具有抗菌、抗病毒、抗炎、清熱、解毒、保肝、利膽和免疫調(diào)節(jié)等功效。由于藥物之間的協(xié)同作用，使抗炎作用強(qiáng)大而持久。本研究證實(shí)復(fù)方膽通湯劑經(jīng)噴霧干燥制成膠囊后，其抗炎療效沒(méi)有受到影響，提示其中的主要有效成分沒(méi)有遭到破壞。在試驗(yàn)中觀察到復(fù)方膽通膠囊對(duì)急性炎癥有顯著而持久的抑制作用，且劑量與療效之間呈正相關(guān)。由于該中藥復(fù)方制劑療效確切、抗急性炎癥效果好，可以預(yù)測(cè)該中藥復(fù)方膽通膠囊的新藥研制與開(kāi)發(fā)工作，具有廣闊的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)前景，能夠取得良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)原“復(fù)方膽通制劑”進(jìn)行了一系列的改進(jìn)，結(jié)果顯示，該藥藥效增強(qiáng)，穩(wěn)定性提高，從而保證了質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明工藝比現(xiàn)有技術(shù)療效好，副作用少，成本低，產(chǎn)量高，相互協(xié)同作用強(qiáng)，產(chǎn)生了良好的效果。


圖1三種輔料吸濕曲線圖2防潮吸濕曲線具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，下列各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，對(duì)本發(fā)明并無(wú)限制。
以下發(fā)明實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述效果。
實(shí)施例1
處方膽通100g溪黃草900g茵陳600g穿心蓮300g大黃30g淀粉和PVP適量制法以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.31(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1(其中淀粉和PVP用量之比為1∶1)再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
實(shí)施例2處方膽通1g溪黃草9g茵陳6g穿心蓮3g大黃0.3g淀粉和PVP適量制法以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.31(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1(其中淀粉和PVP用量之比為1∶1)再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
實(shí)施例3處方膽通200g溪黃草1800g茵陳1200g穿心蓮600g大黃60g淀粉和PVP適量制法以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.31(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1(其中淀粉和PVP用量之比為1∶1)再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
實(shí)施例4處方膽通1g溪黃草1800g茵陳6g穿心蓮600g大黃0.3g淀粉和PVP適量制法以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.31(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1(其中淀粉和PVP用量之比為1∶1)再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
實(shí)施例5處方膽通200g溪黃草9g茵陳1200g 穿心蓮3g大黃60g淀粉和PVP適量制法以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成相對(duì)密度為1.31(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1(其中淀粉和PVP用量之比為1∶1)再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
權(quán)利要求
1.一種藥物制劑，其特征在于，由羥甲香豆素、溪黃草、茵陳、穿心蓮、大黃制成。
2.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，重量配比為膽通1-200份溪黃草9-1800份茵陳6-1200份穿心蓮3-600份 大黃0.3-60份
3.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，重量配比為膽通100份溪黃草900份茵陳600份穿心蓮300份 大黃30份
4.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通100份，溪黃草900份，茵陳600份，穿心蓮300份，大黃30份以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與輔料充分混勻，再用乙醇制粒，干燥，分裝，即得。
5.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通100份，溪黃草900份，茵陳600份，穿心蓮300份，大黃30份以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水10-14倍煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成80℃時(shí)相對(duì)密度為1.12-1.40的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量以適量比例充分混勻，再用55-75％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
6.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通100份，溪黃草900份，茵陳600份，穿心蓮300份，大黃30份以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮二次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成80℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1，其中淀粉和PVP用量之比為1∶1。再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
7.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通100g 溪黃草900g 茵陳600g 穿心蓮300g 大黃30g以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成80℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1，其中淀粉和PVP用量之比為1∶1。再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
8.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通1g 溪黃草9g 茵陳6g 穿心蓮3g 大黃0.3g以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成80℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1，其中淀粉和PVP用量之比為1∶1。再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
9.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通200g 溪黃草1800g 茵陳1200g 穿心蓮600g 大黃60g以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成80℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1，其中淀粉和PVP用量之比為1∶1，再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
10.權(quán)利要求3的制劑，是膠囊劑，其制備方法為膽通1g 溪黃草1800g 茵陳6g 穿心蓮600g 大黃0.3g以上五味，除羥甲香豆素、大黃外，其余溪黃草等三味加水煎煮2次，加水量分別為12，10倍，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置，取上清液，濃縮成80℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；大黃粉碎成細(xì)粉；將上述干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉與復(fù)合輔料淀粉-PVP充分混勻，其最佳配比為干膏粉、大黃粉、羥甲香豆素粉總量與輔料總量為2∶1，其中淀粉和PVP用量之比為1∶1，再用65％乙醇制粒，干燥，分裝成1000粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物制劑及其制備方法。所說(shuō)的藥物制劑是由膽通、溪黃草、茵陳、穿心蓮、大黃及輔料經(jīng)制作而成的膠囊。本發(fā)明膠囊制劑在藥材的提取過(guò)程中，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，確定了最佳的提取工藝，使得提取工藝穩(wěn)定可行，總固體物收率高，保證有效成分提出完全，同時(shí)節(jié)省工時(shí)、降低能耗；同時(shí)，本發(fā)明比較成功的將現(xiàn)有產(chǎn)品制劑進(jìn)行了改劑，對(duì)輔料進(jìn)行了優(yōu)選，使用的輔料用量較少，成本低，不會(huì)增加臨床服用量，關(guān)鍵能夠有效解決了現(xiàn)有技術(shù)中吸潮變質(zhì)不穩(wěn)定的問(wèn)題，達(dá)到本發(fā)明目的。本發(fā)明提供的制劑用于治療消化系統(tǒng)疾病和肝炎等方面，具有明顯的療效。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1895368SQ20061005101
公開(kāi)日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月18日
發(fā)明者王澤坤 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司