專(zhuān)利名稱(chēng)：一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及活性物質(zhì)為洛索洛芬鈉的一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
洛索洛芬鈉為苯丙酸類(lèi)非甾體消炎藥，具有優(yōu)良的鎮(zhèn)痛消炎作用，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，消炎、解熱作用和其它同類(lèi)藥相似，由日本三共株式會(huì)社合成、開(kāi)發(fā)并于1986年獲準(zhǔn)上市。它以非活性形式經(jīng)消化道吸收入血，并迅速轉(zhuǎn)化為有生物活性的trans-OH體，產(chǎn)生消炎鎮(zhèn)痛作用，故對(duì)胃腸道的刺激性較小?？诜笪昭杆?，并以較高的濃度分布于肝、腎、血漿中，其后大部分變成原形物的葡萄糖酸結(jié)合物或羥基化物的葡萄糖酸結(jié)合物，主要經(jīng)尿迅速排泄。受試者服用本品1次后，血漿中原形藥物濃度在給藥30min達(dá)峰值，隨后以1～1.5h的半衰期從血漿中消失。洛索洛芬鈉臨床主要用于慢性關(guān)節(jié)炎，變形性關(guān)節(jié)炎，腰痛，肩周炎，頸肩綜合征及手術(shù)后、拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎，其具較好的臨床療效和較少的副作用。
其現(xiàn)有口服洛索洛芬鈉片劑溶出量不完全，吸收差，生物利用度低。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服以上不足，本發(fā)明提出了活性物質(zhì)為洛索洛芬鈉的一種藥物組合物軟膠囊，旨在提高洛索洛芬鈉固體口服制劑溶出量，提高生物利用度。
本發(fā)明的另一目的是提供洛索洛芬鈉軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明活性物質(zhì)為洛索洛芬鈉的一種藥物組合物軟膠囊可以通過(guò)軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，其優(yōu)選制備方法如下將洛索洛芬鈉和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物；取明膠、水、山梨醇和/或甘油按常規(guī)比例充分混勻得膠液，制得適宜厚度的膠帶；采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┣逑窜浤z囊、干燥，即得產(chǎn)品。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于含有活性物質(zhì)洛索洛芬鈉和適合制成軟膠囊的藥物可接受的載體。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于其內(nèi)容物由洛索洛芬鈉和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油、氫化玉米油或椰子油；稀釋劑加入量可在10％-90％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物；助溶劑加入量可在0-20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的增溶劑包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基β-環(huán)糊精、乙醇；增溶劑加入量可在0-20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助懸劑氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物；助懸劑加入量可在0-30％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的表面活性劑包含吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯；表面活性劑加入量可在0-20％。
所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的洛索洛芬鈉的含量為2％～30％.
所述一種藥物組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于將洛索洛芬鈉和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，以明膠、水、山梨醇和/或甘油為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，即得。
通過(guò)實(shí)施本發(fā)明的內(nèi)容可得如下有益效果1、軟膠囊內(nèi)容物中洛索洛芬鈉分散均勻，溶出較完全，溶出率穩(wěn)定；在人體內(nèi)吸收平穩(wěn)，提高了生物利用度。
2、軟膠囊容易控制裝量，有效成分含量均勻，給藥劑量準(zhǔn)確，血藥濃度比較穩(wěn)定，療效穩(wěn)定，副作用較小。
3、由于軟膠囊的內(nèi)容物由囊殼密封、隔絕空氣、有時(shí)采用遮光包裝，其能夠有效保持藥物的穩(wěn)定，提高了藥物的安全性、有效性。
4、軟膠囊制劑掩蓋了藥物的苦味，方便患者服用，同時(shí)減少生產(chǎn)過(guò)程中粉塵的飛揚(yáng)，保護(hù)了操作者身體健康和環(huán)境。


下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
圖1為溶出對(duì)比試驗(yàn)曲線圖。
具體實(shí)施例方式列舉幾個(gè)本發(fā)明活性物質(zhì)為洛索洛芬鈉的一種藥物組合物軟膠囊的實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不意味僅僅局限于以下實(shí)施例。
實(shí)施例1)洛索洛芬鈉10gPEG400200g乙醇 10g以上配方量的洛索洛芬鈉和乙醇混合溶解后加入PEG400置膠體磨混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.8為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例2)洛索洛芬鈉30gPEG600200g羥丙基β-環(huán)糊精 15g丙二醇10g以上配方量的洛索洛芬鈉和羥丙基β-環(huán)糊精混合包合后加入PEG400、丙二醇置膠體磨混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水∶山梨醇＝1∶0.4∶0.9∶0.03為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫础⒔K干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例3)
洛索洛芬鈉60gPEG400300g乙醇 30g甘油 20g以上配方量的洛索洛芬鈉和乙醇混合溶解后加入PEG400、甘油置球磨機(jī)混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫础⒔K干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例4)洛索洛芬鈉60gPEG600180g氣相二氧化硅 15g丙二醇20g以上配方量的洛索洛芬鈉和PEG600、氣相二氧化硅、丙二醇混合，置膠體磨混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水∶遮光劑＝1∶0.4∶0.9∶0.015為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫础⒔K干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例5)洛索洛芬鈉60g玉米油280g吐溫805g蜂蠟 15g以上配方量的洛索洛芬鈉和玉米油、吐溫80、蜂蠟混合，置球磨機(jī)混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水∶遮光劑＝1∶0.5∶0.8∶0.01為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例6)洛索洛芬鈉30g橄欖油200g卵磷脂5g單硬脂酸甘油酯10g吐溫605g以上配方量的洛索洛芬鈉和橄欖油、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、吐溫60混合，置膠體磨混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水∶遮光劑＝1∶0.4∶0.9∶0.02為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例7)洛索洛芬鈉30g大豆油190g乙醇 10g
聚氧乙烯蓖麻油15g以上配方量的洛索洛芬鈉和乙醇混合溶解后加入聚氧乙烯蓖麻油、大豆油混合，置膠體磨混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水∶遮光劑＝1∶0.5∶0.8∶0.012為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例8)洛索洛芬鈉60g氫化玉米油300g乙醇 30g聚氧乙烯氫化蓖麻油20g以上配方量的洛索洛芬鈉和乙醇混合溶解后加入聚氧乙烯氫化蓖麻油、氫化玉米油混合，置膠體磨混勻，制得軟膠囊內(nèi)容物，以明膠∶甘油∶水∶遮光劑＝1∶0.5∶0.8∶0.008為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫础⒔K干，制得軟膠囊1000粒。
實(shí)施例9)溶出對(duì)比試驗(yàn)將市售洛索洛芬鈉片和由本申請(qǐng)實(shí)施例3制備的軟膠囊A1、實(shí)施例4制備的軟膠囊A2、實(shí)施例6制備的軟膠囊A3、實(shí)施例8制備的軟膠囊A4進(jìn)行藥物體外溶出度比較，用人工胃液作為溶出介質(zhì)進(jìn)行體外溶出度比較，結(jié)果見(jiàn)下表和附圖1

結(jié)果表明從溶出曲線圖可以看出，本專(zhuān)利申請(qǐng)保護(hù)的軟膠囊與洛索洛芬鈉片比較，溶出完全，并且溶出比較平穩(wěn)。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于含有活性物質(zhì)洛索洛芬鈉和適合制成軟膠囊的藥物可接受的載體。
2.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物軟膠囊，其特征在于其內(nèi)容物由洛索洛芬鈉和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得。
3.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油、氫化玉米油或椰子油。
4.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物。
5.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的增溶劑包含聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、羥丙基β-環(huán)糊精、乙醇。
6.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的助懸劑氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物。
7.權(quán)利要求1-2所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的表面活性劑包含吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯。
8.上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物軟膠囊，其中所述的洛索洛芬鈉的含量為2％～30％。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述一種藥物組合物軟膠囊的制備方法，其特征在于將洛索洛芬鈉和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，以明膠、水、山梨醇和/或甘油為囊材，采用模壓法制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫?、終干，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及活性物質(zhì)為洛索洛芬鈉的一種藥物組合物軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊由洛索洛芬鈉和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，制備軟膠囊。軟膠囊有效保持了活性物質(zhì)洛索洛芬鈉的穩(wěn)定性，提高了藥物的溶出量，提高了生物利用度、安全性和有效性。
文檔編號(hào)A61K47/00GK1857233SQ200610072260
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月17日
發(fā)明者宛六一 申請(qǐng)人:宛六一, 溫光輝