專利名稱：一種姜黃素脂質(zhì)體及其凍干粉針的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中草藥提取物的脂質(zhì)體及其凍干粉針的制備方法，具體為姜黃素脂質(zhì)體、其脂質(zhì)體凍干粉針及相應(yīng)的制備方法。
背景技術(shù)：
廣義的姜黃素通常稱為姜黃色素，是由姜黃屬常用中藥(Curcuma long L.)、郁金(Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)、廣西莪術(shù)(Curcuma kwangsiensisS.G.Lee et C.F.Liang)或蓬莪術(shù)(Curcuma phaeocaulis Val.)的干燥塊根中分離提取的有效成分，包括姜黃素(curcumin)、脫甲氧基姜黃素(demethoxycurcumin)和雙脫氧基姜黃素(bisdemethoxycurcumin)。姜黃素有抗炎、抗氧化、降血脂、抗腫瘤等藥理作用，以下未做特殊說明時，姜黃素即指廣義的姜黃素。
姜黃素不溶于水，口服生物利用度低，大部分以原形排出體外(約89％)[劉安昌，婁紅祥，趙麗霞。姜黃素藥理活性及體內(nèi)代謝.國外醫(yī)藥·植物藥分冊。2004；19(1)1-5]。
一般情況下姜黃素的溶液不穩(wěn)定，在37℃條件下，姜黃素在pH7.2的磷酸鹽緩沖溶液中，約有90％會在30min內(nèi)降解[Ying-Jan Wang，Min-Hsiung Pan，Ann-Lii Cheng，et a1.Stability of curcumin in buffer solutions and characterization ofits degradation products[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，1997(15)1867-1876.]，其降解呈pH依賴，在中性到堿性環(huán)境中降解加快。[中藥材，2002，8(25)585-586]中以DMSO助溶，以Hanks液溶解，制成的姜黃素注射液的有效期為0.2年，并得出不適宜將姜黃素開發(fā)成注射液的結(jié)論。
鑒于上述原因，制備靜脈注射方式給藥、穩(wěn)定性好姜黃素制劑，達(dá)到提高血藥濃度、更有效地抑制腫瘤細(xì)胞增殖，一直是人們長期以來渴望解決的難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用薄膜分散-高壓均質(zhì)法制備的姜黃素脂質(zhì)體及凍干粉針，適合工業(yè)化大生產(chǎn)及臨床應(yīng)用，解決了姜黃素水溶性差，不穩(wěn)定，難以制成注射劑的技術(shù)難題。本發(fā)明的姜黃素脂質(zhì)體，姜黃素被包裹在磷脂雙分子層中，降低了姜黃素與水分散相及外界環(huán)境的接觸，提高了姜黃素的穩(wěn)定性，同時增加了藥物在肝、肺等組織及腫瘤中的分布，對腫瘤細(xì)胞的抑制作用也優(yōu)于姜黃素注射液。
用于制備脂質(zhì)體的磷脂主要有蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂以及氫化還原天然磷脂，發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)大豆卵磷脂的不飽和脂肪酸含量和脂肪酸的不飽和度高，容易被氧化，因而對姜黃素的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大影響，另外大豆卵磷脂氧化降解產(chǎn)物的具有一定的毒副作用和對血管有刺激性，使得制劑的穩(wěn)定性降低、不適合靜脈給藥；而蛋黃卵磷脂和氫化還原的天然磷脂則不存在上述問題，因此本發(fā)明選用蛋黃卵磷脂和氫化大豆磷脂。
本發(fā)明的另一特點在于加入帶電荷的合成磷脂，使脂質(zhì)體帶負(fù)電荷，增加脂質(zhì)體膠體粒子之間的排斥，大大提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，比單純用卵磷脂穩(wěn)定，不會產(chǎn)生聚集現(xiàn)象，所得的脂質(zhì)體凍干粉針加水溶解后放置無結(jié)晶析出。
本發(fā)明提供如下技術(shù)方案一種姜黃素脂質(zhì)體，它包括姜黃素、天然磷脂、合成磷脂的重量比為1∶10-60∶1-6。
較好的配比為姜黃素、天然磷脂、合成磷脂1∶20-40∶1-4。
所述姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針劑為姜黃素脂質(zhì)體與藥用輔料凍干賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑制成凍干粉針劑。凍干賦形劑按磷脂重量比計算，1份磷脂加0.5-2份。
本發(fā)明的天然磷脂選自蛋黃卵磷脂和氫化還原磷脂中一種或多種；合成磷脂選自磷脂酰甘油(PG)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二棕櫚酰磷脂酰甘油(DOPG)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000(DSPE-PEG2000)中的一種或多種；凍干賦形劑選自麥芽糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖中的一種或多種；pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、丁二酸鹽、檸檬酸、半胱氨酸中的一種或多種。
姜黃素脂質(zhì)體及凍干粉針的制備方法為按重量比取姜黃素1份、磷脂10-60份、合成磷脂1-6份溶于氯仿和/或甲醇溶劑中，減壓恒溫除去溶劑；加溶有凍干賦形劑的pH4-6.5緩沖液；水合形成多室脂質(zhì)體(MLV)，勻化，形成粒徑50-200nm的小單室脂質(zhì)體。過0.22μm無菌過濾器過濾，冷凍干燥。
較好的姜黃素脂質(zhì)體及其凍干粉針劑的制備方法為按重量比取姜黃素1份、磷脂20-40份、合成磷脂1-4份溶于氯仿和/或甲醇溶劑中，減壓恒溫除去溶劑；加入溶有凍干賦形劑pH4-6.5的緩沖液，水合形成多室脂質(zhì)體(MLV)，勻化，形成粒徑50-200nm的小單室脂質(zhì)體(SLV)。經(jīng)0.22μm過濾器無菌過濾，冷凍干燥。
所述脂質(zhì)體中優(yōu)選加入pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至4-6.5，可以增加姜黃素的穩(wěn)定性及在脂質(zhì)體中的包封率。加入凍干賦形劑有助于脂質(zhì)體凍干粉的重組及穩(wěn)定。其中凍干賦形劑以蔗糖、海藻糖和甘露醇為佳。凍干賦形劑與磷脂之重量比以0.5-2∶1為佳。
本發(fā)明制備的脂質(zhì)體，制成凍干粉針，加注射用水復(fù)溶后脂質(zhì)體的包封率為80-95％，粒徑為50nm-1μm。
本發(fā)明的有益效果表現(xiàn)在本發(fā)明采用薄膜分散-高壓均質(zhì)法制備姜黃素脂質(zhì)體，適合工業(yè)化大生產(chǎn)及臨床應(yīng)用；相比乙醇注入法，薄膜分散-高壓均質(zhì)法大大降低了生產(chǎn)成本及對設(shè)備的要求。
本發(fā)明制備的姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針與姜黃素注射液相比增加對腫瘤組織的靶向性，能提高藥物的治療指數(shù)，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，增強其抑瘤作用。
選用蛋黃卵磷脂和氫化大豆磷脂的天然磷脂，增加了制劑的穩(wěn)定性與臨床的安全性。
加入適量量帶負(fù)電荷的合成磷脂使藥物帶負(fù)電荷，增加脂質(zhì)體膠體粒子之間的排斥，避免了脂質(zhì)體的絮凝，大大提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。
本發(fā)明脂質(zhì)體姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針具有良好的水溶性，所得姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針加水溶解后放置無結(jié)晶析出，平均粒徑在130nm附近。
本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針劑在加入注射用水重新溶散后，能以任意比例與5％葡萄糖輸液稀釋給藥而不產(chǎn)生沉淀和降解產(chǎn)物，從而最大限度的較少臨床用藥的不安全因素。
對姜黃素脂質(zhì)體的粒徑，Zeta電位和包封率等指標(biāo)的評價實驗如下拍攝姜黃素脂質(zhì)體的透射電鏡(TEM)照片將脂質(zhì)體凍干粉針加適量蒸餾水稀釋，滴加在覆蓋碳膜的銅網(wǎng)上，用2.0％磷鎢酸鈉負(fù)染液染色，用H-7000透射電子顯微鏡拍攝透射電鏡照片。
測定姜黃素脂質(zhì)體的粒徑分布和Zeta電位將姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針以蒸餾水稀釋，用Zetasizer3000HS激光粒度分析儀測定脂質(zhì)體混懸液的粒徑和ξ電位。
測定姜黃素脂質(zhì)體的包封率以Sephadex G50葡聚糖凝膠柱層析方法分離姜黃素脂質(zhì)體和游離藥物，測定包封率。吸取0.5ml復(fù)溶后的脂質(zhì)體混懸液上柱，以蒸餾水為洗脫介質(zhì)進(jìn)行洗脫。收集帶有乳光部分的洗脫液，定量吸取改部分洗脫液，加甲醇溶解脂質(zhì)體；令吸取0.5ml復(fù)溶后的姜黃素脂質(zhì)體混懸液，加甲醇溶解。HPLC法測定兩樣品中姜黃素的含量，根據(jù)包封率計算公式計算包封率。
EN(％)＝C/C0×100％其中EN代表包封率，C和C0分別代表被包裹的藥量和脂質(zhì)體混懸液中的總藥量。


圖1、姜黃素脂質(zhì)體的透射電鏡(TEM)照片。
圖2、姜黃素脂質(zhì)體的粒度分布。
圖3、姜黃素脂質(zhì)體混懸液的ξ電位。
具體實施例方式
下面實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不是對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。
實施例1將姜黃素60mg、0.6g氫化大豆磷脂(純度＞95％)、60mgDSPG，溶解于氯仿/甲醇(1∶1)混和溶劑中使完全溶解成澄明溶液，置40℃恒溫水浴上減壓干燥成膜，置于真空干燥器中進(jìn)一步過夜干燥。加溶有蔗糖的丁二酸鈉溶液(pH6.5)在55℃下溶解膜，直至形成多室脂質(zhì)體(MLV)，高壓均質(zhì)(Niro均質(zhì)機型號，NS1001L)減小粒徑(1500bar，5次)即得。無菌過濾后(膜濾器孔徑0.22μm)，分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。在40℃貯存3個月后，姜黃素含量為93.2％，加入注射用水重建得到脂質(zhì)體的包封率為89.7％，平均粒徑為168.6nm。
實施例2將60mg姜黃素、1.2g蛋黃卵磷脂(純度＞95％)、120mgDOPG溶于氯仿/甲醇(1∶1)混和溶劑中，置35℃恒溫水浴上減壓干燥成膜，置于真空干燥器中進(jìn)一步過夜干燥。加溶有海藻糖的PBS溶液(pH6.0)在55℃下溶解膜，直至形成多室脂質(zhì)體(MLV)，高壓均質(zhì)(Niro均質(zhì)機型號，NS1001L)減小粒徑(1500bar，5次)即得。無菌過濾后(膜濾器孔徑0.22μm)，分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。在40℃貯存3個月后，姜黃素含量為94.3％，且加入注射用水重建得到的脂質(zhì)體的包封率為92.5％，平均粒徑為140.2nm。
實施例3將姜黃素60mg、1.8g蛋黃卵磷脂(純度＞95％)、180mgDSPG，溶解于氯仿/甲醇(1∶1)混和溶劑中使完全溶解成澄明溶液，置38℃恒溫水浴上減壓干燥成膜，置于真空干燥器中進(jìn)一步過夜干燥。加溶有甘露醇的檸檬酸鈉溶液(pH5.5)在55℃下溶解膜，直至形成多室脂質(zhì)體(MLV)，高壓均質(zhì)(Niro均質(zhì)機型號，NS1001L)減小粒徑(1500bar，5次)即得。無菌過濾后(膜濾器孔徑0.22μm)，分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。在40℃貯存3個月后，姜黃素含量為95.6％，加入注射用水重建得到脂質(zhì)體的包封率為94.7％，平均粒徑為120.2nm。
實施例4將姜黃素60mg、2.4g氫化大豆磷脂(純度＞95％)、240mgPG，溶解于氯仿/甲醇(1∶1)混和溶劑中使完全溶解成澄明溶液，置40℃恒溫水浴上減壓干燥成膜，置于真空干燥器中進(jìn)一步過夜干燥。加溶有葡萄糖的PBS鈉溶液(pH4.5)在55℃下溶解膜，直至形成多室脂質(zhì)體(MLV)，高壓均質(zhì)(Niro均質(zhì)機型號，NS1001L)減小粒徑(1500bar，5次)即得。無菌過濾后(膜濾器孔徑0.22μm)，分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。在40℃貯存3個月后，姜黃素含量為96.7％，加入注射用水重建得到脂質(zhì)體的包封率為94.6％，平均粒徑為131.5nm。
實施例5將姜黃素60mg、3.6g蛋黃卵磷脂(純度＞95％)、360mg DSPE-PEG2000，溶解于氯仿/甲醇(1∶1)混和溶劑中使完全溶解成澄明溶液，置35℃恒溫水浴上減壓干燥成膜，置于真空干燥器中進(jìn)一步過夜干燥。加溶有乳糖的PBS溶液(pH5.0)在55℃下溶解膜，直至形成多室脂質(zhì)體(MLV)，高壓均質(zhì)(Niro均質(zhì)機型號，NS1001L)減小粒徑(1500bar，5次)即得。無菌過濾后(膜濾器孔徑0.22μm)，分裝于西林瓶中，進(jìn)行冷凍干燥，得姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。在40℃貯存3個月后，姜黃素含量為94.1％，加入注射用水重建得到脂質(zhì)體的包封率為92.5％，平均粒徑為151.3nm。
實施例6姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針的加速試驗考察按實施例3制備方法制備姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針，將該脂質(zhì)體于40℃，相對濕度75％的條件下放置，分別于0、1、2、3、6個月取樣，檢查凍干脂質(zhì)體的外觀、凍干脂質(zhì)體復(fù)溶后的粒徑分布、滲漏率、包封率、含量等指標(biāo)。檢測結(jié)果顯示，在上述條件下放置，脂質(zhì)體的各項檢測指標(biāo)均未見明顯的變化，說明姜黃素制成脂質(zhì)體后，穩(wěn)定性增加。
表1姜黃素脂質(zhì)體的加速試驗考察

實施例7姜黃素脂質(zhì)體對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用按文獻(xiàn)[譚俊，蔡卓凡，王詩明.姜黃素制劑穩(wěn)定性試驗研究.中藥材，2002，8(25)585-586]方法制備姜黃素注射液。
如實施例2制備姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針，加注射用水稀釋至一定濃度后用于實驗中。
HL60細(xì)胞、K562細(xì)胞、SGC7901細(xì)胞、Be17402細(xì)胞分別培養(yǎng)于含10％～15％小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中，培養(yǎng)條件37℃、5％CO2；不同濃度姜黃素注射液和姜黃素脂質(zhì)體處理細(xì)胞24h后，用MTT法觀察藥物對4種細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用，以溶劑對照組作對照，計算抑制率，根據(jù)以下公式求出IC50。
LgIC50＝Xm-I(P-(3-Pm-Pn)/4)試驗結(jié)果見下表表2姜黃素注射液與姜黃素脂質(zhì)體對不同細(xì)胞增殖的影響

試驗結(jié)果表明，姜黃素注射液與姜黃素脂質(zhì)體對幾種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用。姜黃素脂質(zhì)體對腫瘤細(xì)胞的抑制作用優(yōu)于姜黃素注射液。
實施例8姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針的抑瘤作用同實施例7制備姜黃素注射液，如實施例3制備姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。
將H22小鼠肝癌瘤株預(yù)先接種于昆明種小鼠腹腔內(nèi)(每只0.2mL)，1周左右抽出腹水，用三倍無菌生理氯化鈉溶液稀釋，接種于20只小鼠的右側(cè)腋下(每只0.2mL)。接瘤后第二天，分別按體重將小鼠隨機分為8組，每組10只。分別為模型組、陽性藥組(環(huán)磷酰胺20mg/kg)、姜黃素注射液高(50mg/kg)、中(25mg/kg)、低(12.5mg/kg)劑量組和姜黃素脂質(zhì)體高(50mg/kg)、中(25mg/kg)、低(12.5mg/kg)劑量組。每天尾靜脈注射給藥一次，連續(xù)給藥10天，于末次給藥后24小時處死動物，稱體重，剝?nèi)×鼋M織稱重，計算各給藥組抑瘤率。采用學(xué)生t檢驗對姜黃素注射液與姜黃素脂質(zhì)體瘤重進(jìn)行比較。
取于腋下傳代接種后第十天且生長狀態(tài)良好的Lewis肺癌瘤組織，加入五倍量的生理鹽水，組織研磨勻漿后過100目篩網(wǎng)，所得瘤細(xì)胞懸液接種于80只C57BL/6純系鼠腋下，0.2ml/只。接瘤后第二天，分別按體重將小鼠隨機分為8組，每組10只。分別為模型組、陽性藥組(環(huán)磷酰胺20mg/kg)、姜黃素注射液高(50mg/kg)、中(25mg/kg)、低(12.5mg/kg)劑量組和姜黃素脂質(zhì)體高(50mg/kg)、中(25mg/kg)、低(12.5mg/kg)劑量組。每天尾靜脈注射給藥一次，連續(xù)給藥10天，于末次給藥后24小時處死動物，稱體重，剝?nèi)×鼋M織稱重，計算各給藥組抑瘤率。采用學(xué)生t檢驗對姜黃素注射液與姜黃素脂質(zhì)體瘤重進(jìn)行比較。
表3姜黃素脂質(zhì)體的抑瘤作用

與相同劑量注射液組瘤重相比*，P＜0.05；**，P＜0.01由上表可見，姜黃素注射液與姜黃素脂質(zhì)體均呈劑量依賴性抑制小鼠H22肝癌和Lewis肺癌的生長。但相同劑量的姜黃素脂質(zhì)體的抑瘤作用優(yōu)于姜黃素注射液。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明高、中、低有顯著性差異。
實施例9姜黃素脂質(zhì)體的小鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)及組織分布同實施例7制備姜黃素注射液，如實施例5制備姜黃素脂質(zhì)體凍干粉針。
將H22小鼠肝癌瘤株預(yù)先接種于昆明種小鼠腹腔內(nèi)(每只0.2ml)，1周左右抽出腹水，用三倍無菌生理氯化鈉溶液稀釋，接種于20只小鼠的右側(cè)腋下(每只0.2ml)。第二天，將小鼠分為2組姜黃素注射液和姜黃素脂質(zhì)體組。將姜黃素注射液對照溶液、姜黃素脂質(zhì)體分別于荷瘤小鼠尾靜脈注射(50mg/kg，0.2ml/只)，于不同時間點5、10、15、20、30、45、60min眼眶后靜脈叢取血，10000r·min離心2min取血漿。處死小鼠，精密稱取心、肝、脾、肺、腎、腦、骨髓以及腫瘤各0.1g，置勻漿管中加生理氯化鈉溶液(0.5ml)進(jìn)行勻漿。分別取血漿以及各組織勻漿液置1.5ml離心管中，加入0.4ml乙腈，渦流振蕩1min，使蛋白沉淀并提取姜黃素。再離溶解，渦流振蕩min，微孔濾膜濾過后，取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀中，在檢測波長425nm下用外標(biāo)法測定，流動相為乙腈-水(體積比48∶52)，含0.5％(體積分?jǐn)?shù))磷酸。
表4姜黃素注射液和姜黃素脂質(zhì)體體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)

實驗結(jié)果表明，同姜黃素注射液相比，姜黃素脂質(zhì)體可明顯降低藥物在血液中的清除速率，延長了循環(huán)半衰期，增加血中藥物濃度姜黃素脂質(zhì)體的組織分布見表5。
表5 姜黃素注射液以及姜黃素脂質(zhì)體后荷瘤小鼠體內(nèi)各組織分布

與姜黃素射液組相比*，P＜0.05；**，P＜0.01由表看出，脂質(zhì)體包封后明顯增加了藥物在肝、肺等組織中的分布。與姜黃素注射液相比，姜黃素脂質(zhì)體降低了藥物在腎中的分布，心、腦中藥物分布沒有明顯增加；而骨髓中藥物濃度略有增加。姜黃素脂質(zhì)體在腫瘤中的分布也較多。
權(quán)利要求
1.一種可供靜脈注射的脂質(zhì)體，其特征在于該脂質(zhì)體包括磷脂以及姜黃素。
2.權(quán)利要求1的脂質(zhì)體，其特征在于姜黃素為二苯基庚二酮類化合物，包括姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去氧基姜黃素中的一種或幾種。
3.權(quán)利要求1的脂質(zhì)體，其特征在于所述磷脂為天然磷脂和/或合成磷脂。其中天然磷脂為蛋黃卵磷脂和氫化大豆磷脂中的一種或兩種；合成磷脂為磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-PEG2000中的一種或多種。
4.權(quán)利要求1-3中任何一項的脂質(zhì)體，取下述方法制得(1)取姜黃素、天然磷脂、合成磷脂溶于氯仿和/或甲醇溶劑中，恒溫減壓除去溶劑；(2)加入pH4-6.5緩沖液，水合形成多室脂質(zhì)體，勻化，形成粒徑50-200nm的小單室脂質(zhì)體。
5.權(quán)利要求4的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟(1)的姜黃素、天然磷脂、合成磷脂的重量比為1∶10-60∶1-6。
6.權(quán)利要求5的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于姜黃素、天然磷脂、合成磷脂的重量比為1∶20-40∶2-4。
7.權(quán)利要求1的脂質(zhì)體，與藥用輔料凍干賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑制成凍干粉針劑。
8.權(quán)利要求7的凍干粉針劑，其特征在于凍干賦形劑為選自麥芽糖、甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖和海藻糖中的一種或多種，其用量按磷脂重量比計算，1份磷脂加0.5-2份。
9.權(quán)利要求7的凍干粉針劑，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑包括鹽酸、丁二酸鹽、檸檬酸、半胱氨酸中的一種或多種，pH調(diào)節(jié)至pH4-6.5。
10.權(quán)利要求1的脂質(zhì)體，制成凍干粉針，加注射用水復(fù)溶后脂質(zhì)體的包封率為80-95％，粒徑為50nm-1μm。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種適合臨床及大生產(chǎn)要求的姜黃素脂質(zhì)體及其凍干粉針劑制備方法，姜黃素與天然磷脂的質(zhì)量比為10－60份，與合成磷脂的質(zhì)量比為1－6份，按1份磷脂加入0.5－2份凍干賦形劑的比例，制成凍干粉針劑；本發(fā)明提高了姜黃素的穩(wěn)定性，增強了姜黃素對腫瘤組織的靶向性，其抑瘤作用明顯提高。
文檔編號A61K47/24GK1943566SQ20061009724
公開日2007年4月11日 申請日期2006年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月25日
發(fā)明者許向陽, 林巧平, 張安元, 楊士豹, 王冬春 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司